Gossypol

Tên chung: Gossypium Spp.
Tên thương hiệu: ApoG2, AT-101, Gossypol

Cách sử dụng Gossypol

Thuốc chống sinh sản/tránh thai

Gossypol là một hợp chất không steroid có tác dụng ức chế sự sản xuất và vận động của tinh trùng ở nhiều loại động vật đực và ở người, nhưng nó không ảnh hưởng đến mức độ hormone giới tính hoặc ham muốn tình dục. Gossypol thực hiện tác dụng tránh thai bằng cách ức chế hệ thống enzyme đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa năng lượng ở tinh trùng và tế bào sinh tinh.Coutinho 2002, Wang 2009

Dữ liệu động vật

Gossypol đã được sử dụng làm thuốc tác nhân chống sinh sản tích cực ở nhiều loại động vật đực, bao gồm chuột nhắt, chuột đồng, chuột đồng, khỉ, thỏ và bò đực.Wang 2009

Dữ liệu lâm sàng

Trong các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn được thực hiện bởi Các nhà điều tra Trung Quốc cho biết gossypol có hoạt tính qua đường uống và có hiệu quả như một biện pháp tránh thai ở nam giới. Thử nghiệm lâm sàng gossypol bắt đầu vào đầu những năm 1970 ở Trung Quốc và kể từ đó loại thuốc này đã được nghiên cứu rộng rãi ở hàng nghìn nam giới. Đánh giá về các thử nghiệm lâm sàng của gossypol đã được công bố.Lopez 2005, Wu 1989

Các thử nghiệm lâm sàng tập trung vào việc thiết lập liều lượng thấp hơn nhằm cố gắng giảm khả năng hạ kali máu và các tác động không thể đảo ngược đối với khả năng sinh sản của nam giới. Các thử nghiệm đã sử dụng 10, 12,5 và 15 mg mỗi ngày trong 2 đến 3 tháng để đạt được tình trạng vô tinh, với liều duy trì từ 35 đến 43,75 mg mỗi tuần và 7,5 đến 10 mg mỗi ngày được thử nghiệm trong tối đa 2 năm.Coutinho 2002, Gu 2000

Số lượng tinh trùng thường trở lại bình thường ở khoảng 50% nam giới trong vòng 3 tháng sau khi ngừng điều trị và những người đàn ông được điều trị bằng gossypol có những đứa con khỏe mạnh. Tuy nhiên, các nghiên cứu theo dõi dài hạn chỉ ra rằng sự ức chế sinh tinh có thể tiếp tục ở 50% nam giới sau 2 năm ngừng sử dụng. Sự sinh tinh trùng không trở lại bình thường ở một số nam giới. Những lo ngại về việc thiếu các tác dụng có thể dự đoán được, có thể đảo ngược đã làm trì hoãn sự phát triển lâm sàng hơn nữa của gossypol ở các nước phương Tây.Coutinho 2002 Việc sử dụng gossypol như một chất thay thế không có nội tiết tố cho estrogen liều cao ở bệnh nhân chuyển giới đã được đề xuất.Yurekli 2009

Hoạt động kháng vi-rút, kháng khuẩn, chống nguyên sinh vật

Gossypol và các dẫn xuất của nó đã chứng minh hoạt động chống vi-rút, kháng khuẩn và chống nguyên sinh vật.Wang 2009

Ung thư

Gossypol ức chế sự phát triển của nhiều dòng tế bào ung thư trong ống nghiệm, bao gồm vú, ruột kết, tuyến tiền liệt và bệnh bạch cầu. Ức chế các enzyme tế bào chất và ty thể (bao gồm các enzyme chủ chốt để sao chép và sửa chữa DNA), tách cặp phosphoryl hóa oxy hóa và làm cạn kiệt ATP của tế bào là những cơ chế hoạt động được đề xuất.Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu 2009, Reddish 2010, Rodríguez- Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Dữ liệu động vật

Gossypol ức chế sự phát triển khối u ở chuột trong vòng 7 ngày trong 1 thí nghiệm và làm giảm kích thước khối u tăng 65% ở loại khác với liều 30 mg/kg/ngày.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Trong mô hình chuột bị ung thư buồng trứng, 50 mg/kg gossypol kết hợp với Carboplatin đã được chứng minh kích thước khối u giảm nhiều hơn (94%) so với chỉ điều trị (lần lượt là 64% và 51%).Qu 2017

Dữ liệu lâm sàng

Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 và 2 đang được tiến hành được tiến hành bằng cách sử dụng gossypol enantiomer AT-101 trong u lympho không Hodgkin và ung thư vú và tuyến tiền liệt.Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Hiệu quả hạn chế đã được chứng minh, ảnh hưởng đến kết quả thay thế như protein Rb và biểu hiện cyclin D1 trong ung thư vú nghiên cứu và giảm kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt trong một nghiên cứu về ung thư tuyến tiền liệt. Liều lượng dung nạp tối đa dường như là 40 mg/ngày. Các thử nghiệm Giai đoạn 2 của Van Poznak 2001 ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt di căn đã cho thấy phản ứng xấu đi một chút và/hoặc tăng tác dụng phụ khi bổ sung AT-101 vào liệu pháp tiêu chuẩn.Sonpavde 2012, Stein 2016 Trong nỗ lực trì hoãn sự tiến triển thành bệnh kháng thiến, AT-101 đã được thêm vào liệu pháp thiếu hụt androgen ở nam giới mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt di căn nhạy cảm với thiến mới được chẩn đoán trong một nghiên cứu giai đoạn 2 một nhóm (n=33). Sau 7,5 tháng, tỷ lệ nam giới đạt được mức kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt không thể phát hiện được là 31%, thấp hơn mức chuẩn 48%. Stein 2016 Trong một thử nghiệm giai đoạn 2 khác, 221 nam giới mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng thiến được chọn ngẫu nhiên thành hai nhóm - cách mù quáng để nhận docetaxel và prednisolone cộng với AT-101 hoặc giả dược trong tối đa 1 năm. Không có sự khác biệt nào được quan sát thấy về tỷ lệ sống sót tổng thể hoặc tỷ lệ sống không bệnh tiến triển giữa các nhóm. Tỷ lệ tác dụng phụ cao hơn ở nhóm AT-101, dẫn đến tỷ lệ bệnh nhân cần ngừng thuốc (27,3% so với 16,4%) và giảm liều (21,8% so với 13,6%) cao hơn so với giả dược. Các tác dụng phụ xảy ra với tỷ lệ cao hơn ở nhóm điều trị so với giả dược bao gồm tắc mạch phổi (6% so với 2%), biến cố tim (5% so với 2%), giảm bạch cầu lympho (23% so với 16%), giảm bạch cầu trung tính (47% so với 40). %), tắc ruột (2% so với 0%) và bệnh lý thần kinh ngoại biên (24% so với 13%).Sonpavde 2012 Kết quả nghiên cứu giai đoạn 1/2 tương tự đã được báo cáo với liệu pháp phối hợp AT-101 ở những bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn rộng, kháng trị, hoặc ung thư phổi tế bào nhỏ tái phát, với 3 thử nghiệm bị dừng sớm do thiếu hiệu quả trong phân tích tạm thời.Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Khả năng dung nạp AT-101 như một thuốc bổ trợ cho tiêu chuẩn Hóa trị liệu dựa trên cisplatin đang được đánh giá ở những bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ không thể phẫu thuật trong một thử nghiệm giai đoạn 1/2 đang diễn ra. Thứ hai, việc đánh giá các thông số dược động học cho thấy nồng độ trong huyết tương tăng phụ thuộc vào liều, đạt đỉnh điểm trong khoảng 1,5 đến 2,5 giờ sau khi dùng thuốc ở nồng độ 300 và 700 ng/mL đối với liều 10 (n=13) và 20 mg (n=1) , tương ứng. Mức đỉnh tương ứng với 0,6 đến 1,35 mcM của AT-101. Không có kết quả nào được báo cáo về khả năng dung nạp. Kết quả từ các nghiên cứu in vitro đồng thời đã hỗ trợ vai trò của AT-101 như một chất tăng cường mạnh mẽ quá trình apoptosis do bức xạ.Zerp 2015

Một thử nghiệm kéo dài 5 năm ở 1 bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính cho thấy rằng việc tiêu thụ sữa hàng ngày từ những con bò được cho ăn bổ sung hạt bông và/hoặc dầu hạt bông dẫn đến số lượng tế bào lympho giảm nhiều hơn (giảm 54%) so với sữa từ những con bò không được bổ sung (giảm 28,5%). Ngoài ra, việc bổ sung chế độ ăn uống của bệnh nhân bằng dầu hạt bông ăn được tinh chế có chứa 455 mg/kg gossypol tự do và không dùng sữa bò trong 34 ngày giúp giảm 36% số lượng tế bào lympho. Cũng ở bệnh nhân này, sữa có hàm lượng vitamin D cao hơn trước đây đã được chứng minh là làm giảm số lượng tế bào lympho nhiều hơn sữa bò có hàm lượng vitamin D thấp hơn.Politzer 2008

Cholesterol

Dữ liệu động vật

Tác động lên cholesterol huyết tương đã được chứng minh ở động vật.Wang 2009

Tránh thai cho phụ nữ

Dữ liệu trên động vật

Mặc dù gossypol thường được coi là một chất chống vô sinh ở nam giới nhưng nó cũng có hiệu quả khi dùng cho động vật cái.Cameron 1982

< h4>Dữ liệu lâm sàng

Gossypol đã được đánh giá là chất diệt tinh trùng tại chỗ ở phụ nữ; tuy nhiên, hướng nghiên cứu này đã không được theo đuổi.Ratsula 1983

Gossypol phản ứng phụ

Tác dụng đôi khi không thể đảo ngược của gossypol đối với khả năng sinh sản của nam giới đã được ghi nhận rõ ràng, cũng như tỷ lệ hạ kali máu.Wang 2009

Các thử nghiệm lâm sàng đánh giá AT-101 trong bệnh ung thư đã báo cáo các tác dụng phụ như buồn nôn, nôn , chán ăn, tiêu chảy, thay đổi vị giác, tắc ruột non và mệt mỏi.Liu 2009, Van Poznak 2001 Tăng men gan trong giới hạn liều đã được ghi nhận ở tổng liều 60 mg / ngày đối với AT-101.Heist 2010 Mặc dù quan trọng về mặt lâm sàng Độc tính về huyết học chưa được quan sát thấy khi AT-101 được sử dụng như một tác nhân đơn lẻ trong các nghiên cứu về ung thư, sự ức chế tủy bổ sung dường như xảy ra với AT-101 khi kết hợp với các tác nhân hóa trị và thay đổi tùy theo chế độ hóa trị được sử dụng. Trong một thử nghiệm ở giai đoạn 1, tỷ lệ nhiễm độc huyết học tăng lên khi dùng 40 mg AT-101 đã được giảm thiểu khi bổ sung filgrastim vào chế độ điều trị bằng cisplatin-etoposide.Schleman 2014

Trong một nghiên cứu khoa học của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ năm 2016 tuyên bố liên quan đến các loại thuốc có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim, gossypol được công nhận là sản phẩm có thể gây hại cho tim mạch (ví dụ: tăng tác dụng của thuốc lợi tiểu) có thể gây hại ở bệnh nhân suy tim. Tuyên bố lưu ý rằng dược phẩm dinh dưỡng không được khuyến khích để kiểm soát các triệu chứng suy tim hoặc để phòng ngừa thứ phát các biến cố tim mạch và không khuyến cáo bổ sung dinh dưỡng để điều trị suy tim.Trang 2016

Trước khi dùng Gossypol

Tránh sử dụng. Tài liệu về tác dụng phá thai.

Tiêm gossypol vào cơ ở chuột cái đã ức chế quá trình làm tổ và duy trì thai kỳ bình thường, rất có thể là do ảnh hưởng đến nồng độ hormone luteinizing.Lin 1985

Theo các cuộc khảo sát trên toàn tiểu bang ở California, Texas và Bắc Carolina, gossypol là một trong những loại thảo dược phổ biến nhất được các nữ hộ sinh được chứng nhận hoặc cấp phép sử dụng để khởi phát chuyển dạ và/hoặc chuyển dạ rối loạn chức năng.Dennehy 2010

Cách sử dụng Gossypol

Khả năng chống sinh sản

Không có khuyến nghị về liều lượng cho gossypol do những tác động tiềm ẩn không thể đảo ngược của nó đối với khả năng sinh sản của nam giới. Các thử nghiệm lâm sàng đã sử dụng gossypol 10, 12,5 và 15 mg mỗi ngày trong 2 đến 3 tháng để đạt được tình trạng vô tinh, với liều duy trì từ 35 đến 43,75 mg mỗi tuần và 7,5 đến 10 mg mỗi ngày trong tối đa 2 năm.Coutinho 2002, Gu 2000

Ung thư

Liều dung nạp tối đa có thể là 40 mg gossypol/ngày (dưới dạng AT-101).Van Poznak 2001

Cảnh báo

Độc tính cấp tính, cận mãn tính và mãn tính phụ thuộc vào liều đã được chứng minh ở động vật.

Suy giảm tuần hoàn và phù phổi là hậu quả của độc tính trên tim của gossypol, được cho là do phòng ngừa giải phóng oxy từ oxyhemoglobin và can thiệp vào các quá trình enzyme. Độc tính trên gan đã được quan sát thấy trong một số nghiên cứu trên động vật.de Peyster 1979, Báo cáo cuối cùng 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

Dầu hạt bông không độc hại trong các nghiên cứu cho dùng đường uống ngắn hạn ở chuột vì hàm lượng gossypol nhìn chung thấp, với quá trình chiết xuất có thể ảnh hưởng đến lượng gossypol thu được. Tuy nhiên, sự gia tăng tỷ lệ mắc các khối u vú đã được quan sát thấy trong một số nghiên cứu. Apogossypol được cho là có độc tính thấp hơn.de Peyster 1979, Wang 2009

Hợp chất này không gây đột biến khi được thử nghiệm trong xét nghiệm vi thể Ames Salmonella, nhưng vẫn còn câu hỏi về đặc điểm độc tính gen của nó.de Peyster 1979 Nghiên cứu về khả năng gây quái thai không tìm thấy tác dụng phụ nào đối với thai nhi hoặc mang thai ở chuột dùng 40 mg/kg trọng lượng cơ thể.Coutinho 2002

Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Gossypol

Không có tài liệu nào rõ ràng.

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Từ khóa phổ biến