Fluorouracil (Systemic)

Nombres de marca: Adrucil
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Fluorouracil (Systemic)

Cánceres

Tratamiento del adenocarcinoma de colon, recto, mama, estómago y páncreas.

Complemento de la cirugía para el tratamiento de diversos tumores sólidos (p. ej., adenocarcinoma de colon, carcinoma de recto).

Cáncer colorrectal

Medicamento de elección (combinado con leucovorina o levoleucovorina y otros medicamentos [p. ej., irinotecán, oxaliplatino]) para el cáncer colorrectal avanzado en el entorno adyuvante o metastásico.

Los regímenes dobles (es decir, fluorouracilo, oxaliplatino y leucovorina o levoleucovorina [FOLFOX]; fluorouracilo, irinotecán y leucovorina o levoleucovorina [FOLFIRI]; capecitabina y oxaliplatino [CapeOx; CapOx]) son el estándar actual de atención para el tratamiento adyuvante o paliativo del cáncer colorrectal avanzado.

El fluorouracilo combinado con leucovorina o levoleucovorina es una opción de tratamiento aceptable en entornos de recursos limitados o en pacientes que no pueden tolerar un régimen doble.

Programa semanal de fluorouracilo/leucovorina (dosis altas) leucovorina o régimen de Roswell Park) tiene la misma eficacia que el régimen mensual (dosis bajas o régimen de Mayo Clinic), pero el régimen semanal es el régimen preferido para la terapia adyuvante debido a su facilidad de uso y menor toxicidad. (Consulte Cáncer colorrectal en Posología y administración).

El programa de infusión intravenosa continua bimestral de fluorouracilo/leucovorina (régimen LV5FU2 o deGramont) también se evaluó como terapia adyuvante y demostró ser más seguro que el régimen de inyección intravenosa directa de estos. drogas. También se evaluó la versión simplificada de este régimen. (Consulte Cáncer colorrectal en Posología y administración).

La función de la terapia adyuvante regional (p. ej., infusión de la vena porta o de la arteria hepática† [fuera de etiqueta]) para las metástasis hepáticas requiere mayor aclaración.

La leucovorina y la levoleucovorina mejoran la citotoxicidad, potencian la actividad antineoplásica del fluorouracilo y mejoran la respuesta al tratamiento avanzado del carcinoma colorrectal.

La leucovorina y la levoleucovorina pueden potenciar el riesgo de toxicidad gastrointestinal por fluorouracilo (p. ej., diarrea, náuseas, estomatitis, vómitos) y mielosupresión.

Cáncer de mama

Combinado con otros medicamentos (p. ej., ciclofosfamida, doxorrubicina, metotrexato) como complemento de la cirugía y para el cáncer de mama metastásico.

La decisión sobre el uso de terapia endocrina adyuvante con o sin quimioterapia combinada secuencial puede guiarse por herramientas de pronóstico, como la puntuación de recurrencia basada en resultados de ensayos de 21 genes, para predecir el beneficio absoluto de la quimioterapia combinada además de la quimioterapia adyuvante. terapia endocrina.

Como complemento a la cirugía, puede mejorar el resultado.

Cáncer de esófago

Se ha utilizado solo y en terapia combinada (p. ej., con cisplatino) para el tratamiento del cáncer de esófago localizado o avanzado† [fuera de etiqueta].

Cáncer de cabeza y cuello

Se ha utilizado en quimioterapia combinada para el carcinoma de células escamosas metastásico o recurrente de cabeza y cuello† [fuera de etiqueta].

Se ha utilizado en quimioterapia combinada con radioterapia para el tratamiento paliativo del cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado irresecable y para la preservación de la laringe en el cáncer de laringe o hipofaringe localmente avanzado.

Utilizado en combinación con docetaxel y cisplatino como terapia de inducción antes de la radioterapia o quimiorradioterapia en el tratamiento del carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello.

Cáncer de cuello uterino

Se ha utilizado en combinación con cisplatino simultáneamente con radioterapia para el cáncer de cuello uterino invasivo† [fuera de etiqueta].

Cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente† [fuera de etiqueta].

Carcinoma de células renales

Se ha utilizado solo o en regímenes combinados para el tratamiento del carcinoma de células renales metastásico†.

Tumores carcinoides

Se ha utilizado para el tratamiento de tumores carcinoides†.

Otros usos

Se ha utilizado como terapia de segunda línea en el tratamiento del cáncer epitelial de ovario†, incluida la enfermedad refractaria al platino. Además, cánceres de hígado† (p. ej., hepatoblastoma†).

Relacionar drogas

Cómo utilizar Fluorouracil (Systemic)

Administración

Administrar IV.

Se ha administrado mediante infusión regional en el suministro de sangre venosa o arterial de un tumor† (p. ej., infusiones de la vena porta o de la arteria hepática para metástasis hepáticas).

Administración intravenosa

Para obtener información sobre la compatibilidad de la solución y el medicamento, consulte Compatibilidad en Estabilidad.

El paquete de farmacia a granel de 2,5 o 5 g está diseñado para la preparación de dosis individuales. , no para infusión intravenosa directa.

Utilice una vía intravenosa establecida para administrar fluorouracilo mediante inyección intravenosa directa.

Para regímenes de infusión intravenosa, administre fluorouracilo a través de un catéter venoso central usando una infusión controlada dispositivo (p. ej., bomba).

Evitar la extravasación.

Dilución

No es necesaria ninguna dilución para la formulación inyectable habitual.

Velocidad de administración

Administrar mediante inyección intravenosa directa o continua Infusión intravenosa.

Dosis

Dosis base en el peso real.

Puede calcular la dosis según la superficie corporal.

Individualice la dosis y el esquema de dosificación según el tipo de tumor, el régimen específico, la respuesta clínica y las comorbilidades concomitantes.

Consulte los protocolos publicados para conocer la dosis, el método y la secuencia de administración del fluorouracilo con otros agentes quimioterapéuticos.

Adultos

Cáncer colorrectal

Se han utilizado varios regímenes de dosificación combinados de fluorouracilo/leucovorina.

IV

Inyección IV directa: 500 mg/m2 mediante inyección IV directa en combinación con leucovorina o levoleucovorina los días 1, 8, 15, 22, 29 y 36 en cada ciclo de 8 semanas.

Infusión intravenosa: 400 mg/m2 mediante inyección intravenosa directa el día 1, seguido de 2400 a 3000 mg/m2 como infusión intravenosa continua durante 46 horas cada 14 días en combinación con leucovorina o levoleucovorina con o sin oxaliplatino o irinotecán.

Régimen combinado: fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino (FOLFOX) IV

Día 1: oxaliplatino 85 mg/m2 y leucovorina 200 mg/m2 simultáneamente (en recipientes separados usando un equipo de administración tipo Y) mediante infusión intravenosa durante 2 horas, seguido de fluorouracilo 400 mg/m2 mediante inyección intravenosa directa y luego fluorouracilo 600 mg/m2 mediante infusión intravenosa durante 22 horas.

Día 2: Leucovorina 200 mg/m2 mediante infusión intravenosa durante 2 horas, seguida de fluorouracilo 400 mg/m2 mediante inyección intravenosa directa y luego fluorouracilo 600 mg/m2 mediante infusión intravenosa durante 22 horas.

También se utiliza el siguiente esquema: oxaliplatino 85–100 mg/m2 y leucovorina 400 mg/m2 mediante infusión intravenosa durante 2 horas, seguido de fluorouracilo 400 mg/m2 mediante inyección intravenosa directa y luego fluorouracilo 2400–3000 mg/m2 por infusión intravenosa durante 46 horas.

Repetir los ciclos cada 2 semanas.

Régimen combinado: fluorouracilo, leucovorina e irinotecán (FOLFIRI) IV

Irinotecán 180 mg/m2 y leucovorina 400 mg/m2 administrados simultáneamente mediante infusión intravenosa durante 2 horas, seguido de fluorouracilo 400 mg/m2 mediante inyección intravenosa directa y luego fluorouracilo 2400 a 3000 mg/m2 mediante infusión intravenosa durante 46 horas ; repetir los ciclos cada 2 semanas.

Régimen combinado: fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino e irinotecán (FOLFOXIRI) IV

Irinotecán 165 mg/m2 mediante infusión intravenosa durante 1 hora, seguido de leucovorina 200 mg/m2 y oxaliplatino 85 mg/m2 administrados simultáneamente por Infusión intravenosa durante 2 horas y luego fluorouracilo 3200 mg/m2 por infusión intravenosa durante 48 horas; repetir los ciclos cada 2 semanas.

Calendario mensual (régimen de Mayo Clinic) Inyección intravenosa directa

Leucovorina 20 mg/m2 IV o levoleucovorina 10 mg/m2 IV seguida de fluorouracilo 425 mg/m2 IV; administrar fluorouracilo y leucovorina o levoleucovorina diariamente durante 5 días consecutivos y repetir el régimen a intervalos de 4 semanas durante 2 ciclos adicionales; a partir de entonces, puede repetir el régimen a intervalos de 4 a 5 semanas siempre que la toxicidad del ciclo anterior se haya resuelto por completo. Se administra con frecuencia durante un total de 6 ciclos en modo adyuvante.

Alternativamente, leucovorina 200 mg/m2 IV o levoleucovorina 100 mg/m2 IV durante ≥3 minutos seguido de fluorouracilo 370 mg/m2 IV; administrar fluorouracilo y leucovorina o levoleucovorina diariamente durante 5 días consecutivos y repetir el régimen a intervalos de 4 semanas durante 2 ciclos adicionales; a partir de entonces, puede repetir el régimen a intervalos de 4 a 5 semanas siempre que la toxicidad del ciclo anterior se haya resuelto por completo.

Ajustar la dosis de fluorouracilo en ciclos posteriores según la tolerancia; reduzca la dosis diaria de fluorouracilo en un 20 % para toxicidad hematológica o gastrointestinal moderada en el ciclo anterior y en un 30 % para toxicidad grave (la dosis de leucovorina o levoleucovorina no se ajusta).

Puede aumentar la dosis de fluorouracilo en un 10 % si no hay toxicidad ocurrido en el curso anterior.

Programa semanal (régimen de Roswell Park) Infusión intravenosa

Leucovorina 500 mg/m2 como infusión intravenosa de 2 horas seguida de fluorouracilo 500 mg/m2 como inyección intravenosa lenta administrada 1 hora después del inicio de la infusión de leucovorina . Administrar ambos fármacos semanalmente durante 6 semanas consecutivas seguidas de un descanso de 2 semanas; repita los ciclos cada 8 semanas para un total de 4 cursos en el entorno adyuvante.

Ajustar la dosis de fluorouracilo en ciclos posteriores según la tolerancia; reduzca la dosis diaria de fluorouracilo en un 20 % para toxicidad hematológica o gastrointestinal moderada en el ciclo anterior y en un 30 % para toxicidad grave (la dosis de leucovorina no se ajusta).

Puede aumentar la dosis de fluorouracilo en un 10 % si no se produjo toxicidad en el ciclo anterior.

Esquema bimestral (régimen de Gramont modificado) Infusión intravenosa

Leucovorina 400 mg/m2 como infusión intravenosa de 2 horas el día 1 seguida de fluorouracilo 400 mg/m2 como inyección intravenosa el día 1; luego fluorouracilo 1500 mg/m2 como infusión IV continua durante 23 horas los días 1 y 2 (es decir, un total de 3000 mg/m2 por infusión IV continua durante 46 horas); repita los ciclos cada 2 semanas.

Cáncer de mama

Se han utilizado varios regímenes combinados; consulte los protocolos publicados para conocer las dosis, el método y la secuencia de administración.

Evitar reducciones arbitrarias de dosis de quimioterapia combinada adyuvante; La intensidad de la dosis parece ser un factor importante que influye en el resultado clínico en el cáncer de mama temprano con ganglios positivos (la respuesta aumenta con la intensidad).

IV

500 o 600 mg/m2 IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 28 días para un total de 6 ciclos en combinación con un régimen basado en ciclofosfamida.

Régimen combinado: ciclofosfamida, Metotrexato y fluorouracilo IV

En la tabla se describe el régimen que contiene fluorouracilo IV en combinación con ciclofosfamida oral y metotrexato IV.

Medicamento

Dosis

Días de administración por ciclo

Fluorouracilo

600 mg/m2 IV (≤60 años de edad)

Días 1 y 8

Ciclofosfamida

100 mg/m2 por vía oral

Días 1 al 14

Metotrexato

40 mg/m2 IV (≤60 años de edad)

Días 1 y 8

Repetir mensualmente (es decir, permitir un período de descanso de 2 semanas entre ciclos).

Un total de 6 a 12 ciclos (es decir, de 6 a 12 meses de terapia); No se ha demostrado superioridad clínica entre los regímenes de 6 frente a los de 12 meses.

Las dosis iniciales de fluorouracilo y metotrexato se han reducido en pacientes >60 años. (Consulte Pacientes geriátricos en Poblaciones especiales).

Además, la dosis se redujo si se desarrollaba mielosupresión.

Pauta secuencial: ciclofosfamida, metotrexato y fluorouracilo más doxorrubicina

En el cáncer de mama temprano y >3 ganglios linfáticos axilares positivos, la adición de doxorrubicina puede mejorar el resultado y los regímenes secuenciales (es decir, varios ciclos de doxorrubicina primero) pueden ser más eficaces que los regímenes alternos; no hay beneficio adicional cuando hay menos ganglios positivos presentes.

IV

Inicialmente, clorhidrato de doxorrubicina 75 mg/m2 IV a intervalos de 3 semanas para 4 dosis.

Posteriormente, fluorouracilo 600 mg/m2 IV, metotrexato 40 mg/m2 IV y ciclofosfamida 600 mg/m2 IV a intervalos de 3 semanas durante 8 ciclos.

En total unos 9 meses de terapia.

Generalmente, la mielosupresión retrasa el ciclo en lugar de reducir la dosis.

Cáncer gástrico IV

200–1000 mg/m2 como infusión IV continua durante 24 horas en combinación con un régimen basado en platino. Consulte los protocolos publicados para conocer la frecuencia de dosificación y la duración de cada ciclo para el régimen específico.

Cáncer de páncreas IV

400 mg/m2 mediante inyección IV directa el día 1 seguido de 2400 mg/m2 como infusión IV continua durante 46 horas cada 14 días en combinación con leucovorina o como parte de un régimen de múltiples medicamentos que contenga leucovorina.

Modificación de dosis por toxicidad

Para diarrea o mucositis de grado 3 o 4, mielosupresión de grado 4 o mielosupresión de grado 2 o 3 eritrodisestesia palmar-plantar (síndrome mano-pie), suspender la terapia; reanudar el tratamiento en una dosis reducida cuando la toxicidad se haya resuelto o mejorado al grado 1.

Interrumpir temporalmente el tratamiento si se desarrolla cardiotoxicidad (es decir, angina, infarto de miocardio o isquemia, arritmia, insuficiencia cardíaca) en pacientes sin antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias o disfunción cardíaca; También suspenda el tratamiento si se produce encefalopatía hiperamonémica o efectos neurológicos (es decir, síndrome cerebeloso agudo, confusión, desorientación, ataxia, alteración visual). El fabricante no hace recomendaciones de dosificación para la reanudación del tratamiento con fluorouracilo después del desarrollo de cardiotoxicidad, encefalopatía hiperamonémica o efectos neurológicos.

Poblaciones especiales

Pacientes geriátricos

Cáncer de mama

En los pacientes mayores de 60 años que reciben terapia combinada de ciclofosfamida oral, metotrexato intravenoso y fluorouracilo intravenoso deben reducir la dosis inicial de metotrexato a 30 mg/m2 y la dosis de fluorouracilo a 400 mg/m2.

Advertencias

Contraindicaciones
  • El fabricante indica que no se conocen.
    • Advertencias/Precauciones

    Deficiencia de actividad de dipirimidina deshidrogenasa (DPD)

    La toxicidad aguda de aparición temprana o inusualmente grave puede indicar una ausencia casi completa o total de actividad de DPD; suspender o suspender permanentemente el fluorouracilo en estos pacientes.

    Ciertas mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen DPD dan como resultado una ausencia completa o casi completa de la actividad de la DPD. Los pacientes con tales mutaciones tienen un mayor riesgo de sufrir toxicidad aguda temprana y grave, potencialmente mortal o mortal (p. ej., mucositis, diarrea, neutropenia, neurotoxicidad). Los pacientes con actividad parcial de DPD también pueden tener un mayor riesgo de toxicidad grave, potencialmente mortal o mortal.

    Seguridad no establecida en pacientes con ausencia total de actividad de DPD.

    Datos insuficientes para respalda las recomendaciones de dosificación para aquellos con actividad parcial de DPD.

    Efectos cardíacos

    Se han notificado isquemia/infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, arritmias y angina (incluida la angina variante de Prinzmetal).

    Administración del fármaco mediante infusión intravenosa continua y presencia de enfermedad coronaria la enfermedad arterial puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad.

    No se ha establecido la seguridad de reanudar el fluorouracilo después de la resolución de la cardiotoxicidad.

    Efectos sobre el sistema nervioso

    Se informaron desorientación, confusión, ataxia, alteraciones visuales y síndrome cerebeloso agudo. No hay datos suficientes sobre los riesgos de reanudar el fluorouracilo después de la resolución de los efectos adversos neurológicos.

    Se informó encefalopatía hiperamonémica, en ausencia de enfermedad hepática u otra causa identificable. Puede producirse alteración del estado mental, confusión, desorientación, ataxia o coma en presencia de concentraciones elevadas de amoníaco sérico ≤72 horas después del inicio de la infusión de fluorouracilo.

    Si se produce encefalopatía hiperamonémica o efectos neurológicos, interrumpa temporalmente la terapia.

    Toxicidad gastrointestinal

    Mucositis, estomatitis y esofagofaringitis y posterior desprendimiento o ulceración de la mucosa se informaron con mayor frecuencia después de la administración del fármaco mediante inyección intravenosa directa en comparación con la administración mediante infusión intravenosa continua. La diarrea ocurre con frecuencia y puede ser severa.

    Suspenda temporalmente el fluorouracilo si ocurre diarrea o mucositis de grado 3 o 4; reanudar el fármaco en una dosis reducida cuando la toxicidad se resuelva o mejore al grado 1. Posibilidad de que la diarrea provoque un rápido deterioro clínico y la muerte en pacientes que reciben folatos reducidos (leucovorina, levoleucovorina) de forma concomitante; se requiere una estrecha vigilancia.

    Iniciar terapia de reposición de líquidos y electrolitos o antidiarreica según sea clínicamente necesario.

    Síndrome mano-pie

    Se informó eritrodisestesia palmar-plantar (síndrome mano-pie).

    Erupción eritematosa y descamativa que afecta las manos y los pies, puede ir acompañada de sensación de hormigueo, dolor, hinchazón y eritema con sensibilidad.

    Si el síndrome mano-pie es de grado 2 o 3 ocurre, interrumpa temporalmente la terapia hasta que la toxicidad se resuelva o mejore al grado 1.

    Puede tratarse con terapia con piridoxina oral o emolientes tópicos (p. ej., cremas para manos, bálsamo para ubres).

    Toxicidad hematológica

    Se ha informado mielosupresión (p. ej., neutropenia, trombocitopenia, anemia), a veces grave o mortal. El recuento nadir de neutrófilos suele producirse entre 9 y 14 días después del inicio del tratamiento.

    Obtenga recuentos sanguíneos completos (CBC) antes de cada ciclo de tratamiento, semanalmente (si se administra en un horario semanal o similar) y según lo clínico. indicado.

    Si se produce mielosupresión de grado 4, interrumpa temporalmente el tratamiento hasta que la toxicidad se resuelva o mejore al grado 1.

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Puede causar daño fetal.

    Aconseje a las mujeres en edad fértil y a los hombres con parejas femeninas que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con fluorouracilo y hasta a 3 meses después de la última dosis del medicamento.

    Si se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada, informe sobre el posible riesgo fetal.

    Deterioro de la fertilidad

    Los resultados de estudios en animales sugieren que el fluorouracilo puede afectar la fertilidad masculina y femenina.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Categoría D. (Consulte Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal en Precauciones).

    Lactancia

    No se sabe si el fluorouracilo o sus metabolitos se distribuyen en la leche humana. Interrumpir la lactancia o el medicamento.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia en niños no establecidas.

    Efectos adversos comunes

    Estomatitis, esofagofaringitis, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, leucopenia (principalmente granulocitopenia), trombocitopenia, anemia, alopecia, dermatitis (principalmente erupción maculopapular pruriginosa).

    ¿Qué otras drogas afectarán? Fluorouracil (Systemic)

    Fármacos metabolizados por enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP2C9: El fluorouracilo o sus metabolitos pueden inhibir la isoenzima 2C9 de CYP.

    Fármacos específicos

    Fármaco

    Interacción

    Comentarios

    Anticoagulantes cumarínicos (p. ej., warfarina)

    Elevaciones clínicamente significativas en los parámetros de coagulación (p. ej., aumento del tiempo de protrombina [TP], aumento del INR)

    Controle de cerca el INR o PT; ajuste la dosis de anticoagulante según sea necesario

    Leucovorina

    La leucovorina potencia la citotoxicidad del fluorouracilo en ciertos cánceres gastrointestinales

    La leucovorina mejora la toxicidad del fluorouracilo

    Utilizado con ventaja terapéutica en cánceres gastrointestinales

    Utilizar concomitantemente con extrema precaución en pacientes geriátricos o debilitados; más probabilidades de desarrollar toxicidad grave

    Levoleucovorina

    La levoleucovorina mejora los efectos terapéuticos del fluorouracilo en el cáncer colorrectal

    La levoleucovorina mejora la toxicidad del fluorouracilo

    Se utiliza para ventaja terapéutica en cáncer colorrectal

    Utilizar concomitantemente con extrema precaución en pacientes geriátricos o debilitados; más probabilidades de desarrollar toxicidad grave

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