Glofitamab

사이토카인 방출 증후군

글로피타맙은 심각하고 치명적인 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 유발할 수 있습니다.

글로피타맙-gxbm을 투여받은 145명의 환자 중 CRS는 70%에서 발생했으며 등급 1 전체 환자의 52%에서 CRS가 발생하고, 2등급은 14%, 3등급은 2.8%, 4등급은 1.4%입니다. CRS의 가장 흔한 증상으로는 발열, 빈맥, 저혈압, 오한, 저산소증 등이 있었습니다.

CRS는 glofitamab-gxbm 2.5mg 투여 후 환자의 56%, 10mg 투여 후 35%에서 발생했습니다. 초기 30mg 표적 투여 후 29%, 후속 투여 후 2.8%. 글로피타맙-gxbm의 첫 번째 증량 용량에서 CRS 발병(주입 시작부터)까지의 중앙 시간은 14시간(범위: 5~74시간)이었습니다. 투여 후 CRS는 98%의 사례에서 해결되었으며 CRS 기간의 중앙값은 2일(범위: 1~14일)이었습니다. 재발성 CRS는 전체 환자의 34%에서 발생했습니다. CRS는 10mg 용량에서 처음 발생할 수 있습니다. 글로피타맙-gxbm 10mg 용량으로 치료받은 환자 135명 중 15명(11%)이 10mg 용량에서 처음으로 CRS 사건을 경험했으며, 그 중 13건은 1등급, 1건은 2등급, 1건은 등급이었습니다. 3.

CRS를 모니터링하고 관리할 수 있는 시설에서 glofitamab-gxbm을 투여합니다. CRS의 위험을 줄이기 위해 단계적 투여 일정에 따라 치료를 시작하고, 전처리 약물을 투여하고 적절한 수분 공급을 보장합니다. 환자는 2.5mg 증량 용량 주입 도중 및 주입 완료 후 24시간 동안 입원해야 합니다. 2.5mg 증량 용량 동안 CRS 등급을 경험한 환자는 10mg 증량 용량 동안 및 완료 후 24시간 동안 입원해야 합니다. 후속 투여의 경우, 이전 주입에서 2등급 이상의 CRS를 경험한 환자는 다음 글로피타맙 주입 도중 및 주입 후 24시간 동안 입원해야 합니다.

CRS의 첫 징후가 나타나면 즉시 환자의 입원 여부를 평가하고 관리해야 합니다. 현재 진료 지침에 따라 지지 요법을 시행합니다. 심각도에 따라 글로피타맙을 보류하거나 영구적으로 중단합니다.

신경학적 독성

글로피타맙은 면역 효과 세포 관련 신경 독성(ICANS)을 포함하여 심각하고 치명적인 신경학적 독성을 유발할 수 있습니다.

글로피타맙-gxbm을 투여받은 145명의 환자 중 가장 모든 등급의 빈번한 신경학적 독성은 두통(10%), 말초 신경병증(8%), 현기증 또는 현기증(7%), 정신 상태 변화(4.8%, 혼돈 상태, 인지 장애, 방향 감각 상실, 졸음 및 섬망 포함)였습니다. . 3등급 이상의 신경학적 이상반응은 환자의 2.1%에서 발생했으며 졸음, 섬망, 척수염이 포함되었습니다. 모든 등급의 ICANS 사례는 환자의 4.8%에서 발생했습니다.

현기증이나 정신 상태 변화를 유발하는 다른 제품과 글로피타맙을 병용 투여하면 신경학적 독성의 위험이 증가할 수 있습니다. 현기증이나 정신 상태 변화를 피하기 위해 병용 약물과 수분 공급을 최적화하십시오. 적절한 낙상 예방 조치를 취합니다.

환자의 신경학적 독성 징후와 증상을 모니터링하고 평가하며 지지 요법을 제공합니다. 중증도에 따라 글로피타맙을 보류하거나 영구적으로 중단합니다.

진전, 현기증 또는 인지 또는 의식을 손상시킬 수 있는 부작용과 같은 신경학적 독성을 경험하는 환자를 즉시 ​​평가하고 잠재적인 신경학적 평가도 포함합니다. 영향을 받은 환자에게 신경학적 독성이 완전히 해결될 때까지 운전 및/또는 중장비 또는 잠재적으로 위험한 기계 조작과 같은 위험한 직업이나 활동에 참여하는 것을 삼가하도록 조언하십시오.

심각한 감염

글로피타맙은 심각하거나 치명적인 감염을 일으킬 수 있습니다.

중증 감염은 환자의 16%에서 보고되었으며, 10%에서는 3~4등급 감염이 보고되었으며, 치명적인 감염도 있었습니다. 환자의 4.8%에서. 환자의 2% 이상에서 보고된 3등급 이상 감염은 코로나19 폐렴을 포함한 코로나19 감염(6%)과 패혈증(4.1%)이었다. 열성 호중구감소증은 환자의 3.4%에서 발생했습니다.

글로피타맙은 활동성 감염이 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다. 지침에 따라 예방적 항균제를 투여한다. 글로피타맙-gxbm 치료 전과 치료 중에 환자의 감염을 모니터링하고 적절하게 치료하십시오. 심각도에 따라 glofitamab-gxbm의 영구 중단을 보류하거나 고려하십시오.

종양 발적

글로피타맙은 심각한 종양 발적을 일으킬 수 있습니다. 증상에는 림프종 병변 부위의 국소적 통증 및 부기 및/또는 새로운 흉막 삼출로 인한 호흡곤란이 포함됩니다.

종양 발적은 글로피타맙-gxbm을 투여받은 환자의 12%에서 보고되었으며, 여기에는 2등급 종양 발적이 포함됩니다. 환자의 4.8%, 3등급 종양 발적은 2.8%였습니다. 영향을 받은 환자 중 2명(12%)에서 재발성 종양 발적이 발생했습니다. 대부분의 종양 발적 사건은 1주기 동안 발생했으며, 첫 번째 약물 투여 후 첫 발병까지의 평균 시간은 2일(범위: 1~16일)이었습니다. 기간 중앙값은 3.5일(범위: 1~35일)이었습니다.

큰 종양이 있거나 기도나 필수 기관에 근접한 질병이 있는 환자는 초기 치료 중에 면밀히 모니터링해야 합니다. 종양 발적에 따른 이차적인 종괴 효과로 인한 압박 또는 폐쇄의 징후 및 증상을 모니터링하고 적절한 치료를 실시합니다. 종양 발적이 해결될 때까지 글로피타맙을 보류합니다.

태아 독성

작용 메커니즘으로 볼 때, 글로피타맙은 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언하십시오. 가임 여성에게 글로피타맙 치료 기간과 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오.

특정 집단

작용 메커니즘에 근거하여 글로피타맙은 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 약물 관련 위험을 평가하기 위해 임산부에서 glofitamab-gxbm 사용에 대한 이용 가능한 데이터는 없습니다. Glofitamab-gxbm에 대한 동물 생식 및 발달 독성 연구는 수행되지 않았습니다.

Glofitamab은 T 세포 활성화 및 사이토카인 방출을 유발합니다. 면역 활성화는 임신 유지를 손상시킬 수 있습니다. 또한, B 세포에서의 CD20 발현과 비임신 동물에서의 B 세포 고갈 발견에 기초하여, 글로피타맙은 자궁 내에서 약물에 노출된 영아에서 B 세포 림프구 감소증을 유발할 수 있습니다. 인간 면역글로불린 G(IgG)는 태반을 통과하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 글로피타맙은 산모로부터 발달 중인 태아에게 전염될 가능성이 있습니다. 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언하십시오.

미국 일반 인구에서 임상적으로 인정된 임신 중 주요 선천적 결손 및 유산의 추정 배경 위험은 2%~4% 및 15%~20%입니다.

인유 내 glofitamab-gxbm의 존재나 모유 수유 중인 어린이 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 인간 IgG는 모유에 존재하고 약물 흡수로 인해 B세포 고갈이 발생할 가능성이 있으므로, 여성에게 글로피타맙 치료 중 및 약물 마지막 투여 후 1개월 동안 모유수유를 하지 않도록 권고합니다.

글로피타맙은 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다.

약물 투여를 시작하기 전에 가임기 여성의 임신 상태를 확인하십시오.

여성 환자에게 다음 사항을 권고하십시오. 글로피타맙 치료 중 및 약물 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 수 있는 생식 가능성.

소아 환자에 대한 글로피타맙-gxbm의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

연구 NP30179에서 glofitamab-gxbm을 투여받은 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자 145명 중 55%는 65세 이상이었고 23%는 75세 이상이었습니다. 나이가 들었습니다. 젊은 환자에 비해 65세 이상 환자에서 주로 코로나19로 인한 치명적인 이상반응 발생률이 더 높았습니다. 65세 이상 환자와 그보다 젊은 환자 간에 효능의 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다.