Gossypol

Általános név: Gossypium Spp.
Márkanevek: ApoG2, AT-101, Gossypol

Használata Gossypol

Termékenységellenes/fogamzásgátló

A goszipol egy nem szteroid vegyület, amely számos hím állatban és emberben gátolja a spermiumok termelését és mozgékonyságát, de nem befolyásolja a nemi hormonok szintjét vagy a libidót. A gossipol fogamzásgátló hatását azáltal fejti ki, hogy gátolja az enzimrendszereket, amelyek kulcsfontosságú szerepet játszanak a spermiumok és a spermatogén sejtek energia-anyagcseréjében. Coutinho 2002, Wang 2009

Állatok adatai

A gosszipolt védőeszközként használták. aktív termékenységgátló szer számos hím állatnál, beleértve az egereket, patkányokat, hörcsögöket, majmokat, nyulakat és bikákat.Wang 2009

Klinikai adatok

A nagyszabású klinikai vizsgálatokban, amelyeket A kínai nyomozók szerint a gosszipol orálisan aktív és hatékony volt fogamzásgátlóként a férfiaknál. A gosszipol klinikai tesztelése az 1970-es évek elején kezdődött Kínában, és a gyógyszert azóta több ezer férfinál tanulmányozták. A gosszipol klinikai vizsgálatairól áttekintéseket tettek közzé.Lopez 2005, Wu 1989

A klinikai vizsgálatok az alacsonyabb dózisok meghatározására összpontosítanak, hogy csökkentsék a hipokalémia lehetőségét és a férfiak termékenységére gyakorolt ​​visszafordíthatatlan hatásokat. A kísérletek során napi 10, 12,5 és 15 mg-ot használtak 2-3 hónapon keresztül az azoospermia eléréséhez, a fenntartó dózisok heti 35-43,75 mg és napi 7,5-10 mg legfeljebb 2 évig. Coutinho 2002, Gu 2000

A spermiumszám általában a férfiak körülbelül 50%-ánál normalizálódik a kezelés befejezését követő 3 hónapon belül, és a gosszipollal kezelt férfiak egészséges gyermeket szültek. A hosszú távú követési vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy a spermatogenezis gátlása a férfiak 50%-ánál folytatódhat a kezelés abbahagyását követő 2 év elteltével is. A spermatogenezis egyes férfiakban nem tér vissza a normális szintre. A megjósolható, visszafordítható hatások hiányával kapcsolatos aggodalmak késleltették a gosszipol további klinikai fejlődését a nyugati országokban.Coutinho 2002 A gosszipol alkalmazása a nagy dózisú ösztrogén nem hormonális alternatívájaként javasolt transzszexuális betegeknél.Yurekli 2009

Vírusellenes, antibakteriális, antiprotozoális hatás

A goszipol és származékai antivirális, antibakteriális és protozoaellenes hatást mutattak. Wang 2009

Rák

A goszipol gátolja a különböző rákos sejtvonalak növekedését in vitro, beleértve az emlő-, vastagbél-, prosztata- és leukémiát. A citoplazmatikus és mitokondriális enzimek gátlása (beleértve a DNS-replikációhoz és -javításhoz kulcsfontosságú enzimeket), az oxidatív foszforiláció szétkapcsolása és a celluláris ATP kimerülése javasolt hatásmechanizmusok. Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu, Rodish2010ezd, 2009 Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Állatadatok

A goszipol 1 kísérletben 7 napon belül gátolta a tumor növekedését egerekben, és csökkentette a daganat méretét 65%-kal egy másikban 30 mg/ttkg/nap dózisban. Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

A petefészekrák egérmodelljében 50 mg/kg gosszipol karboplatinnal kombinálva bizonyult nagyobb csökkenés a daganat méretében (94%), mint bármelyik kezelés önmagában (64%, illetve 51%). Qu 2017

Klinikai adatok

Az 1. és 2. fázisú klinikai vizsgálatok folyamatban vannak az AT-101 gosszipol enantiomer felhasználásával nem-Hodgkin limfómákban, valamint emlő- és prosztatarákban. Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Korlátozott hatékonyságot igazoltak, ami hatással van az olyan helyettesítő kimenetelekre, mint az Rb fehérje és a ciklin D1 expressziója emlőrákban vizsgálat és csökkent prosztata-specifikus antigén egy prosztatarák vizsgálatban. A maximálisan tolerálható adagok 40 mg/napnak tűntek.Van Poznak 2001. Áttétes prosztatarákban szenvedő férfiakon végzett 2. fázisú vizsgálatok a válasz enyhe romlását és/vagy a nemkívánatos események növekedését jelezték az AT-101 standard terápiához való hozzáadásával.Sonpavde 2012, Stein 2016 A kasztrálás-rezisztens betegség progressziójának késleltetése érdekében az AT-101-et hozzáadták az androgénmegvonásos terápiához az újonnan diagnosztizált, kasztrációra érzékeny áttétes prosztatarákban szenvedő férfiaknál egy egykarú 2. fázisú vizsgálatban (n=33). 7,5 hónap elteltével a kimutathatatlan prosztata-specifikus antigénszintet elérő férfiak százalékos aránya 31% volt, ami a 48%-os benchmark alatt volt.Stein 2016 Egy másik fázis 2 vizsgálatban 221 kasztrált rezisztens áttétes prosztatarákban szenvedő férfit randomizáltak egy kettős csoportba. -vak mód docetaxel és prednizolon plusz AT-101 vagy placebo kezelésre legfeljebb 1 évig. Nem figyeltek meg különbséget a teljes vagy progressziómentes túlélésben a csoportok között. A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága magasabb volt az AT-101 csoportban, ami a placebóhoz képest nagyobb arányban igényelte a kezelés abbahagyását (27,3% vs 16,4%) és dóziscsökkentést (21,8% vs 13,6%). A kezelt csoportban a placebóhoz képest nagyobb gyakorisággal előforduló mellékhatások közé tartozott a tüdőembólia (6% vs 2%), kardiális események (5% vs 2%), lymphopenia (23% vs 16%), neutropenia (47% vs 40%). %), ileus (2% vs 0%) és perifériás neuropátia (24% vs 13%). Sonpavde 2012 Hasonló 1/2 fázisú vizsgálati eredményekről számoltak be az AT-101 kombinációs terápiával kapcsolatban kiterjedt stádiumú, refrakter, vagy visszatérő kissejtes tüdőrák, 3 vizsgálatot korán leállítottak az időközi elemzés hatékonyságának hiánya miatt.Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Az AT-101 tolerálhatósága a szabvány kiegészítéseként A ciszplatin alapú kemoradioterápiát inoperábilis fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő felnőtt betegeknél értékelik egy folyamatban lévő 1/2 fázisú vizsgálatban. Másodsorban, a farmakokinetikai paraméterek értékelése a plazmaszintek dózisfüggő emelkedését mutatta ki, amely 1,5 és 2,5 óra között érte el a csúcsot a beadás után 300 és 700 ng/ml koncentrációban 10 (n=13) és 20 mg-os dózis esetén (n=1). , ill. A csúcsszintek 0,6-1,35 mcM AT-101-nek feleltek meg. A tolerálhatóságot illetően nem számoltak be eredményről. Az egyidejű in vitro vizsgálatok eredményei alátámasztották az AT-101-nek a sugárzás által kiváltott apoptózis erős fokozójaként betöltött szerepét.Zerp 2015

Egy 5 éves kísérlet 1 krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegen arra utalt, hogy a napi tejfogyasztás gyapotmaggal és/vagy gyapotmagolajjal táplált tehenekből származó limfocitaszám nagyobb csökkenést eredményez (54%-os csökkenés), mint a kiegészítőt nem kapott tehenek teje (28,5%-os csökkenés). Ezen túlmenően, ha a páciens étrendjét 455 mg/kg szabad gosszipolt tartalmazó, ehető gyapotmagolajjal egészítették ki, és 34 napig nem tartalmazott szarvasmarhatejet, a limfocitaszám 36%-kal csökkent. Ennél a betegnél is kimutatták, hogy a magasabb D-vitamin tartalmú tejről korábban jobban csökkenti a limfocitaszámot, mint az alacsonyabb D-vitamint tartalmazó szarvasmarhatej. Politzer 2008

Koleszterin

Állatok adatai

Állatok esetében kimutatták a plazma koleszterinszintre gyakorolt ​​hatását. Wang 2009

Nőstény fogamzásgátlás

Állatok adatai

Bár a gosszipolt általában hím termékenység elleni szernek tekintik, nőstény állatoknak adva is hatásos.Cameron 1982

< h4>Klinikai adatok

A goszipolt helyi spermicidként értékelték nőknél; ezt a tanulmányi irányt azonban nem folytatták.Ratsula 1983

Gossypol mellékhatások

A gosszipol időnként visszafordíthatatlan hatásai a férfiak termékenységére jól dokumentáltak, csakúgy, mint a hipokalémia előfordulása. Wang 2009

Az AT-101-et rákban értékelő klinikai vizsgálatok olyan káros hatásokról számoltak be, mint például hányinger, hányás , étvágytalanság, hasmenés, megváltozott ízérzés, vékonybél-elzáródás és fáradtság.Liu 2009, Van Poznak 2001 A májenzimek dóziskorlátozó emelkedéseit figyelték meg az AT-101 60 mg/nap összdózisánál.Heist 2010 Bár klinikailag fontos hematológiai toxicitást nem figyeltek meg, amikor az AT-101-et egyedüli szerként alkalmazzák a rákos vizsgálatokban, úgy tűnik, hogy az AT-101 kemoterápiás szerekkel kombinálva további csontvelő-szuppresszió lép fel, és ez az alkalmazott kemoterápiás rendtől függően változik. Egy 1. fázisú vizsgálatban a hematológiai toxicitás megnövekedett előfordulását 40 mg AT-101 alkalmazásával mérsékelték filgrasztim hozzáadásával a ciszplatin-etopozid kezelési rendhez.Schleman 2014

Az American Heart Association 2016-os tudományos közleményében A szívelégtelenséget okozható vagy súlyosbító gyógyszerekre vonatkozó kijelentés szerint a gosszipolt olyan termékként ismerték el, amely potenciálisan káros szív- és érrendszeri hatással bír (pl. a diuretikumok fokozott hatása), amely potenciálisan káros lehet szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A közlemény megjegyzi, hogy a táplálék-gyógyszerek nem javasoltak a szívelégtelenség tüneteinek kezelésére vagy a kardiovaszkuláris események másodlagos megelőzésére, valamint hogy a táplálék-kiegészítők nem ajánlottak szívelégtelenség kezelésére. 2016. oldal

Szedés előtt Gossypol

Kerülje a használatát. Dokumentált abortuszt okozó hatások.

A gosszipol intramuszkuláris injekciója nőstény patkányokban gátolta a beágyazódást és a normális vemhesség fenntartását, valószínűleg a luteinizáló hormonszintre gyakorolt ​​hatások miatt. Lin 1985

Az egész államra kiterjedő, Kaliforniában, Texasban és Észak-Karolinában végzett felmérések szerint a gosszipol volt az egyik leggyakrabban használt gyógynövény, amelyet okleveles vagy engedéllyel rendelkező szülésznők használtak szülés indítására és/vagy diszfunkcionális vajúdásra.Dennehy 2010

Hogyan kell használni Gossypol

Antifertilitás

Nincsenek adagolási ajánlások a gosszipolra, mivel lehetséges visszafordíthatatlan hatásai a férfiak termékenységére. A klinikai vizsgálatok során napi 10, 12,5 és 15 mg gosszipolt alkalmaztak 2-3 hónapon keresztül az azoospermia eléréséhez, fenntartó dózisok heti 35-43,75 mg és napi 7,5-10 mg legfeljebb 2 évig. Coutinho 2002

Rák

A maximálisan tolerálható adag 40 mg/nap gosszipolnak tűnik (AT-101 néven).Van Poznak 2001

Figyelmeztetések

Dózisfüggő akut, szubkrónikus és krónikus toxicitást mutattak ki állatokon.

A keringési elégtelenség és a tüdőödéma a gosszipol kardiotoxicitásának következménye, amiről úgy gondolják, hogy a megelőzésnek köszönhető. az oxihemoglobinból történő oxigénfelszabadulás és az enzimatikus folyamatok zavarása. Néhány állatkísérletben hepatotoxicitást figyeltek meg.de Peyster 1979, Final Report 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

A gyapotmagolaj nem volt mérgező a patkányokon végzett rövid távú orális adagolási vizsgálatok során, mivel a gosszipol tartalma általában alacsony volt. extrakciós eljárásokkal, amelyek esetleg befolyásolják a kapott gosszipol mennyiségét. Néhány tanulmányban azonban az emlődaganatok előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg. Az apogosszipol feltételezhetően alacsonyabb toxicitási profillal rendelkezik.de Peyster 1979, Wang 2009

A vegyület nem volt mutagén, amikor az Ames Salmonella mikroszóma tesztben tesztelték, de genotoxikus jellemzői továbbra is kérdésesek.de Peyster 1979 Teratogenitási vizsgálatok nem talált káros hatást a magzatra vagy a terhességre patkányoknál 40 mg/ttkg adagban. Coutinho 2002

Milyen egyéb gyógyszerek befolyásolják Gossypol

Nincs jól dokumentált.

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak