Fenofibric Acid/Fenofibrate

İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Fenofibric Acid/Fenofibrate

Dislipidemiler

Yüksek serum total ve LDL-kolesterol, trigliserit ve apolipoprotein B (apo B) konsantrasyonlarını azaltmak ve primer hiperkolesterolemi ve primer hiperkolesterolemi tedavisinde HDL-kolesterol konsantrasyonlarını artırmak için diyet tedavisine yardımcı olur. Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ve hiperkolesteroleminin diğer nedenleri de dahil olmak üzere karışık dislipidemi. Diğer antilipemik ajanlarla (örn. kolesevelam, ezetimib) birlikte kullanıldığında ilave antilipemik etkiler.

Ağır hipertrigliserideminin tedavisinde diyet tedavisine yardımcı olur. Trigliserit konsantrasyonlarında belirgin artış (yani >2000 mg/dL) olan hastalarda pankreatit riskini azaltmadaki etkinliği belirlenmemiştir.

Kardiyovasküler morbidite ve mortalite veya kardiyovasküler olmayan mortalite üzerindeki etkileri belirlenmemiştir. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Morbidite ve Mortalite Üzerindeki Etkiler.)

AHA/ACC kolesterol yönetimi kılavuzu, yaşam tarzı değişikliğinin kardiyovasküler risk azaltmanın temeli olduğunu belirtir. Farmakolojik tedaviye ihtiyaç duyulursa statinler, aterosklerotik kardiyovasküler hastalık (ASCVD) riskini azaltmada kanıtlanmış yararları nedeniyle tercih edilen birinci basamak ilaçlardır. Bazı yüksek riskli hastalarda statin dışı ilaçlar yardımcı tedavi olarak düşünülebilir, ancak genellikle diğer ilaçlar (örn. ezetimib) önerilir. Fibratların hafif LDL düşürücü etkileri olmasına rağmen, randomize kontrollü çalışmalar bunların statinlere ek tedavi olarak kullanımını desteklememektedir.

Statinle tedavi edilen bir hastada fibrat tedavisi gerekliyse, AHA/ACC bunu belirtmektedir. Şiddetli miyopati riskinin daha düşük olması nedeniyle fenofibrat kullanmak Gemfibrozilden daha güvenlidir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Fenofibric Acid/Fenofibrate

Genel

  • Hastalara fenofibrat veya fenofibrik asit tedavisine başlanmadan önce standart bir lipit düşürücü diyete yerleştirilmeli ve ilaç tedavisi sırasında bu diyete devam edilmelidir.
  • Terapi sırasında serum lipoprotein konsantrasyonlarını periyodik olarak izleyin.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Günde bir kez ağızdan uygulayın.

    Fenofibrat ticari olarak kapsüllerde mikronize olmayan ilaç (örn. Lipofen), tabletlerde mikronize olmayan ilaç (örn. Fenoglide), kapsüllerde mikronize ilaç (örn. Antara), tabletlerde “nanokristal” ilaç (örn. , TriCor) veya tabletlerdeki "çözünmeyen ilaç dağıtım mikropartikül (IDD-P)" ilacı (örn. Triglide). Fenofibrik asit, ticari olarak gecikmeli salımlı kapsüller (örn., Trilipix) veya tabletler (örn., Fibricor) halinde temin edilebilir. Bu formülasyonlar biyolojik olarak eşdeğer değildir ve etki ve gıda etkileri açısından büyük ölçüde farklılık gösterir.

    Fenoglide tabletleri ve Lipofen kapsüllerini yiyecekle birlikte uygulayın. Yemeklerden bağımsız olarak Antara mikronize kapsülleri, TriCor tabletleri, Triglide tabletleri, Fibricor tabletleri ve Trilipix gecikmeli salımlı kapsülleri uygulayabilir.

    Antara kapsüllerini, Fenoglide tabletlerini, Fibricor tabletlerini, Lipofen kapsüllerini ve Trilipix gecikmeli salımlı kapsüllerini bozulmadan yutun; açmayın, ezmeyin, eritmeyin veya çiğneyin.

    Dozaj

    Lipoprotein konsantrasyonlarını periyodik olarak izleyin; Serum lipoprotein konsantrasyonları istenen hedef aralığın altına düşen hastalarda dozu azaltmayı düşünün. Önerilen maksimum dozajla 2 aylık tedaviden sonra yeterli yanıt alınamayan hastalarda tedaviyi bırakın.

    Düşük dozlu (40–67 mg) yüksek dozlu (120–200 mg) formülasyonlara kadar değişen dozaj kuvvetlerinde çeşitli farklı preparatlarda ticari olarak mevcuttur. Jenerik eşdeğerler haricinde, bu preparatlar biyoeşdeğer değildir ve gıda etkileri ve etki gücü açısından önemli ölçüde farklılık gösterir.

    Yetişkinler

    Dislipidemiler Primer Hiperkolesterolemi ve Karışık Dislipidemi Oral

    Antara (fenofibrat) mikronize kapsüller: Başlangıçta günlük 130 mg.

    Fenoglid (fenofibrat) tabletler: 120 mg günlük.

    Fibricor (fenofibrik asit) tabletleri: günde 105 mg.

    Lipofen (fenofibrat) kapsülleri: günde 150 mg.

    Fenofibrat mikronize kapsüller: günde 200 mg.

    TriCor (fenofibrat) tabletleri veya jenerik eşdeğerleri: günlük 145 mg.

    Triglid (fenofibrat) tabletleri: günde 160 mg.

    Trilipix (fenofibrik asit) gecikmeli salımlı kapsüller veya jenerik eşdeğerleri: günde bir kez 135 mg.

    Hipertrigliseridemi Oral

    Antara (fenofibrat) mikronize kapsüller: Başlangıçta günde 43–130 mg.

    Fenoglide (fenofibrat) tabletler: günde 40–120 mg.

    Fibricor (fenofibrik asit) tabletler: 35 –105 mg günlük.

    Lipofen (fenofibrat) kapsülleri: günlük 50–150 mg.

    Fenofibrat mikronize kapsüller: günde 67–200 mg.

    TriCor (fenofibrat) tabletler veya jenerik eşdeğerleri: günde 48–145 mg.

    Triglid (fenofibrat) tabletleri: günde 160 mg.

    Trilipix (fenofibrik asit) gecikmeli salımlı kapsüller veya jenerik eşdeğerleri: günde bir kez 45–135 mg.

    Lipoprotein konsantrasyonları üzerinde istenen etki gözlenene veya önerilen maksimum dozajlara ulaşılana kadar dozajı 4–8 haftalık aralıklarla ayarlayın.

    Reçete Yazma Sınırları

    Yetişkinler

    Dislipidemiler Hipertrigliseridemi Oral

    Antara (fenofibrat) mikronize kapsüller: Günlük maksimum 130 mg.

    Fenoglid (fenofibrat) tabletler: Günlük maksimum 120 mg.

    Fibricor (fenofibrik asit) tabletler: günlük 105 mg.

    Lipofen (fenofibrat) kapsüller: Günlük maksimum 150 mg.

    Fenofibrat mikronize kapsüller: Günlük maksimum 200 mg.

    TriCor (fenofibrat) tabletleri veya jenerik eşdeğerleri: Günde maksimum 145 mg.

    Triglide (fenofibrat) tabletleri: Günde maksimum 160 mg.

    Trilipix (fenofibrik asit) gecikmeli salım kapsüller veya jenerik eşdeğerleri: Günde bir kez maksimum 135 mg.

    Özel Popülasyonlar

    Böbrek Yetmezliği

    Dislipidemiler Oral

    Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç ​​dozunu azaltın ( tahmini GFR 1,73 m2 başına 30–59 mL/dakika); ancak ilacın böbrek fonksiyonu ve lipit konsantrasyonları üzerindeki etkileri değerlendirildikten sonra artar. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (tahmini GFR < 1,73 m2 başına 30 mL/dakika) kullanmaktan kaçının.

    Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda aşağıdaki dozaj ayarlamaları önerilir:

    Antara (fenofibrat) mikronize kapsüller: Başlangıçta günde 43 mg.

    Fenoglide (fenofibrat) tabletleri: Başlangıçta günde 40 mg.

    Fibricor (fenofibrik asit) tabletleri: Başlangıçta günde 35 mg.

    Lipofen (fenofibrat) kapsülleri: Başlangıçta günde 50 mg.

    Fenofibrat mikronize kapsüller: Başlangıçta günde 67 mg.

    TriCor (fenofibrat) tabletleri veya jenerik eşdeğerleri: Başlangıçta günde 48 mg.

    Triglid (fenofibrat) tabletleri: Üretici, hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımdan kaçınıldığını belirtir.

    Trilipix (fenofibrik asit) gecikmeli salımlı kapsüller: Başlangıçta günde bir kez 45 mg.

    Geriatrik Hastalar

    Böbrek fonksiyonuna göre dozajı seçin. (Dozaj ve Uygulama bölümünde ve ayrıca Dikkat edilmesi gerekenler bölümünde Böbrek Yetmezliği bölümüne bakın.) Böbrek fonksiyonu normal olan geriatrik hastalarda herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Diyalize girenler dahil ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar.
  • Primer biliyer siroz ve açıklanamayan ve kalıcı karaciğer fonksiyon anormallikleri dahil olmak üzere aktif karaciğer hastalığı.
  • Önceden var olan safra kesesi hastalığı.
  • Emziren kadınlar.
  • Fenofibrat veya fenofibrik aside karşı bilinen aşırı duyarlılık.
    • Uyarılar/Önlemler

    Duyarlılık Reaksiyonları

    Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

    Fenofibrat alan bazı hastalarda anjiyoödem ve anafilaksi dahil akut aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir. Bazı vakalar yaşamı tehdit ediyordu ve acil tedavi gerektiriyordu.

    Eğer hastada akut aşırı duyarlılık reaksiyonunun belirti ve semptomları gelişirse, ilacı kullanmayı bırakın ve derhal tıbbi yardım isteyin.

    Dermatolojik Reaksiyonlar

    Fenofibrat ile pazarlama sonrası deneyim sırasında Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz ve DRESS (ilaç reaksiyonu ve eozinofili ve sistemik semptomlar) dahil olmak üzere ciddi kUTAnöz reaksiyonlar rapor edilmiştir.

    Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse ilacı bırakın ve hastaları uygun şekilde tedavi edin.

    Morbidite ve Mortalite Üzerindeki Etkiler

    Kardiyovasküler morbidite ve mortalite ile kardiyovasküler olmayan mortalite üzerindeki etkileri belirlenmemiştir.

    Tip 2 diyabetli hastalarda yapılan çeşitli randomize, plasebo kontrollü çalışmalarda fenofibrat, plazma üzerindeki olumlu etkilerine rağmen kardiyovasküler olay (örn. ölümcül olmayan MI, ölümcül olmayan inme, kardiyovasküler ölüm) riskini önemli ölçüde azaltmadı. lipit konsantrasyonları. Fenofibrat ve bir statin (simvastatin) ile kombinasyon tedavisi, statin monoterapisi ile karşılaştırıldığında majör advers kardiyovasküler olayların (yani ölümcül olmayan MI, ölümcül olmayan inme, ölümcül kardiyovasküler olaylar) oranını önemli ölçüde azaltmadı.

    Fenofibrat ve fenofibrik asit kimyasal, farmakolojik ve klinik olarak diğer fibrik asit türevlerine (ör. gemfibrozil, klofibrat [artık ABD'de ticari olarak mevcut değildir]) benzer olduğundan, bu diğer ilaçlarla ilgili olumsuz bulgular (ör. kolelitiazis, ameliyat gerektiren kolesistit, kolesistektomi sonrası komplikasyonlar, malignite, pankreatit ve safra kesesi hastalığı insidansında artış ve genel mortalitede artış) fenofibrat ve fenofibrik asit için de geçerli olabilir.

    Kas-İskelet Sistemi Etkileri

    Fibrik asit türevleri alan hastalarda miyopati ve rabdomiyolizi de içeren ciddi kas toksisitesi rapor edilmiştir. Geriatrik hastalarda ve diyabet, böbrek yetmezliği veya hipotiroidizmi olan hastalarda riskin arttığı görülmektedir. Statinler veya diğer ilaçlarla (örn. kolşisin) birlikte kullanım da riski artırabilir. (Bkz. Etkileşimler.)

    Kas-iskelet sistemi üzerinde olumsuz etkiler bildiren hastalarda CK (CPK) konsantrasyonlarını periyodik olarak izleyin. Yaygın miyalji, kas hassasiyeti veya zayıflığı ve/veya CK konsantrasyonlarında belirgin artışlar gelişen herhangi bir hastada miyopatiyi düşünün. (Bkz. Hastalara Öneriler.)

    Serum CK konsantrasyonları belirgin şekilde yükselirse veya miyozit/miyopatiden şüpheleniliyor veya teşhis ediliyorsa tedaviyi bırakın.

    Hepatik Etkiler

    Serum aminotransferaz (yani AST, ALT) konsantrasyonlarında doza bağlı yükselmeler rapor edilen normalin üst sınırının >3 katı. Konsantrasyonlar genellikle tedavinin devamı sırasında veya ilacın kesilmesini takiben tedavi öncesi değerlere döner.

    Kronik aktif hepatit ve kolestatik hepatit, tedavinin başlamasından birkaç hafta sonra ve birkaç yıl kadar geç bir sürede ortaya çıkmıştır; Kronik aktif hepatit ile ilişkili siroz nadiren rapor edilmiştir.

    Tedaviye başlamadan önce ve sonrasında periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapın. Serum aminotransferaz konsantrasyonları normalin üst sınırının ≥3 katı devam ederse tedaviyi bırakın.

    Böbrek Etkileri

    Scr'de geçici yükselmeler bildirildi. Uzun süreli tedaviyi takiben artışların devam ettiğine dair bir kanıt olmaksızın, yükselmeler genellikle zaman içinde stabildir; Tedavinin kesilmesini takiben yükselmeler genellikle başlangıç ​​düzeyine dönmüştür. Klinik önemi bilinmiyor.

    Kolelit hastalığı

    Safrada kolesterol atılımını artırarak safra taşı hastalığına neden olabilir. Safra kesesi çalışmaları safra taşı varlığını gösteriyorsa tedaviyi bırakın.

    Pankreatit

    Fenofibrat, fenofibrik asit ve diğer fibrik asit türevleri ile bildirilen pankreatit; hipertrigliserideminin ilerlemesine (yani ciddi hipertrigliseridemisi olan hastalarda tedaviye yanıt alınamamasından kaynaklanan), ilacın doğrudan etkisine veya ikincil bir etkiye (örn. ortak safra kanalının tıkanmasına yol açan safra yolu taşı veya çamur oluşumu) bağlı olabilir. safra kanalı).

    Hematolojik Etkiler

    Hemoglobin, hematokrit ve WBC sayımlarında hafif ila orta dereceli düşüşler rapor edildi; genellikle uzun süreli tedavi sırasında stabil hale gelir.

    Trombositopeni ve agranülositoz da bildirildi.

    Tedavinin ilk 12 ayı boyunca kan hücresi sayımlarını periyodik olarak izleyin.

    Tromboembolizm

    Fibrik asit türevleriyle gözlenen venöz tromboembolik olayların (örn. DVT, PE, tromboflebit) görülme sıklığında artış.

    HDL-kolesterol Konsantrasyonlarında Azalma

    Apolipoprotein A1 konsantrasyonlarında bir azalmanın eşlik ettiği, HDL-kolesterol konsantrasyonlarında paradoksal bir düşüş (örn. 2 mg/dL kadar düşük) rapor edilmiştir. Tedavinin başlamasından 2 hafta kadar erken bir süre ile birkaç yıl kadar geç bir süre sonra ortaya çıktı. HDL-kolesterol konsantrasyonları hızla başlangıç ​​düzeyine döndü ve tedavinin kesilmesinin ardından normal seviyelerde kaldı. Klinik önemi bilinmiyor.

    Tedaviye başladıktan sonraki ilk birkaç ay içinde HDL-kolesterol konsantrasyonlarını belirleyin. Konsantrasyonların ciddi şekilde azalması durumunda ilacı kalıcı olarak bırakın ve HDL-kolesterol konsantrasyonları normale dönene kadar izleyin.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Hamile kadınlarla ilgili yeterli veri yok. Hayvan üreme çalışmalarında embriyofetal toksisiteye dair kanıt yoktur.

    Hamilelik sırasında yalnızca potansiyel yararların fetusa yönelik potansiyel riskleri haklı çıkarması halinde kullanın.

    Laktasyon

    Emzirilen bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli. Emziren kadınlarda kontrendikedir; emzirmeyi veya ilacı bırakın.

    Pediatrik Kullanım

    18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    65 yaş ve üzerindeki hastalarda böbrek fonksiyonlarının potansiyel olarak azalması nedeniyle yan etki riski artabilir. Böbrek fonksiyonuna göre dozajı seçin. (Bkz. Geriatrik Hastalar ve ayrıca Dozaj ve Uygulama bölümünde Böbrek Yetmezliği.) Böbrek fonksiyonunun izlenmesini düşünün.

    Karaciğer Yetmezliği

    Karaciğer yetmezliği olan hastalarda değerlendirilmemiştir.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif ila orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda dozu azaltın; Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanmaktan kaçının. (Bkz. Dozaj ve Uygulama bölümünde Böbrek Yetmezliği.)

    Önceden böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunu izleyin; Böbrek yetmezliği gelişme riski olan hastalarda (örn. yaşlı hastalar, diyabetli hastalar) böbrek fonksiyonunun izlenmesi düşünülmelidir.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Fenofibrat: Anormal karaciğer fonksiyon testleri (örneğin, ALT ve/veya AST artışı), solunum bozukluğu, karın ağrısı, sırt ağrısı, baş ağrısı, CK konsantrasyonlarında artış, ishal, bulantı , rinit, kabızlık, asteni, grip sendromu.

    Fenofibrik asit (tek başına veya bir statin ile kombinasyon halinde): Baş ağrısı, sırt ağrısı, nazofarenjit, bulantı, miyalji, ishal, üst solunum yolu enfeksiyonu.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Fenofibric Acid/Fenofibrate

    Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

    Fenofibrat ve fenofibrik asit, CYP2C9'un hafif ila orta dereceli inhibitörleri ve CYP izoenzimleri 2C8, 2A6 ve 2C19'un zayıf inhibitörleridir; in vitro CYP izoenzimleri 3A4, 2D6, 2E1 veya 1A2'yi inhibe etmez.

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Antikoagülanlar, oral (örn. varfarin)

    PT/INR'nin uzaması ve kanama riskinde potansiyel artış

    Eş zamanlı olarak dikkatli kullanın

    Stabil hale gelinceye kadar PT/INR'yi sık sık izleyin ve antikoagülan dozajını gerektiği şekilde ayarlayın

    Antidiyabetik ajanlar (örn. glimepirid, metformin, rosiglitazon)

    Glimepirid: Artan sistemik maruziyet ve glimepiridin zirve plazma konsantrasyonları; glikoz konsantrasyonları önemli ölçüde azaldı; Fenofibratın farmakokinetiği değişmedi

    Metformin, rosiglitazon: Her ilacın farmakokinetiğinde hafif değişiklikler

    Safra asidi ayırıcılar (örn. kolestiramin, kolestipol)

    Fenofibrat veya fenofibrik asidin olası azalmış emilimi

    Safra asidi tutucudan 1 saat önce veya 4-6 saat sonra fenofibrat veya fenofibrik asit uygulayın

    Kolşisin

    Rabdomiyoliz dahil miyopati riskinde artış

    Eşzamanlı olarak dikkatli kullanın

    Ezetimib

    Ezetimib ile atorvastatin: Artan doruk plazma konsantrasyonları ve ezetimibin sistemik maruziyeti; atorvastatin ve fenofibrik asidin farmakokinetiği önemli ölçüde değişmedi

    HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler)

    Kas-iskelet sistemi üzerinde olumsuz etkilerde artış riski (örn. artmış CK, miyoglobinüri, rabdomiyoliz)

    Atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin: Fenofibrik asit farmakokinetiğinde hafif değişiklikler; statinin farmakokinetiği üzerinde daha belirgin etkiler

    Atorvastatinin olası azalmış AUC'si; fluvastatin, pravastatin (ve aktif metabolit) ve rosuvastatinin doruk plazma konsantrasyonlarında ve EAA değerinde artış; ve simvastatinin (ve aktif metabolitin) doruk plazma konsantrasyonlarında ve EAA değerinde azalma

    Potansiyel fayda riskten ağır basmadığı sürece eş zamanlı kullanımdan kaçının

    İmmünosüpresif ajanlar (örn. siklosporin, takrolimus)

    Siklosporin veya takrolimusun neden olduğu nefrotoksisite riskinde artış

    Eş zamanlı tedavinin yararlarına karşı risklerini dikkatlice değerlendirin; en düşük etkili dozajları kullanın ve böbrek fonksiyonlarını izleyin

    Omeprazol

    Fenofibrik asitin yiyecekle birlikte uygulandığında değil, açlık koşullarında gözlemlenen pik plazma konsantrasyonlarında artış; Fenofibrik asite sistemik maruz kalma önemli ölçüde değişmedi

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler