Fluorouracil (Systemic)

Les noms de marques: Adrucil
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Fluorouracil (Systemic)

Cancers

Traitement de l'adénocarcinome du côlon, du rectum, du sein, de l'estomac et du pancréas.

Adjoint à la chirurgie pour le traitement de diverses tumeurs solides (par exemple, adénocarcinome du côlon, carcinome rectal).

Cancer colorectal

Médicament de choix (associé à la leucovorine ou à la lévoleucovorine et à d'autres médicaments [par exemple, l'irinotécan, l'oxaliplatine]) pour le cancer colorectal avancé en situation adjuvante ou métastatique.

Les schémas thérapeutiques Doublet (c'est-à-dire, fluorouracile, oxaliplatine et leucovorine ou lévoleucovorine [FOLFOX] ; fluorouracile, irinotécan et leucovorine ou lévoleucovorine [FOLFIRI] ; capécitabine et oxaliplatine [CapeOx ; CapOx]) constituent la norme actuelle en matière de soins pour le traitement adjuvant ou palliatif du cancer colorectal avancé.

Le fluorouracile associé à la leucovorine ou à la lévoleucovorine est une option thérapeutique acceptable dans les contextes à ressources limitées ou chez les patients incapables de tolérer un double traitement.

Programme hebdomadaire de fluorouracile/leucovorine (à forte dose leucovorine ou régime Roswell Park) a la même efficacité que le programme mensuel (faible dose ou programme Mayo Clinic), mais le programme hebdomadaire est un régime préféré pour le traitement adjuvant en raison de sa facilité d'utilisation et de sa moindre toxicité. (Voir Cancer colorectal sous Posologie et administration.)

Programme de perfusion IV bimensuel et continu de fluorouracile/leucovorine (schéma LV5FU2 ou deGramont) également évalué comme traitement adjuvant et s'est révélé plus sûr que le schéma d'injection IV directe de ces derniers. drogues. Version simplifiée de ce régime également évaluée. (Voir Cancer colorectal sous Posologie et administration.)

Le rôle du traitement adjuvant régional (par exemple, perfusion de la veine porte ou de l'artère hépatique† [hors AMM]) pour les métastases hépatiques nécessite des élucidations plus approfondies.

La leucovorine et la lévoleucovorine améliorent la cytotoxicité, potentialisent l'activité antinéoplasique du fluorouracile et améliorent la réponse au traitement avancé du carcinome colorectal.

La leucovorine et la lévoleucovorine peuvent potentialiser le risque de toxicité gastro-intestinale du fluorouracile (par exemple, diarrhée, nausée, stomatite, vomissements) et de myélosuppression.

Cancer du sein

Combiné avec d'autres médicaments (par exemple, cyclophosphamide, doxorubicine, méthotrexate) en complément d'une intervention chirurgicale et pour le cancer du sein métastatique.

La décision concernant l'utilisation d'un traitement endocrinien adjuvant avec ou sans chimiothérapie combinée séquentielle peut être guidée par des outils pronostiques, tels que le score de récidive basé sur les résultats d'un test de 21 gènes, pour prédire le bénéfice absolu de la chimiothérapie combinée en plus de l'adjuvant. thérapie endocrinienne.

En complément de la chirurgie, peut améliorer les résultats.

Cancer de l'œsophage

A été utilisé seul ou en association (par exemple avec le cisplatine) pour le traitement du cancer de l'œsophage localisé ou avancé† [hors AMM].

Cancer de la tête et du cou

A été utilisé en chimiothérapie combinée pour le carcinome épidermoïde métastatique ou récurrent de la tête et du cou† [hors AMM].

A été utilisé dans chimiothérapie combinée avec radiothérapie pour le traitement palliatif du cancer de la tête et du cou localement avancé non résécable, et pour la préservation du larynx dans le cancer du larynx ou de l'hypopharynx localement avancé.

Utilisé en association avec le docétaxel et le cisplatine comme traitement d'induction avant la radiothérapie ou la chimioradiothérapie dans le traitement du carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou.

Cancer du col de l'utérus

A été utilisé en association avec le cisplatine en même temps qu'une radiothérapie pour le cancer invasif du col de l'utérus† [hors AMM].

Cancer du col de l'utérus métastatique ou récurrent† [hors AMM].

Carcinome rénal

A été utilisé seul ou en association pour le traitement du carcinome rénal métastatique†.

Tumeurs carcinoïdes

A été utilisé pour le traitement des tumeurs carcinoïdes†.

Autres utilisations

A été utilisé comme traitement de deuxième intention dans le traitement du cancer épithélial de l'ovaire†, y compris la maladie réfractaire au platine. Également, les cancers du foie† (par exemple, hépatoblastome†).

Relier les médicaments

Comment utiliser Fluorouracil (Systemic)

Administration

Administrer IV.

A été administré par perfusion régionale dans l'approvisionnement en sang veineux ou artériel d'une tumeur† (par exemple, perfusions de la veine porte ou de l'artère hépatique pour les métastases hépatiques).

Administration IV

Pour obtenir des informations sur la compatibilité des solutions et des médicaments, voir Compatibilité sous Stabilité.

L'emballage pharmaceutique en vrac de 2,5 ou 5 g est destiné à la préparation de doses individuelles. , pas pour une perfusion IV directe.

Utilisez une ligne IV établie pour administrer du fluorouracile par injection IV directe.

Pour les schémas de perfusion IV, administrer du fluorouracile via un cathéter veineux central en utilisant une perfusion contrôlée. dispositif (par exemple, une pompe).

Éviter l'extravasation.

Dilution

Aucune dilution nécessaire pour la formulation injectable habituelle.

Taux d'administration

Administrer par injection IV directe ou continue Perfusion IV.

Posologie

Dosage de base sur le poids réel.

Peut calculer la dose en fonction de la surface corporelle.

Personnalisez la posologie et le schéma posologique en fonction du type de tumeur, du régime spécifique, de la réponse clinique et des comorbidités concomitantes.

Consultez les protocoles publiés pour la posologie, la méthode et la séquence d'administration du fluorouracile avec d'autres agents chimiothérapeutiques.

Adultes

Cancer colorectal

Divers schémas posologiques combinés fluorouracile/leucovorine ont été utilisés.

IV

Injection IV directe : 500 mg/m2 par injection IV directe en association avec de la leucovorine ou de la lévoleucovorine aux jours 1, 8, 15, 22, 29 et 36 de chaque cycle de 8 semaines.

Perfusion IV : 400 mg/m2 en injection IV directe le jour 1 suivi de 2 400 à 3 000 mg/m2 en perfusion IV continue pendant 46 heures tous les 14 jours en association avec la leucovorine ou la lévoleucovorine avec ou sans oxaliplatine ou irinotécan.

Régime combiné : Fluorouracile, Leucovorine et Oxaliplatine (FOLFOX) IV

Jour 1 : Oxaliplatine 85 mg/m2 et leucovorine 200 mg/m2 simultanément (dans des récipients séparés utilisant un set d'administration de type Y) par perfusion IV pendant 2 heures, suivi de fluorouracile 400 mg/m2 en injection IV directe, puis de fluorouracile 600 mg/m2 en perfusion IV pendant 22 heures.

Jour 2 : Leucovorine 200 mg/m2 en perfusion IV pendant 2 heures, suivi de fluorouracile 400 mg/m2 en injection IV directe, puis de fluorouracile 600 mg/m2 en perfusion IV pendant 22 heures.

Le calendrier suivant est également utilisé : 85 à 100 mg/m2 d'oxaliplatine et 400 mg/m2 de leucovorine par perfusion IV sur 2 heures, suivis de 400 mg/m2 de fluorouracile par injection IV directe, puis de 2 400 à 3 000 fluorouracile. mg/m2 par perfusion IV sur 46 heures.

Répéter les cycles toutes les 2 semaines.

Régime combiné : Fluorouracile, Leucovorine et Irinotécan (FOLFIRI) IV

Irinotécan 180 mg/m2 et leucovorine 400 mg/m2 administrés simultanément par perfusion IV pendant 2 heures, suivis de 400 mg/m2 de fluorouracile par injection IV directe, puis de 2 400 à 3 000 mg/m2 de fluorouracile par perfusion IV pendant 46 heures. ; répéter les cycles toutes les 2 semaines.

Schéma thérapeutique combiné : Fluorouracile, Leucovorine, Oxaliplatine et Irinotécan (FOLFOXIRI) IV

Irinotécan 165 mg/m2 par perfusion IV pendant 1 heure, suivi de leucovorine 200 mg/m2 et d'oxaliplatine 85 mg/m2 administrés simultanément par Perfusion IV sur 2 heures, puis fluorouracile 3200 mg/m2 en perfusion IV sur 48 heures ; répéter les cycles toutes les 2 semaines.

Calendrier mensuel (régime de la Mayo Clinic) Injection IV directe

Leucovorine 20 mg/m2 IV ou lévoleucovorine 10 mg/m2 IV suivi de fluorouracile 425 mg/m2 IV ; administrer du fluorouracile et de la leucovorine ou de la lévoleucovorine quotidiennement pendant 5 jours consécutifs et répéter le régime à intervalles de 4 semaines pour 2 cures supplémentaires ; par la suite, le traitement peut être répété à des intervalles de 4 à 5 semaines, à condition que la toxicité du traitement précédent soit complètement résolue. Fréquemment administré pendant un total de 6 cycles en milieu adjuvant.

Alternativement, leucovorine 200 mg/m2 IV ou lévoleucovorine 100 mg/m2 IV pendant ≥3 minutes suivis de fluorouracile 370 mg/m2 IV ; administrer du fluorouracile et de la leucovorine ou de la lévoleucovorine quotidiennement pendant 5 jours consécutifs et répéter le régime à intervalles de 4 semaines pour 2 cures supplémentaires ; par la suite, le traitement peut être répété à des intervalles de 4 à 5 semaines, à condition que la toxicité du traitement précédent soit complètement résolue.

Ajuster la posologie du fluorouracile lors des cures ultérieures en fonction de la tolérance ; réduire la dose quotidienne de fluorouracile de 20 % en cas de toxicité hématologique ou gastro-intestinale modérée au cours d'un traitement antérieur et de 30 % en cas de toxicité sévère (la posologie de leucovorine ou de lévoleucovorine n'est pas ajustée).

Peut augmenter la dose de fluorouracile de 10 % en l'absence de toxicité. s'est produit au cours du cours précédent.

Programme hebdomadaire (régime Roswell Park) Perfusion IV

Leucovorine 500 mg/m2 en perfusion IV de 2 heures suivie de fluorouracile 500 mg/m2 en injection IV lente administrée 1 heure après le début de la perfusion de leucovorine . Administrer les deux médicaments chaque semaine pendant 6 semaines consécutives suivies d'un repos de 2 semaines ; répéter les cycles toutes les 8 semaines pour un total de 4 cours en milieu adjuvant.

Ajuster la posologie du fluorouracile lors des cures ultérieures en fonction de la tolérance ; réduire la dose quotidienne de fluorouracile de 20 % en cas de toxicité hématologique ou gastro-intestinale modérée au cours d'un traitement antérieur et de 30 % en cas de toxicité sévère (la dose de leucovorine n'est pas ajustée).

Peut augmenter la dose de fluorouracile de 10 % si aucune toxicité ne s'est produite dans le traitement précédent.

Calendrier bimensuel (régime deGramont modifié) Perfusion IV

Leucovorine 400 mg/m2 en perfusion IV de 2 heures le jour 1 suivi de fluorouracile 400 mg/m2 en injection IV le jour 1 ; puis fluorouracile 1 500 mg/m2 en perfusion IV continue sur 23 heures les jours 1 et 2 (soit un total de 3 000 mg/m2 en perfusion IV continue sur 46 heures) ; répéter les cycles toutes les 2 semaines.

Cancer du sein

Divers schémas thérapeutiques combinés ont été utilisés ; consulter les protocoles publiés pour connaître les posologies, la méthode et la séquence d'administration.

Éviter les réductions arbitraires de dose de chimiothérapie combinée adjuvante ; l'intensité de la dose semble être un facteur important influençant les résultats cliniques dans le cancer du sein précoce avec ganglion positif (réponse croissante avec l'intensité).

IV

500 ou 600 mg/m2 IV les jours 1 et 8 de chaque cycle de 28 jours pour un total de 6 cycles en association avec un régime à base de cyclophosphamide.

Régime combiné : Cyclophosphamide, Méthotrexate et Fluorouracile IV

Le régime contenant du fluorouracile IV en association avec du cyclophosphamide oral et du méthotrexate IV est décrit dans le tableau.

Médicament

Dose

Jours d'administration par cycle

Fluorouracile

600 mg/m2 IV (≤60 ans)

Jours 1 et 8

Cyclophosphamide

100 mg/m2 par voie orale

Jours 1 à 14

Méthotrexate

40 mg/m2 IV (≤60 ans)

Jours 1 et 8

Répétez mensuellement (c'est-à-dire, prévoyez une période de repos de 2 semaines entre les cycles).

Total de 6 à 12 cycles (c'est-à-dire 6 à 12 mois de traitement) ; supériorité clinique entre les schémas thérapeutiques de 6 et 12 mois non démontrée.

Les doses initiales de fluorouracile et de méthotrexate ont été réduites chez les patients âgés de plus de 60 ans. (Voir Patients gériatriques sous Populations particulières.)

De plus, la posologie était réduite en cas de développement d'une myélosuppression.

Régime séquentiel : cyclophosphamide, méthotrexate et fluorouracil plus doxorubicine

Dans le cas d'un cancer du sein précoce et de > 3 ganglions lymphatiques axillaires positifs, l'ajout de doxorubicine peut améliorer les résultats, et des schémas thérapeutiques séquentiels (c'est-à-dire plusieurs cures de doxorubicine en premier) peuvent être plus efficaces que des schémas thérapeutiques alternés ; aucun avantage supplémentaire lorsque moins de nœuds positifs sont présents.

IV

Initialement, chlorhydrate de doxorubicine 75 mg/m2 IV à 3 semaines d'intervalle pour 4 doses.

Par la suite, fluorouracile 600 mg/m2 IV, méthotrexate 40 mg/m2 IV et cyclophosphamide 600 mg/m2 IV à 3 semaines d'intervalle pendant 8 cycles.

Total d'environ 9 mois de thérapie.

En général, la myélosuppression a retardé le cycle plutôt que de réduire la posologie.

Cancer gastrique IV

200 à 1 000 mg/m2 en perfusion IV continue sur 24 heures en association avec un régime à base de platine. Consultez les protocoles publiés pour connaître la fréquence d'administration et la durée de chaque cycle pour le régime spécifique.

Cancer du pancréas IV

400 mg/m2 par injection IV directe le jour 1 suivi de 2 400 mg/m2 en perfusion IV continue pendant 46 heures tous les 14 jours en association avec la leucovorine ou dans le cadre d'un régime multi-médicaments contenant de la leucovorine.

Modification de la posologie en raison de la toxicité

Pour la diarrhée ou la mucosite de grade 3 ou 4, la myélosuppression de grade 4 ou la myélosuppression de grade 2 ou 3. érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome main-pied), suspendre le traitement ; reprendre le traitement à une dose réduite lorsque la toxicité s'est résolue ou s'est améliorée jusqu'au grade 1.

Interrompre temporairement le traitement si une cardiotoxicité (c.-à-d. angine de poitrine, infarctus du myocarde ou ischémie, arythmie, insuffisance cardiaque) se développe chez des patients sans antécédents de maladie coronarienne ou de dysfonctionnement cardiaque ; suspendre également le traitement en cas d'encéphalopathie hyperammonémique ou d'effets neurologiques (c'est-à-dire syndrome cérébelleux aigu, confusion, désorientation, ataxie, troubles visuels). Le fabricant ne fait aucune recommandation posologique pour la reprise du traitement au fluorouracile après le développement d'une cardiotoxicité, d'une encéphalopathie hyperammoniémique ou d'effets neurologiques.

Populations particulières

Patients gériatriques

Cancer du sein

Dans Les patients de plus de 60 ans recevant une thérapie combinée orale de cyclophosphamide, de méthotrexate IV et de fluorouracile IV, réduisent la dose initiale de méthotrexate à 30 mg/m2 et la dose de fluorouracile à 400 mg/m2.

Avertissements

Contre-indications
  • Le fabricant n'en déclare aucune connue.
    • Avertissements/Précautions

    Déficit en activité de la dipyrimidine déshydrogénase (DPD)

    Une toxicité aiguë précoce ou inhabituellement sévère peut indiquer une absence presque complète ou totale d'activité DPD ; suspendre ou interrompre définitivement le fluorouracile chez ces patients.

    Certaines mutations homozygotes ou hétérozygotes composées du gène DPD entraînent une absence complète ou quasi-complète de l'activité DPD. Les patients présentant de telles mutations présentent un risque accru de toxicité aiguë précoce et grave, potentiellement mortelle ou mortelle (par exemple, mucite, diarrhée, neutropénie, neurotoxicité). Les patients présentant une activité DPD partielle peuvent également présenter un risque accru de toxicité grave, potentiellement mortelle ou mortelle.

    La sécurité n'a pas été établie chez les patients présentant une absence totale d'activité DPD.

    Données insuffisantes pour soutenir les recommandations posologiques pour les personnes ayant une activité DPD partielle.

    Effets cardiaques

    Ischémie/infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmies et angine (y compris l'angine variante de Prinzmetal) signalés.

    Administration du médicament par perfusion IV continue et présence d'anomalies coronariennes. les maladies artérielles peuvent augmenter le risque de cardiotoxicité.

    La sécurité de la reprise du fluorouracile après la résolution de la cardiotoxicité n'est pas établie.

    Effets sur le système nerveux

    Désorientation, confusion, ataxie, troubles visuels et syndrome cérébelleux aigu signalés. Données insuffisantes sur les risques de reprise du fluorouracile après résolution des effets indésirables neurologiques.

    Encéphalopathie hyperammonémique, en l'absence de maladie hépatique ou autre cause identifiable, signalée. Une altération de l'état mental, une confusion, une désorientation, une ataxie ou un coma en présence de concentrations sériques élevées d'ammoniaque peuvent survenir ≤ 72 heures après le début de la perfusion de fluorouracile.

    En cas d'encéphalopathie hyperammonémique ou d'effets neurologiques, interrompre temporairement le traitement.

    Toxicité gastro-intestinale

    La mucite, la stomatite et l'œsophagopharyngite ainsi que la desquamation ou l'ulcération de la muqueuse ultérieure ont été signalées plus fréquemment après l'administration du médicament par injection IV directe par rapport à l'administration par perfusion IV continue. La diarrhée survient fréquemment et peut être grave.

    Refusez temporairement le fluorouracile en cas de diarrhée ou de mucite de grade 3 ou 4 ; reprendre le traitement à une dose réduite lorsque la toxicité disparaît ou s'améliore jusqu'au grade 1. Possibilité que la diarrhée entraîne une détérioration clinique rapide et la mort chez les patients recevant concomitamment des folates réduits (leucovorine, lévoleucovorine) ; une surveillance étroite est nécessaire.

    Initier un remplacement liquidien et électrolytique ou un traitement antidiarrhéique si cela est cliniquement nécessaire.

    Syndrome main-pied

    Érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome main-pied) signalée.

    Une éruption érythémateuse et desquamative touchant les mains et les pieds peut être accompagnée d'une sensation de picotement, d'une douleur, d'un gonflement et d'un érythème avec sensibilité.

    En cas de syndrome main-pied de grade 2 ou 3 se produit, interrompre temporairement le traitement jusqu'à ce que la toxicité disparaisse ou s'améliore jusqu'au grade 1.

    Peut être traité avec un traitement oral à la pyridoxine ou des émollients topiques (par exemple, crèmes pour les mains, baume pour la mamelle).

    Toxicité hématologique

    Myélosuppression (par exemple, neutropénie, thrombocytopénie, anémie), parfois grave ou mortelle, rapportée. Le nombre de neutrophiles au nadir survient généralement 9 à 14 jours après le début du traitement.

    Obtenez une numération globulaire complète (CBC) avant chaque cycle de traitement, chaque semaine (si administré selon un calendrier hebdomadaire ou similaire) et selon les données cliniques. indiqué.

    En cas de myélosuppression de grade 4, interrompre temporairement le traitement jusqu'à ce que la toxicité disparaisse ou s'améliore jusqu'au grade 1.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus.

    Recommander aux femmes en âge de procréer et aux hommes ayant de telles partenaires féminines d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement au fluorouracile et pendant à 3 mois après la dernière dose du médicament.

    Si utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte, informer du risque potentiel pour le fœtus.

    Affaiblissement de la fertilité

    Les résultats d'études animales suggèrent que le fluorouracile peut altérer la fertilité masculine et féminine.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Catégorie D. (Voir Morbidité et mortalité fœtales/néonatales sous Mises en garde.)

    Allaitement

    On ne sait pas si le fluorouracile ou ses métabolites sont distribués dans le lait maternel. Arrêtez l'allaitement ou le médicament.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité chez les enfants ne sont pas établies.

    Effets indésirables courants

    Stomatite, œsophagopharyngite, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, leucopénie (principalement granulocytopénie), thrombocytopénie, anémie, alopécie, dermatite (principalement éruption maculopapuleuse prurigineuse).

    Quels autres médicaments affecteront Fluorouracil (Systemic)

    Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Substrats du CYP2C9 : le fluorouracile ou ses métabolites peuvent inhiber l'isoenzyme 2C9 du CYP.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Anticoagulants coumariniques (par exemple, warfarine)

    Élévations cliniquement significatives des paramètres de coagulation (par exemple, augmentation du temps de prothrombine [TP], augmentation de l'INR)

    Surveiller de près l'INR ou PT ; ajuster la dose d'anticoagulant si nécessaire

    Leucovorine

    La leucovorine potentialise la cytotoxicité du fluorouracile dans certains cancers gastro-intestinaux

    La leucovorine augmente la toxicité du fluorouracile

    Utilisé avec un avantage thérapeutique dans les cancers gastro-intestinaux

    Utilisé de manière concomitante avec une extrême prudence chez les patients gériatriques ou affaiblis ; plus susceptibles de développer une toxicité grave

    Lévoleucovorine

    La lévoleucovorine améliore les effets thérapeutiques du fluorouracile dans le cancer colorectal

    La lévoleucovorine améliore la toxicité du fluorouracile

    Utilisé pour avantage thérapeutique dans le cancer colorectal

    Utiliser de façon concomitante avec une extrême prudence chez les patients gériatriques ou débilités ; plus susceptible de développer une toxicité grave

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