Gossypol

ชื่อสามัญ: Gossypium Spp.
ชื่อแบรนด์: ApoG2, AT-101, Gossypol

การใช้งานของ Gossypol

ต้านภาวะเจริญพันธุ์/คุมกำเนิด

Gossypol เป็นสารประกอบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ที่ยับยั้งการผลิตอสุจิและการเคลื่อนที่ในสัตว์ตัวผู้และในมนุษย์หลายชนิด แต่ไม่ส่งผลต่อระดับฮอร์โมนเพศหรือความใคร่ Gossypol ออกฤทธิ์คุมกำเนิดโดยการยับยั้งระบบเอนไซม์ที่มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญพลังงานในเซลล์อสุจิและเซลล์อสุจิ Coutinho 2002, Wang 2009

ข้อมูลสัตว์

Gossypol ถูกนำมาใช้เป็น สารป้องกันการเจริญพันธุ์แบบออกฤทธิ์ในสัตว์ตัวผู้หลายชนิด รวมถึงหนู หนูแฮมสเตอร์ ลิง กระต่าย และวัวกระทิงWang 2009

ข้อมูลทางคลินิก

ในการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ที่ดำเนินการโดย นักวิจัยชาวจีน gossypol มีฤทธิ์ทางปากและมีประสิทธิภาพในการคุมกำเนิดในผู้ชาย การทดสอบทางคลินิกของ gossypol เริ่มขึ้นในช่วงต้นทศวรรษ 1970 ในประเทศจีน และตั้งแต่นั้นมายาดังกล่าวก็ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในผู้ชายหลายพันคน มีการเผยแพร่บทวิจารณ์เกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกของ gossypol Lopez 2005, Wu 1989

การทดลองทางคลินิกมุ่งเน้นไปที่การกำหนดขนาดยาที่ต่ำลงเพื่อพยายามลดโอกาสที่จะเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและผลกระทบที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดต่อภาวะเจริญพันธุ์ในเพศชาย การทดลองใช้ 10, 12.5 และ 15 มก. ต่อวันเป็นเวลา 2 ถึง 3 เดือนเพื่อให้ได้ภาวะ azoospermia โดยให้ยาปกติที่ 35 ถึง 43.75 มก. ต่อสัปดาห์ และ 7.5 ถึง 10 มก. ต่อวันเป็นเวลาสูงสุด 2 ปี Coutinho 2002, Gu 2000

จำนวนอสุจิมักจะกลับมาเป็นปกติในประมาณ 50% ของผู้ชายภายใน 3 เดือนหลังสิ้นสุดการรักษา และผู้ชายที่รักษาด้วยกอสซิโพลจะให้กำเนิดลูกที่มีสุขภาพดี อย่างไรก็ตาม การศึกษาติดตามผลในระยะยาวบ่งชี้ว่าการยับยั้งการสร้างอสุจิอาจดำเนินต่อไปในผู้ชายมากถึง 50% หลังจากผ่านไป 2 ปีหลังจากหยุดยา การสร้างอสุจิไม่กลับสู่ภาวะปกติในผู้ชายบางคน ข้อกังวลเกี่ยวกับการขาดผลที่คาดการณ์ได้และรักษาให้หายได้ทำให้การพัฒนาทางคลินิกของ gossypol ในประเทศตะวันตกล่าช้าออกไป Coutinho 2002 มีการแนะนำการใช้ gossypol เป็นทางเลือกที่ไม่ใช่ฮอร์โมนแทนฮอร์โมนเอสโตรเจนขนาดสูงในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนเพศYurekli 2009

ฤทธิ์ต้านไวรัส ต้านแบคทีเรีย และต้านโปรโตซัว

Gossypol และอนุพันธ์ของ Gossypol ได้แสดงให้เห็นฤทธิ์ต้านไวรัส ต้านเชื้อแบคทีเรีย และต้านโปรโตซัว Wang 2009

มะเร็ง

Gossypol ยับยั้งการเติบโตของเซลล์มะเร็งหลายชนิด ในหลอดทดลอง รวมถึงเต้านม ลำไส้ใหญ่ ต่อมลูกหมาก และมะเร็งเม็ดเลือดขาว การยับยั้งเอนไซม์ไซโตพลาสซึมและไมโตคอนเดรีย (รวมถึงเอนไซม์สำคัญสำหรับการจำลองและซ่อมแซม DNA) การแยกออกของฟอสโฟรีเลชั่นออกซิเดชั่น และการสูญเสีย ATP ของเซลล์เป็นกลไกการออกฤทธิ์ที่นำเสนอ Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu 2009, Reddish 2010, Rodríguez- Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

ข้อมูลสัตว์

Gossypol ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกในหนูทดลองภายใน 7 วันใน 1 การทดลองและลดขนาดเนื้องอก ในปริมาณ 30 มก./กก./วัน ถึง 65% Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

ในแบบจำลองเมาส์ของมะเร็งรังไข่ แสดงให้เห็น gossypol 50 มก./กก. ร่วมกับคาร์โบพลาติน ขนาดเนื้องอกลดลงมากขึ้น (94%) เมื่อเทียบกับการรักษาเพียงอย่างเดียว (64% และ 51% ตามลำดับ) ค.ศ. 2017

ข้อมูลทางคลินิก

กำลังมีการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 และ 2 ดำเนินการโดยใช้ gossypol enantiomer AT-101 ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin และมะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมาก Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 ได้รับการสาธิตประสิทธิภาพที่จำกัด โดยมีผลกระทบต่อผลลัพธ์ของการตั้งครรภ์แทน เช่น โปรตีน Rb และการแสดงออกของ cyclin D1 ในมะเร็งเต้านม ศึกษาและลดแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมากในการศึกษามะเร็งต่อมลูกหมาก ขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้คือ 40 มก./วัน การทดลองของ Van Poznak 2001 ระยะที่ 2 ในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลามบ่งชี้ว่าการตอบสนองแย่ลงเล็กน้อย และ/หรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นเมื่อเพิ่ม AT-101 เข้าไปในการรักษามาตรฐาน Sonpavde 2012, Stein 2016 ด้วยความพยายามที่จะชะลอการลุกลามของโรคดื้อต่อตอน จึงมีการเพิ่ม AT-101 เข้ากับการบำบัดด้วยการกีดกันแอนโดรเจนในผู้ชายที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลามที่ไวต่อการตัดตอนในการศึกษาแบบแขนเดียวระยะที่ 2 (n=33) หลังจากผ่านไป 7.5 เดือน เปอร์เซ็นต์ของผู้ชายที่มีระดับแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมากที่ตรวจไม่พบคือ 31% ซึ่งต่ำกว่าเกณฑ์มาตรฐาน 48% Stein 2016 ในอีกการทดลองระยะที่ 2 ผู้ชาย 221 คนที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลามที่ดื้อต่อตอนจะถูกสุ่มแบบสองครั้ง - ตาบอดเพื่อรับ docetaxel และ prednisolone บวก AT-101 หรือยาหลอกนานถึง 1 ปี ไม่พบความแตกต่างในเรื่องอัตราการรอดชีวิตโดยรวมหรืออัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าระหว่างกลุ่ม อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สูงกว่าในกลุ่ม AT-101 ซึ่งทำให้สัดส่วนของผู้ป่วยที่ต้องหยุดยาสูงขึ้น (27.3% เทียบกับ 16.4%) และการลดขนาดยา (21.8% เทียบกับ 13.6%) เมื่อเทียบกับยาหลอก ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นที่อุบัติการณ์ที่สูงกว่าในกลุ่มการรักษาเมื่อเทียบกับยาหลอก ได้แก่ ภาวะหลอดเลือดอุดตันในปอด (6% vs 2%), เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจ (5% vs 2%), lymphopenia (23% vs 16%), neutropenia (47% vs 40) %), ลำไส้เล็กส่วนต้น (2% เทียบกับ 0%) และเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ (24% เทียบกับ 13%) Sonpavde 2012 ผลการศึกษาระยะที่ 1/2 ที่คล้ายกันได้รับการรายงานด้วยการบำบัดแบบผสมผสาน AT-101 ในผู้ป่วยที่มีระยะลุกลาม ดื้อต่อการรักษา หรือมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กที่เกิดซ้ำ โดยมีการทดลอง 3 รายการหยุดก่อนกำหนดเนื่องจากขาดประสิทธิภาพในการวิเคราะห์ระหว่างกาล Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

ความทนทานของ AT-101 เป็นส่วนเสริมของมาตรฐาน การบำบัดด้วยเคมีบำบัดที่ใช้ซิสพลาตินกำลังได้รับการประเมินในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งสความัสเซลล์ศีรษะและคอที่ผ่าตัดไม่ได้ในการทดลองระยะที่ 1/2 ที่กำลังดำเนินอยู่ ประการที่สอง การประเมินพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์เผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นของระดับพลาสมาขึ้นอยู่กับขนาดยา ซึ่งสูงสุดระหว่าง 1.5 ถึง 2.5 ชั่วโมงหลังการให้ยาที่ความเข้มข้น 300 และ 700 นาโนกรัม/มล. สำหรับขนาดยา 10 (n=13) และ 20 มก. (n=1) ตามลำดับ ระดับสูงสุดสอดคล้องกับ 0.6 ถึง 1.35 mcM ของ AT-101 ไม่มีรายงานผลลัพธ์เกี่ยวกับความทนทาน ผลลัพธ์จากการศึกษาในหลอดทดลองร่วมกันสนับสนุนบทบาทของ AT-101 ในการเสริมศักยภาพของการตายของเซลล์ที่เกิดจากรังสี Zerp 2015

การทดลอง 5 ปีในผู้ป่วย 1 รายที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวกลุ่มลิมโฟไซติกเรื้อรัง ชี้ให้เห็นว่าการบริโภคนมทุกวัน จากวัวที่เลี้ยงด้วยเมล็ดฝ้ายและ/หรือน้ำมันเมล็ดฝ้ายเสริม ส่งผลให้จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง (ลดลง 54%) มากกว่านมจากวัวที่ไม่ได้รับอาหารเสริม (ลดลง 28.5%) นอกจากนี้ การเสริมอาหารของผู้ป่วยด้วยน้ำมันเมล็ดฝ้ายที่บริโภคได้ที่ผ่านการกลั่นซึ่งมีกอสซิโพลฟรี 455 มก./กก. และไม่มีนมวัวเป็นเวลา 34 วัน ทำให้จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง 36% นอกจากนี้ ในผู้ป่วยรายนี้ นมที่มีปริมาณวิตามินดีสูงกว่าเคยแสดงให้เห็นว่าลดจำนวนเม็ดเลือดขาวมากกว่านมวัวที่มีระดับวิตามินดีต่ำกว่า Politzer 2008

คอเลสเตอรอล

ข้อมูลในสัตว์

มีการแสดงให้เห็นผลกระทบต่อคอเลสเตอรอลในพลาสมาในสัตว์ทดลอง วัง 2009

การคุมกำเนิดเพศหญิง

ข้อมูลในสัตว์

แม้ว่าโดยทั่วไปแล้ว gossypol จะถือเป็นสารป้องกันการเจริญพันธุ์ในผู้ชาย แต่ก็ยังมีประสิทธิผลเมื่อให้กับสัตว์ตัวเมีย Cameron 1982

< h4>ข้อมูลทางคลินิก

Gossypol ได้รับการประเมินว่าเป็นยาฆ่าเชื้ออสุจิเฉพาะที่ในสตรี อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาแนวนี้ Ratsula 1983

Gossypol ผลข้างเคียง

ผลกระทบที่ไม่อาจรักษาให้หายได้ในบางครั้งของ gossypol ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายได้รับการบันทึกไว้อย่างดี เช่นเดียวกับอุบัติการณ์ของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ Wang 2009

การทดลองทางคลินิกที่ประเมิน AT-101 ในมะเร็งได้รายงานถึงผลข้างเคียง เช่น อาการคลื่นไส้ การอาเจียน , อาการเบื่ออาหาร, ท้องร่วง, การรับรสที่เปลี่ยนแปลงไป, การอุดตันของลำไส้เล็ก และความเมื่อยล้า Liu 2009, Van Poznak 2001 มีการตั้งข้อสังเกตถึงการจำกัดปริมาณเอนไซม์ในตับที่ขนาดรวม 60 มก./วัน สำหรับ AT-101 Heist 2010 แม้ว่ามีความสำคัญทางคลินิก ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาไม่ได้รับการสังเกตเมื่อใช้ AT-101 เป็นตัวแทนเดี่ยวในการศึกษามะเร็ง การปราบปรามของไขกระดูกเพิ่มเติมดูเหมือนจะเกิดขึ้นกับ AT-101 เมื่อรวมกับตัวแทนเคมีบำบัด และแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับเกณฑ์วิธีเคมีบำบัดที่ใช้ ในการทดลองระยะที่ 1 อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาด้วย AT-101 ขนาด 40 มก. ได้รับการบรรเทาลงด้วยการเติม filgrastim ในระบบการรักษา cisplatin-etoposide Schleman 2014

ในรายงานทางวิทยาศาสตร์ของ American Heart Association ปี 2016 แถลงการณ์เกี่ยวกับยาที่อาจทำให้เกิดหรือทำให้หัวใจล้มเหลวรุนแรงขึ้น gossypol ได้รับการยอมรับว่าเป็นผลิตภัณฑ์ที่อาจมีผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดที่เป็นอันตราย (เช่น ผลที่เพิ่มขึ้นของยาขับปัสสาวะ) ที่อาจเป็นอันตรายในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว ข้อความดังกล่าวตั้งข้อสังเกตว่าโภชนเภสัชไม่แนะนำให้ใช้ในการจัดการกับอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวหรือสำหรับการป้องกันเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจในระดับทุติยภูมิ และไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว หน้า 2016

ก่อนรับประทาน Gossypol

หลีกเลี่ยงการใช้ บันทึกผลกระทบจากการทำแท้ง

การฉีด gossypol เข้ากล้ามในหนูเพศเมียยับยั้งการฝังตัวและการรักษาการตั้งครรภ์ตามปกติ ซึ่งน่าจะเกิดจากผลต่อระดับฮอร์โมนลูทีไนซ์ Lin 1985

จากการสำรวจทั่วทั้งรัฐในแคลิฟอร์เนีย เท็กซัส และนอร์ทแคโรไลนา Gossypol เป็นหนึ่งในสมุนไพรที่พบมากที่สุดที่ใช้โดยผดุงครรภ์ที่ได้รับการรับรองหรือได้รับอนุญาตเพื่อการชักนำให้เกิดการเจ็บครรภ์คลอดและ/หรือการคลอดผิดปกติDennehy 2010

วิธีใช้ Gossypol

ต้านภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีคำแนะนำในการใช้ยา gossypol เนื่องจากอาจส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชายที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้ การทดลองทางคลินิกใช้ gossypol 10, 12.5 และ 15 มก. ทุกวันเป็นเวลา 2 ถึง 3 เดือนเพื่อให้ได้ภาวะ azoospermia โดยให้ยาปกติที่ 35 ถึง 43.75 มก. ต่อสัปดาห์ และ 7.5 ถึง 10 มก. ต่อวันเป็นเวลาสูงสุด 2 ปี Coutinho 2002, Gu 2000

มะเร็ง

ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ของ gossypol คือ 40 มก./วัน (ตาม AT-101)Van Poznak 2001

คำเตือน

ความเป็นพิษเฉียบพลัน กึ่งเรื้อรัง และเรื้อรังที่ขึ้นกับขนาดยาได้แสดงให้เห็นในสัตว์

ความล้มเหลวของการไหลเวียนโลหิตและอาการบวมน้ำที่ปอดเป็นผลสืบเนื่องมาจากความเป็นพิษต่อหัวใจของ gossypol ซึ่งคิดว่ามีสาเหตุมาจากการป้องกัน ของการปล่อยออกซิเจนจากออกซีเฮโมโกลบินและการรบกวนในกระบวนการของเอนไซม์ ความเป็นพิษต่อตับพบได้ในการศึกษาในสัตว์ทดลองบางการศึกษา de Peyster 1979, Final Report 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

น้ำมันเมล็ดฝ้ายไม่เป็นพิษในการศึกษาการบริหารช่องปากระยะสั้นในหนู เนื่องจากโดยทั่วไปปริมาณ gossypol ต่ำ ด้วยกระบวนการสกัดที่อาจส่งผลต่อปริมาณกอสซิโพลที่ได้รับ อย่างไรก็ตาม ในบางการศึกษาพบว่าอุบัติการณ์ของเนื้องอกในเต้านมเพิ่มขึ้น แนะนำให้ใช้ Apogossypol โดยมีความเป็นพิษต่ำกว่า de Peyster 1979, Wang 2009

สารประกอบนี้ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์เมื่อทำการทดสอบในการทดสอบไมโครโซมของ Ames Salmonella แต่ยังคงมีคำถามเกี่ยวกับลักษณะเฉพาะของสารก่อมะเร็ง de Peyster 1979 การศึกษาเรื่องการก่อมะเร็ง ไม่พบผลเสียต่อทารกในครรภ์หรือการตั้งครรภ์ในหนูที่ได้รับยาขนาด 40 มก./กก. ของน้ำหนักตัว คูตินโญ่ 2002

ยาตัวอื่นจะส่งผลต่ออะไร Gossypol

ไม่มีเอกสารหลักฐานที่ดี

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ

คำสำคัญยอดนิยม