Glofitamab

Nomes de marcas: Columvi
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Glofitamab

Glofitamab-gxbm tem os seguintes usos:

Glofitamab-gxbm é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário, sem outra especificação (DLBCL, NOS) ou grande Linfoma de células B (LBCL) decorrente de linfoma folicular, após duas ou mais linhas de terapia sistêmica.

Esta indicação é aprovada sob aprovação acelerada com base na taxa de resposta e na durabilidade da resposta. A aprovação contínua desta indicação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em ensaio(s) confirmatório(s).

Relacionar drogas

Como usar Glofitamab

Geral

Glofitamab-gxbm está disponível nas seguintes formas farmacêuticas e dosagens:

Concentrado para injeção: 2,5 mg/2,5 mL (1 mg/mL) em um frasco para injetáveis de dose única para infusão intravenosa após diluição.

Concentrado de injeção: 10 mg/10 mL (1 mg/mL) em um frasco para injetáveis de dose única para infusão intravenosa após diluição .

Dosagem

É essencial que a rotulagem do fabricante seja consultada para informações mais detalhadas sobre dosagem e administração deste medicamento. Resumo da dosagem:

Adultos

Dosagem e administração

Administrar por um profissional de saúde com acesso imediato a suporte médico apropriado, incluindo medicamentos de suporte para tratamento grave síndrome de liberação de citocinas (SRC).

Os pacientes devem ser hospitalizados para a dose crescente de 2,5 mg e para infusões subsequentes, conforme recomendado.

Trate previamente todos os pacientes com uma dose única de 1.000 mg de obinutuzumabe administrada como infusão intravenosa 7 dias antes do início de glofitamabe-gxbm (Ciclo 1, Dia 1).

Administrar pré-medicações (por exemplo, dexametasona, paracetamol, anti-histamínico) conforme recomendado.

Administrar glofitamab-gxbm apenas como uma infusão intravenosa.

A dosagem recomendada é a seguinte (ver Tabela 1). Inicie a terapia de acordo com o esquema de dosagem gradual para reduzir a incidência e gravidade da SRC. Administre o medicamento em ciclos de 21 dias. Continue o tratamento por no máximo 12 ciclos (incluindo a dosagem progressiva do Ciclo 1) ou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro.

Consulte as informações completas de prescrição para obter instruções sobre preparação e administração de glofitamab-gxbm e para recomendações de modificação de dosagem para reações adversas.

Ciclo = 21 dias

Para pacientes que apresentam SRC com a dose anterior de glofitamab-gxbm, o tempo de infusão pode ser estendido até 8 horas

Se o paciente apresentou SRC com a dose anterior, a duração da infusão deve ser mantido em 4 horas

Tabela 1: Dosagem recomendada de Glofitamab-gxbm

Ciclo de tratamento

Tratamento

Ciclo 1 Dia 1

Pré-tratamento com obinutuzumabe 1.000 mg

Ciclo 1 Dia 8

Glofitamabe-gxbm 2,5 mg infusão IV durante 4 horas (dose crescente 1)

Ciclo 1 Dia 15

Glofitamabe-gxbm 10 mg infusão IV durante 4 horas (dose crescente 2)

Ciclo 2 Dia 1

Glofitamabe -gxbm 30 mg infusão intravenosa durante 4 horas

Ciclos 3 a 12 Dia 1

Glofitamab-gxbm 30 mg infusão intravenosa durante 2 horas

Avisos

Contra-indicações

Nenhuma.

Avisos/Precauções

Síndrome de liberação de citocinas

Glofitamab pode causar síndrome de liberação de citocinas (SRC) grave e fatal.

Entre 145 pacientes que receberam glofitamab-gxbm, a SRC ocorreu em 70%, com Grau 1 SRC desenvolvida em 52% de todos os pacientes, Grau 2 em 14%, Grau 3 em 2,8% e Grau 4 em 1,4%. As manifestações mais comuns de SRC incluíram febre, taquicardia, hipotensão, calafrios e hipóxia.

A SRC ocorreu em 56% dos pacientes após a dose de 2,5 mg de glofitamab-gxbm, 35% após a dose de 10 mg, 29% após a dose alvo inicial de 30 mg e 2,8% após doses subsequentes. Com a primeira dose crescente de glofitamab-gxbm, o tempo médio até ao início da SRC (desde o início da perfusão) foi de 14 horas (intervalo: 5 a 74 horas). A SRC após qualquer dose foi resolvida em 98% dos casos, com uma duração mediana de SRC de 2 dias (intervalo: 1 a 14 dias). A RSC recorrente ocorreu em 34% de todos os pacientes. A SRC pode ocorrer primeiro com a dose de 10 mg; de 135 pacientes tratados com a dose de 10 mg de glofitamab-gxbm, 15 pacientes (11%) apresentaram seu primeiro evento de SRC com a dose de 10 mg, dos quais 13 eventos foram de Grau 1, 1 evento foi de Grau 2 e 1 evento foi de Grau 3.

Administrar glofitamab-gxbm em uma instalação equipada para monitorar e gerenciar SRC. Inicie a terapia de acordo com o esquema de dosagem gradual para reduzir o risco de SRC, administre medicamentos pré-tratamento e garanta hidratação adequada. Os pacientes devem ser hospitalizados durante e 24 horas após completar a infusão da dose crescente de 2,5 mg. Os pacientes que apresentaram SRC de qualquer grau durante a dose crescente de 2,5 mg devem ser hospitalizados durante e por 24 horas após o término da dose crescente de 10 mg. Para doses subsequentes, os pacientes que apresentaram SRC Grau ≥ 2 com a infusão anterior devem ser hospitalizados durante e por 24 horas após a próxima infusão de glofitamabe.

Ao primeiro sinal de SRC, avalie imediatamente os pacientes para hospitalização e controle-os. de acordo com as diretrizes práticas atuais e administrar cuidados de suporte; suspender ou descontinuar permanentemente o glofitamabe com base na gravidade.

Toxicidade neurológica

Glofitamab pode causar toxicidade neurológica grave e fatal, incluindo neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS).

Entre 145 pacientes que receberam glofitamab-gxbm, o mais toxicidades neurológicas frequentes de qualquer grau foram dor de cabeça (10%), neuropatia periférica (8%), tontura ou vertigem (7%) e alterações do estado mental (4,8%, incluindo estado confuso, distúrbio cognitivo, desorientação, sonolência e delírio) . Reações adversas neurológicas de grau 3 ou superior ocorreram em 2,1% dos pacientes e incluíram sonolência, delírio e mielite. Casos de ICANS de qualquer grau ocorreram em 4,8% dos pacientes.

A coadministração de glofitamab com outros produtos que causam tonturas ou alterações do estado mental pode aumentar o risco de toxicidade neurológica. Otimize os medicamentos concomitantes e a hidratação para evitar tonturas ou alterações do estado mental. Institua precauções contra quedas conforme apropriado.

Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de toxicidade neurológica, avalie e forneça terapia de suporte; suspender ou descontinuar permanentemente o glofitamabe com base na gravidade.

Avalie imediatamente os pacientes que apresentarem toxicidade neurológica, como tremores, tonturas ou reações adversas que possam prejudicar a cognição ou a consciência, incluindo possível avaliação neurológica. Aconselhe os pacientes afetados a evitar dirigir e/ou se envolver em ocupações ou atividades perigosas, como operar máquinas pesadas ou potencialmente perigosas, até que a toxicidade neurológica seja completamente resolvida.

Infecções graves

Glofitamab pode causar infecções graves ou fatais.

Infecções graves foram relatadas em 16% dos pacientes, incluindo infecções de grau 3 ou 4 em 10%, e infecções fatais. em 4,8% dos pacientes. As infecções de grau 3 ou superior relatadas em ≥2% dos pacientes foram infecção por COVID-19 (6%), incluindo pneumonia por COVID-19 e sepse (4,1%). Neutropenia febril ocorreu em 3,4% dos pacientes.

Glofitamab não deve ser administrado a pacientes com infecção ativa. Administrar profilaxia antimicrobiana de acordo com as diretrizes. Monitore os pacientes antes e durante o tratamento com glofitamab-gxbm quanto a infecções e trate adequadamente. Suspenda ou considere a descontinuação permanente de glofitamab-gxbm com base na gravidade.

Alargamento tumoral

Glofitamab pode causar exacerbação tumoral grave. As manifestações incluem dor localizada e inchaço nos locais das lesões do linfoma e/ou dispneia devido a novos derrames pleurais.

A exacerbação do tumor foi relatada em 12% dos pacientes que receberam glofitamab-gxbm, incluindo a exacerbação do tumor de Grau 2 em 4,8% dos pacientes e exacerbação tumoral de Grau 3 em 2,8%. A exacerbação tumoral recorrente ocorreu em dois (12%) dos pacientes afetados. A maioria dos eventos de exacerbação tumoral ocorreu durante o Ciclo 1, com um tempo médio até o primeiro início de 2 dias (intervalo: 1 a 16 dias) após a primeira dose do medicamento. A duração média foi de 3,5 dias (intervalo: 1 a 35 dias).

Pacientes com tumores volumosos ou doenças localizadas nas proximidades das vias aéreas ou de um órgão vital devem ser monitorados de perto durante a terapia inicial. Monitorar sinais e sintomas de compressão ou obstrução devido ao efeito de massa secundário à exacerbação do tumor e instituir o tratamento apropriado. Suspender o glofitamabe até que o agravamento do tumor desapareça.

Toxicidade embriofetal

Com base no seu mecanismo de ação, o glofitamab pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com glofitamabe e por 1 mês após a última dose.

Populações Específicas

Gravidez

Com base no seu mecanismo de ação, o glofitamab pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Não existem dados disponíveis sobre o uso de glofitamab-gxbm em mulheres grávidas para avaliar o risco associado ao medicamento. Nenhum estudo de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento em animais foi conduzido com glofitamab-gxbm.

Glofitamab causa ativação de células T e liberação de citocinas; a ativação imunológica pode comprometer a manutenção da gravidez. Além disso, com base na expressão de CD20 nas células B e na descoberta de depleção de células B em animais não grávidas, o glofitamabe pode causar linfocitopenia de células B em bebês expostos ao medicamento no útero. Sabe-se que a imunoglobulina G humana (IgG) atravessa a placenta; portanto, o glofitamabe tem potencial para ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento. Aconselhe as mulheres sobre o risco potencial para o feto.

Na população geral dos EUA, o risco histórico estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e de 15% a 20%, respectivamente.

Aleitamento

Não existem dados sobre a presença de glofitamab-gxbm no leite humano ou os efeitos na criança amamentada ou na produção de leite. Como a IgG humana está presente no leite humano e há potencial de absorção do medicamento levando à depleção de células B, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com glofitamabe e por 1 mês após a última dose do medicamento.

Mulheres e Homens com potencial reprodutivo

Glofitamab pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida

Verificar o estado de gravidez em mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar o medicamento.

Aconselhar pacientes do sexo feminino sobre potencial reprodutivo para usar contracepção eficaz durante o tratamento com glofitamab e durante 1 mês após a última dose do medicamento.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia de glofitamab-gxbm em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Dos 145 pacientes com linfoma de grandes células B (LBCL) recidivante ou refratário que receberam glofitamabe-gxbm no estudo NP30179, 55% tinham 65 anos de idade ou mais e 23% tinham 75 anos de idade ou mais mais velho. Houve uma taxa mais elevada de reações adversas fatais, principalmente de COVID-19, em pacientes com 65 anos de idade ou mais, em comparação com pacientes mais jovens. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia entre pacientes com 65 anos de idade ou mais e pacientes mais jovens.

Efeitos adversos comuns

As reações adversas mais comuns (≥ 20%), excluindo anormalidades laboratoriais, são síndrome de liberação de citocinas, dor musculoesquelética, erupção cutânea e fadiga. As anormalidades laboratoriais de grau 3 a 4 mais comuns (≥ 20%) são diminuição da contagem de linfócitos, diminuição do fosfato, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição do ácido úrico e diminuição do fibrinogênio.

Que outras drogas afetarão Glofitamab

Medicamentos Específicos

É essencial que a bula do fabricante seja consultada para informações mais detalhadas sobre as interações com este medicamento, incluindo possíveis ajustes posológicos. Destaques de interação:

Para certos substratos de CYP onde alterações mínimas de concentração podem levar a reações adversas graves, monitore toxicidades ou concentrações de medicamentos desses substratos de CYP quando coadministrados com glofitamabe.

Glofitamab causa a liberação de citocinas que podem suprimir a atividade das enzimas CYP, resultando em aumento da exposição de substratos CYP. É mais provável que ocorra aumento da exposição de substratos do CYP após a primeira dose de glofitamab no Ciclo 1, Dia 8 e até 14 dias após a primeira dose de 30 mg no Ciclo 2, Dia 1 e durante e após a síndrome de liberação de citocinas (SRC).

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