Gilteritinib (Systemic)

Nazwy marek: Xospata
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Gilteritinib (Systemic)

Ostra białaczka szpikowa (AML)

Do leczenia dorosłych chorych na nawrotową lub oporną na leczenie AML z mutacją Flt-3 (oznaczoną przez FDA jako lek sierocy do tego zastosowania).

Zatwierdzony przez FDA towarzyszący test diagnostyczny (np. test mutacji LeukoStrat CDx Flt-3) wymagany do potwierdzenia obecności mutacji Flt-3 przed rozpoczęciem leczenia.

Bezpieczeństwo i skuteczność gilterytynibu w tym zastosowaniu opiera się głównie na na wynikach otwartego, kontrolowanego badania fazy 3 z udziałem dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie AML z wewnętrzną duplikacją tandemową (ITD) lub mutacją punktową w domenie kinazy tyrozynowej (TKD) kinazy Flt-3.

National Cancer Institute stwierdza, że ​​nie ma standardowego schematu leczenia nawrotowej lub opornej na leczenie AML; pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą poddać się intensywnej terapii, mogą być kandydatami do terapii o zmniejszonej intensywności, w tym gilterytynibu.

Powiąż narkotyki

Jak używać Gilteritinib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Potwierdzić obecność mutacji Flt-3 (krew obwodowa lub szpik kostny) za pomocą towarzyszącego testu diagnostycznego zatwierdzonego przez FDA przed rozpoczęciem leczenia gilterytynibem u pacjentów z AML.
  • Przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić liczbę CBC i parametry chemiczne krwi, w tym CK.
  • Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać EKG.

  • Wyrównaj hipokaliemię lub hipomagnezemię przed rozpoczęciem leczenia.

  • Potwierdź stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia gilterytynibem.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Korekta hipokaliemii lub hipomagnezemii podczas leczenia gilterytynibem.
  • Wykonaj EKG przed rozpoczęciem leczenia gilterytynibem, w 8. i 15. dniu pierwszego cyklu oraz przed rozpoczęciem kolejnych 2 cykli.
  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów zapalenia trzustki.
  • Kontroluj liczbę CBC i parametry chemiczne krwi co najmniej raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc terapii, co drugi tydzień przez kolejny miesiąc terapii, a następnie co miesiąc.
  • Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów cytochromu P-450 (CYP) 3A, należy częściej monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych gilterytynibu.
  • Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania glikoproteiny P (P-gp), białka oporności raka piersi (BCRP) lub transportera kationów organicznych 1 (OCT1), należy częściej monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych tych substratów.

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Obsługa i usuwanie: Nieuszkodzone tabletki gilterytynibu można przenosić bez rękawiczek ; jednakże w przypadku przypadkowego złamania lub zgniecenia tabletek należy założyć chemicznie odporne rękawice ochronne.
  • Według Instytutu Praktyk Bezpiecznych Leków (ISMP) gilterytynib jest lekiem o wysokim stężeniu lek ostrzegawczy, który stwarza zwiększone ryzyko wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie raz dziennie bez odnośnie posiłków. Przyjmuj codziennie mniej więcej o tej samej porze.

    Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą; nie należy żuć, rozgniatać ani łamać.

    W przypadku pominięcia dawki gilterytynibu o ≤12 godzin, należy przyjąć przepisaną dawkę tak szybko, jak to możliwe, a następną dawkę przyjąć o zwykłej porze następnego dnia . Jeżeli pominięcie dawki upłynęło > 12 godzin, należy podać przepisaną dawkę w następnym zaplanowanym terminie; nie należy podawać dodatkowej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Nie należy przyjmować 2 dawek w ciągu 12 godzin.

    Dawkowanie

    Dostępny w postaci fumaranu gilterytynibu; dawka wyrażona w przeliczeniu na gilterytynib.

