Glofitamab

Syndrome de libération des cytokines

Le glofitamab peut provoquer un syndrome de libération des cytokines (SRC) grave et mortel.

Parmi 145 patients ayant reçu du glofitamab-gxbm, un SRC est survenu chez 70 % des patients, avec un grade 1 CRS se développant chez 52 % de tous les patients, grade 2 chez 14 %, grade 3 chez 2,8 % et grade 4 chez 1,4 %. Les manifestations les plus courantes du SRC comprenaient la fièvre, la tachycardie, l'hypotension, les frissons et l'hypoxie.

Le SRC est survenu chez 56 % des patients après la dose de 2,5 mg de glofitamab-gxbm, 35 % après la dose de 10 mg, 29 % après la dose cible initiale de 30 mg et 2,8 % après les doses suivantes. Avec la première dose d'augmentation de glofitamab-gxbm, le délai médian d'apparition du SRC (à partir du début de la perfusion) était de 14 heures (intervalle : 5 à 74 heures). Le SRC après n'importe quelle dose s'est résolu dans 98 % des cas, avec une durée médiane du SRC de 2 jours (intervalle : 1 à 14 jours). Un SRC récurrent est survenu chez 34 % de tous les patients. Le SRC peut survenir pour la première fois avec la dose de 10 mg ; sur 135 patients traités avec la dose de 10 mg de glofitamab-gxbm, 15 patients (11 %) ont présenté leur premier événement de SRC avec la dose de 10 mg, dont 13 événements étaient de grade 1, 1 événement de grade 2 et 1 événement de grade 3.

Administrer le glofitamab-gxbm dans un établissement équipé pour surveiller et gérer le CRS. Initiez le traitement selon le schéma posologique progressif pour réduire le risque de SRC, administrer des médicaments de prétraitement et assurer une hydratation adéquate. Les patients doivent être hospitalisés pendant et pendant 24 heures après la fin de la perfusion de la dose d'augmentation de 2,5 mg. Les patients ayant présenté un SRC de tout grade pendant la dose d'augmentation de 2,5 mg doivent être hospitalisés pendant et pendant 24 heures après la fin de la dose d'augmentation de 10 mg. Pour les doses ultérieures, les patients ayant présenté un SRC de grade ≥ 2 lors de la perfusion précédente doivent être hospitalisés pendant et pendant 24 heures après la perfusion suivante de glofitamab.

Au premier signe de SRC, évaluer immédiatement les patients en vue d'une hospitalisation, prendre en charge conformément aux lignes directrices de pratique actuelles et administrer des soins de soutien ; suspendre ou interrompre définitivement le glofitamab en fonction de la gravité.

Toxicité neurologique

Le glofitamab peut provoquer une toxicité neurologique grave, voire mortelle, notamment une neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).

Parmi les 145 patients ayant reçu du glofitamab-gxbm, le plus les toxicités neurologiques fréquentes, quel que soit leur grade, étaient des maux de tête (10 %), une neuropathie périphérique (8 %), des étourdissements ou des vertiges (7 %) et des modifications de l'état mental (4,8 %, y compris un état confusionnel, un trouble cognitif, une désorientation, une somnolence et un délire). . Des effets indésirables neurologiques de grade 3 ou plus sont survenus chez 2,1 % des patients et comprenaient une somnolence, un délire et une myélite. Des cas d'ICANS, quel que soit leur grade, sont survenus chez 4,8 % des patients.

L'administration concomitante de glofitamab avec d'autres produits provoquant des étourdissements ou des modifications de l'état mental peut augmenter le risque de toxicité neurologique. Optimisez les médicaments concomitants et l’hydratation pour éviter les étourdissements ou les changements d’état mental. Instaurer des précautions contre les chutes, le cas échéant.

Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de toxicité neurologique, évaluer et fournir un traitement de soutien ; suspendre ou interrompre définitivement le glofitamab en fonction de la gravité.

Évaluer rapidement les patients présentant une toxicité neurologique telle que des tremblements, des étourdissements ou des effets indésirables susceptibles d'altérer la cognition ou la conscience, y compris une évaluation neurologique potentielle. Conseillez aux patients concernés de s'abstenir de conduire et/ou de s'engager dans des occupations ou des activités dangereuses, telles que l'utilisation de machines lourdes ou potentiellement dangereuses, jusqu'à ce que la toxicité neurologique soit complètement résolue.

Infections graves

Le glofitamab peut provoquer des infections graves, voire mortelles.

Des infections graves ont été signalées chez 16 % des patients, y compris des infections de grade 3 ou 4 chez 10 %, et des infections mortelles. chez 4,8% des patients. Les infections de grade 3 ou plus signalées chez ≥2 % des patients étaient une infection au COVID-19 (6 %), y compris une pneumonie au COVID-19, et une septicémie (4,1 %). Une neutropénie fébrile est survenue chez 3,4 % des patients.

Le glofitamab ne doit pas être administré aux patients présentant une infection active. Administrer une prophylaxie antimicrobienne conformément aux lignes directrices. Surveiller les patients avant et pendant le traitement par glofitamab-gxbm pour détecter toute infection et traiter de manière appropriée. Suspendre ou envisager l'arrêt définitif du glofitamab-gxbm en fonction de la gravité.

Poussée tumorale

Le glofitamab peut provoquer de graves poussées tumorales. Les manifestations comprennent une douleur et un gonflement localisés au niveau des sites des lésions du lymphome et/ou une dyspnée due à de nouveaux épanchements pleuraux.

Une poussée tumorale a été rapportée chez 12 % des patients ayant reçu du glofitamab-gxbm, y compris une poussée tumorale de grade 2 chez 4,8 % des patients et poussée tumorale de grade 3 chez 2,8 %. Des poussées tumorales récurrentes sont survenues chez deux (12 %) des patients concernés. La plupart des poussées tumorales se sont produites au cours du cycle 1, avec un délai médian d'apparition de 2 jours (intervalle : 1 à 16 jours) après la première dose du médicament. La durée médiane était de 3,5 jours (plage : 1 à 35 jours).

Les patients présentant des tumeurs volumineuses ou une maladie située à proximité immédiate des voies respiratoires ou d'un organe vital doivent être étroitement surveillés pendant le traitement initial. Surveiller les signes et symptômes de compression ou d’obstruction dus à un effet de masse secondaire à une poussée tumorale et instaurer un traitement approprié. Suspendre le glofitamab jusqu'à ce que la poussée tumorale disparaisse.

Toxicité Embryo-Fœtale

En raison de son mécanisme d'action, le glofitamab peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par glofitamab et pendant 1 mois après la dernière dose.

Populations spécifiques

En raison de son mécanisme d'action, le glofitamab peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il n'existe aucune donnée disponible sur l'utilisation du glofitamab-gxbm chez la femme enceinte pour évaluer le risque associé au médicament. Aucune étude de toxicité sur la reproduction et le développement chez l'animal n'a été menée avec le glofitamab-gxbm.

Le glofitamab provoque l'activation des lymphocytes T et la libération de cytokines ; l'activation immunitaire peut compromettre le maintien de la grossesse. De plus, sur la base de l'expression du CD20 sur les lymphocytes B et de la découverte d'une déplétion des lymphocytes B chez des animaux non enceintes, le glofitamab peut provoquer une lymphocytopénie des lymphocytes B chez les nourrissons exposés au médicament in utero. On sait que l’immunoglobuline G humaine (IgG) traverse la barrière placentaire ; le glofitamab peut donc être transmis de la mère au fœtus en développement. Informez les femmes du risque potentiel pour le fœtus.

Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche lors de grossesses cliniquement reconnues est de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %, respectivement.

Il n'existe aucune donnée sur la présence de glofitamab-gxbm dans le lait maternel ou sur les effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. Étant donné que les IgG humaines sont présentes dans le lait maternel et qu'il existe un risque d'absorption du médicament entraînant une déplétion des lymphocytes B, conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par glofitamab et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament.

Le glofitamab peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte

Vérifiez l'état de grossesse chez les femmes en âge de procréer avant de commencer à prendre le médicament.

Informez les patientes de potentiel reproductif pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement par glofitamab et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament.

La sécurité et l'efficacité du glofitamab-gxbm chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Sur les 145 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (LBCL) récidivant ou réfractaire qui ont reçu du glofitamab-gxbm dans l'étude NP30179, 55 % étaient âgés de 65 ans ou plus et 23 % avaient 75 ans ou plus. plus vieux. Il y avait un taux plus élevé d’effets indésirables mortels, principalement dus au COVID-19, chez les patients âgés de 65 ans ou plus que chez les patients plus jeunes. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes.