Ganciclovir Sodium

Nazwy marek: Cytovene
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Ganciclovir Sodium

Zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii (CMV)

Początkowe leczenie (leczenie indukcyjne) i leczenie podtrzymujące (profilaktyka wtórna) zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV u pacjentów z obniżoną odpornością, w tym dorosłych zakażonych wirusem HIV. Stosowany także w leczeniu zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV† [off-label].

Podobnie jak inne leki przeciwwirusowe, gancyklowir nie leczy zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV; może nastąpić stabilizacja lub poprawa objawów ocznych, ale możliwy jest nawrót i (lub) progresja zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV w trakcie lub po leczeniu gancyklowirem.

Zapalenie siatkówki jest najczęstszą manifestacją kliniczną choroby narządów końcowych CMV u pacjentów zakażonych wirusem HIV; W idealnym przypadku leczenie powinno być konsultowane z okulistą znającym się na diagnostyce i leczeniu chorób siatkówki.

Wybierz schemat leczenia przeciwwirusowego do początkowego leczenia zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV u osób zakażonych wirusem HIV w oparciu o lokalizację i nasilenie zmian siatkówkowych wywołanych wirusem CMV, nasilenie podstawowej immunosupresji, stosowane jednocześnie leki oraz zdolność pacjenta do przestrzegania schematu leczenia. Wybierz schemat leczenia przeciwwirusowego w ramach terapii podtrzymującej w oparciu o lokalizację uszkodzeń siatkówki wywołanych wirusem CMV, widzenie w oku po drugiej stronie, stan immunologiczny i wirusologiczny pacjenta oraz odpowiedź pacjenta na terapię przeciwretrowirusową.

W leczeniu natychmiastowo zagrażających wzroku zmian siatkówkowych CMV (np. w promieniu 1,5 mm od dołka) u dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV CDC, NIH i IDSA stwierdzają, że preferowanym schematem jest leczenie początkowe ( leczenie indukcyjne) doszklistkowo gancyklowirem lub doszklistkowo foskarnetem (1–4 dawki podawane w ciągu 7–10 dni) w połączeniu z doustnym walgancyklowirem (dwa razy dziennie przez 14–21 dni), a następnie leczenie podtrzymujące (profilaktyka wtórna) doustnym walgancyklowirem ( raz dziennie). Jednym z alternatywnych schematów leczenia zalecanym przez tych ekspertów w leczeniu zagrażającego wzrokowi zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV u dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV jest doszklistkowe podawanie gancyklowiru† [niezarejestrowanego] lub doszklistkowego foskarnetu (1–4 dawki podawane przez okres 7–10 dni) w skojarzeniu z Gancyklowir dożylnie (dwa razy na dobę przez 14–21 dni), a następnie leczenie podtrzymujące (profilaktyka wtórna) doustnym walgancyklowirem (raz na dobę). Ogólnoustrojowe leki przeciwwirusowe (bez leku przeciwwirusowego podawanego do ciała szklistego) zwykle są odpowiednie do leczenia zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV u pacjentów z jedynie małymi zmianami obwodowymi.

Do leczenia zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV† [off-label], CDC, NIH, IDSA i inne podają, że gancyklowir dożylnie jest lekiem z wyboru w leczeniu początkowym (terapia indukcyjna) i jedną z kilku opcji leczenia podtrzymującego (profilaktyka wtórna). Eksperci ci twierdzą, że można rozważyć doustny walgancyklowir u starszych dzieci† [poza wskazaniami] i młodzieży† [poza wskazaniami] przechodzących z gancyklowiru dożylnego na walgancyklowir doustnie w celu zakończenia leczenia i (lub) leczenia podtrzymującego po złagodzeniu zapalenia siatkówki. Dane dotyczące stosowania doszklistkowych leków przeciwwirusowych u dzieci są ograniczone; U większości dzieci zastrzyki do ciała szklistego są niepraktyczne.

Ze względu na ryzyko nawrotu przewlekłe leczenie podtrzymujące (profilaktyka wtórna) zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV jest zwykle kontynuowane do czasu, aż nastąpi odbudowa układu odpornościowego w wyniku skutecznej terapii przeciwretrowirusowej. CDC, NIH i IDSA stwierdzają, że u dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV można rozważyć przerwanie leczenia podtrzymującego zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV, jeśli zmiany CMV były leczone przez ≥3–6 miesięcy, są nieaktywne i utrzymują się przez dłuższy czas (tj. –6 miesięcy) wzrost liczby limfocytów T CD4+ do >100/mm3 w odpowiedzi na terapię przeciwretrowirusową. Chociaż bezpieczeństwo przerwania leczenia podtrzymującego zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV nie zostało dobrze zbadane, można rozważyć przerwanie takiego leczenia u pacjentów otrzymujących terapię przeciwretrowirusową, u których występuje utrzymujący się (tj. > 6 miesięcy) wzrost odsetka limfocytów T CD4+ do >15% (dzieci w wieku <6 lat) lub zwiększenie liczby limfocytów T CD4+ do >100/mm3 (dzieci w wieku ≥6 lat).

W przypadku przerwania leczenia podtrzymującego CMV należy kontynuować regularne leczenie monitorowanie okulistyczne (optymalnie co 3–6 miesięcy) w celu wczesnego wykrycia nawrotu wirusa CMV lub zapalenia błony naczyniowej związanej z rekonstytucją immunologiczną. Jeśli liczba limfocytów T CD4+ zmniejszy się do <100/mm3 (dorośli, młodzież, dzieci w wieku ≥6 lat) lub odsetek limfocytów T CD4+ zmniejszy się do <15% (dzieci w wieku <6 lat), należy ponownie rozpocząć leczenie podtrzymujące zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV.

Zakażenia zewnątrzgałkowe CMV

Chociaż bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu pozagałkowych zakażeń CMV nie zostały ustalone, lek ten stosowano u pacjentów z obniżoną odpornością w leczeniu choroby przewodu pokarmowego CMV†, zapalenia płuc†, zapalenia mózgu† lub innych zakażeń CMV †.

CDC, NIH i IDSA stwierdzają, że gancyklowir dożylny jest zwykle preferowanym lekiem przeciwwirusowym w początkowym leczeniu choroby przewodu pokarmowego CMV† u dorosłych zakażonych wirusem HIV, a przejście na doustny walgancyklowir można rozważyć, jeśli pacjent toleruje i wchłania się doustnie leki.

W leczeniu dobrze udokumentowanego zapalenia płuc wywołanego wirusem CMV† u dorosłych zakażonych wirusem HIV CDC, NIH i IDSA stwierdzają, że rozsądnym wyborem jest albo gancyklowir dożylnie, albo foskarnet dożylnie.

W leczeniu chorób neurologicznych CMV† (np. zapalenia mózgu lub rdzenia kręgowego wywołanego wirusem CMV) stosowano schemat skojarzony obejmujący dożylne podawanie gancyklowiru i foskarnetu dożylnego i jest on zalecany przez CDC, NIH, IDSA i inne instytucje w leczeniu takich zakażeń u osób zakażonych wirusem HIV.

Wrodzona choroba CMV

Chociaż nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności, stosuje się go w leczeniu objawowej wrodzonej choroby CMV†.

Przenoszenie wirusa CMV z zakażonych matek na płody następuje w wyniku wiremii u matki i zakażenia przez łożysko; zakażenie okołoporodowe może również wystąpić w wyniku narażenia na zakażenie CMV w drogach rodnych matki. Około 10% noworodków z wrodzonym zakażeniem CMV ma objawy zaraz po urodzeniu; śmiertelność wynosi około 10%, a u około 50–90% noworodków, które przeżyły z objawami, występuje znaczna zachorowalność (np. upośledzenie umysłowe, odbiorczy ubytek słuchu, małogłowie, drgawki). Ryzyko wrodzonego zakażenia CMV wynikającego z pierwotnego zakażenia CMV u matki może być wyższe, a choroba cięższa niż w przypadku reaktywacji zakażenia CMV u matki.

AAP i inni zalecają rozważenie doustnego walgancyklowiru u noworodków z umiarkowaną do ciężkiej, objawową wrodzoną chorobą CMV (z zajęciem OUN lub bez niego), jeśli wskazane jest zastosowanie leku przeciwwirusowego. Schemat podawania dożylnego gancyklowiru w monoterapii lub z późniejszym doustnym walgancyklowirem stosowano także u noworodków z objawową wrodzoną chorobą CMV†.

CDC, NIH, IDSA i inne twierdzą, że gancyklowir dożylnie można rozważyć w początkowym leczeniu objawowa wrodzona choroba CMV z zajęciem OUN u niemowląt narażonych na kontakt z wirusem HIV lub zakażonych wirusem HIV†.

Leki przeciwwirusowe zwykle nie są zalecane u noworodków z bezobjawową wrodzoną infekcją CMV lub jedynie łagodnie objawową infekcją bez cech zajęcia OUN.

Zapobieganie zakażeniom i chorobom CMV

Profilaktyka mająca na celu zapobieganie zakażeniom i chorobom CMV u biorców przeszczepów narządów miąższowych, biorców przeszczepu szpiku kostnego (BMT) i biorców przeszczepionych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) oBCiążonych wysokim ryzykiem choroba.

Stosuje się go w zapobiegawczym leczeniu infekcji i chorób CMV† u biorców przeszczepów.

Zakażenia wirusem ospy wietrznej i półpaśca (VZV)

Chociaż nie zidentyfikowano optymalnych schematów leczenia postępującej martwicy zewnętrznej siatkówki wywołanej przez VZV†, CDC, NIH i IDSA zalecają, aby takie zakażenia u dorosłych zakażonych wirusem HIV i młodzież należy leczyć co najmniej jednym lekiem przeciwwirusowym dożylnym (acyklowirem, gancyklowirem, foskarnetem, cydofowirem) stosowanym w połączeniu z co najmniej jednym lekiem przeciwwirusowym podawanym do ciała szklistego (gancyklowirem lub foskarnetem). Niektórzy eksperci zalecają stosowanie gancyklowiru i/lub foskarnetu dożylnie w połączeniu z gancyklowirem podawanym dożylnie† i/lub foskarnetem podawanym dożylnie. Rokowanie w zakresie zachowania wzroku u pacjentów z postępującą martwicą zewnętrznej siatkówki wywołaną przez VZV jest złe; takie infekcje należy leczyć w porozumieniu z okulistą.

Powiąż narkotyki

Jak używać Ganciclovir Sodium

Ogólne

  • Przed rozpoczęciem leczenia gancyklowirem należy zbadać kobiety w wieku rozrodczym pod kątem ciąży. (Patrz „Przestrogi: Ciąża”).
  • Ocenić czynność nerek przed i w trakcie leczenia gancyklowirem; w razie potrzeby dostosować dawkowanie. (Patrz Przestrogi dotyczące wpływu na nerki.)
  • Podczas leczenia gancyklowirem należy często monitorować morfologię krwinek czerwonych i liczbę płytek krwi, badając różnicę i liczbę płytek krwi, zwłaszcza u pacjentów, u których wystąpiły cytopenie podczas wcześniejszego leczenia gancyklowirem lub innymi analogami nukleozydów i u osób z liczbą Neutrofilów <1000/mm3 przed rozpoczęciem leczenia. (Patrz „Efekty hematologiczne” w sekcji „Przestrogi”).
  • Upewnij się, że pacjenci są odpowiednio nawodnieni.
  • Nie należy przekraczać zalecanej dawki gancyklowiru ani zalecanej częstotliwości i szybkości podawania.

    • Podawanie

    Podawać w infuzji dożylnej.

    Nie podawać w szybkiej infuzji dożylnej lub bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym, ponieważ osocze jest potencjalnie toksyczne może wystąpić stężenie gancyklowiru.

    Nie podawać we wstrzyknięciu domięśniowym lub pod-Q.

    Podawany był we wstrzyknięciu do ciała szklistego†; preparat gancyklowiru przeznaczony specjalnie do podawania do ciała szklistego, niedostępny w handlu w USA.

    Został podany doustnie; doustne preparaty gancyklowiru nie są już dostępne w handlu w USA.

    Wlew dożylny

    Informacje na temat zgodności roztworów i leków znajdują się w sekcji Zgodność w sekcji Stabilność.

    Należy zachować ostrożność przy obchodzeniu się z liofilizowanym proszkiem gancyklowiru i roztworami leku ze względu na wysokie pH niektórych preparatów oraz ze względu na potencjał mUTAgenny i/lub rakotwórczy leku (patrz Mutagenność i rakotwórczość w części Przestrogi). Zalecane używanie rękawiczek jednorazowych.

    Ponieważ gancyklowir ma niektóre właściwości leków cytotoksycznych, należy rozważyć skorzystanie ze specjalistycznej literatury w celu uzyskania informacji na temat procedur prawidłowego obchodzenia się z lekami cytotoksycznymi i ich usuwania.

    Aby uniknąć zapalenia żył i bólu w miejscu wlewu dożylnego, należy wybrać żyłę o odpowiednim przepływie krwi, aby umożliwić szybkie rozcieńczenie i dystrybucję gancyklowiru.

    Rekonstytucja i rozcieńczanie

    W przypadku infuzji dożylnej należy rozpuścić fiolkę jednodawkową zawierającą 500 mg gancyklowiru, dodając 10 ml jałowej wody do wstrzykiwań niezawierającej środków konserwujących, aby uzyskać roztwór zawierający 50 mg/ml. Nie stosować wody bakteriostatycznej do wstrzykiwań zawierającej parabeny. Delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego zwilżenia leku i uzyskania klarownego, odtworzonego roztworu. Pobrać odpowiednią dawkę przygotowanego roztworu z fiolki i rozcieńczyć w zgodnym roztworze do infuzji dożylnej (zwykle 100 ml). Roztwory zawierające stężenie gancyklowiru >10 mg/ml nie są zalecane do infuzji dożylnej.

    Alternatywnie, jeśli używane są fiolki jednodawkowe zawierające 500 mg gancyklowiru (50 mg/ml), należy wstrząsnąć fiolką zawierającą roztwór i pobrać odpowiednią dawkę i rozcieńczyć w zgodnym roztworze do infuzji dożylnej (zwykle 100 ml). Nie zaleca się podawania roztworów zawierających gancyklowir w stężeniu >10 mg/ml w infuzji dożylnej.

    Alternatywnie dostępne w handlu worki dożylne zawierające pojedynczą dawkę zawierające 500 mg gancyklowiru w 250 ml 0,8% chlorku sodu (2 mg/ml) można stosować do wlewu dożylnego bez dalszego rozcieńczania. Roztwór w worku powinien wydawać się przezroczysty. Jeśli w roztworze utworzyły się kryształy, przed użyciem delikatnie potrząśnij torebką, aby ponownie rozpuścić kryształy. Wyrzucić wszelkie niewykorzystane części wstępnie zmieszanego roztworu.

    Szybkość podawania

    Podawać w infuzji dożylnej ze stałą szybkością przez 1 godzinę.

    Dawkowanie

    Dostępny jako gancyklowir i gancyklowir sodowy; dawka wyrażona w przeliczeniu na gancyklowir.

    Pacjenci

    CMV Zapalenie siatkówki u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV† IV

    Początkowe leczenie (terapia indukcyjna) u dzieci†: CDC, NIH, IDSA i inni zalecają dawkę 5 mg/kg co 12 godzin przez 14–21 dni (w razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 7,5 mg/kg co 12 godzin).

    Terapia podtrzymująca (profilaktyka wtórna) u dzieci†: CDC, NIH, IDSA i inni zalecają dawkę 5 mg/kg raz dziennie przez 5–7 dni w tygodniu.

    Decyzję dotyczącą przerwania leczenia podtrzymującego zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV należy podejmować w porozumieniu z okulistą. (Patrz Zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii [CMV] w części Zastosowania.)

    OUN lub rozsiane zakażenia CMV u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV† IV

    Początkowe leczenie (terapia indukcyjna) zakażeń OUN CMV u dzieci†: CDC, NIH, IDSA i inni zalecają 5 mg/kg co 12 godzin w połączeniu z foskarnetem dożylnym. Kontynuuj początkowe leczenie do czasu poprawy objawów.

    Początkowe leczenie (terapia indukcyjna) rozsianych zakażeń CMV u dzieci†: CDC, NIH, IDSA i inni zalecają dawkę 5 mg/kg dożylnie co 12 godzin (można ją zwiększyć do w razie potrzeby 7,5 mg/kg co 12 godzin). Kontynuuj początkowe leczenie przez 14–21 dni.

    Terapia podtrzymująca (profilaktyka wtórna) zakażeń OUN lub rozsianych zakażeń CMV u dzieci†: CDC, NIH, IDSA i inni zalecają 5 mg/kg raz na dobę przez 5– 7 dni w tygodniu.

    Wrodzona choroba CMV† IV

    Objawowa wrodzona choroba CMV†: AAP i inni zalecają 6 mg/kg dwa razy dziennie; przejście na doustny walgancyklowir, gdy niemowlę jest w stanie tolerować i wchłaniać leki doustne.

    Leczenie przeciwwirusowe należy rozpocząć w ciągu pierwszego miesiąca życia i kontynuować przez łącznie 6 miesięcy.

    Zapobieganie zakażeniom i chorobom CMV u biorców przeszczepów pediatrycznych† IV

    Profilaktyka CMV u dzieci†: Niektórzy klinicyści zalecają dawkę 5 mg/kg co 12 godzin przez 5–7 dni (lub 7–14 dni), a następnie o 5 mg/kg raz dziennie przez 7 dni w tygodniu lub 6 mg/kg raz dziennie przez 5 dni w tygodniu. Kontynuuj przez 100–120 dni po przeszczepieniu.

    Profilaktyka CMV u dzieci†: Inni klinicyści zalecają dawkę 5 mg/kg raz na dobę, kontynuowaną przez ≥3 miesiące, w zależności od stanu odporności biorcy i rodzaju przeszczepu.

    Leczenie zapobiegawcze Zakażenie CMV u dzieci i młodzieży wysokiego ryzyka†: 5 mg/kg dwa razy na dobę przez 7–14 dni, a następnie zalecana dawka 5 mg/kg raz na dobę.

    Zakażenia VZV† IV

    Postępująca martwica zewnętrznej siatkówki wywołana przez VZV u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV†: CDC, NIH, IDSA i inne podają 5 mg/kg co 12 godzin (stosowane z foskarnetem dożylnym) w połączeniu z gancyklowirem podawanym do ciała szklistego† (stosowanym z lub bez foskarnetu doszklistkowego).

    Dorośli

    CMV Zapalenie siatkówki IV

    Leczenie początkowe (terapia indukcyjna): 5 mg/kg co 12 godzin przez 14–21 dni. Jeśli u pacjenta występują bezpośrednio zagrażające wzroku zmiany siatkówki wywołane wirusem CMV, CDC, NIH i IDSA zalecają, aby początkowe leczenie obejmowało również odpowiedni doszklistkowy lek przeciwwirusowy. (Patrz Zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii [CMV] w części Zastosowania.)

    Leczenie podtrzymujące (profilaktyka wtórna): 5 mg/kg raz dziennie przez 7 dni w tygodniu lub 6 mg/kg raz dziennie przez 5 dni w tygodniu.

    Decyzję dotyczącą przerwania leczenia podtrzymującego zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV należy podejmować w porozumieniu z okulistą. (Patrz Zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii [CMV] w części Zastosowania.)

    CMV Zapalenie przełyku† lub zapalenie jelita grubego† IV

    Zakażenia przewodu pokarmowego CMV†: W leczeniu początkowym (indukcja) zastosowano dawkę 5 mg/kg co 12 godzin przez 14–21 dni ); alternatywnie stosowano 2,5 mg/kg dożylnie co 8 godzin. Jeśli wymagane jest leczenie podtrzymujące, stosuje się dawki porównywalne do stosowanych w leczeniu podtrzymującym zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV.

    Zapalenie przełyku CMV† lub zapalenie okrężnicy† u dorosłych zakażonych wirusem HIV: CDC, NIH i IDSA zalecają dawkę 5 mg/kg co 12 godzin przez 21–42 dni lub do ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych. Leczenie podtrzymujące (profilaktyka wtórna) zwykle nie jest konieczne, należy je jednak rozważyć w przypadku nawrotu choroby.

    CMV zapalenie płuc† IV

    5 mg/kg dożylnie co 12 godzin przez 14–21 dni w leczeniu początkowym (indukcja); alternatywnie stosowano 2,5 mg/kg dożylnie co 8 godzin. Jeśli wymagane jest leczenie podtrzymujące, stosuje się dawki porównywalne do stosowanych w leczeniu podtrzymującym zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV.

    Dobrze udokumentowane zapalenie płuc wywołane wirusem CMV† u dorosłych zakażonych wirusem HIV: CDC, NIH i IDSA zalecają taką samą dawkę jak w przypadku Leczenie zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV u dorosłych zakażonych wirusem HIV. Nie ustalono optymalnego czasu trwania leczenia.

    Choroba neurologiczna CMV† IV

    Choroba neurologiczna CMV† u dorosłych zakażonych wirusem HIV: CDC, NIH i IDSA zalecają tę samą dawkę, co w leczeniu zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV u dorosłych zakażonych wirusem HIV. Stosować w połączeniu z foskarnetem dożylnym. Nie ustalono optymalnego czasu trwania leczenia.

    Zapobieganie zakażeniom i chorobom CMV u biorców przeszczepów IV

    Profilaktyka CMV: Producenci zalecają dawkę 5 mg/kg co 12 godzin przez 7–14 dni, a następnie jednorazową dawkę 5 mg/kg dziennie przez 7 dni w tygodniu lub 6 mg/kg raz dziennie przez 5 dni w tygodniu. Kontynuuj do 100–120 dni po przeszczepieniu.

    Profilaktyka CMV: Niektórzy eksperci zalecają dawkę 5 mg/kg raz na dobę. Kontynuuj profilaktykę przeciwwirusową przez 3 miesiące u biorców narządów stałych (nerki, trzustki, nerki/trzustki, wątroby, serca) seronegatywnych pod względem wirusa CMV (nerki, trzustki, nerki/trzustki, wątroba, serce) od dawców seropozytywnych CMV.

    Leczenie zapobiegawcze zakażenia CMV u biorców przeszczepów narządów miąższowych†: zalecana dawka 5 mg/kg dwa razy na dobę.

    Zakażenia VZV† IV

    Postępująca martwica zewnętrznej siatkówki wywołana przez VZV u dorosłych zakażonych wirusem HIV †: CDC, NIH, IDSA i inne podają, że można rozważyć dawkę 5 mg/kg co 12 godzin (stosowana z foskarnetem dożylnym lub bez) w połączeniu z gancyklowirem podawanym do ciała szklistego† (stosowanym z foskarnetem podawanym do ciała szklistego lub bez).

    Specjalne grupy pacjentów

    Zaburzenia czynności nerek

    U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawki i (lub) częstość podawania gancyklowiru należy modyfikować w zależności od stopnia upośledzenia czynności nerek.

    Dawka podstawowa na podstawie zmierzonego lub oszacowanego przez pacjenta Clcr.

    CMV Retinitis IV

    Dorośli z zaburzeniami czynności nerek: Producenci zalecają następujące dawkowanie w leczeniu początkowym (terapia indukcyjna) i leczeniu podtrzymującym (profilaktyka wtórna) w oparciu o Clcr. (Patrz Tabela 1.)

    Tabela 1. Dawkowanie gancyklowiru dożylnie w leczeniu zapalenia siatkówki CMV u dorosłych z zaburzeniami czynności nerek1214

    Clcr (ml/minutę)

    Leczenie początkowe (indukcja) Dawkowanie

    Dawkowanie podtrzymujące

    50–69

    2,5 mg/kg co 12 godzin

    2,5 mg/kg co 24 godziny

    25–49

    2,5 mg/kg co 24 godziny

    p>

    1,25 mg/kg co 24 godziny

    10–24

    1,25 mg/kg co 24 godziny

    0,625 mg/kg co 24 godziny

    <10

    1,25 mg/kg 3 razy w tygodniu

    0,625 mg/kg 3 razy w tygodniu

    Dorośli poddawani hemodializie: Nie przekraczać początkowej dawki leczniczej (leczenie indukcyjne) wynoszącej 1,25 mg/kg 3 razy w tygodniu i nie przekraczać dawki stosowanej w leczeniu podtrzymującym wynoszącej 0,625 mg/kg kg 3 razy w tygodniu. Ponieważ hemodializa może zmniejszyć stężenie gancyklowiru w osoczu o około 50% (patrz Eliminacja w rozdziale Farmakokinetyka), dawki należy ustalać w czasie w dni dializy, tak aby podawać je wkrótce po zakończeniu dializy.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Ostrożnie wybieraj dawkowanie ze względu na związane z wiekiem pogorszenie czynności nerek. Przed leczeniem gancyklowirem i w jego trakcie należy ocenić czynność nerek i w razie potrzeby dostosować dawkę. (Patrz „Zaburzenia czynności nerek” w części „Dawkowanie i sposób podawania”).

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Klinicznie istotna reakcja nadwrażliwości (np. anafilaksja) na gancyklowir, walgancyklowir lub którykolwiek składnik preparatu.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Skutki hematologiczne

    Toksyczność hematologiczna, w tym granulocytopenia (neutropenia), niedokrwistość, trombocytopenia i pancytopenia, zgłaszane u pacjentów otrzymujących gancyklowir.

    Neutropenia (ANC <1000/mm3) często występuje i jest najczęstszym działaniem niepożądanym ograniczającym dawkę gancyklowiru.

    Granulocytopenia (neutropenia) zwykle rozwija się na początku leczenia (np. w pierwszym lub drugim tygodniu leczenia indukcyjnego), ale może wystąpić w dowolnym momencie.

    W większości przypadków przerwanie leczenia gancyklowirem spowoduje zwiększenie liczby neutrofilów, zwykle widoczne w ciągu 3–7 dni; jednakże wystąpiła długotrwała lub nieodwracalna neutropenia. Neutropenia nawróciła po ponownym rozpoczęciu leczenia gancyklowirem, czasami nawet po zmniejszonej dawce.

    Uważnie monitoruj morfologię krwinek białych i liczbę płytek krwi u wszystkich pacjentów, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, z wyjściową liczbą neutrofilów <1000/mm3 lub leukopenii w wywiadzie podczas leczenia gancyklowirem lub innymi analogami nukleozydów oraz u osób otrzymujących leki mielosupresyjne lub radioterapię.

    Niezalecane u pacjentów z ANC <500/mm3, liczbą płytek krwi <25 000/mm3 lub stężeniem hemoglobiny < 8 g/dl.

    Zaburzenia płodności

    Dane na zwierzętach z badań z zastosowaniem gancyklowiru i ograniczone dane od pacjentów otrzymujących walgancyklowir (prolek gancyklowiru) wskazują, że gancyklowir może powodować tymczasowe lub trwałe hamowanie spermatogenezy u samców i może powodować zahamowanie płodności u samic.

    W małym badaniu klinicznym z udziałem dorosłych mężczyzn po przeszczepieniu nerki, otrzymujących walgancyklowir w profilaktyce CMV przez okres do 200 dni po przeszczepieniu, średnia gęstość plemników u pacjentów kwalifikujących się do oceny na wizycie pod koniec leczenia zmniejszyła się o 11 milionów/ml od wartości bazowej; wśród pacjentów podlegających ocenie w nieleczonej grupie kontrolnej średnia gęstość plemników wzrosła o 33 miliony/ml. Podczas ostatniej wizyty kontrolnej 6 miesięcy po odstawieniu leku, średnia gęstość plemników u pacjentów kwalifikujących się do oceny w grupie otrzymującej walgancyklowir była porównywalna z gęstością u pacjentów kwalifikujących się do oceny w nieleczonej grupie kontrolnej (średnia gęstość plemników wzrosła o 41 lub 43 milionów/ml w porównaniu z wartością wyjściową, odpowiednio).

    Poinformuj pacjentów, że gancyklowir może powodować niepłodność.

    Teratogenność

    Dane na zwierzętach wskazują, że gancyklowir podawany kobietom w ciąży może powodować toksyczne działanie na płód.

    W badaniach na ciężarnych myszach i królikach gancyklowir w dawkach dwukrotnie przekraczających narażenie u ludzi powodował toksyczne działanie na matkę i zarodek i płód (np. resorpcję płodu, śmiertelność zarodka i płodu). Ponadto u królików zgłaszano działanie teratogenne (rozszczep podniebienia, brak oka/mikroftalmia, wodogłowie, brachygnacja, narządy aplastyczne [nerki, trzustka]).

    Przed rozpoczęciem stosowania gancyklowiru u kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie i przez ≥ 30 dni po zakończeniu stosowania gancyklowiru. Należy zalecić mężczyznom stosowanie skutecznej metody antykoncepcji mechanicznej w trakcie i przez ≥ 90 dni po odstawieniu gancyklowiru. (Patrz „Przestrogi: Ciąża”).

    Mutagenność i rakotwórczość

    Badania na zwierzętach wskazują, że gancyklowir jest mutagenny i rakotwórczy.

    Uważaj gancyklowir za potencjalny czynnik rakotwórczy u ludzi.

    Inne ostrzeżenia/środki ostrożności

    Wpływ na nerki

    Zgłaszane zwiększone stężenie Scr u pacjentów w podeszłym wieku i u biorców przeszczepów otrzymujących gancyklowir jednocześnie z innymi lekami nefrotoksycznymi (np. cyklosporyną, amfoterycyną B).

    Podczas leczenia gancyklowirem pacjenci powinni być odpowiednio nawadniani.

    Monitorowanie czynności nerek jest niezbędne u wszystkich pacjentów, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku i biorców przeszczepów otrzymujących jednocześnie leki nefrotoksyczne.

    Określone populacje

    Ciąża

    Gancyklowir powodował(a) w badaniach na zwierzętach toksyczne działanie na matkę i płód, śmiertelność zarodków i płodów oraz działanie teratogenne. (Patrz „Teratogenność” pod przestrogami.).

    Dane dotyczące stosowania gancyklowiru u kobiet w ciąży są niewystarczające do ustalenia, czy lek stwarza ryzyko dla przebiegu ciąży. Przeniesienie gancyklowiru przez łożysko obserwowano w doświadczeniach ex vivo z łożyskiem ludzkim oraz w co najmniej jednym opisie przypadku u kobiety w ciąży.

    Przed rozpoczęciem leczenia gancyklowirem należy wykonać test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.

    Doradzić kobietom w wieku rozrodczym, aby stosowały skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia gancyklowirem i przez ≥ 30 dni po leczeniu gancyklowirem.

    Doradzić pacjentom płci męskiej, aby stosowali skuteczną metodę antykoncepcji mechanicznej w trakcie leczenia gancyklowirem i przez ≥ 90 dni po jego zakończeniu .

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego, wpływa na dziecko karmione piersią lub wpływa na produkcję mleka. U szczurów przenika do mleka.

    Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowlęcia, kobiety przyjmujące gancyklowir nie powinny karmić piersią niemowląt.

    Poinstruuj kobiety zakażone wirusem HIV, aby nie karmiły piersią ze względu na ryzyko przeniesienia wirusa HIV.

    Stosowanie u dzieci

    ​​Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci i młodzieży.

    W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży† najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były granulocytopenia i trombocytopenia.

    Chociaż farmakokinetyka zgłaszana u dzieci i młodzieży jest podobna do farmakokinetyki zgłaszanej u dorosłych (patrz Farmakokinetyka), nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności takiego narażenia na gancyklowir u dzieci i młodzieży.

    Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

    Niewystarczające doświadczenie u pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy pacjenci w podeszłym wieku reagują inaczej niż młodsi dorośli.

    Ostrożnie wybieraj dawkowanie ze względu na związane z wiekiem pogorszenie czynności wątroby, nerek i/lub serca oraz ryzyko współistniejących chorób i leczenia farmakologicznego.

