Glofitamab

Les noms de marques: Columvi
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Glofitamab

Glofitamab-gxbm a les utilisations suivantes :

Glofitamab-gxbm est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire, non spécifié ailleurs (DLBCL, NOS) ou de grandes Lymphome à cellules B (LBCL) résultant d'un lymphome folliculaire, après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique.

Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse et la durabilité de la réponse. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation.

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Comment utiliser Glofitamab

Général

Glofitamab-gxbm est disponible dans les formes posologiques et les dosages suivants :

  • Concentré injectable : 2,5 mg/2,5 mL (1 mg/mL) dans un flacon unidose pour perfusion IV après dilution.
  • Concentré injectable : 10 mg/10 mL (1 mg/mL) dans un flacon unidose pour perfusion IV après dilution. .

    • Posologie

    Il est essentiel que l'étiquetage du fabricant soit consulté pour des informations plus détaillées sur la posologie et administration de ce médicament. Résumé de la posologie :

    Adultes

    Posologie et administration
  • Administrer par un professionnel de la santé ayant un accès immédiat à un soutien médical approprié, y compris des médicaments de soutien pour gérer les maladies graves. syndrome de libération des cytokines (SRC).
  • Les patients doivent être hospitalisés pour la dose d'augmentation de 2,5 mg et pour les perfusions ultérieures comme recommandé.

  • Prétraiter tous les patients avec une dose unique de 1 000 mg d'obinutuzumab administrée en perfusion IV 7 jours avant le début du traitement par glofitamab-gxbm (cycle 1, jour 1).

  • Administrer prémédications (par exemple, dexaméthasone, acétaminophène, antihistaminique) comme recommandé.
  • Administrer le glofitamab-gxbm uniquement en perfusion IV.
  • La posologie recommandée est la suivante (voir tableau 1). Initier le traitement selon le schéma posologique progressif pour réduire l'incidence et la gravité du SRC. Administrer le médicament selon des cycles de 21 jours. Continuer le traitement pendant un maximum de 12 cycles (y compris l'augmentation de la dose du cycle 1) ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité.
  • Voir les informations de prescription complètes pour les instructions sur la préparation et l'administration du glofitamab-gxbm, ainsi que pour les recommandations de modification de la posologie en cas d'effets indésirables.

    • Cycle = 21 jours

    Pour les patients ayant présenté un SRC avec leur dose précédente de glofitamab-gxbm, la durée de la perfusion peut être prolongée jusqu'à 8 heures.

    Si le patient a présenté un SRC avec la dose précédente, la durée de la perfusion doit être maintenu à 4 heures

    Tableau 1 : Posologie recommandée de Glofitamab-gxbm

    Cycle de traitement

    Traitement

    Cycle 1 Jour 1

    Prétraitement avec obinutuzumab 1 000 mg

    Cycle 1, jour 8

    Glofitamab-gxbm 2,5 mg en perfusion IV sur 4 heures (dose d'augmentation 1)

    Cycle 1 Jour 15

    Glofitamab-gxbm 10 mg en perfusion IV sur 4 heures (dose d'augmentation 2)

    Cycle 2 Jour 1

    Glofitamab -gxbm 30 mg en perfusion IV sur 4 heures

    Cycles 3 à 12 Jour 1

    Glofitamab-gxbm 30 mg en perfusion IV sur 2 heures

    Avertissements

    Contre-indications
  • Aucune.
    • Avertissements/Précautions

    Syndrome de libération des cytokines

    Le glofitamab peut provoquer un syndrome de libération des cytokines (SRC) grave et mortel.

    Parmi 145 patients ayant reçu du glofitamab-gxbm, un SRC est survenu chez 70 % des patients, avec un grade 1 CRS se développant chez 52 % de tous les patients, grade 2 chez 14 %, grade 3 chez 2,8 % et grade 4 chez 1,4 %. Les manifestations les plus courantes du SRC comprenaient la fièvre, la tachycardie, l'hypotension, les frissons et l'hypoxie.

    Le SRC est survenu chez 56 % des patients après la dose de 2,5 mg de glofitamab-gxbm, 35 % après la dose de 10 mg, 29 % après la dose cible initiale de 30 mg et 2,8 % après les doses suivantes. Avec la première dose d'augmentation de glofitamab-gxbm, le délai médian d'apparition du SRC (à partir du début de la perfusion) était de 14 heures (intervalle : 5 à 74 heures). Le SRC après n'importe quelle dose s'est résolu dans 98 % des cas, avec une durée médiane du SRC de 2 jours (intervalle : 1 à 14 jours). Un SRC récurrent est survenu chez 34 % de tous les patients. Le SRC peut survenir pour la première fois avec la dose de 10 mg ; sur 135 patients traités avec la dose de 10 mg de glofitamab-gxbm, 15 patients (11 %) ont présenté leur premier événement de SRC avec la dose de 10 mg, dont 13 événements étaient de grade 1, 1 événement de grade 2 et 1 événement de grade 3.

    Administrer le glofitamab-gxbm dans un établissement équipé pour surveiller et gérer le CRS. Initiez le traitement selon le schéma posologique progressif pour réduire le risque de SRC, administrer des médicaments de prétraitement et assurer une hydratation adéquate. Les patients doivent être hospitalisés pendant et pendant 24 heures après la fin de la perfusion de la dose d'augmentation de 2,5 mg. Les patients ayant présenté un SRC de tout grade pendant la dose d'augmentation de 2,5 mg doivent être hospitalisés pendant et pendant 24 heures après la fin de la dose d'augmentation de 10 mg. Pour les doses ultérieures, les patients ayant présenté un SRC de grade ≥ 2 lors de la perfusion précédente doivent être hospitalisés pendant et pendant 24 heures après la perfusion suivante de glofitamab.

    Au premier signe de SRC, évaluer immédiatement les patients en vue d'une hospitalisation, prendre en charge conformément aux lignes directrices de pratique actuelles et administrer des soins de soutien ; suspendre ou interrompre définitivement le glofitamab en fonction de la gravité.

    Toxicité neurologique

    Le glofitamab peut provoquer une toxicité neurologique grave, voire mortelle, notamment une neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).

    Parmi les 145 patients ayant reçu du glofitamab-gxbm, le plus les toxicités neurologiques fréquentes, quel que soit leur grade, étaient des maux de tête (10 %), une neuropathie périphérique (8 %), des étourdissements ou des vertiges (7 %) et des modifications de l'état mental (4,8 %, y compris un état confusionnel, un trouble cognitif, une désorientation, une somnolence et un délire). . Des effets indésirables neurologiques de grade 3 ou plus sont survenus chez 2,1 % des patients et comprenaient une somnolence, un délire et une myélite. Des cas d'ICANS, quel que soit leur grade, sont survenus chez 4,8 % des patients.

    L'administration concomitante de glofitamab avec d'autres produits provoquant des étourdissements ou des modifications de l'état mental peut augmenter le risque de toxicité neurologique. Optimisez les médicaments concomitants et l’hydratation pour éviter les étourdissements ou les changements d’état mental. Instaurer des précautions contre les chutes, le cas échéant.

    Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de toxicité neurologique, évaluer et fournir un traitement de soutien ; suspendre ou interrompre définitivement le glofitamab en fonction de la gravité.

    Évaluer rapidement les patients présentant une toxicité neurologique telle que des tremblements, des étourdissements ou des effets indésirables susceptibles d'altérer la cognition ou la conscience, y compris une évaluation neurologique potentielle. Conseillez aux patients concernés de s'abstenir de conduire et/ou de s'engager dans des occupations ou des activités dangereuses, telles que l'utilisation de machines lourdes ou potentiellement dangereuses, jusqu'à ce que la toxicité neurologique soit complètement résolue.

    Infections graves

    Le glofitamab peut provoquer des infections graves, voire mortelles.

    Des infections graves ont été signalées chez 16 % des patients, y compris des infections de grade 3 ou 4 chez 10 %, et des infections mortelles. chez 4,8% des patients. Les infections de grade 3 ou plus signalées chez ≥2 % des patients étaient une infection au COVID-19 (6 %), y compris une pneumonie au COVID-19, et une septicémie (4,1 %). Une neutropénie fébrile est survenue chez 3,4 % des patients.

    Le glofitamab ne doit pas être administré aux patients présentant une infection active. Administrer une prophylaxie antimicrobienne conformément aux lignes directrices. Surveiller les patients avant et pendant le traitement par glofitamab-gxbm pour détecter toute infection et traiter de manière appropriée. Suspendre ou envisager l'arrêt définitif du glofitamab-gxbm en fonction de la gravité.

    Poussée tumorale

    Le glofitamab peut provoquer de graves poussées tumorales. Les manifestations comprennent une douleur et un gonflement localisés au niveau des sites des lésions du lymphome et/ou une dyspnée due à de nouveaux épanchements pleuraux.

    Une poussée tumorale a été rapportée chez 12 % des patients ayant reçu du glofitamab-gxbm, y compris une poussée tumorale de grade 2 chez 4,8 % des patients et poussée tumorale de grade 3 chez 2,8 %. Des poussées tumorales récurrentes sont survenues chez deux (12 %) des patients concernés. La plupart des poussées tumorales se sont produites au cours du cycle 1, avec un délai médian d'apparition de 2 jours (intervalle : 1 à 16 jours) après la première dose du médicament. La durée médiane était de 3,5 jours (plage : 1 à 35 jours).

    Les patients présentant des tumeurs volumineuses ou une maladie située à proximité immédiate des voies respiratoires ou d'un organe vital doivent être étroitement surveillés pendant le traitement initial. Surveiller les signes et symptômes de compression ou d’obstruction dus à un effet de masse secondaire à une poussée tumorale et instaurer un traitement approprié. Suspendre le glofitamab jusqu'à ce que la poussée tumorale disparaisse.

    Toxicité Embryo-Fœtale

    En raison de son mécanisme d'action, le glofitamab peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par glofitamab et pendant 1 mois après la dernière dose.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    En raison de son mécanisme d'action, le glofitamab peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il n'existe aucune donnée disponible sur l'utilisation du glofitamab-gxbm chez la femme enceinte pour évaluer le risque associé au médicament. Aucune étude de toxicité sur la reproduction et le développement chez l'animal n'a été menée avec le glofitamab-gxbm.

    Le glofitamab provoque l'activation des lymphocytes T et la libération de cytokines ; l'activation immunitaire peut compromettre le maintien de la grossesse. De plus, sur la base de l'expression du CD20 sur les lymphocytes B et de la découverte d'une déplétion des lymphocytes B chez des animaux non enceintes, le glofitamab peut provoquer une lymphocytopénie des lymphocytes B chez les nourrissons exposés au médicament in utero. On sait que l’immunoglobuline G humaine (IgG) traverse la barrière placentaire ; le glofitamab peut donc être transmis de la mère au fœtus en développement. Informez les femmes du risque potentiel pour le fœtus.

    Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche lors de grossesses cliniquement reconnues est de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %, respectivement.

    Lactation

    Il n'existe aucune donnée sur la présence de glofitamab-gxbm dans le lait maternel ou sur les effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. Étant donné que les IgG humaines sont présentes dans le lait maternel et qu'il existe un risque d'absorption du médicament entraînant une déplétion des lymphocytes B, conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par glofitamab et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament.

    Femmes et Hommes en âge de procréer

    Le glofitamab peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte

    Vérifiez l'état de grossesse chez les femmes en âge de procréer avant de commencer à prendre le médicament.

    Informez les patientes de potentiel reproductif pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement par glofitamab et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité du glofitamab-gxbm chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

    Utilisation gériatrique

    Sur les 145 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (LBCL) récidivant ou réfractaire qui ont reçu du glofitamab-gxbm dans l'étude NP30179, 55 % étaient âgés de 65 ans ou plus et 23 % avaient 75 ans ou plus. plus vieux. Il y avait un taux plus élevé d’effets indésirables mortels, principalement dus au COVID-19, chez les patients âgés de 65 ans ou plus que chez les patients plus jeunes. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes.

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %), à l'exclusion des anomalies biologiques, sont le syndrome de libération des cytokines, les douleurs musculo-squelettiques, les éruptions cutanées et la fatigue. Les anomalies biologiques de grade 3 à 4 les plus courantes (≥ 20 %) sont une diminution du nombre de lymphocytes, une diminution du phosphate, une diminution du nombre de neutrophiles, une diminution de l'acide urique et une diminution du fibrinogène.

    Quels autres médicaments affecteront Glofitamab

    Médicaments spécifiques

    Il est essentiel que l'étiquetage du fabricant soit consulté pour des informations plus détaillées sur les interactions avec ce médicament, y compris d'éventuels ajustements posologiques. Faits saillants des interactions :

    Pour certains substrats du CYP dont des changements minimes de concentration peuvent entraîner des effets indésirables graves, surveiller les toxicités ou les concentrations médicamenteuses de ces substrats du CYP lorsqu'ils sont co-administrés avec le glofitamab.

    Le glofitamab provoque la libération de cytokines qui peuvent supprimer l'activité des enzymes du CYP, entraînant une exposition accrue aux substrats du CYP. Une exposition accrue aux substrats du CYP est plus susceptible de se produire après la première dose de glofitamab au jour 8 du cycle 1 et jusqu'à 14 jours après la première dose de 30 mg au jour 1 du cycle 2 et pendant et après le syndrome de libération de cytokines (SRC).

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