Gilteritinib (Systemic)

Marka isimleri: Xospata
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Gilteritinib (Systemic)

Akut Miyeloid Lösemi (AML)

Flt-3 mutasyonunu barındıran nükseden veya dirençli AML'li yetişkinlerin tedavisi için (bu kullanım için FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir).

Tedavinin başlatılmasından önce Flt-3 mutasyonunun varlığını doğrulamak için FDA onaylı yardımcı teşhis testi (ör. LeukoStrat CDx Flt-3 mutasyon testi) gereklidir.

Gilteritinibin bu kullanımdaki güvenliği ve etkinliği prensip olarak dayanmaktadır. Dahili ardışık çoğaltma (ITD) veya Flt-3 kinazın tirozin kinaz alanında (TKD) bir nokta mutasyonu olan nükseden veya dirençli AML'li yetişkinlerde yapılan faz 3, açık etiketli, kontrollü bir çalışmanın sonuçları üzerine.

Ulusal Kanser Enstitüsü, tekrarlayan veya dirençli AML için standart bir tedavi rejiminin olmadığını belirtmektedir; Yoğun tedaviye giremeyen veya girmek istemeyen hastalar, gilteritinib de dahil olmak üzere düşük yoğunluklu tedavilere aday olabilir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Gilteritinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • AML hastalarında gilteritinib tedavisine başlanmadan önce, FDA onaylı bir yardımcı tanı testiyle Flt-3 mutasyonunun (periferik kan veya kemik iliği) varlığını doğrulayın.
  • Tedaviye başlamadan önce CBC sayımlarını ve CK dahil kan kimyalarını değerlendirin.
  • Tedaviye başlamadan önce EKG yapın.

  • Tedavinin başlatılmasından önce hipokalemi veya hipomagnezemiyi düzeltin.

  • Gilteritinib tedavisinin başlatılmasından önceki 7 gün içinde üreme potansiyeli olan kadınlarda gebelik durumunu doğrulayın.

    • Hasta Takibi

  • Gilteritinib tedavisi sırasında hipokalemi veya hipomagnezemiyi düzeltin.
  • EKG yapın gilteritinib tedavisinin başlatılmasından önce, 1. döngünün 8. ve 15. günlerinde ve sonraki 2 döngünün başlangıcından önce.
  • Pankreatit belirti ve semptomlarını izleyin.
  • CBC sayımlarını ve kan kimyasını tedavinin ilk ayı için en az haftada bir, sonraki tedavi ayı için iki haftada bir ve sonrasında aylık olarak izleyin.
  • Güçlü sitokrom P-450 (CYP) 3A inhibitörlerinin eş zamanlı kullanımından kaçınılamazsa, hastaları gilteritinibin olumsuz etkileri açısından daha sık izleyin.
  • P-glikoprotein (P-gp), meme kanseri direnç proteini (BCRP) veya organik katyon taşıyıcı 1 (OCT1) substratlarının eş zamanlı kullanımından kaçınılamazsa, hastaları bu substratların olumsuz etkileri açısından daha sık izleyin.

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri

  • Kullanım ve İmha: Sağlam gilteritinib tabletleri eldiven olmadan kullanılabilir ; ancak tabletlerin kazara kırılması veya ezilmesi durumunda kimyasallara dayanıklı koruyucu eldivenler giyilmelidir.
  • Güvenli İlaç Uygulamaları Enstitüsü'ne (ISMP) göre gilteritinib yüksek düzeyde bir ilaçtır. Hastaya ciddi zarar verme riski yüksek olan uyarı ilacı.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Günde bir kez ağızdan, günde bir kez, yemeklerle ilgili. Her gün yaklaşık olarak aynı saatte alın.

    Tabletleri bütün olarak suyla yutun; çiğnemeyin, ezmeyin veya kırmayın.

    Gilteritinib dozunu ≤12 saat süreyle kaçırırsanız, reçete edilen dozu mümkün olan en kısa sürede alın ve bir sonraki dozu ertesi gün düzenli olarak planlanan saatte alın. . Bir dozun 12 saatten fazla atlanması durumunda, reçete edilen dozu bir sonraki programlanan saatte uygulayın; Kaçırılan dozun yerine başka bir doz uygulamayın. 12 saatlik süre içinde 2 doz almayın.

    Dozaj

    Gilteritinib fumarat olarak mevcuttur; gilteritinib cinsinden ifade edilen dozaj.

    Yetişkinler

    AML Oral

    günde bir kez 120 mg. Yanıt için zaman tanımak üzere veya hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye ≥6 ay devam edin.

    Toksisite Farklılaşma Sendromu için Dozaj Modifikasyonu Oral

    Farklılaşma sendromundan şüpheleniliyorsa, sistemik kortikosteroidler uygulayın ve semptomlar düzelene kadar hemodinamik izlemeyi başlatın. ve en az 3 gün süreyle.

    Kortikosteroid tedavisine başlandıktan sonra şiddetli belirti ve/veya semptomlar >48 saat devam ederse gilteritinib tedavisine ara verin. Belirti ve semptomlar derece 2'ye (yani orta dereceli) veya daha düşük seviyeye geldiğinde gilteritinib'e devam edin.

    Posterior Geri Dönüşümlü Ensefalopati Sendromu Oral

    Posterior reversibl ensefalopati sendromu ortaya çıkarsa tedaviyi bırakın.

    QT Aralığının Uzaması Oral

    Düzeltilmiş QT (QTc) aralığı >500 milisaniye meydana gelirse gilteritinib tedavisini durdurun; QTc aralığı başlangıçtan itibaren ≤480 msn veya ≤30 msn'ye yükseldiğinde tedaviye günde 80 mg'lık azaltılmış dozajla devam edin.

    Eğer QTc aralığı başlangıçtan itibaren 1. döngünün 8. gününde >30 msn'lik bir artış meydana gelirse, onaylayın 9. günde EKG ile. 9. günde QTc aralığında artış doğrulanırsa, günlük 80 mg'lık azaltılmış dozajı düşünün.

    Pankreatit Oral

    Pankreatit meydana gelirse gilteritinib tedavisini bırakın; Pankreatit düzeldiğinde günlük 80 mg'lık azaltılmış dozajla tedaviye devam edin.

    Diğer Toksisite Oral

    Başka derece 3 veya 4 advers reaksiyon meydana gelirse gilteritinib tedavisini durdurun; Toksisite derece 1 veya altına düştüğünde günlük 80 mg'lık azaltılmış dozajla tedaviye devam edin.

    Özel Popülasyonlar

    Geriatrik Hastalar

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yoktur. .

    Karaciğer Yetmezliği

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yok.

    Böbrek Yetmezliği

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yok.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Gilteritinib'e veya formülasyondaki herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılık.
    • Uyarılar/Önlemler

    Uyarılar

    Farklılaşma Sendromu

    Tedavi edilmezse ölümcül veya yaşamı tehdit edebilen farklılaşma sendromunun risklerine ilişkin kutulu uyarı. Klinik çalışmalarda hastaların %3'ünde farklılaşma sendromu görüldü; Gilteritinib tedavisinden veya dozun kesilmesinden sonra %82'si iyileşti. Farklılaşma sendromundan şüpheleniliyorsa, her 12 saatte bir 10 mg IV deksametazon (veya eşdeğer dozda alternatif oral veya IV kortikosteroid) ile kortikosteroid tedavisini başlatın ve semptomlar çözülene kadar hemodinamik izleme yapın. Semptomların düzelmesini takiben kortikosteroidleri azaltın ve en az 3 gün süreyle kortikosteroid uygulayın. Kortikosteroid tedavisi zamanından önce kesilirse farklılaşma sendromu belirtileri tekrar ortaya çıkabilir. Şiddetli belirti ve/veya semptomlar kortikosteroid başlandıktan sonra 48 saatten daha uzun süre devam ederse belirti ve semptomlar artık şiddetli olmayana kadar gilteritinib'e ara verin.

    Diğer Uyarılar/Önlemler

    Posterior Geri Dönüşümlü Ensefalopati Sendromu

    Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu nadiren rapor edilmiştir; nöbet ve zihinsel durum değişikliği olarak ortaya çıkabilir. Teşhisi doğrulamak için beyin görüntüleme, tercihen MRI gereklidir. Tedavinin kesilmesini takiben belirtiler düzelebilir. Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu ortaya çıkarsa gilteritinib'i bırakın.

    QT Aralığının Uzaması

    QTc aralığının uzaması bildirildi.

    Gilteritinib başlatılmadan önce, 1. döngünün 8. ve 15. günlerinde ve 2. döngünün başlatılmasından önce EKG'yi izleyin. ve 3.

    Gilteritinib tedavisine başlamadan önce ve tedavinin ilk ayı için en az haftada bir, tedavinin bir sonraki ayı için iki haftada bir ve daha sonra aylık olarak serum elektrolitlerini (örn. potasyum, magnezyum) izleyin. bundan sonra. Gilteritinib tedavisinin başlatılmasından önce ve tedavi sırasında hipokalemi ve hipomagnezemiyi düzeltin.

    QTc aralığı uzaması meydana gelirse, gilteritinib dozunun geçici olarak kesilmesi ve/veya dozunun azaltılması gerekli olabilir.

    Pankreatit

    Klinik çalışmalarda hastaların %4'ünde pankreatit rapor edilmiştir. Pankreatit belirtileri gelişen hastaları değerlendirin (örn. bulantı veya kusmanın eşlik edebileceği şiddetli ve inatçı karın ağrısı). Pankreatit meydana gelirse, ilacın geçici olarak kesilmesi ve ardından dozajın azaltılması gerekli olabilir.

    Fetal/Yenidoğan Morbiditesi ve Ölümü

    Etki mekanizması ve hayvan bulgularına göre fetal zarara neden olabilir; hayvanlarda embriyofetal toksisite ve teratojenite gösterilmiştir.

    Sıçanlarda gilteritinibin plasental transferi gözlendi.

    Gilteritinib tedavisine başlamadan önceki 7 gün içinde hamilelik durumunu doğrulayın. Terapi sırasında hamilelikten kaçının. Üreme potansiyeli olan kadınlara ilacı alırken ve ilacın kesilmesinden sonra ≥6 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalarını önerin. Bu tür kadınların partneri olan erkek hastalara, ilacı alırken ve ilacın kesilmesinden sonraki ≥4 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalarını tavsiye edin. Hamilelik sırasında kullanılırsa, fetal olası tehlike konusunda bilgilendirin.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Fetüse zarar verebilir.

    Gilteritinib tedavisine başlamadan önceki 7 gün içinde hamilelik durumunu doğrulayın.

    Laktasyon

    Gilteritinib ve/veya metabolit(ler)i sıçanlarda süte dağılır. İlacın veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği veya ilacın süt üretimini veya emzirilen bebeği etkileyip etkilemediği bilinmiyor. Hastalara tedavi sırasında ve ilacın kesilmesini takip eden ≥2 ay boyunca emzirmemeleri konusunda tavsiyede bulunun.

    Üreme Potansiyeline Sahip Dişi ve Erkekler

    İnsanlarda doğurganlık üzerindeki etkisi bilinmemektedir; Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalara göre, erkek doğurganlığını bozabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara tedavi sırasında ve son gilteritinib dozundan sonraki 6 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin. Üreme potansiyeli olan erkeklere, tedavi sırasında ve son gilteritinib dozundan sonraki 4 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

    Pediatrik Kullanım

    Güvenlik ve etkililik belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Klinik çalışmalarda Nükseden veya dirençli AML hastalarında güvenlilik ve etkililik açısından genç yetişkinlere kıyasla genel bir fark gözlenmedi.

    Karaciğer Yetmezliği

    Bir karaciğer yetmezliği çalışmasında, bağlanmamış gilteritinibin sistemik maruziyeti hafif veya orta dereceli karaciğer yetmezliği ile değişmedi (Çocuk) -Kanser olmayan hastalarda Pugh sınıfı A veya B).

    Şiddetli karaciğer yetmezliğinin (Child-Pugh sınıf C) farmakokinetik üzerindeki etkileri belirlenmemiştir.

    Böbrek Yetmezliği

    Bir popülasyon farmakokinetik analizinde, sistemik maruziyet, Scr konsantrasyonlarındaki değişikliklerle önemli ölçüde değişmemiştir. Tekrarlayan veya dirençli AML'li hastalar.

    Hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliğinin (Clcr 30-80 mL/dakika) ilacın sistemik maruziyeti üzerinde klinik olarak önemli etkilere sahip olması beklenmemektedir.

    Ciddi böbrek yetmezliğinin (Clcr ≤29 mL/dakika) farmakokinetik üzerindeki etkileri belirlenmemiştir.

    Yaygın Yan Etkiler

    Gilteritinib alan nükseden veya dirençli AML hastalarının ≥%20'sinde meydana gelen yan etkiler arasında transaminaz artışı, miyalji/artralji, yorgunluk/halsizlik, ateş, mukozit, ödem, döküntü yer alır , bulaşıcı olmayan ishal, nefes darlığı, bulantı, öksürük, kabızlık, göz bozuklukları, baş ağrısı, baş dönmesi, hipotansiyon, kusma ve böbrek yetmezliği.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Gilteritinib (Systemic)

    Temel olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilir.

    CYP3A4'ün zayıf inhibitörü.

    P-glikoprotein (P-gp) ve meme kanseri direnç proteininin (BCRP) substratı. Çoklu ilaç ve toksin ekstrüzyon (MATE) taşıyıcı 1 ve organik katyon taşıyıcı (OCT) 2'nin güçlü inhibitörü; BCRP, P-gp ve OCT 1'i inhibe eder.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri ve/veya Efluks Taşıma Sistemlerini Etkileyen İlaçlar

    Güçlü CYP3A inhibitörleri: Olası artan gilteritinib maruziyeti. Eşzamanlı kullanımdan kaçının; Daha az CYP3A inhibisyon potansiyeli olan alternatif ajanı düşünün. Eşzamanlı kullanımdan kaçınılamazsa, toksisite belirtileri açısından sık sık izleyin; Ciddi veya yaşamı tehdit eden yan etkiler ortaya çıkarsa tedaviyi kesmeniz ve dozu azaltmanız gerekebilir.

    Kombine P-gp ve güçlü CYP3A indükleyicileri: Olası azalmış gilteritinib maruziyeti ve azalmış gilteritinib etkinliği. Eşzamanlı kullanımdan kaçının.

    Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

    CYP3A substratları: CYP3A substratına maruz kalma olasılığının artması.

    Çoklu İlaç ve Toksin Ekstrüzyon Taşıyıcısından Etkilenen İlaçlar

    MATE1 substratları: MATE1 substratına maruz kalma olasılığının azalması.

    Serotonin Tip 2B Reseptörü veya Spesifik Olmayan σ-reseptörleri ile Etkileşime Giren İlaçlar

    Olası farmakokinetik etkileşim (5-HT2B'ye veya spesifik olmayan σ-reseptörlerine bağlanan ilaçların etkinliğinin azalması). Bu tür bir kullanım gerekli olmadığı sürece eş zamanlı kullanımdan kaçının.

    P-gp, BCRP ve OCT1 substratları

    Gilteritinibin birlikte uygulanması P-gp, BCRP ve OCT1 substratlarına maruz kalmayı artırabilir. Küçük konsantrasyon değişikliklerinin ciddi advers reaksiyonlara yol açabileceği P-gp, BCRP veya OCT1 substratları için, dozu azaltın veya substratın dozlama sıklığını değiştirin ve ilgili reçete bilgilerinde önerildiği şekilde advers reaksiyonları izleyin.

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Antidepresanlar, SSRI'lar (ör. essitalopram, fluoksetin, sertralin)

    SSRI'nın olası azaltılmış etkinliği

    5-HT2B veya spesifik olmayan σ-reseptörleri ile etkileşime giren ilaçlar: Gerekli görülmedikçe eş zamanlı kullanımdan kaçının.

    Antifungaller, azoller (ör. flukonazol, itrakonazol)

    Flukonazol: Artmış doruk plazma konsantrasyonları ve Gilteritinibin EAA'sı sırasıyla yaklaşık %16 ve %40

    İtrakonazol: Gilteritinib'in doruk plazma konsantrasyonlarını ve EAA'sını sırasıyla yaklaşık %20 ve %120 artırdı

    Güçlü CYP3A inhibitörleri (ör. itrakonazol) ): Daha az CYP3A inhibisyon potansiyeline sahip alternatif antifungal kullanmayı düşünün; Eşzamanlı kullanımdan kaçınılamazsa, toksisite açısından sık sık izleyin ve tedaviyi kesintiye uğratın ve ciddi veya yaşamı tehdit eden toksisite meydana gelirse dozu azaltın

    Sefaleksin

    Sefaleksinin zirve plazma konsantrasyonları ve EAA'sı <%10 azaldı

    Midazolam

    Midazolamın zirve plazma konsantrasyonları ve EAA'sı yaklaşık %10 arttı

    Rifampin

    Gilteritinibin etkinliğinde olası azalma

    Gilteritinib'in zirve plazma konsantrasyonları ve EAA'sı sırasıyla yaklaşık %30 ve %70 oranında azaldı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler