Glofitamab

Zespół uwalniania cytokin

Glofitamab może powodować poważny i śmiertelny zespół uwalniania cytokin (CRS).

Wśród 145 pacjentów, którzy otrzymali glofitamab-gxbm, CRS wystąpił u 70%, ze stopniem 1 CRS rozwija się u 52% wszystkich pacjentów, stopień 2 u 14%, stopień 3 u 2,8% i stopień 4 u 1,4%. Najczęstsze objawy CRS obejmowały gorączkę, tachykardię, niedociśnienie, dreszcze i niedotlenienie.

CRS wystąpił u 56% pacjentów po dawce 2,5 mg glofitamabu-gxbm, u 35% po dawce 10 mg, 29% po początkowej dawce docelowej 30 mg i 2,8% po kolejnych dawkach. W przypadku pierwszej zwiększonej dawki glofitamabu-gxbm średni czas do wystąpienia CRS (od rozpoczęcia wlewu) wyniósł 14 godzin (zakres: 5 do 74 godzin). CRS po dowolnej dawce ustąpił w 98% przypadków, a średni czas trwania CRS wynosił 2 dni (zakres: od 1 do 14 dni). Nawracający CRS wystąpił u 34% wszystkich pacjentów. CRS może wystąpić po raz pierwszy po podaniu dawki 10 mg; spośród 135 pacjentów leczonych glofitamabem-gxbm w dawce 10 mg, u 15 pacjentów (11%) wystąpiło pierwsze zdarzenie CRS po dawce 10 mg, z czego 13 zdarzeń miało stopień 1, 1 zdarzenie miało stopień 2, a 1 zdarzenie było stopnia 3.

Podawać glofitamab-gxbm w placówce wyposażonej do monitorowania i zarządzania CRS. Rozpocznij leczenie według schematu zwiększania dawkowania, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia CRS, podaj leki przed leczeniem i zapewnij odpowiednie nawodnienie. Pacjenci powinni być hospitalizowani w trakcie i przez 24 godziny po zakończeniu infuzji zwiększonej dawki 2,5 mg. Pacjenci, u których wystąpił CRS dowolnego stopnia podczas stosowania dawki zwiększającej 2,5 mg, powinni być hospitalizowani w trakcie podawania dawki zwiększającej 10 mg i przez 24 godziny po jej zakończeniu. W przypadku kolejnych dawek pacjentów, u których po poprzedniej infuzji wystąpił CRS stopnia ≥ 2, należy hospitalizować w trakcie kolejnej infuzji glofitamabu i przez 24 godziny po niej.

Przy pierwszych objawach CRS należy natychmiast zgłosić pacjenta pod kątem hospitalizacji, zastosować odpowiednie leczenie zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki i zapewnić opiekę wspomagającą; wstrzymać lub trwale zaprzestać podawania glofitamabu w zależności od ciężkości.

Toksyczność neurologiczna

Glofitamab może powodować poważną i śmiertelną toksyczność neurologiczną, w tym neurotoksyczność związaną z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS).

Wśród 145 pacjentów, którzy otrzymali glofitamab-gxbm, najwięcej częstymi toksycznościami neurologicznymi dowolnego stopnia były ból głowy (10%), neuropatia obwodowa (8%), zawroty głowy lub zawroty głowy (7%) oraz zmiany stanu psychicznego (4,8%, w tym stan splątania, zaburzenia funkcji poznawczych, dezorientacja, senność i majaczenie). . Neurologiczne działania niepożądane stopnia 3. lub wyższego wystąpiły u 2,1% pacjentów i obejmowały senność, majaczenie i zapalenie rdzenia kręgowego. Przypadki ICANS dowolnego stopnia wystąpiły u 4,8% pacjentów.

Jednoczesne podawanie glofitamabu z innymi produktami wywołującymi zawroty głowy lub zmiany stanu psychicznego może zwiększać ryzyko toksyczności neurologicznej. Zoptymalizuj stosowane jednocześnie leki i nawodnienie, aby uniknąć zawrotów głowy i zmian stanu psychicznego. Wprowadź odpowiednie środki ostrożności przed upadkiem.

Monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów toksyczności neurologicznej, oceniaj i zapewniaj leczenie wspomagające; wstrzymać lub trwale zaprzestać podawania glofitamabu w zależności od ciężkości.

Niezwłocznie należy ocenić pacjentów, u których wystąpią toksyczność neurologiczna, taka jak drżenie, zawroty głowy lub reakcje niepożądane, które mogą upośledzać funkcje poznawcze lub świadomość, łącznie z potencjalną oceną neurologiczną. Należy doradzić dotkniętym pacjentom, aby powstrzymali się od prowadzenia pojazdów i/lub wykonywania niebezpiecznych zawodów lub czynności, takich jak obsługiwanie ciężkich lub potencjalnie niebezpiecznych maszyn, do czasu całkowitego ustąpienia toksyczności neurologicznej.

Poważne zakażenia

Glofitamab może powodować poważne lub śmiertelne zakażenia.

Poważne zakażenia zgłoszono u 16% pacjentów, w tym zakażenia stopnia 3. lub 4. u 10%, a zakażenia zakończone zgonem u 4,8% pacjentów. Zakażenia stopnia 3. lub wyższego zgłaszane u ≥2% pacjentów to zakażenie wirusem Covid-19 (6%), w tym zapalenie płuc wywołane przez Covid-19 i posocznica (4,1%). Gorączka neutropeniczna wystąpiła u 3,4% pacjentów.

Glofitamabu nie należy podawać pacjentom z aktywnym zakażeniem. Stosować profilaktykę przeciwdrobnoustrojową zgodnie z wytycznymi. Należy monitorować pacjentów przed i w trakcie leczenia glofitamabem-gxbm pod kątem infekcji i zastosować odpowiednie leczenie. Wstrzymać lub rozważyć trwałe odstawienie glofitamabu-gxbm w zależności od ciężkości.

Zaostrzenie nowotworu

Glofitamab może powodować poważny zaostrzenie nowotworu. Objawy obejmują miejscowy ból i obrzęk w miejscach zmian chłoniakowych i/lub duszność spowodowaną nowym wysiękiem w opłucnej.

Zaostrzenie guza zgłoszono u 12% pacjentów otrzymujących glofitamab-gxbm, w tym zaostrzenie guza stopnia 2. 4,8% pacjentów, a zaostrzenie guza 3. stopnia u 2,8%. Nawracający zaostrzenie nowotworu wystąpiło u dwóch (12%) dotkniętych pacjentów. Większość przypadków zaostrzenia nowotworu wystąpiła podczas Cyklu 1, a mediana czasu do pierwszego wystąpienia wynosiła 2 dni (zakres: od 1 do 16 dni) po pierwszej dawce leku. Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 3,5 dnia (zakres: od 1 do 35 dni).

Pacjenci z guzami o dużych rozmiarach lub chorobą zlokalizowaną w pobliżu dróg oddechowych lub ważnych narządów powinni być ściśle monitorowani podczas początkowej terapii. Należy monitorować oznaki i objawy ucisku lub niedrożności spowodowanej efektem masy wtórnym do zaostrzenia guza i wdrożyć odpowiednie leczenie. Wstrzymać podawanie glofitamabu do czasu ustąpienia zaostrzenia nowotworu.

Toksyczne działanie na zarodek i płód

Ze względu na mechanizm działania glofitamab podawany kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. Należy zalecić kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia glofitamabem i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki.

Określone populacje

Ze względu na mechanizm działania glofitamab podany kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Brak dostępnych danych dotyczących stosowania glofitamabu-gxbm u kobiet w ciąży w celu oceny ryzyka związanego z lekiem. Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu glofitamabu-gxbm na reprodukcję i rozwój zwierząt.

Glofitamab powoduje aktywację komórek T i uwalnianie cytokin; aktywacja układu odpornościowego może zagrozić utrzymaniu ciąży. Ponadto, na podstawie ekspresji CD20 na limfocytach B i stwierdzeniu zmniejszenia liczby limfocytów B u zwierząt niebędących w ciąży, glofitamab może powodować limfocytopenię z limfocytów B u niemowląt narażonych na działanie leku w macicy. Wiadomo, że ludzka immunoglobulina G (IgG) przenika przez łożysko; dlatego też glofitamab może przenosić się z matki na rozwijający się płód. Poinformuj kobiety o potencjalnym ryzyku dla płodu.

W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko podstawowe poważnych wad wrodzonych i poronień w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi 2% do 4% i 15% do 20%, odpowiednio.

Brak danych dotyczących obecności glofitamabu-gxbm w mleku kobiecym lub wpływu na dziecko karmione piersią lub produkcję mleka. Ponieważ ludzkie IgG są obecne w mleku kobiecym i istnieje ryzyko wchłaniania leku prowadzącego do utraty liczby limfocytów B, należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią podczas leczenia glofitamabem i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Glofitamab podawany kobietom w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu.

Przed rozpoczęciem stosowania leku należy sprawdzić stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.

Pacjentki należy poinformować o reprodukcyjnego, co pozwala na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia glofitamabem i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności glofitamabu-gxbm u dzieci i młodzieży.

Spośród 145 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B (LBCL), którzy otrzymywali glofitamab-gxbm w badaniu NP30179, 55% było w wieku 65 lat lub starszych, a 23% było w wieku 75 lat lub starszy. U pacjentów w wieku 65 lat lub starszych zaobserwowano wyższy odsetek śmiertelnych działań niepożądanych, głównie spowodowanych przez Covid-19, w porównaniu z młodszymi pacjentami. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku 65 lat lub starszymi a pacjentami młodszymi.