Glofitamab

Nombres de marca: Columvi
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Glofitamab

Glofitamab-gxbm tiene los siguientes usos:

Glofitamab-gxbm está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma difuso de células B grandes, en recaída o refractario, no especificado (DLBCL, NOS) o de células grandes Linfoma de células B (LBCL) que surge de un linfoma folicular, después de dos o más líneas de terapia sistémica.

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada según la tasa de respuesta y la durabilidad de la respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en uno o varios ensayos confirmatorios.

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Cómo utilizar Glofitamab

Generalidades

Glofitamab-gxbm está disponible en las siguientes formas farmacéuticas y concentraciones:

  • Concentrado para inyección: 2,5 mg/2,5 ml (1 mg/ml) en un vial monodosis para infusión intravenosa después de la dilución.
  • Concentrado para inyección: 10 mg/10 ml (1 mg/mL) en un vial monodosis para infusión intravenosa después de la dilución .

    • Dosificación

    Es esencial consultar el etiquetado del fabricante para obtener información más detallada sobre la dosis y administración de este fármaco. Resumen de posología:

    Adultos

    Posología y administración
  • Administrar por un profesional de la salud con acceso inmediato al apoyo médico adecuado, incluidos medicamentos de apoyo para controlar los síntomas graves. síndrome de liberación de citoquinas (SLC).
  • Los pacientes deben ser hospitalizados para recibir la dosis incremental de 2,5 mg y para las infusiones posteriores según lo recomendado.

  • Trate previamente a todos los pacientes con una dosis única de 1000 mg de obinutuzumab administrada como infusión intravenosa 7 días antes del inicio de glofitamab-gxbm (ciclo 1, día 1).

  • Administrar premedicamentos (p. ej., dexametasona, acetaminofén, antihistamínico) según lo recomendado.
  • Administre glofitamab-gxbm solo como infusión intravenosa.
  • La dosis recomendada es la siguiente (ver Tabla 1). Inicie la terapia de acuerdo con el programa de dosificación incremental para reducir la incidencia y gravedad del RSC. Administrar el medicamento en ciclos de 21 días. Continúe el tratamiento durante un máximo de 12 ciclos (incluida la dosificación incremental del ciclo 1) o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero.
  • Consulte la Información de prescripción completa para obtener instrucciones sobre la preparación y administración de glofitamab-gxbm y recomendaciones de modificación de dosis para reacciones adversas.

    • Ciclo = 21 días

    Para pacientes que experimentan RSC con su dosis anterior de glofitamab-gxbm, el tiempo de infusión puede extenderse hasta 8 horas

    Si el paciente experimentó RSC con la dosis anterior, la duración de la infusión debe mantenerse en 4 horas

    Tabla 1: Dosis recomendada de Glofitamab-gxbm

    Ciclo de tratamiento

    Tratamiento

    Ciclo 1 Día 1

    Pretratamiento con obinutuzumab 1000 mg

    Ciclo 1 Día 8

    Glofitamab-gxbm 2,5 mg en infusión intravenosa durante 4 horas (dosis escalonada 1)

    Ciclo 1 Día 15

    Glofitamab-gxbm 10 mg en infusión intravenosa durante 4 horas (dosis incremental 2)

    Ciclo 2 Día 1

    Glofitamab -gxbm 30 mg en infusión intravenosa durante 4 horas

    Ciclos 3 a 12 Día 1

    Glofitamab-gxbm 30 mg en infusión intravenosa durante 2 horas

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Ninguna.
    • Advertencias/Precauciones

    Síndrome de liberación de citocinas

    Glofitamab puede causar síndrome de liberación de citoquinas (SLC) grave y mortal.

    Entre 145 pacientes que recibieron glofitamab-gxbm, el SLC se produjo en el 70%, con grado 1 El SRC se desarrolló en el 52% de todos los pacientes, el grado 2 en el 14%, el grado 3 en el 2,8% y el grado 4 en el 1,4%. Las manifestaciones más comunes del RSC incluyeron fiebre, taquicardia, hipotensión, escalofríos e hipoxia.

    El RSC se produjo en el 56 % de los pacientes después de la dosis de 2,5 mg de glofitamab-gxbm, en el 35 % después de la dosis de 10 mg, 29% después de la dosis objetivo inicial de 30 mg y 2,8% después de dosis posteriores. Con la primera dosis incremental de glofitamab-gxbm, la mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del SLC (desde el inicio de la infusión) fue de 14 horas (rango: 5 a 74 horas). La RSC después de cualquier dosis se resolvió en el 98% de los casos, con una duración media de la RSC de 2 días (rango: 1 a 14 días). La RSC recurrente ocurrió en el 34% de todos los pacientes. La RSC puede ocurrir por primera vez con la dosis de 10 mg; de 135 pacientes tratados con la dosis de 10 mg de glofitamab-gxbm, 15 pacientes (11%) experimentaron su primer evento de RSC con la dosis de 10 mg, de los cuales 13 eventos fueron de Grado 1, 1 evento fue de Grado 2 y 1 evento fue de Grado 3.

    Administrar glofitamab-gxbm en una instalación equipada para monitorear y gestionar el CRS. Inicie la terapia de acuerdo con el programa de dosificación incremental para reducir el riesgo de SLC, administre medicamentos previos al tratamiento y garantice una hidratación adecuada. Los pacientes deben ser hospitalizados durante y 24 horas después de completar la infusión de la dosis incremental de 2,5 mg. Los pacientes que experimentaron cualquier grado de RSC durante la dosis incremental de 2,5 mg deben ser hospitalizados durante y durante las 24 horas posteriores a la finalización de la dosis incremental de 10 mg. Para dosis posteriores, los pacientes que experimentaron RSC de grado ≥ 2 con la infusión anterior deben ser hospitalizados durante y durante las 24 horas posteriores a la siguiente infusión de glofitamab.

    Al primer signo de RSC, evalúe inmediatamente a los pacientes para hospitalización, trate según las pautas de práctica actuales y administrar atención de apoyo; suspender o suspender permanentemente glofitamab según la gravedad.

    Toxicidad neurológica

    Glofitamab puede causar toxicidad neurológica grave y mortal, incluida la neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS).

    Entre 145 pacientes que recibieron glofitamab-gxbm, la mayoría Las toxicidades neurológicas frecuentes de cualquier grado fueron dolor de cabeza (10%), neuropatía periférica (8%), mareos o vértigo (7%) y cambios en el estado mental (4,8%, incluido estado de confusión, trastorno cognitivo, desorientación, somnolencia y delirio). . Se produjeron reacciones adversas neurológicas de grado 3 o superior en el 2,1% de los pacientes e incluyeron somnolencia, delirio y mielitis. Se produjeron casos de ICANS de cualquier grado en el 4,8 % de los pacientes.

    La coadministración de glofitamab con otros productos que causan mareos o cambios en el estado mental puede aumentar el riesgo de toxicidad neurológica. Optimizar la medicación concomitante y la hidratación para evitar mareos o cambios en el estado mental. Instituir precauciones contra caídas según corresponda.

    Monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad neurológica, evaluar y brindar terapia de apoyo; suspender o suspender permanentemente glofitamab según la gravedad.

    Evaluar rápidamente a los pacientes que experimentan toxicidad neurológica, como temblores, mareos o reacciones adversas que puedan afectar la cognición o la conciencia, incluida una posible evaluación neurológica. Aconseje a los pacientes afectados que se abstengan de conducir y/o realizar ocupaciones o actividades peligrosas, como operar maquinaria pesada o potencialmente peligrosa, hasta que la toxicidad neurológica se resuelva por completo.

    Infecciones graves

    Glofitamab puede causar infecciones graves o mortales.

    Se notificaron infecciones graves en el 16 % de los pacientes, incluidas infecciones de grado 3 o 4 en el 10 %, e infecciones mortales. en el 4,8% de los pacientes. Las infecciones de grado 3 o superior notificadas en ≥2% de los pacientes fueron infección por COVID-19 (6%), incluida neumonía por COVID-19 y sepsis (4,1%). Se produjo neutropenia febril en el 3,4 % de los pacientes.

    Glofitamab no debe administrarse a pacientes con una infección activa. Administrar profilaxis antimicrobiana según las directrices. Monitoree a los pacientes antes y durante el tratamiento con glofitamab-gxbm para detectar infecciones y trátelos adecuadamente. Retener o considerar la interrupción permanente de glofitamab-gxbm según la gravedad.

    Agudización tumoral

    El glofitamab puede provocar una exacerbación tumoral grave. Las manifestaciones incluyen dolor localizado e hinchazón en los sitios de las lesiones de linfoma y/o disnea por nuevos derrames pleurales.

    Se informó un brote tumoral en el 12 % de los pacientes que recibieron glofitamab-gxbm, incluido un brote tumoral de Grado 2 en el 4,8% de los pacientes y el brote tumoral Grado 3 en el 2,8%. Se produjo un brote tumoral recurrente en dos (12%) de los pacientes afectados. La mayoría de los eventos de exacerbación tumoral ocurrieron durante el Ciclo 1, con una mediana de tiempo hasta la primera aparición de 2 días (rango: 1 a 16 días) después de la primera dosis del fármaco. La duración media fue de 3,5 días (rango: 1 a 35 días).

    Los pacientes con tumores voluminosos o enfermedades ubicadas muy cerca de las vías respiratorias o de un órgano vital deben ser monitoreados de cerca durante la terapia inicial. Vigilar los signos y síntomas de compresión u obstrucción debido al efecto de masa secundario a la exacerbación del tumor e instaurar el tratamiento adecuado. Suspenda glofitamab hasta que se resuelva el brote tumoral.

    Toxicidad embriofetal

    Según su mecanismo de acción, glofitamab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Advertir a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con glofitamab y durante 1 mes después de la última dosis.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Según su mecanismo de acción, glofitamab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. No hay datos disponibles sobre el uso de glofitamab-gxbm en mujeres embarazadas para evaluar el riesgo asociado al fármaco. No se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción y el desarrollo en animales con glofitamab-gxbm.

    Glofitamab provoca la activación de las células T y la liberación de citoquinas; la activación inmune puede comprometer el mantenimiento del embarazo. Además, según la expresión de CD20 en las células B y el hallazgo de agotamiento de las células B en animales no preñados, glofitamab puede causar linfocitopenia de células B en bebés expuestos al fármaco en el útero. Se sabe que la inmunoglobulina G humana (IgG) atraviesa la placenta; por lo tanto, glofitamab tiene el potencial de transmitirse de la madre al feto en desarrollo. Informe a las mujeres sobre el riesgo potencial para el feto.

    En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al ​​20%. respectivamente.

    Lactancia

    No existen datos sobre la presencia de glofitamab-gxbm en la leche humana ni sobre los efectos sobre el niño amamantado o la producción de leche. Debido a que la IgG humana está presente en la leche humana y existe la posibilidad de que la absorción del medicamento provoque una disminución de las células B, se recomienda a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con glofitamab y durante 1 mes después de la última dosis del medicamento.

    Mujeres y Hombres con potencial reproductivo

    Glofitamab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.

    Verifique el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el tratamiento.

    Aconseje a las pacientes sobre lo siguiente: potencial reproductivo para utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con glofitamab y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco.

    Uso pediátrico

    No se ha establecido la seguridad y eficacia de glofitamab-gxbm en pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    De los 145 pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractario que recibieron glofitamab-gxbm en el estudio NP30179, el 55 % tenía 65 años o más, y el 23 % tenía 75 años o más. más viejo. Hubo una tasa más alta de reacciones adversas fatales, principalmente por COVID-19, en pacientes de 65 años o más en comparación con pacientes más jóvenes. No se observaron diferencias generales en la eficacia entre pacientes de 65 años o más y pacientes más jóvenes.

    Efectos adversos comunes

    Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%), excluidas las anomalías de laboratorio, son el síndrome de liberación de citocinas, dolor musculoesquelético, sarpullido y fatiga. Las anomalías de laboratorio de grado 3 a 4 más comunes (≥ 20%) son disminución del recuento de linfocitos, disminución del fosfato, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del ácido úrico y disminución del fibrinógeno.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Glofitamab

    Medicamentos específicos

    Es esencial consultar el etiquetado del fabricante para obtener información más detallada sobre las interacciones con este medicamento, incluidos posibles ajustes de dosis. Interacciones destacadas:

    Para ciertos sustratos de CYP donde cambios mínimos de concentración pueden provocar reacciones adversas graves, controle las toxicidades o las concentraciones de fármacos de dichos sustratos de CYP cuando se coadministran con glofitamab.

    Glofitamab provoca la liberación de citoquinas que pueden suprimir la actividad de las enzimas CYP, lo que resulta en una mayor exposición de los sustratos de CYP. Es más probable que se produzca una mayor exposición a los sustratos de CYP después de la primera dosis de glofitamab en el día 8 del ciclo 1 y hasta 14 días después de la primera dosis de 30 mg en el día 1 del ciclo 2 y durante y después del síndrome de liberación de citocinas (SLC).

    Descargo de responsabilidad

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