    Dorośli

    AML Doustnie

    120 mg raz na dobę. Kontynuuj leczenie przez ≥6 miesięcy, aby dać czas na odpowiedź lub do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku toksyczności Zespół różnicowania Doustnie

    W przypadku podejrzenia zespołu różnicowania należy podać kortykosteroidy ogólnoustrojowe i rozpocząć monitorowanie hemodynamiczne do czasu ustąpienia objawów i przez minimum 3 dni.

    Przerwać leczenie gilterytynibem, jeśli ciężkie objawy przedmiotowe i (lub) podmiotowe utrzymują się przez > 48 godzin po rozpoczęciu leczenia kortykosteroidami. Wznowić leczenie gilterytynibem, gdy objawy przedmiotowe i podmiotowe ulegną poprawie do stopnia 2 (tj. umiarkowanego) lub niższego.

    Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii Doustna

    W przypadku wystąpienia zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii należy przerwać leczenie.

    Wydłużenie odstępu QT Doustnie

    Jeśli wystąpi skorygowany odstęp QT (QTc) > 500 ms, należy przerwać leczenie gilterytynibem; wznowić leczenie zmniejszoną dawką 80 mg na dobę, gdy odstęp QTc poprawi się do ≤480 ms lub ≤30 ms w stosunku do wartości wyjściowych.

    Jeśli w 8. dniu pierwszego cyklu nastąpi wydłużenie odstępu QTc o >30 ms w stosunku do wartości wyjściowych, potwierdzić z EKG w 9. dniu. Jeżeli w 9. dniu potwierdzono wydłużenie odstępu QTc, należy rozważyć zmniejszenie dawki do 80 mg na dobę.

    Zapalenie trzustki Doustnie

    W przypadku wystąpienia zapalenia trzustki należy przerwać leczenie gilterytynibem; wznowić leczenie zmniejszoną dawką 80 mg na dobę po ustąpieniu zapalenia trzustki.

    Inne toksyczność Doustnie

    Jeśli wystąpi inne działanie niepożądane 3. lub 4. stopnia, należy przerwać leczenie gilterytynibem; wznowić leczenie zmniejszoną dawką 80 mg na dobę, gdy toksyczność zmniejszy się do stopnia 1. lub mniejszego.

    Populacje specjalne

    Pacjenci w podeszłym wieku

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania .

    Zaburzenia czynności wątroby

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Nadwrażliwość na gilterytynib lub którykolwiek składnik preparatu.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Zespół różnicowania

    Ostrzeżenie w ramce dotyczące ryzyka wystąpienia zespołu różnicowania, który nieleczony może być śmiertelny lub zagrażać życiu. W badaniach klinicznych u 3% pacjentów wystąpił zespół różnicowania; 82% pacjentów wyzdrowiało po leczeniu lub przerwaniu podawania gilterytynibu. W przypadku podejrzenia zespołu różnicowania należy rozpocząć leczenie kortykosteroidami deksametazonem w dawce 10 mg dożylnie co 12 godzin (lub równoważną dawką alternatywnego kortykosteroidu doustnego lub dożylnego) i monitorować parametry hemodynamiczne do czasu ustąpienia objawów. Po ustąpieniu objawów należy zmniejszyć dawkę kortykosteroidów i podawać je przez co najmniej 3 dni. Objawy zespołu różnicowania mogą nawrócić w przypadku przedwczesnego przerwania leczenia kortykosteroidami. Jeśli ciężkie objawy przedmiotowe i (lub) podmiotowe utrzymują się dłużej niż 48 godzin po rozpoczęciu stosowania kortykosteroidów, należy przerwać podawanie gilterytynibu do czasu ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych.

    Inne ostrzeżenia/środki ostrożności

    Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii

    Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii zgłaszany rzadko; może objawiać się drgawkami i zmianami stanu psychicznego. Obrazowanie mózgu, najlepiej MRI, niezbędne do potwierdzenia diagnozy. Objawy mogą ustąpić po zaprzestaniu leczenia. W przypadku wystąpienia zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii należy przerwać stosowanie gilterytynibu.

    Wydłużenie odstępu QT

    Odnotowano wydłużenie odstępu QTc.

    Monitoruj EKG przed rozpoczęciem leczenia gilterytynibem, w 8. i 15. dniu cyklu 1. oraz przed rozpoczęciem cykli 2. oraz 3.

    Kontroluj stężenie elektrolitów w surowicy (np. potasu, magnezu) przed rozpoczęciem leczenia gilterytynibem i co najmniej raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc leczenia, co drugi tydzień przez kolejny miesiąc leczenia, a następnie co miesiąc odtąd. Wyrównać hipokaliemię i hipomagnezemię przed rozpoczęciem leczenia gilterytynibem i w jego trakcie.

    W przypadku wystąpienia wydłużenia odstępu QTc może być konieczne tymczasowe przerwanie i (lub) zmniejszenie dawki gilterytynibu.

    Zapalenie trzustki

    Zapalenie trzustki zgłaszane u 4% pacjentów w badaniach klinicznych. Należy ocenić pacjentów, u których wystąpiły objawy zapalenia trzustki (np. silny i uporczywy ból brzucha, któremu mogą towarzyszyć nudności lub wymioty). W przypadku wystąpienia zapalenia trzustki może być konieczne tymczasowe przerwanie leczenia, a następnie zmniejszenie dawki.

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    Może powodować uszkodzenie płodu w oparciu o mechanizm działania i wyniki badań na zwierzętach; toksyczność i teratogenność dla zarodka i płodu wykazano u zwierząt.

    Przenoszenie gilterytynibu przez łożysko obserwowano u szczurów.

    Potwierdzić stan ciąży w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia gilterytynibem. Podczas terapii należy unikać ciąży. Należy zalecić kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie przyjmowania leku i przez ≥ 6 miesięcy po odstawieniu leku. Należy zalecić mężczyznom będącym partnerami takich kobiet, aby stosowali skuteczne metody antykoncepcji w trakcie przyjmowania leku i przez ≥ 4 miesiące po odstawieniu leku. W przypadku stosowania w czasie ciąży należy wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko dla płodu.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu.

    Potwierdzić stan ciąży w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia gilterytynibem.

    Laktacja

    Gilterytynib i/lub jego metabolit(y) przenikają do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy lek lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego lub czy lek wpływa na produkcję mleka lub na karmione dziecko. Należy zalecić pacjentkom, aby nie karmiły piersią w trakcie leczenia i przez ≥ 2 miesiące po odstawieniu leku.

    Kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

    Wpływ na płodność u ludzi jest nieznany; w oparciu o badania na zwierzętach, może upośledzać płodność samców. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki gilterytynibu. Należy zalecić mężczyznom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki gilterytynibu.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie u osób starszych

    W badaniach klinicznych w u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML, nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności w porównaniu z młodszymi dorosłymi.

    Zaburzenia czynności wątroby

    W badaniu dotyczącym zaburzeń czynności wątroby wykazano, że ogólnoustrojowa ekspozycja na niezwiązany gilterytynib nie uległa zmianie w przypadku łagodnych lub umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (u dzieci -Klasa Pugha A lub B) u pacjentów nienowotworowych.

    Wpływ ciężkiej niewydolności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) na farmakokinetykę nie został ustalony.

    Zaburzenia czynności nerek

    W analizie farmakokinetyki populacyjnej stwierdzono, że narażenie ogólnoustrojowe nie zmienia się zasadniczo pod wpływem zmian stężeń Scr w pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML.

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek (Clcr 30–80 ml/min), nie powinny mieć klinicznie istotnego wpływu na ogólnoustrojową ekspozycję na lek.

    Nie ustalono wpływu ciężkiej niewydolności nerek (Clcr ≤29 ml/min) na farmakokinetykę.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane występujące u ≥20% pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML otrzymujących gilterytynib obejmują zwiększoną aktywność aminotransferaz, bóle mięśni/stawów, zmęczenie/złe samopoczucie, gorączkę, zapalenie błon śluzowych, obrzęk, wysypkę , niezakaźna biegunka, duszność, nudności, kaszel, zaparcia, choroby oczu, ból głowy, zawroty głowy, niedociśnienie, wymioty i zaburzenia czynności nerek.

    Na jakie inne leki wpłyną Gilteritinib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez CYP3A4.

    Słaby inhibitor CYP3A4.

    Substrat glikoproteiny P (P-gp) i białka oporności raka piersi (BCRP). Silny inhibitor transportera 1 wielu leków i toksyn (MATE) oraz transportera kationów organicznych (OCT) 2; hamuje BCRP, P-gp i OCT 1.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe i/lub systemy transportu wypływu

    Silne inhibitory CYP3A: Możliwe zwiększone narażenie na gilterytynib. Unikać jednoczesnego stosowania; rozważyć alternatywny środek o mniejszym potencjale hamowania CYP3A. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy często monitorować pod kątem objawów toksyczności; może być konieczne przerwanie leczenia i zmniejszenie dawki, jeśli wystąpią poważne lub zagrażające życiu działania niepożądane.

    Połączenie P-gp i silnych induktorów CYP3A: możliwe zmniejszenie ekspozycji na gilterytynib i zmniejszona skuteczność gilterytynibu. Unikać jednoczesnego stosowania.

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    substraty CYP3A: możliwa zwiększona ekspozycja na substrat CYP3A.

    Leki, na które wpływa transporter wielolekowy i wytłaczający toksyny

    substraty MATE1: możliwa zmniejszona ekspozycja substratu MATE1.

    Leki oddziałujące z receptorem serotoniny typu 2B lub nieswoistymi receptorami σ

    Możliwe interakcje farmakokinetyczne (zmniejszona skuteczność leków wiążących się z 5-HT2B lub nieswoistymi receptorami σ). Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że jest to konieczne.

    Substraty P-gp, BCRP i OCT1

    Jednoczesne podawanie gilterytynibu może zwiększać ekspozycję na substraty P-gp, BCRP i OCT1. W przypadku substratów P-gp, BCRP lub OCT1, gdzie niewielkie zmiany stężenia mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych, należy zmniejszyć dawkę lub zmodyfikować częstotliwość dawkowania substratu i monitorować występowanie działań niepożądanych zgodnie z zaleceniami zawartymi w odpowiednich informacjach dotyczących leku.

    Określone leki

    Narkotyki

    Interakcja

    Komentarze

    Leki przeciwdepresyjne, SSRI (np. escitalopram, fluoksetyna, sertralina)

    Możliwe zmniejszona skuteczność SSRI

    Leki, które wchodzą w interakcję z 5-HT2B lub nieswoistymi receptorami σ: Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że zostanie to uznane za konieczne

    Leki przeciwgrzybicze, azole (np. flukonazol, itrakonazol)

    Flukonazol: zwiększone maksymalne stężenie w osoczu i AUC gilterytynibu odpowiednio o około 16 i 40%

    Itrakonazol: Zwiększone maksymalne stężenie w osoczu i AUC gilterytynibu odpowiednio o około 20 i 120%

    Silne inhibitory CYP3A (np. itrakonazol ): Rozważ alternatywny lek przeciwgrzybiczy o mniejszym potencjale hamowania CYP3A; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy często monitorować pod kątem toksyczności i przerwać leczenie oraz zmniejszyć dawkę, jeśli wystąpi poważna lub zagrażająca życiu toksyczność

    Cefaleksyna

    Zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu i AUC cefaleksyny o <10%

    Midazolam

    Zwiększenie maksymalnego stężenia w osoczu i AUC midazolamu o około 10%

    Rifampicyna

    Możliwe zmniejszenie skuteczności gilterytynibu

    Zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu i AUC gilterytynibu odpowiednio o około 30 i 70%

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe