Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)

Événements graves liés à l'asthme

Risque accru de décès lié à l'asthme signalé avec les agonistes β2-adrénergiques à action prolongée (LABA) lorsqu'ils sont utilisés en monothérapie. Les données des essais cliniques suggèrent également que l'utilisation du BALA en monothérapie augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les enfants et les adolescents.

Ces résultats sont considérés comme un effet de classe du BALA en monothérapie.

Cependant, lorsque le BALA est utilisé en association fixe avec des corticostéroïdes inhalés, les données provenant d'essais cliniques à grande échelle ne montrent pas d'augmentation significative du risque. d'événements graves liés à l'asthme (hospitalisations, intubations, décès) par rapport à l'utilisation de corticostéroïdes inhalés seuls.

Détérioration de la maladie et épisodes aigus

Ne pas initier de fluticasone/vilanterol chez les patients présentant des épisodes de BPCO ou d'asthme qui se détériorent rapidement ou peuvent mettre la vie en danger.

Ne pas utiliser pour le soulagement de symptômes aigus. Non étudié chez les patients présentant des symptômes aigus ; n'utilisez pas de doses supplémentaires dans de telles situations. Utilisez un β2-agoniste inhalé à courte durée d'action si nécessaire en cas de symptômes aigus.

Lors du début du traitement, arrêtez l'utilisation régulière des β2-agonistes oraux ou inhalés à courte durée d'action et utilisez-les uniquement pour soulager les symptômes respiratoires aigus.

L'incapacité de répondre à une dose précédemment efficace de fluticasone/vilanterol ou à un agoniste β2 inhalé supplémentaire à courte durée d'action peut indiquer une aggravation de la BPCO. Réévaluez immédiatement le patient et le schéma thérapeutique. N'augmentez pas la dose quotidienne de fluticasone/vilanterol 100/25 dans cette situation.

Chez les patients asthmatiques, l'utilisation accrue d'agonistes β2 inhalés à courte durée d'action peut indiquer une détérioration de l'asthme. Si cela se produit, réévaluez le patient et le schéma thérapeutique ; envisager le besoin éventuel d’agents thérapeutiques supplémentaires. N'utilisez pas plus d'une inhalation une fois par jour de fluticasone/vilanterol.

Utilisation excessive et utilisation avec d'autres agonistes β2-adrénergiques à action prolongée

Décès et/ou effets cardiovasculaires indésirables signalés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés.

Ne pas utilisez fluticasone/vilanterol plus fréquemment ou à des doses supérieures à celles recommandées ou en concomitance avec d'autres préparations contenant des BALA, car un surdosage peut en résulter.

Candidose oropharyngée

Infections localisées de la bouche et du pharynx à Candida albicans signalées avec la fluticasone. Surveiller les patients périodiquement. Si une telle infection se développe, traiter avec un traitement antifongique local ou systémique (c'est-à-dire oral) approprié tout en poursuivant le traitement par fluticasone/vilanterol, mais une interruption du traitement peut être nécessaire.

Conseiller au patient de se rincer la bouche avec de l'eau sans avaler après une inhalation pour aider à réduire le risque de candidose oropharyngée.

Pneumonie

Incidence accrue de pneumonie, entraînant parfois une hospitalisation, observée chez les patients atteints de BPCO recevant de la fluticasone/vilanterol. La pneumonie a entraîné la mort chez 1 patient ayant reçu de la fluticasone/vilanterol 100/25 et 7 patients ayant reçu de la fluticasone/vilanterol 200/25.

Surveiller le développement possible d'une pneumonie chez les patients atteints de BPCO en fonction des caractéristiques cliniques d'une telle pneumonie. les infections chevauchent les symptômes des exacerbations de la BPCO.

Immunosuppression et risque d'infection

Susceptibilité accrue aux infections chez les patients qui prennent des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, des corticostéroïdes) par rapport aux individus en bonne santé. Certaines infections (par exemple la varicelle, la rougeole) peuvent avoir une issue plus grave, voire mortelle, chez ces patients.

Prenez des précautions particulières pour éviter toute exposition chez les patients sensibles.

Si l'exposition à la varicelle ou à la rougeole survient chez des patients sensibles, envisagez d'administrer des immunoglobulines varicelle-zona (VZIG) ou des immunoglobulines groupées (IG), respectivement.

Envisagez un traitement avec un agent antiviral si la varicelle se développe.

Utilisez les corticostéroïdes inhalés avec prudence, voire pas du tout, chez les patients présentant une infection tuberculeuse active ou latente des voies respiratoires ; infections systémiques fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires ; ou herpès simplex oculaire.

Retrait de la corticothérapie systémique

Une attention particulière est nécessaire pour les patients qui sont passés de corticostéroïdes systémiques actifs à des corticostéroïdes inhalés ; des décès dus à une insuffisance surrénalienne sont survenus pendant et après le passage des corticostéroïdes systémiques à des corticostéroïdes inhalés moins disponibles par voie systémique.

Arrêtez progressivement la corticothérapie systémique et surveillez les signes objectifs d'insuffisance surrénalienne (par exemple, fatigue, lassitude, faiblesse, nausées). , vomissements, hypotension) pendant le sevrage. Surveillez également attentivement la fonction pulmonaire (VEMS ou pic expiratoire), l'utilisation d'agonistes β2-adrénergiques en complément et les symptômes de BPCO/asthme.

Les patients qui ont été maintenus sous 20 mg de prednisone (ou son équivalent) par jour peuvent être les plus sensibles à de tels événements indésirables, en particulier au cours de la dernière partie du processus de sevrage.

Des symptômes de sevrage des corticostéroïdes (par exemple, douleurs articulaires, douleurs musculaires, fatigue, lassitude, dépression) peuvent survenir.

Surveillez attentivement toute insuffisance surrénalienne aiguë lors d'une exposition à un traumatisme, une intervention chirurgicale ou une infection (en particulier une gastro-entérite) ou d'autres affections associées à une perte aiguë d'électrolytes.

Démasquage d'affections précédemment contrôlées par un corticostéroïde systémique. un traitement (par exemple, rhinite, conjonctivite, eczéma, arthrite, affections éosinophiles) peut survenir.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

L'administration de doses supérieures aux doses recommandées de fluticasone inhalée par voie orale peut entraîner des manifestations d'hypercorticisme et une suppression de la fonction HPA. Si de tels changements se produisent, réduisez lentement la fluticasone/vilanterol, conformément aux procédures acceptées pour réduire la dose de corticostéroïdes et envisagez d'autres traitements pour la gestion des symptômes de la BPCO ou de l'asthme.

Faites particulièrement attention à surveiller les patients en postopératoire ou pendant les périodes de stress afin de déceler des signes d'une réponse surrénalienne inadéquate.

Interactions médicamenteuses avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4

Faites preuve de prudence lorsque vous envisagez l'administration concomitante de fluticasone/vilanterol avec le kétoconazole et d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, ritonavir, clarithromycine, conivaptan, indinavir, itraconazole, lopinavir, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, télithromycine, troléandomycine, voriconazole) ; une augmentation des corticostéroïdes systémiques et une augmentation des effets indésirables cardiovasculaires peuvent survenir.

Bronchospasme paradoxal

Un bronchospasme paradoxal potentiellement mortel peut survenir. En cas de bronchospasme paradoxal, traiter immédiatement le patient avec un bronchodilatateur inhalé à courte durée d'action ; arrêtez le traitement par fluticasone/vilanterol et instaurez un traitement alternatif.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (par exemple, anaphylaxie, angio-œdème, éruption cutanée, urticaire) peuvent survenir. Réactions anaphylactiques rapportées suite à l'inhalation orale d'autres préparations en poudre contenant du lactose chez des patients présentant une allergie sévère aux protéines du lait.

Effets cardiovasculaires

Augmentations possibles du pouls, de la pression systolique ou diastolique et des arythmies cardiaques ; si de tels effets surviennent, l'arrêt du traitement par fluticasone/vilanterol peut être nécessaire.

Modifications de l'ECG (par exemple, aplatissement de l'onde T, allongement de l'intervalle QTc, dépression du segment ST) signalées avec les β2-agonistes ; importance clinique inconnue.

L'administration de fortes doses de vilantérol inhalé par voie orale (4 fois la dose recommandée) en association avec la fluticasone chez des individus en bonne santé a entraîné un allongement cliniquement important de l'intervalle QTc.

Utilisez fluticasone/vilanterol avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires (par exemple, insuffisance coronarienne, arythmies cardiaques, hypertension).

Aucun effet cliniquement important sur la fréquence cardiaque, l'intervalle QTc ou la tension artérielle n'a été observé chez les patients atteints de BPCO recevant du vilantérol seul. ou en association avec la fluticasone.

