Fenofibric Acid/Fenofibrate

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Fenofibric Acid/Fenofibrate

Dyslipidémies

Adjuvants d'un traitement diététique pour diminuer les concentrations sériques élevées de cholestérol total et de LDL, de triglycérides et d'apolipoprotéine B (apo B), et pour augmenter les concentrations de cholestérol HDL dans la prise en charge de l'hypercholestérolémie primaire et dyslipidémie mixte, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et d'autres causes d'hypercholestérolémie. Effets antilipémiques additifs en cas d'utilisation concomitante avec d'autres agents antilipémiques (par ex. colesevelam, ézétimibe).

Adjuvants à la thérapie diététique dans la prise en charge de l'hypertriglycéridémie sévère. L'efficacité dans la réduction du risque de pancréatite chez les patients présentant des élévations marquées des concentrations de triglycérides (c'est-à-dire > 2 000 mg/dL) n'est pas établie.

Effets sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires ou sur la mortalité non cardiovasculaire non établis. (Voir Effets sur la morbidité et la mortalité sous Mises en garde.)

Les directives de gestion du cholestérol AHA/ACC stipulent que la modification du mode de vie est le fondement de la réduction du risque cardiovasculaire. Si un traitement pharmacologique est nécessaire, les statines sont des médicaments de première intention en raison de leurs avantages démontrés dans la réduction du risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD). Les médicaments autres que les statines peuvent être envisagés comme traitement d'appoint chez certains patients à haut risque, mais d'autres médicaments (par exemple l'ézétimibe) sont généralement recommandés. Bien que les fibrates aient de légers effets hypolipémiants sur les LDL, les études contrôlées randomisées ne soutiennent pas leur utilisation comme traitement d'appoint aux statines.

Si un traitement par les fibrates est nécessaire chez un patient traité par des statines, l'AHA/ACC déclare qu'il Il est plus sûr d'utiliser le fénofibrate que le Gemfibrozil en raison du risque moindre de myopathie sévère.

Relier les médicaments

Comment utiliser Fenofibric Acid/Fenofibrate

Général

  • Les patients doivent suivre un régime hypolipidémiant standard avant le début du traitement par le fénofibrate ou l'acide fénofibrique et doivent continuer à suivre ce régime pendant le traitement par le médicament.
  • Surveiller périodiquement les concentrations sériques de lipoprotéines pendant le traitement.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale une fois par jour.

    Le fénofibrate est disponible dans le commerce sous forme de médicament non micronisé en capsules (par exemple, Lipofen), de médicament non micronisé en comprimés (par exemple, Fenoglide), de médicament micronisé en capsules (par exemple, Antara), de médicament « nanocristal » en comprimés (par exemple , TriCor) ou un médicament « microparticules insolubles à libération de médicaments (IDD-P) » en comprimés (c.-à-d. Triglide). L'acide fénofibrique est disponible dans le commerce sous forme de gélules à libération retardée (par exemple Trilipix) ou de comprimés (par exemple Fibricor). Ces formulations ne sont pas bioéquivalentes et varient considérablement en termes de puissance et d'effets alimentaires.

    Administrer les comprimés Fenoglide et les capsules Lipofen avec de la nourriture. Peut administrer les gélules micronisées Antara, les comprimés TriCor, les comprimés Triglide, les comprimés Fibricor et les gélules à libération retardée Trilipix sans égard aux repas.

    Avalez les gélules Antara, les comprimés Fenoglide, les comprimés Fibricor, les gélules Lipofen et les gélules Trilipix à libération retardée intactes ; ne pas ouvrir, écraser, dissoudre ou mâcher.

    Posologie

    Surveiller périodiquement les concentrations de lipoprotéines ; envisager de réduire la posologie chez les patients dont les concentrations sériques de lipoprotéines tombent en dessous de la plage cible souhaitée. Arrêtez le traitement chez les patients qui ne parviennent pas à obtenir une réponse adéquate après 2 mois de traitement avec la dose maximale recommandée.

    Disponible dans le commerce sous plusieurs préparations différentes avec des dosages variés allant de formulations à faible dose (40 à 67 mg) à des formulations à dose plus élevée (120 à 200 mg). À l'exception des équivalents génériques, ces préparations ne sont pas bioéquivalentes et varient considérablement en ce qui concerne les effets alimentaires et la puissance.

    Adultes

    Dyslipidémies Hypercholestérolémie primaire et dyslipidémie mixte Orale

    Gélules micronisées d'Antara (fénofibrate) : initialement, 130 mg par jour.

    Comprimés de fénoglide (fénofibrate) : 120 mg quotidiennement.

    Comprimés de Fibricor (acide fénofibrique) : 105 mg par jour.

    Capsules de Lipofen (fénofibrate) : 150 mg par jour.

    Capsules micronisées de fénofibrate : 200 mg par jour.

    Comprimés TriCor (fénofibrate) ou équivalents génériques : 145 mg par jour.

    Comprimés de Triglide (fénofibrate) : 160 mg par jour.

    Gélules de Trilipix (acide fénofibrique) à libération retardée ou équivalents génériques : 135 mg une fois par jour.

    Hypertriglycéridémie orale

    Gélules micronisées d'Antara (fénofibrate) : initialement, 43 à 130 mg par jour.

    Comprimés de fénoglide (fénofibrate) : 40 à 120 mg par jour.

    Comprimés de Fibricor (acide fénofibrique) : 35 –105 mg par jour.

    Capsules de lipofène (fénofibrate) : 50 à 150 mg par jour.

    Capsules micronisées de fénofibrate : 67 à 200 mg par jour.

    Comprimés de TriCor (fénofibrate) ou équivalents génériques : 48 à 145 mg par jour.

    Comprimés de Triglide (fénofibrate) : 160 mg par jour.

    Gélules de Trilipix (acide fénofibrique) à libération retardée ou équivalents génériques : 45 à 135 mg une fois par jour.

    Ajuster la posologie à intervalles de 4 à 8 semaines jusqu'à ce que l'effet souhaité sur les concentrations de lipoprotéines soit observé ou que les doses maximales recommandées soient atteintes.

    Limites de prescription

    Adultes

    Dyslipidémies Hypertriglycéridémie Orale

    Gélules micronisées d'Antara (fénofibrate) : maximum 130 mg par jour.

    Fénoglide (fénofibrate) comprimés : maximum 120 mg par jour.

    Comprimés de Fibricor (acide fénofibrique) : 105 mg par jour.

    Capsules de lipofène (fénofibrate) : maximum 150 mg par jour.

    Gélules micronisées de fénofibrate : maximum 200 mg par jour.

    Comprimés TriCor (fénofibrate) ou équivalents génériques : maximum 145 mg par jour.

    Comprimés Triglide (fénofibrate) : maximum 160 mg par jour.

    Trilipix (acide fénofibrique) à libération retardée gélules ou équivalents génériques : maximum 135 mg une fois par jour.

    Populations particulières

    Insuffisance rénale

    Dyslipidémies orales

    Réduire la posologie initiale chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée ( DFG estimé entre 30 et 59 mL/minute par 1,73 m2 ); n’augmentent qu’après évaluation des effets du médicament sur la fonction rénale et les concentrations de lipides. Évitez l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG estimé <30 ml/minute par 1,73 m2).

    Les ajustements posologiques suivants sont recommandés chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée :

    Gélules micronisées d'Antara (fénofibrate) : initialement, 43 mg par jour.

    Fénoglide (fénofibrate) comprimés : initialement, 40 mg par jour.

    Comprimés de Fibricor (acide fénofibrique) : initialement, 35 mg par jour.

    Capsules de lipofène (fénofibrate) : initialement, 50 mg par jour.

    Gélules micronisées de fénofibrate : initialement, 67 mg par jour.

    Comprimés TriCor (fénofibrate) ou équivalents génériques : initialement, 48 mg par jour.

    Comprimés Triglide (fénofibrate) : le fabricant déclare éviter son utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

    Capsules à libération retardée Trilipix (acide fénofibrique) : initialement, 45 mg une fois par jour.

    Patients gériatriques

    Sélectionnez la posologie en fonction de la fonction rénale. (Voir Insuffisance rénale sous Posologie et administration et également sous Précautions.) Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients gériatriques ayant une fonction rénale normale.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Patients atteints d'insuffisance rénale sévère, y compris ceux sous dialyse.
  • Maladie hépatique active, y compris cirrhose biliaire primitive et anomalie inexpliquée et persistante de la fonction hépatique.
  • Maladie de la vésicule biliaire préexistante.
  • Les femmes qui allaitent.
  • Hypersensibilité connue au fénofibrate ou à l'acide fénofibrique.
    • Avertissements/Précautions

    Réactions de sensibilité

    Réactions d'hypersensibilité

    Réactions d'hypersensibilité aiguës, notamment angio-œdème et anaphylaxie, signalées chez certains patients recevant du fénofibrate. Certains cas mettaient la vie en danger et nécessitaient des soins d’urgence.

    Si un patient développe des signes et des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité aiguë, arrêtez le traitement et consultez immédiatement un médecin.

    Réactions dermatologiques

    Réactions cUTAnées sévères, notamment syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et DRESS (réaction médicamenteuse, éosinophilie et symptômes systémiques) signalées au cours de l'expérience post-commercialisation du fénofibrate.

    Si de telles réactions surviennent, arrêtez le médicament et traitez les patients de manière appropriée.

    Effets sur la morbidité et la mortalité

    Effets sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et sur la mortalité non cardiovasculaire non établis.

    Dans plusieurs études randomisées contrôlées par placebo chez des patients atteints de diabète sucré de type 2, le fénofibrate n'a pas réduit de manière substantielle le risque d'événements cardiovasculaires (par exemple, IM non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel, décès d'origine cardiovasculaire) malgré des effets favorables sur le plasma. concentrations de lipides. La thérapie combinée avec le fénofibrate et une statine (simvastatine) n'a pas réduit de manière significative le taux d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (c'est-à-dire, IM non mortels, accident vasculaire cérébral non mortel, événements cardiovasculaires mortels) par rapport à la monothérapie par statine.

    Étant donné que le fénofibrate et l'acide fénofibrique sont chimiquement, pharmacologiquement et cliniquement similaires à d'autres dérivés de l'acide fibrique (par exemple, le gemfibrozil, le clofibrate [qui ne sont plus disponibles dans le commerce aux États-Unis]), les effets indésirables de ces autres médicaments (c.-à-d. incidence accrue de lithiase biliaire, de cholécystite nécessitant une intervention chirurgicale, de complications postcholécystectomies, de tumeurs malignes, de pancréatite et de maladie de la vésicule biliaire, ainsi qu'une mortalité globale accrue) peuvent également s'appliquer au fénofibrate et à l'acide fénofibrique.

    Effets musculo-squelettiques

    Toxicité musculaire grave, notamment myopathie et rhabdomyolyse, rapportée chez les patients recevant des dérivés de l'acide fibrique. Le risque semble être accru chez les patients gériatriques et chez les patients atteints de diabète sucré, d'insuffisance rénale ou d'hypothyroïdie. L'utilisation concomitante de statines ou d'autres médicaments (par exemple la colchicine) peut également augmenter le risque. (Voir Interactions.)

    Surveiller périodiquement les concentrations de CK (CPK) chez les patients signalant des effets musculo-squelettiques indésirables. Envisagez une myopathie chez tout patient qui développe des myalgies diffuses, une sensibilité ou une faiblesse musculaire et/ou une augmentation marquée des concentrations de CK. (Voir Conseils aux patients.)

    Arrêtez le traitement si les concentrations sériques de CK deviennent nettement élevées ou si une myosite/myopathie est suspectée ou diagnostiquée.

    Effets hépatiques

    Élévations liées à la dose des concentrations sériques d'aminotransférases (c'est-à-dire AST, ALT) > 3 fois la LSN rapportée. Les concentrations reviennent généralement aux valeurs d'avant traitement pendant la poursuite du traitement ou après l'arrêt du traitement.

    Une hépatite active chronique et une hépatite cholestatique sont survenues dès plusieurs semaines et jusqu'à plusieurs années après le début du traitement ; la cirrhose associée à une hépatite chronique active est rarement rapportée.

    Effectuer des tests de la fonction hépatique avant de commencer le traitement et périodiquement par la suite. Si des concentrations sériques d'aminotransférases ≥ 3 fois la LSN persistent, arrêter le traitement.

    Effets rénaux

    Élévations transitoires de Scr signalées. Les élévations sont généralement stables au fil du temps, sans aucune preuve d'augmentation continue après un traitement à long terme ; les élévations reviennent généralement aux valeurs initiales après l’arrêt du traitement. Importance clinique inconnue.

    Cholélithiase

    Peut augmenter l'excrétion du cholestérol dans la bile, entraînant une cholélithiase. Arrêtez le traitement si les études de la vésicule biliaire indiquent la présence de calculs biliaires.

    Pancreatite

    Pancreatite rapportée avec le fénofibrate, l'acide fénofibrique et d'autres dérivés de l'acide fibrique ; peut être dû à la progression de l'hypertriglycéridémie (c'est-à-dire résultant d'un échec de réponse au traitement chez les patients présentant une hypertriglycéridémie sévère), à ​​un effet direct du médicament ou à un effet secondaire (par exemple, formation de calculs ou de boues des voies biliaires entraînant une obstruction des voies biliaires). voie biliaire).

    Effets hématologiques

    Diminutions légères à modérées de l'hémoglobine, de l'hématocrite et du nombre de leucocytes signalés ; se stabilisent généralement au cours d’un traitement à long terme.

    Une thrombocytopénie et une agranulocytose ont également été signalées.

    Surveillez périodiquement le nombre de cellules sanguines au cours des 12 premiers mois de traitement.

    Thromboembolie

    Augmentation de l'incidence des événements thromboemboliques veineux (par exemple TVP, EP, thrombophlébite) observée avec les dérivés de l'acide fibrique.

    Diminution des concentrations de cholestérol HDL

    Diminution paradoxale des concentrations de cholestérol HDL (par exemple, jusqu'à 2 mg/dL), accompagnée d'une diminution des concentrations d'apolipoprotéine A1, signalée. Survenu dès 2 semaines jusqu'à plusieurs années après le début du traitement. Les concentrations de cholestérol HDL sont rapidement revenues à leurs valeurs initiales et sont restées à des niveaux normaux après l'arrêt du traitement. Importance clinique inconnue.

    Déterminez les concentrations de cholestérol HDL dans les premiers mois suivant le début du traitement. Si les concentrations sont sévèrement diminuées, arrêtez définitivement le traitement et surveillez jusqu'à ce que les concentrations de cholestérol HDL reviennent à la normale.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Données insuffisantes chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction animale, aucune preuve de toxicité embryofœtale.

    Utiliser pendant la grossesse uniquement si les bénéfices potentiels justifient les risques potentiels pour le fœtus.

    Allaitement

    Possibilité d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités. Contre-indiqué chez les femmes qui allaitent ; arrêtez l’allaitement ou le médicament.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies chez les enfants de moins de 18 ans.

    Utilisation gériatrique

    Le risque d'effets indésirables peut être augmenté chez les patients âgés de ≥65 ans en raison d'une diminution potentielle de la fonction rénale chez ces patients. Sélectionnez la posologie en fonction de la fonction rénale. (Voir Patients gériatriques et également Insuffisance rénale sous Posologie et administration.) Envisagez de surveiller la fonction rénale.

    Insuffisance hépatique

    Non évalué chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

    Insuffisance rénale

    Réduire la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée ; éviter l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. (Voir Insuffisance rénale sous Posologie et administration.)

    Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante ; envisager de surveiller la fonction rénale chez les patients présentant un risque de développer une insuffisance rénale (par exemple, les patients gériatriques, ceux atteints de diabète sucré).

    Effets indésirables courants

    Fénofibrate : tests de la fonction hépatique anormaux (par exemple, augmentation de l'ALT et/ou de l'AST), troubles respiratoires, douleurs abdominales, maux de dos, maux de tête, augmentation des concentrations de CK, diarrhée, nausées. , rhinite, constipation, asthénie, syndrome grippal.

    Acide fénofibrique (seul ou en association avec une statine) : Maux de tête, maux de dos, rhinopharyngite, nausées, myalgie, diarrhée, infection des voies respiratoires supérieures.

    Quels autres médicaments affecteront Fenofibric Acid/Fenofibrate

    Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Le fénofibrate et l'acide fénofibrique sont des inhibiteurs légers à modérés du CYP2C9 et de faibles inhibiteurs des isoenzymes 2C8, 2A6 et 2C19 du CYP ; n'inhibe pas les isoenzymes 3A4, 2D6, 2E1 ou 1A2 du CYP in vitro.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Anticoagulants oraux (par exemple warfarine)

    Prolongation du PT/INR et risque accru potentiel de saignement

    Utiliser en concomitance avec prudence

    Surveiller fréquemment le PT/INR jusqu'à ce qu'il soit stable et ajuster la dose d'anticoagulant si nécessaire

    Agents antidiabétiques (c.-à-d. glimépiride, metformine, rosiglitazone)

    Glimépiride : augmentation de l'exposition systémique et des concentrations plasmatiques maximales de glimépiride ; les concentrations de Glucose sont considérablement réduites ; pharmacocinétique du fénofibrate non modifiée

    Metformine, rosiglitazone : légères altérations de la pharmacocinétique de chaque médicament

    Chélateurs des acides biliaires (c.-à-d. cholestyramine, colestipol)

    Diminution possible de l'absorption du fénofibrate ou de l'acide fénofibrique

    Administrer du fénofibrate ou de l'acide fénofibrique 1 heure avant ou 4 à 6 heures après le chélateur des acides biliaires

    Colchicine

    Risque accru de myopathie, y compris de rhabdomyolyse

    Utiliser en concomitance avec prudence

    Ézétimibe

    Ézétimibe avec l'atorvastatine : augmentation des concentrations plasmatiques maximales et de l'exposition systémique de l'ézétimibe ; la pharmacocinétique de l'atorvastatine et de l'acide fénofibrique n'est pas substantiellement modifiée

    Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)

    Risque accru d'effets musculo-squelettiques indésirables (c.-à-d. augmentation de la CK, myoglobinurie, rhabdomyolyse)

    Atorvastatine, fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine : légères altérations de la pharmacocinétique de l'acide fénofibrique ; effets plus prononcés sur la pharmacocinétique de la statine

    Diminution possible de l'ASC de l'atorvastatine ; augmentation des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC de la fluvastatine, de la pravastatine (et de son métabolite actif) et de la rosuvastatine ; et diminution des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC de la simvastatine (et de son métabolite actif)

    Éviter l'utilisation concomitante à moins que le bénéfice potentiel ne dépasse le risque

    Agents immunosuppresseurs (c.-à-d. cyclosporine, tacrolimus)

    Risque accru de néphrotoxicité induite par la cyclosporine ou le tacrolimus

    Évaluez attentivement les risques par rapport aux avantages d'un traitement concomitant ; utiliser les doses efficaces les plus faibles et surveiller la fonction rénale

    Oméprazole

    Augmentation des concentrations plasmatiques maximales d'acide fénofibrique observées à jeun, mais pas lorsque l'acide fénofibrique a été administré avec de la nourriture ; l'exposition systémique à l'acide fénofibrique n'est pas substantiellement modifiée

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