    Ocenić czynność nerek przed i w trakcie terapii; w razie potrzeby należy odpowiednio dostosować dawkowanie. (Patrz Zaburzenia czynności nerek w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności.

    Zaburzenia czynności nerek

    Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

    Konieczne dostosowanie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. (Patrz „Zaburzenia czynności nerek” w części „Dawkowanie i sposób podawania”).

    Częste działania niepożądane

    Skutki hematologiczne (leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość), gorączka, objawy ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, zmniejszenie apetytu, ból brzucha), skutki związane z cewnikiem (posocznica) , nadmierna potliwość, osłabienie, ból głowy, kaszel, duszność, zwiększone stężenie kreatyniny.

    Na jakie inne leki wpłyną Ganciclovir Sodium

    Badania interakcji leków przeprowadzono u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jednoczesne stosowanie gancyklowiru i innych leków wydalanych przez nerki może zwiększać stężenie gancyklowiru i leku towarzyszącego; ściśle monitoruj pod kątem toksyczności związanej z gancyklowirem i lekiem towarzyszącym.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Amfoterycyna B

    Możliwe zwiększenie Scr

    Monitoruj czynność nerek

    Środki przeciwnowotworowe (doksorubicyna, hydroksymocznik, winblastyna, winkrystyna)

    Możliwe zwiększona toksyczność

    Stosuj jednocześnie tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko

    Kotrimoksazol

    Możliwa zwiększona toksyczność

    Stosować jednocześnie tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko

    Dapson

    Możliwa zwiększona toksyczność

    Stosować jednocześnie tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko.

    Dydanozyna

    Zwiększone maksymalne stężenie w osoczu i AUC dydanozyny; brak wpływu na farmakokinetykę gancyklowiru

    Niektóre dowody in vitro wskazujące, że gancyklowir antagonizuje przeciwretrowirusowe działanie dydanozyny

    W przypadku jednoczesnego stosowania należy ściśle monitorować toksyczność dydanozyny

    Flucytozyna

    Możliwa zwiększona toksyczność

    Stosować jednocześnie tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko

    Foskarnet

    Brak widocznego wpływu na farmakokinetykę leku którykolwiek z leków

    Fizycznie niezgodny

    Brak dowodów in vitro na antagonistyczne działanie przeciwwirusowe; dowody in vitro na addytywne lub synergistyczne działanie przeciwwirusowe przeciwko CMV i wirusowi opryszczki pospolitej typu 2 (HSV-2)

    Nie mieszać

    Imipenemu i cylastatyny

    Napady padaczkowe zgłaszane w przypadku jednoczesnego stosowania

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

    Środki immunosupresyjne (azatiopryna, kortykosteroidy, cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, takrolimus)

    Środki immunosupresyjne: Możliwe zwiększone ryzyko supresji szpiku lub nefrotoksyczności

    Cyklosporyna: Możliwe zwiększenie Scr; brak wpływu na stężenie cyklosporyny we krwi pełnej

    Mykofenolan mofetylu: Brak wpływu na farmakokinetykę żadnego leku; możliwa zwiększona toksyczność

    Takrolimus: możliwa zwiększona toksyczność

    Leki immunosupresyjne: rozważyć konieczność zmniejszenia dawki lub czasowego odstawienia leku immunosupresyjnego

    Cyklosporyna: Monitorować czynność nerek

    Mykofenolan mofetylu: monitorować pod kątem toksyczności hematologicznej i nerkowej

    Takrolimus: stosować jednocześnie tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko

    Letermowir

    Brak dowodów in vitro na antagonistyczne działanie przeciw CMV

    Pentamidyna

    Możliwa zwiększona toksyczność

    Stosować jednocześnie tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko

    Probenecid

    Możliwe zwiększone stężenie gancyklowiru

    Monitoruj toksyczność związaną z gancyklowirem; Konieczne może być zmniejszenie dawki gancyklowiru

    Sulfametoksazol

    Możliwa zwiększona toksyczność

    Stosować jednocześnie tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko

    Tenofowir

    Alafenamid tenofowiru lub fumaran dizoproksylu tenofowiru: Możliwe zwiększone stężenia gancyklowiru i tenofowiru

    Alafenamid tenofowiru lub fumaran tenofowiru fumaran dizoproksylu tenofowiru: monitorować toksyczność tenofowiru

    Trimetoprim

    Brak wpływu na farmakokinetykę żadnego leku; możliwa zwiększona toksyczność

    Stosować jednocześnie tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko

    Zydowudyna

    Zwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej

    Niektóre dowody in vitro na to Gancyklowir antagonizuje przeciwretrowirusowe działanie zydowudyny

    Stosuj jednocześnie tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe