Glofitamab

Nazwy marek: Columvi
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Glofitamab

Glofitamab-gxbm ma następujące zastosowania:

Glofitamab-gxbm jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B, nieokreślonym inaczej (DLBCL, NOS) lub dużym Chłoniak z komórek B (LBCL) powstały w wyniku chłoniaka grudkowego, po dwóch lub więcej liniach leczenia ogólnoustrojowego.

To wskazanie zostało zatwierdzone w trybie przyspieszonego zatwierdzenia w oparciu o odsetek odpowiedzi i trwałość odpowiedzi. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Powiąż narkotyki

Jak używać Glofitamab

Ogólne

Glofitamab-gxbm jest dostępny w następujących postaciach dawkowania i mocy:

Koncentrat do wstrzykiwań: 2,5 mg/2,5 ml (1 mg/ml) w fiolka jednodawkowa do infuzji dożylnej po rozcieńczeniu.

Koncentrat do wstrzykiwań: 10 mg/10 ml (1 mg/ml) w fiolce jednodawkowej do infuzji dożylnej po rozcieńczeniu .

Dawkowanie

Konieczne jest konsultowanie się z etykietą producenta w celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat dawkowania i podawania tego leku. Podsumowanie dawkowania:

Dorośli

Dawkowanie i sposób podawania

Podawać przez pracownika służby zdrowia mającego natychmiastowy dostęp do odpowiedniej pomocy medycznej, w tym leków wspomagających w leczeniu ciężkich zespół uwalniania cytokin (CRS).

Pacjentów należy hospitalizować w celu uzyskania zwiększonej dawki 2,5 mg i zgodnie z zaleceniami w celu wykonania kolejnych wlewów.

Wstępnie należy zastosować u wszystkich pacjentów pojedynczą dawkę 1000 mg obinutuzumabu podaną w infuzji dożylnej na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia glofitamabem-gxbm (cykl 1, dzień 1).

Podawać premedykację (np. deksametazon, acetaminofen, lek przeciwhistaminowy) zgodnie z zaleceniami.

Glofitamab-gxbm należy podawać wyłącznie w postaci wlewu dożylnego.

Zalecane dawkowanie jest następujące (patrz tabela 1). Rozpocząć leczenie zgodnie ze schematem zwiększania dawkowania, aby zmniejszyć częstość występowania i nasilenie CRS. Lek podawać w cyklach 21-dniowych. Kontynuuj leczenie przez maksymalnie 12 cykli (w tym zwiększanie dawkowania w cyklu 1) lub do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Patrz Pełna informacja dotycząca przepisywania, aby uzyskać instrukcje dotyczące przygotowania i podawania glofitamabu-gxbm oraz zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku działań niepożądanych.

Cykl = 21 dni

W przypadku pacjentów, u których wystąpił CRS po poprzedniej dawce glofitamabu-gxbm, czas infuzji można wydłużyć do 8 godzin.

Jeśli u pacjenta wystąpił CRS po poprzedniej dawce, czas trwania infuzji powinien utrzymywać się na poziomie 4 godzin

Tabela 1: Zalecane dawkowanie Glofitamab-gxbm

Cykl leczenia

Leczenie

Cykl 1 Dzień 1

Obróbka wstępna z obinutuzumabem 1000 mg

Cykl 1, dzień 8

Glofitamab-gxbm 2,5 mg w infuzji dożylnej przez 4 godziny (dawka zwiększająca 1)

Cykl 1, dzień 15

Glofitamab-gxbm 10 mg wlew dożylny przez 4 godziny (dawka zwiększająca 2)

Cykl 2, dzień 1

Glofitamab -gxbm 30 mg wlew dożylny przez 4 godziny

Cykle od 3 do 12 dzień 1

Glofitamab-gxbm 30 mg dożylny wlew przez 2 godziny

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania

Brak.

Ostrzeżenia/środki ostrożności

Zespół uwalniania cytokin

Glofitamab może powodować poważny i śmiertelny zespół uwalniania cytokin (CRS).

Wśród 145 pacjentów, którzy otrzymali glofitamab-gxbm, CRS wystąpił u 70%, ze stopniem 1 CRS rozwija się u 52% wszystkich pacjentów, stopień 2 u 14%, stopień 3 u 2,8% i stopień 4 u 1,4%. Najczęstsze objawy CRS obejmowały gorączkę, tachykardię, niedociśnienie, dreszcze i niedotlenienie.

CRS wystąpił u 56% pacjentów po dawce 2,5 mg glofitamabu-gxbm, u 35% po dawce 10 mg, 29% po początkowej dawce docelowej 30 mg i 2,8% po kolejnych dawkach. W przypadku pierwszej zwiększonej dawki glofitamabu-gxbm średni czas do wystąpienia CRS (od rozpoczęcia wlewu) wyniósł 14 godzin (zakres: 5 do 74 godzin). CRS po dowolnej dawce ustąpił w 98% przypadków, a średni czas trwania CRS wynosił 2 dni (zakres: od 1 do 14 dni). Nawracający CRS wystąpił u 34% wszystkich pacjentów. CRS może wystąpić po raz pierwszy po podaniu dawki 10 mg; spośród 135 pacjentów leczonych glofitamabem-gxbm w dawce 10 mg, u 15 pacjentów (11%) wystąpiło pierwsze zdarzenie CRS po dawce 10 mg, z czego 13 zdarzeń miało stopień 1, 1 zdarzenie miało stopień 2, a 1 zdarzenie było stopnia 3.

Podawać glofitamab-gxbm w placówce wyposażonej do monitorowania i zarządzania CRS. Rozpocznij leczenie według schematu zwiększania dawkowania, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia CRS, podaj leki przed leczeniem i zapewnij odpowiednie nawodnienie. Pacjenci powinni być hospitalizowani w trakcie i przez 24 godziny po zakończeniu infuzji zwiększonej dawki 2,5 mg. Pacjenci, u których wystąpił CRS dowolnego stopnia podczas stosowania dawki zwiększającej 2,5 mg, powinni być hospitalizowani w trakcie podawania dawki zwiększającej 10 mg i przez 24 godziny po jej zakończeniu. W przypadku kolejnych dawek pacjentów, u których po poprzedniej infuzji wystąpił CRS stopnia ≥ 2, należy hospitalizować w trakcie kolejnej infuzji glofitamabu i przez 24 godziny po niej.

Przy pierwszych objawach CRS należy natychmiast zgłosić pacjenta pod kątem hospitalizacji, zastosować odpowiednie leczenie zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki i zapewnić opiekę wspomagającą; wstrzymać lub trwale zaprzestać podawania glofitamabu w zależności od ciężkości.

Toksyczność neurologiczna

Glofitamab może powodować poważną i śmiertelną toksyczność neurologiczną, w tym neurotoksyczność związaną z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS).

Wśród 145 pacjentów, którzy otrzymali glofitamab-gxbm, najwięcej częstymi toksycznościami neurologicznymi dowolnego stopnia były ból głowy (10%), neuropatia obwodowa (8%), zawroty głowy lub zawroty głowy (7%) oraz zmiany stanu psychicznego (4,8%, w tym stan splątania, zaburzenia funkcji poznawczych, dezorientacja, senność i majaczenie). . Neurologiczne działania niepożądane stopnia 3. lub wyższego wystąpiły u 2,1% pacjentów i obejmowały senność, majaczenie i zapalenie rdzenia kręgowego. Przypadki ICANS dowolnego stopnia wystąpiły u 4,8% pacjentów.

Jednoczesne podawanie glofitamabu z innymi produktami wywołującymi zawroty głowy lub zmiany stanu psychicznego może zwiększać ryzyko toksyczności neurologicznej. Zoptymalizuj stosowane jednocześnie leki i nawodnienie, aby uniknąć zawrotów głowy i zmian stanu psychicznego. Wprowadź odpowiednie środki ostrożności przed upadkiem.

Monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów toksyczności neurologicznej, oceniaj i zapewniaj leczenie wspomagające; wstrzymać lub trwale zaprzestać podawania glofitamabu w zależności od ciężkości.

Niezwłocznie należy ocenić pacjentów, u których wystąpią toksyczność neurologiczna, taka jak drżenie, zawroty głowy lub reakcje niepożądane, które mogą upośledzać funkcje poznawcze lub świadomość, łącznie z potencjalną oceną neurologiczną. Należy doradzić dotkniętym pacjentom, aby powstrzymali się od prowadzenia pojazdów i/lub wykonywania niebezpiecznych zawodów lub czynności, takich jak obsługiwanie ciężkich lub potencjalnie niebezpiecznych maszyn, do czasu całkowitego ustąpienia toksyczności neurologicznej.

Poważne zakażenia

Glofitamab może powodować poważne lub śmiertelne zakażenia.

Poważne zakażenia zgłoszono u 16% pacjentów, w tym zakażenia stopnia 3. lub 4. u 10%, a zakażenia zakończone zgonem u 4,8% pacjentów. Zakażenia stopnia 3. lub wyższego zgłaszane u ≥2% pacjentów to zakażenie wirusem Covid-19 (6%), w tym zapalenie płuc wywołane przez Covid-19 i posocznica (4,1%). Gorączka neutropeniczna wystąpiła u 3,4% pacjentów.

Glofitamabu nie należy podawać pacjentom z aktywnym zakażeniem. Stosować profilaktykę przeciwdrobnoustrojową zgodnie z wytycznymi. Należy monitorować pacjentów przed i w trakcie leczenia glofitamabem-gxbm pod kątem infekcji i zastosować odpowiednie leczenie. Wstrzymać lub rozważyć trwałe odstawienie glofitamabu-gxbm w zależności od ciężkości.

Zaostrzenie nowotworu

Glofitamab może powodować poważny zaostrzenie nowotworu. Objawy obejmują miejscowy ból i obrzęk w miejscach zmian chłoniakowych i/lub duszność spowodowaną nowym wysiękiem w opłucnej.

Zaostrzenie guza zgłoszono u 12% pacjentów otrzymujących glofitamab-gxbm, w tym zaostrzenie guza stopnia 2. 4,8% pacjentów, a zaostrzenie guza 3. stopnia u 2,8%. Nawracający zaostrzenie nowotworu wystąpiło u dwóch (12%) dotkniętych pacjentów. Większość przypadków zaostrzenia nowotworu wystąpiła podczas Cyklu 1, a mediana czasu do pierwszego wystąpienia wynosiła 2 dni (zakres: od 1 do 16 dni) po pierwszej dawce leku. Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 3,5 dnia (zakres: od 1 do 35 dni).

Pacjenci z guzami o dużych rozmiarach lub chorobą zlokalizowaną w pobliżu dróg oddechowych lub ważnych narządów powinni być ściśle monitorowani podczas początkowej terapii. Należy monitorować oznaki i objawy ucisku lub niedrożności spowodowanej efektem masy wtórnym do zaostrzenia guza i wdrożyć odpowiednie leczenie. Wstrzymać podawanie glofitamabu do czasu ustąpienia zaostrzenia nowotworu.

Toksyczne działanie na zarodek i płód

Ze względu na mechanizm działania glofitamab podawany kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. Należy zalecić kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia glofitamabem i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki.

Określone populacje

Ciąża

Ze względu na mechanizm działania glofitamab podany kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Brak dostępnych danych dotyczących stosowania glofitamabu-gxbm u kobiet w ciąży w celu oceny ryzyka związanego z lekiem. Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu glofitamabu-gxbm na reprodukcję i rozwój zwierząt.

Glofitamab powoduje aktywację komórek T i uwalnianie cytokin; aktywacja układu odpornościowego może zagrozić utrzymaniu ciąży. Ponadto, na podstawie ekspresji CD20 na limfocytach B i stwierdzeniu zmniejszenia liczby limfocytów B u zwierząt niebędących w ciąży, glofitamab może powodować limfocytopenię z limfocytów B u niemowląt narażonych na działanie leku w macicy. Wiadomo, że ludzka immunoglobulina G (IgG) przenika przez łożysko; dlatego też glofitamab może przenosić się z matki na rozwijający się płód. Poinformuj kobiety o potencjalnym ryzyku dla płodu.

W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko podstawowe poważnych wad wrodzonych i poronień w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi 2% do 4% i 15% do 20%, odpowiednio.

Laktacja

Brak danych dotyczących obecności glofitamabu-gxbm w mleku kobiecym lub wpływu na dziecko karmione piersią lub produkcję mleka. Ponieważ ludzkie IgG są obecne w mleku kobiecym i istnieje ryzyko wchłaniania leku prowadzącego do utraty liczby limfocytów B, należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią podczas leczenia glofitamabem i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kobiety i kobiety Mężczyźni w wieku rozrodczym

Glofitamab podawany kobietom w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu.

Przed rozpoczęciem stosowania leku należy sprawdzić stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.

Pacjentki należy poinformować o reprodukcyjnego, co pozwala na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia glofitamabem i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Stosowanie u dzieci

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności glofitamabu-gxbm u dzieci i młodzieży.

> Stosowanie w starszym wieku

Spośród 145 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B (LBCL), którzy otrzymywali glofitamab-gxbm w badaniu NP30179, 55% było w wieku 65 lat lub starszych, a 23% było w wieku 75 lat lub starszy. U pacjentów w wieku 65 lat lub starszych zaobserwowano wyższy odsetek śmiertelnych działań niepożądanych, głównie spowodowanych przez Covid-19, w porównaniu z młodszymi pacjentami. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku 65 lat lub starszymi a pacjentami młodszymi.

Częste działania niepożądane

Najczęstsze (≥ 20%) działania niepożądane, z wyłączeniem nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, to zespół uwalniania cytokin, ból mięśniowo-szkieletowy, wysypka i zmęczenie. Najczęstsze (≥ 20%) nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 3.–4. to zmniejszona liczba limfocytów, zmniejszona ilość fosforanów, zmniejszona liczba neutrofilów, obniżona zawartość kwasu moczowego i zmniejszona ilość fibrynogenu.

Na jakie inne leki wpłyną Glofitamab

Określone leki

Konieczne jest zapoznanie się z etykietą producenta w celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat interakcji z tym lekiem, w tym możliwych dostosowań dawkowania. Najważniejsze interakcje:

W przypadku niektórych substratów CYP, gdzie minimalne zmiany stężenia mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych, należy monitorować pod kątem toksyczności lub stężeń leku takich substratów CYP podczas jednoczesnego podawania z glofitamabem.

Glofitamab powoduje uwalnianie cytokin, które mogą hamować aktywność enzymów CYP, powodując zwiększoną ekspozycję na substraty CYP. Zwiększona ekspozycja na substraty CYP jest bardziej prawdopodobna po pierwszej dawce glofitamabu w 8. dniu cyklu 1 i do 14 dni po pierwszej dawce 30 mg w 1. dniu cyklu 2 oraz w trakcie i po zespole uwalniania cytokin (CRS).

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.