Fluorouracil (Systemic)

Nomes de marcas: Adrucil
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Fluorouracil (Systemic)

Câncer

Tratamento de adenocarcinoma do cólon, reto, mama, estômago e pâncreas.

Ajudante à cirurgia para o tratamento de vários tumores sólidos (por exemplo, adenocarcinoma do cólon, carcinoma retal).

Câncer Colorretal

Fármaco de escolha (combinado com leucovorina ou levoleucovorina e outros medicamentos [por exemplo, irinotecano, oxaliplatina]) para câncer colorretal avançado no cenário adjuvante ou metastático.

Regimes de dupleto (isto é, fluorouracil, oxaliplatina e leucovorina ou levoleucovorina [FOLFOX]; fluorouracil, irinotecano e leucovorina ou levoleucovorina [FOLFIRI]; capecitabina e oxaliplatina [CapeOx; CapOx]) são o padrão atual de cuidados para o tratamento adjuvante ou paliativo do câncer colorretal avançado.

Fluorouracil combinado com leucovorina ou levoleucovorina é uma opção de tratamento aceitável em ambientes com recursos limitados ou em pacientes incapazes de tolerar um regime duplo.

Cronograma semanal de fluorouracil/leucovorina (alta dose). leucovorina ou regime de Roswell Park) tem eficácia igual ao esquema mensal (dose baixa ou esquema da Mayo Clinic), mas o esquema semanal é um regime preferido para terapia adjuvante devido à facilidade de uso e menor toxicidade. (Consulte Câncer Colorretal em Dosagem e Administração.)

Cronograma de infusão IV contínua e bimestral de fluorouracil/leucovorina (regime LV5FU2 ou deGramont) também avaliado como terapia adjuvante e demonstrado ser mais seguro do que o regime de injeção IV direta destes drogas. Versão simplificada deste regime também avaliada. (Consulte Câncer Colorretal em Dosagem e Administração.)

O papel da terapia adjuvante regional (por exemplo, infusão na veia porta ou na artéria hepática† [off-label]) para metástases hepáticas requer maior elucidação.

A leucovorina e a levoleucovorina aumentam a citotoxicidade, potencializam a atividade antineoplásica do fluorouracil e melhoram a resposta ao tratamento do carcinoma colorretal avançado.

A leucovorina e a levoleucovorina podem potencializar o risco de toxicidade GI do fluorouracila (por exemplo, diarréia, náusea, estomatite, vômito) e mielossupressão.

Câncer de Mama

Combinado com outros medicamentos (por exemplo, ciclofosfamida, doxorrubicina, metotrexato) como complemento à cirurgia e para câncer de mama metastático.

A decisão sobre o uso de terapia endócrina adjuvante com ou sem quimioterapia combinada sequencial pode ser orientada por ferramentas de prognóstico, como o escore de recorrência baseado nos resultados do ensaio de 21 genes, para prever o benefício absoluto da quimioterapia combinada além da quimioterapia adjuvante. terapia endócrina.

Ajudante à cirurgia, pode melhorar o resultado.

Câncer de Esôfago

Tem sido usado isoladamente e em terapia combinada (por exemplo, com cisplatina) para o tratamento de câncer de esôfago localizado ou avançado† [off-label].

Câncer de Cabeça e Pescoço

Tem sido usado em quimioterapia combinada para carcinoma espinocelular metastático ou recorrente de cabeça e pescoço† [off-label].

Tem sido usado em quimioterapia combinada com radioterapia para tratamento paliativo de câncer de cabeça e pescoço localmente avançado e irressecável e para preservação da laringe em câncer de laringe ou hipofaringe localmente avançado.

Usado em combinação com docetaxel e cisplatina como terapia de indução antes da radioterapia ou quimiorradioterapia no tratamento de carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço.

Câncer do Colo do Útero

Tem sido usado em combinação com cisplatina concomitantemente com radioterapia para câncer cervical invasivo† [off-label].

Câncer cervical metastático ou recorrente† [off-label].

Carcinoma de células renais

Tem sido usado isoladamente ou em esquemas combinados para o tratamento de carcinoma de células renais metastático†.

Tumores Carcinoides

Tem sido usado para o tratamento de tumores carcinoides†.

Outros usos

Tem sido usado como terapia de segunda linha no tratamento de câncer epitelial de ovário†, incluindo doença refratária à platina. Além disso, câncer de fígado† (por exemplo, hepatoblastoma†).

Relacionar drogas

Como usar Fluorouracil (Systemic)

Administração

Administrar IV.

Foi administrado por infusão regional no suprimento de sangue venoso ou arterial de um tumor† (por exemplo, infusões na veia porta ou na artéria hepática para metástases hepáticas).

Administração IV

Para obter informações sobre compatibilidade de soluções e medicamentos, consulte Compatibilidade em Estabilidade.

A embalagem a granel de farmácia de 2,5 ou 5 g destina-se à preparação de doses individuais , não para infusão intravenosa direta.

Use um acesso intravenoso estabelecido para administrar fluorouracil por injeção intravenosa direta.

Para regimes de infusão intravenosa, administre fluorouracil por meio de um cateter venoso central usando uma infusão controlada dispositivo (por exemplo, bomba).

Evite extravasamento.

Diluição

Não é necessária diluição para a formulação de injeção usual.

Taxa de administração

Administrar por injeção intravenosa direta ou contínua Infusão intravenosa.

Dosagem

Dosagem baseada no peso real.

Pode calcular a dosagem com base na área de superfície corporal.

Individualize a dosagem e o esquema posológico com base no tipo de tumor, regime específico, resposta clínica e comorbidades concomitantes.

Consulte os protocolos publicados para a dosagem, método e sequência de administração de fluorouracila com outros agentes quimioterápicos.

Adultos

Câncer colorretal

Vários regimes posológicos combinados de fluorouracil/leucovorina têm sido usados.

IV

Injeção intravenosa direta: 500 mg/m2 por injeção intravenosa direta em combinação com leucovorina ou levoleucovorina nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36 em cada ciclo de 8 semanas.

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Infusão intravenosa: 400 mg/m2 por injeção intravenosa direta no dia 1, seguida de 2.400–3.000 mg/m2 como infusão intravenosa contínua durante 46 horas a cada 14 dias em combinação com leucovorina ou levoleucovorina com ou sem oxaliplatina ou irinotecano.

Regime combinado: Fluorouracil, Leucovorina e Oxaliplatina (FOLFOX) IV

Dia 1: Oxaliplatina 85 mg/m2 e leucovorina 200 mg/m2 concomitantemente (em recipientes separados usando um conjunto de administração tipo Y) por infusão IV durante 2 horas, seguido de fluorouracil 400 mg/m2 por injeção intravenosa direta e, em seguida, fluorouracil 600 mg/m2 por infusão intravenosa durante 22 horas.

Dia 2: Leucovorina 200 mg/m2 por infusão intravenosa durante 2 horas, seguida de fluorouracil 400 mg/m2 por injeção intravenosa direta e, em seguida, fluorouracil 600 mg/m2 por infusão intravenosa durante 22 horas.

O seguinte esquema também é usado: Oxaliplatina 85–100 mg/m2 e leucovorina 400 mg/m2 por infusão intravenosa durante 2 horas, seguida de fluorouracil 400 mg/m2 por injeção intravenosa direta e, em seguida, fluorouracil 2.400–3.000 mg/m2 por infusão intravenosa durante 46 horas.

Repita os ciclos a cada 2 semanas.

Regime combinado: Fluorouracil, Leucovorina e Irinotecano (FOLFIRI) IV

Irinotecano 180 mg/m2 e leucovorina 400 mg/m2 administrados concomitantemente por infusão intravenosa durante 2 horas, seguido de fluorouracil 400 mg/m2 por injeção intravenosa direta e, em seguida, fluorouracil 2.400–3.000 mg/m2 por infusão intravenosa durante 46 horas ; repita os ciclos a cada 2 semanas.

Regime de combinação: Fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina e irinotecano (FOLFOXIRI) IV

Irinotecano 165 mg/m2 por infusão intravenosa durante 1 hora, seguido de leucovorina 200 mg/m2 e oxaliplatina 85 mg/m2 administrados concomitantemente por Infusão intravenosa durante 2 horas e, em seguida, fluorouracila 3.200 mg/m2 por infusão intravenosa durante 48 horas; repita os ciclos a cada 2 semanas.

Cronograma Mensal (regime da Clínica Mayo) Injeção IV direta

Leucovorina 20 mg/m2 IV ou levoleucovorina 10 mg/m2 IV seguida de fluorouracil 425 mg/m2 IV; administrar fluorouracil e leucovorina ou levoleucovorina diariamente por 5 dias consecutivos e repetir o regime em intervalos de 4 semanas por 2 ciclos adicionais; depois disso, pode repetir o regime em intervalos de 4–5 semanas, desde que a toxicidade do tratamento anterior tenha sido completamente resolvida. Frequentemente administrado por um total de 6 ciclos na configuração adjuvante.

Alternativamente, leucovorina 200 mg/m2 IV ou levoleucovorina 100 mg/m2 IV durante ≥3 minutos seguida de fluorouracil 370 mg/m2 IV; administrar fluorouracil e leucovorina ou levoleucovorina diariamente por 5 dias consecutivos e repetir o regime em intervalos de 4 semanas por 2 ciclos adicionais; depois disso, pode repetir o regime em intervalos de 4–5 semanas, desde que a toxicidade do tratamento anterior tenha sido completamente resolvida.

Ajustar a dosagem de fluorouracila nos ciclos subsequentes de acordo com a tolerância; reduzir a dosagem diária de fluorouracil em 20% para toxicidade hematológica ou GI moderada no curso anterior e em 30% para toxicidade grave (a dosagem de leucovorina ou levoleucovorina não é ajustada).

Pode aumentar a dosagem de fluorouracil em 10% se não houver toxicidade ocorreu no curso anterior.

Cronograma semanal (regime de Roswell Park) Infusão IV

Leucovorina 500 mg/m2 como uma infusão intravenosa de 2 horas seguida de fluorouracil 500 mg/m2 como uma injeção intravenosa lenta administrada 1 hora após o início da infusão de leucovorina . Administrar ambos os medicamentos semanalmente durante 6 semanas consecutivas seguidas de descanso de 2 semanas; repita os ciclos a cada 8 semanas para um total de 4 ciclos no ambiente adjuvante.

Ajustar a dosagem de fluorouracila nos ciclos subsequentes de acordo com a tolerância; reduzir a dosagem diária de fluorouracil em 20% para toxicidade hematológica ou GI moderada no curso anterior e em 30% para toxicidade grave (a dosagem de leucovorina não é ajustada).

Pode aumentar a dosagem de fluorouracil em 10% se não ocorrer toxicidade em o curso anterior.

Cronograma Bimestral (Regime de Gramont Modificado) Infusão IV

Leucovorina 400 mg/m2 como uma infusão IV de 2 horas no dia 1 seguida por fluorouracil 400 mg/m2 como uma injeção IV no dia 1; em seguida, fluorouracil 1.500 mg/m2 como uma infusão intravenosa contínua durante 23 horas nos dias 1 e 2 (ou seja,., total de 3.000 mg/m2 por infusão intravenosa contínua durante 46 horas); repita os ciclos a cada 2 semanas.

Câncer de mama

Vários regimes combinados têm sido usados; consulte os protocolos publicados para dosagens, método e sequência de administração.

Evitar reduções arbitrárias de dose de quimioterapia combinada adjuvante; a intensidade da dose parece ser um fator importante que influencia o resultado clínico no câncer de mama com linfonodos positivos iniciais (aumentando a resposta com o aumento da intensidade).

IV

500 ou 600 mg/m2 IV nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 28 dias para um total de 6 ciclos em combinação com um regime à base de ciclofosfamida.

Regime de combinação: Ciclofosfamida, Metotrexato e Fluorouracil IV O regime contendo fluorouracil IV em combinação com ciclofosfamida oral e metotrexato IV está descrito na tabela.

Medicamento

Dose

Dias de administração por ciclo

Fluorouracil

600 mg/m2 IV (≤60 anos de idade)

Dias 1 e 8

Ciclofosfamida

100 mg/m2 por via oral

Dias 1 a 14

Metotrexato

40 mg/m2 IV (≤60 anos de idade)

Dias 1 e 8

Repetir mensalmente (ou seja, permitir um período de descanso de 2 semanas entre os ciclos).

Total de 6–12 ciclos (ou seja, 6–12 meses de terapia); superioridade clínica entre regimes de 6 versus 12 meses não demonstrada.

As dosagens iniciais de fluorouracila e metotrexato foram reduzidas em pacientes com mais de 60 anos de idade. (Consulte Pacientes geriátricos em Populações Especiais.)

Além disso, a dosagem foi reduzida caso houvesse desenvolvimento de mielossupressão.

Regime sequencial: ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil mais doxorrubicina

No câncer de mama inicial e >3 linfonodos axilares positivos, a adição de doxorrubicina pode melhorar o resultado, e regimes sequenciais (isto é, vários ciclos de doxorrubicina primeiro) podem ser mais eficazes do que regimes alternados; nenhum benefício adicional quando menos nós positivos estão presentes.

IV

Inicialmente, cloridrato de doxorrubicina 75 mg/m2 IV em intervalos de 3 semanas para 4 doses.

Posteriormente, fluorouracila 600 mg/m2 IV, metotrexato 40 mg/m2 IV e ciclofosfamida 600 mg/m2 IV em intervalos de 3 semanas durante 8 ciclos.

Total de cerca de 9 meses de terapia.

Geralmente, a mielossupressão atrasou o ciclo em vez de reduzir a dosagem.

Câncer Gástrico IV

200–1000 mg/m2 como infusão intravenosa contínua durante 24 horas em combinação com um regime à base de platina. Consulte os protocolos publicados para frequência de dosagem e duração de cada ciclo para o regime específico.

Câncer de pâncreas IV

400 mg/m2 por injeção intravenosa direta no dia 1, seguida de 2.400 mg/m2 como infusão intravenosa contínua durante 46 horas a cada 14 dias em combinação com leucovorina ou como parte de um regime multimedicamentoso contendo leucovorina.

Modificação de dosagem para toxicidade

Para diarreia ou mucosite de grau 3 ou 4, mielossupressão de grau 4 ou grau 2 ou 3 eritrodisestesia palmar-plantar (síndrome mão-pé), suspender terapia; retomar a terapia com uma dosagem reduzida quando a toxicidade tiver sido resolvida ou melhorada para grau 1.

Suspender temporariamente a terapia se houver desenvolvimento de cardiotoxicidade (ou seja, angina, infarto do miocárdio ou isquemia, arritmia, insuficiência cardíaca) em pacientes sem histórico de doença arterial coronariana ou disfunção cardíaca; também suspenda a terapia se ocorrerem encefalopatia hiperamonêmica ou efeitos neurológicos (isto é, síndrome cerebelar aguda, confusão, desorientação, ataxia, distúrbio visual). O fabricante não faz recomendações posológicas para a retomada da terapia com fluorouracila após o desenvolvimento de cardiotoxicidade, encefalopatia hiperamonêmica ou efeitos neurológicos.

Populações Especiais

Pacientes Geriátricos

Câncer de Mama

Em pacientes com mais de 60 anos de idade recebendo ciclofosfamida oral, metotrexato IV e terapia combinada de fluorouracil IV, reduzem a dosagem inicial de metotrexato para 30 mg/m2 e a dosagem de fluorouracil para 400 mg/m2.

Avisos

Contra-indicações
  • O fabricante declara que não há nenhuma conhecida.
    • Avisos/Precauções

    Deficiência de atividade da dipirimidina desidrogenase (DPD)

    A toxicidade aguda de início precoce ou incomumente grave pode indicar ausência quase completa ou total da atividade da DPD; suspender ou descontinuar permanentemente o fluorouracil nesses pacientes.

    Certas mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas no gene DPD resultam em ausência completa ou quase completa da atividade de DPD. Pacientes com essas mutações apresentam risco aumentado de toxicidade aguda de início precoce e grave, com risco de vida ou fatal (por exemplo, mucosite, diarréia, neutropenia, neurotoxicidade). Pacientes com atividade parcial de DPD também podem ter risco aumentado de toxicidade grave, com risco de vida ou fatal.

    Segurança não estabelecida em pacientes com ausência completa de atividade de DPD.

    Dados insuficientes para apoiar recomendações de dosagem para pessoas com atividade parcial de DPD.

    Efeitos cardíacos

    Relatados isquemia/infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, arritmias e angina (incluindo angina variante de Prinzmetal).

    Administração do medicamento por infusão intravenosa contínua e presença de doença coronariana doença arterial pode aumentar o risco de cardiotoxicidade.

    A segurança de retomar o fluorouracil após a resolução da cardiotoxicidade não foi estabelecida.

    Efeitos no Sistema Nervoso

    Relatados casos de desorientação, confusão, ataxia, distúrbios visuais e síndrome cerebelar aguda. Dados insuficientes sobre os riscos de retomar o fluorouracil após a resolução dos efeitos adversos neurológicos.

    Relatada encefalopatia hiperamonêmica, na ausência de doença hepática ou outra causa identificável. Estado mental alterado, confusão, desorientação, ataxia ou coma na presença de concentrações séricas elevadas de amônia podem ocorrer ≤72 horas após o início da infusão de fluorouracila.

    Se ocorrerem encefalopatia hiperamonêmica ou efeitos neurológicos, interrompa temporariamente a terapia.

    Toxicidade GI

    Mucosite, estomatite e esofagofaringite e subsequente descamação ou ulceração da mucosa relatadas com mais frequência após a administração do medicamento por injeção intravenosa direta em comparação com a administração por infusão intravenosa contínua. A diarreia ocorre frequentemente e pode ser grave.

    Suspender temporariamente o fluorouracilo se ocorrer diarreia ou mucosite de grau 3 ou 4; retomar o medicamento em dosagem reduzida quando a toxicidade desaparecer ou melhorar para grau 1. Potencial de diarreia resultar em rápida deterioração clínica e morte em pacientes que recebem folatos reduzidos (leucovorina, levoleucovorina) concomitantemente; é necessário um monitoramento rigoroso.

    Iniciar reposição de líquidos e eletrólitos ou terapia antidiarreica conforme clinicamente necessário.

    Síndrome mão-pé

    Relatada eritrodisestesia palmar-plantar (síndrome mão-pé).

    Erupção cutânea eritematosa e descamativa que envolve as mãos e os pés pode ser acompanhada por sensação de formigamento, dor, inchaço e eritema com sensibilidade.

    Em caso de síndrome mão-pé de grau 2 ou 3 ocorrer, interrompa temporariamente a terapia até que a toxicidade desapareça ou melhore para grau 1.

    Pode ser tratada com terapia oral com piridoxina ou emolientes tópicos (por exemplo, cremes para as mãos, bálsamo de úbere).

    Toxicidade hematológica

    Relatada mielossupressão (por exemplo, neutropenia, trombocitopenia, anemia), às vezes grave ou fatal. A contagem do Nadir de neutrófilos geralmente ocorre 9–14 dias após o início da terapia.

    Obtenha contagens completas de células sanguíneas (CBCs) antes de cada ciclo de tratamento, semanalmente (se administrado em um esquema semanal ou semelhante) e conforme clinicamente indicado.

    Se ocorrer mielossupressão de grau 4, interrompa temporariamente a terapia até que a toxicidade desapareça ou melhore para grau 1.

    Morbidade e mortalidade fetal/neonatal

    Pode causar danos fetais.

    Aconselhe mulheres com potencial para engravidar e homens com tais parceiras a usarem métodos contraceptivos eficazes durante a terapia com fluorouracila e para cima. a 3 meses após a última dose do medicamento.

    Se usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar, informe o potencial risco fetal.

    Prejuízo da fertilidade

    Os resultados de estudos em animais sugerem que o fluorouracilo pode prejudicar a fertilidade masculina e feminina.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Categoria D. (Ver Morbidade e Mortalidade Fetal/Neonatal sob Precauções.)

    Aleitamento

    Não se sabe se o fluorouracilo ou os seus metabolitos são distribuídos no leite humano. Interrompa a amamentação ou o medicamento.

    Uso pediátrico

    Segurança e eficácia em crianças não estabelecidas.

    Efeitos adversos comuns

    Estomatite, esofagofaringite, anorexia, náusea, vômito, diarreia, leucopenia (principalmente granulocitopenia), trombocitopenia, anemia, alopecia, dermatite (principalmente erupção maculopapular pruriginosa).

    Que outras drogas afetarão Fluorouracil (Systemic)

    Medicamentos metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Substratos do CYP2C9: Fluorouracila ou seus metabólitos podem inibir a isoenzima CYP 2C9.

    Medicamentos Específicos

    Fármaco

    Interação

    Comentários

    Anticoagulantes cumarínicos (por exemplo, varfarina)

    Elevações clinicamente significativas nos parâmetros de coagulação (por exemplo, aumento do tempo de protrombina [TP], aumento do INR)

    Monitorar de perto o INR ou PT; ajustar a dosagem do anticoagulante conforme necessário

    Leucovorina

    A leucovorina potencializa a citotoxicidade do fluorouracil em certos cânceres gastrointestinais

    A leucovorina aumenta a toxicidade do fluorouracil

    Usado com vantagem terapêutica em cânceres gastrointestinais

    Usar concomitantemente com extrema cautela em pacientes geriátricos ou debilitados; maior probabilidade de desenvolver toxicidade grave

    Levoleucovorina

    A levoleucovorina aumenta os efeitos terapêuticos do fluorouracil no câncer colorretal

    A levoleucovorina aumenta a toxicidade do fluorouracil

    Usada para vantagem terapêutica no câncer colorretal

    Usar concomitantemente com extrema cautela em pacientes geriátricos ou debilitados; maior probabilidade de desenvolver toxicidade grave

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