Réduction de la densité minérale osseuse

L'utilisation à long terme de corticostéroïdes inhalés par voie orale peut entraîner une perte de DMO. Importance clinique de petits changements dans la DMO en ce qui concerne les conséquences à long terme telles qu'une fracture inconnue.

Surveiller et traiter les patientes présentant des facteurs de risque majeurs de diminution de la DMO (par exemple, immobilisation prolongée, antécédents familiaux d'ostéoporose, état postménopausique , tabagisme, âge avancé, mauvaise alimentation, utilisation chronique de médicaments pouvant diminuer la masse osseuse) conformément aux normes de soins.

Chez les patients atteints de BPCO, évaluer la DMO avant le début du traitement par fluticasone/vilanterol et périodiquement. après. Si des réductions appréciables de la DMO se produisent et que l'utilisation de fluticasone/vilanterol est considérée comme médicalement importante pour le traitement de la BPCO du patient, envisagez fortement l'utilisation d'agents pour traiter ou prévenir l'ostéoporose.

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés à des patients pédiatriques. Surveiller régulièrement la croissance des patients pédiatriques. Titrez la dose de chaque patient jusqu'à la dose efficace la plus faible afin de minimiser les effets indésirables.

Glaucome et cataractes

Glaucome, augmentation de la pression intraoculaire et cataractes signalés chez des patients atteints de BPCO ou d'asthme suite à une administration à long terme de corticostéroïdes inhalés.

Envisagez de l'orienter vers un ophtalmologiste en les patients qui développent des symptômes oculaires ou qui utilisent de la fluticasone/vilanterol à long terme.

Conditions comorbides

Utilisez le vilantérol avec prudence chez les patients souffrant de troubles convulsifs, de thyréotoxicose ou de diabète sucré et chez ceux qui réagissent inhabituellement aux amines sympathomimétiques. Il a été rapporté que des doses IV d'albutérol (préparation IV non disponible dans le commerce aux États-Unis) aggravent le diabète sucré et l'acidocétose préexistants.

Hyperglycémie et hypokaliémie

Augmentation de la glycémie signalée ; à considérer chez les patients ayant des antécédents de diabète sucré ou des facteurs de risque de diabète sucré.

Une hypokaliémie cliniquement importante peut survenir, éventuellement par shunt intracellulaire. La réduction des niveaux de potassium est généralement transitoire et ne nécessite généralement pas de supplémentation.

Populations spécifiques

Données insuffisantes sur l'utilisation de fluticasone/vilanterol, de furoate de fluticasone ou de vilantérol chez la femme enceinte. Aucune anomalie structurelle fœtale observée dans une étude sur la reproduction animale.

Les femmes souffrant d'asthme mal ou modérément contrôlé courent un risque accru d'issues périnatales (par exemple, pré-éclampsie chez la mère et prématurité, faible poids à la naissance et petit pour l'âge gestationnel chez le nouveau-né). Surveillez de près les femmes enceintes et ajustez les médicaments si nécessaire pour maintenir un contrôle optimal de l'asthme.

L'activité bêta-agoniste du vilantérol peut interférer avec la contractilité utérine. Pesez soigneusement les bénéfices par rapport aux risques pendant le travail.

On ne sait pas si le furoate de fluticasone ou le vilantérol sont distribués dans le lait ou si les médicaments peuvent affecter la production de lait ou l'enfant allaité ; de faibles concentrations d'autres corticostéroïdes inhalés ont été détectées dans le lait maternel. Tenez compte des avantages de l'allaitement maternel sur le développement et la santé, ainsi que du besoin clinique de la mère en fluticasone/vilanterol et de tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité dû aux médicaments ou à une affection maternelle sous-jacente.

Sécurité et efficacité établies pour l'entretien. traitement de l'asthme chez les patients pédiatriques âgés de ≥ 5 ans.

Aucune différence globale en matière de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les adultes gériatriques et les jeunes adultes. Aucune preuve de différences liées à l'âge par rapport à d'autres expériences cliniques, mais une sensibilité accrue ne peut être exclue.

L'exposition au vilantérol n'est pas sensiblement modifiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ; cependant, une augmentation de l'ASC de la fluticasone a été observée.

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Aucune augmentation cliniquement importante de l'exposition au vilantérol ou à la fluticasone chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr <30 ml/minute). Aucun ajustement posologique n'est requis.