Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam

Les noms de marques: Recarbrio
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam

Infections des voies respiratoires

Traitement de la pneumonie bactérienne nosocomiale ou acquise sous ventilation mécanique (HABP/VABP) causée par les micro-organismes Gram négatifs sensibles suivants chez les patients âgés de ≥ 18 ans : Acinetobacter calcoaceticus- complexe baumannii, Enterobacter cloacae, EscheriChia coli, Haemophilus influenzae, KlebsiElla aerogenes, K. oxytoca, K. pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa et Serratia marcescens.

Les lignes directrices de l'American Thoracic Society (ATS) et de l'Infectious Diseases Society of America (IDSA) recommandent de couvrir S. aureus, P. aeruginosa et d'autres bacilles à Gram négatif dans tous les schémas thérapeutiques empiriques en cas de suspicion clinique de ventilation assistée. pneumonie associée ou pneumonie nosocomiale. Lorsqu'une couverture empirique de S. aureus sensible à la méthicilline est indiquée, les carbapénèmes, y compris l'imipénème et le méropénème, sont des options de traitement suggérées.

Infections des voies urinaires

Utilisé chez les patients âgés de ≥ 18 ans qui disposent d'options thérapeutiques alternatives limitées ou inexistantes pour le traitement des infections compliquées des voies urinaires (UTI), y compris la pyélonéphrite, causées par le gramme sensible suivant -micro-organismes négatifs : E. cloacae, E. coli, K. aerogenes, K. pneumoniae et P. aeruginosa.

En cas d'IVU sévère comprenant une forte fièvre, une septicémie, des vomissements ou une résistance antimicrobienne anticipée aux régimes oraux, un agent parentéral tel qu'une combinaison de β-lactamine et d'inhibiteur de β-lactamase peut être justifié.

Les directives pratiques de l'IDSA et de la Société européenne de microbiologie et des maladies infectieuses (ESCMID) stipulent que les patients atteints de pyélonéphrite nécessitant une hospitalisation devrait recevoir un antimicrobien IV tel qu'un carbapénème, une pénicilline à spectre étendu avec ou sans aminoside, une fluoroquinolone ou un aminoside avec ou sans ampicilline ; la sélection d'un traitement approprié doit être basée sur les données de sensibilité et de résistance locale. La durée recommandée du traitement pour la pyélonéphrite est de 10 à 14 jours.

Infections intra-abdominales

Utilisé chez les patients âgés de ≥ 18 ans qui disposent d'options thérapeutiques alternatives limitées ou inexistantes pour le traitement des infections intra-abdominales compliquées (IAIc) causées par les organismes à Gram négatif sensibles suivants micro-organismes : Bacteroides caccae, B. fragilis, B. ovatus, B. stercoris, B. thetaiotaomicron, B. uniformis, B. vulgatus, Citrobacter freundii, E. cloacae, E. coli, Fusobacterium nucleatum, K. aerogenes, K. oxytoca , K. pneumoniae, Parabacteroides distasonis et P. aeruginosa.

Les directives actuelles de la Surgical Infection Society (SIS) ne traitent pas de l'utilisation de l'imipénem/cilastatine/relebactam. Cependant, l'utilisation de l'imipénem/cilastatine est recommandée pour la couverture empirique des infections intra-abdominales, généralement chez les patients à haut risque.

Relier les médicaments

Comment utiliser Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam

Général

Dépistage avant traitement

  • Avant de commencer le traitement, faites un historique complet de toute réaction d'hypersensibilité aux carbapénèmes, pénicillines, céphalosporines, autres β-lactamines et autres allergènes.

    • Suivi des patients
  • Surveiller la clairance de la créatinine chez les patients présentant une fonction rénale fluctuante.

    • Autres considérations générales

  • Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de l'imipénem, ​​de la cilastatine, du relebactam et d'autres antimicrobiens, l'association fixe imipénem/cilastatine/relebactam doit être utilisée uniquement pour traiter ou prévenir les infections avérées ou fortement suspectées. être causé par des bactéries sensibles.

    • Administration

    Administrer par perfusion IV pendant 30 minutes. Disponible sous forme de poudre injectable qui doit être reconstituée et diluée avant l'administration.

    Administration IV

    Reconstitution et dilution

    Reconstituer et diluer davantage la poudre injectable disponible dans le commerce avec un diluant compatible (0,9 % de chlorure de sodium injectable, 5 % de Dextrose injectable, 5 % de dextrose injectable et 0,9 % de chlorure de sodium injectable, 5 % de dextrose injectable et 0,45 % de chlorure de sodium injectable, ou 5 % de dextrose injectable et 0,225 % de chlorure de sodium injectable).

    Imipénem/cilastatine/relebactam a une faible solubilité aqueuse. Pour garantir une dissolution complète de la poudre, respectez les instructions suivantes :

    Étape 1 : Pour les diluants contenus dans des poches de perfusion préremplies de 100 mL, passez à l'étape 2. Pour les diluants non disponibles dans une poche de perfusion préremplie, prélevez de manière aseptique 100 ml. mL d'un diluant approprié et transférer dans une poche de perfusion sous vide, puis passer à l'étape 2.

    Étape 2 : Retirer 20 mL de diluant de la poche (sous forme de deux aliquotes de 10 mL) et reconstituer le flacon avec une aliquote de 10 ml de diluant.

    Étape 3 : Après avoir ajouté la première aliquote de diluant, agitez bien le flacon et transférez le contenu dans les 80 ml restants de la poche de perfusion.

    Étape 4 : Ajoutez la deuxième aliquote de 10 mL de diluant pour perfusion dans le flacon et agitez bien pour garantir une dissolution complète du contenu du flacon. Répétez le transfert du contenu du flacon dans la poche de perfusion. Agitez le mélange final dans la poche de perfusion jusqu'à ce que la solution soit claire.

    Suivez les instructions de reconstitution et de dilution ci-dessus pour tous les patients, quelle que soit leur fonction rénale. Le volume de la solution préparée à administrer est déterminé en fonction de la fonction rénale. Pour les patients présentant une insuffisance rénale, préparer une dose réduite d'imipénem/cilastatine/relebactam (1 g, 0,75 g ou 0,5 g) en préparant une solution de 100 ml contenant 1,25 g (comme décrit dans les étapes ci-dessus), puis retirer et jeter l'excédent conformément au tableau 1.

    Tableau 1 : Préparation de doses réduites d'imipénem/cilastatine/relebactam pour les patients atteints d'insuffisance rénale

    Clcr estimée (mL/minute)

    Dose recommandée de Imipénem/cilastatine/relebactam (mg)

    Volume de solution préparée à retirer et à jeter du sac de 100 mL :

    Volume résultant qui fournit la dose réduite indiquée :

    60-89

    1 g (imipénem 400 mg, cilastatine 400 mg et relebactam 200 mg)

    20 ml

    80 ml

    30-59

    0,75 g (imipénem 300 mg, cilastatine 300 mg et relebactam 150 mg)

    40 ml

    60 ml

    15-29 ou fin stade d'insuffisance rénale sous hémodialyse

    0,5 g (imipénem 200 mg, cilastatine 200 mg et relebactam 100 mg)

    60 ml

    40 ml

    Vitesse d'administration

    Administrer chaque dose par perfusion IV pendant 30 minutes.

    Posologie

    Adultes

    HABP/VABP, cIAI, cUTI IV

    Posologie de l'imipénème , cilastatine et relebactam est exprimé comme le total (somme) de la posologie de chacun des 3 composants. Cette convention posologique doit être prise en compte lors de la prescription, de la préparation et de la distribution du médicament.

    La durée du traitement doit être guidée par la gravité et l'emplacement de l'infection, ainsi que par la réponse clinique. La durée recommandée du traitement est de 4 à 14 jours.

    La posologie d'imipénem/cilastatine/relebactam est basée sur la sensibilité à l'imipénème du ou des organismes responsables suspectés ou cOnfirmés et sur la fonction rénale du patient.

    Pour le traitement des infections prouvées ou suspectées d'être causées par des organismes sensibles. bactéries à Gram négatif chez les adultes avec Clcr ≥90 mL/minute, la posologie recommandée est de 1,25 g (imipénem 500 mg, cilastatine 500 mg, relebactam 250 mg) par perfusion IV toutes les 6 heures. Une posologie réduite est recommandée chez les patients avec Clcr <90 mL/minute. (Voir Insuffisance rénale sous Mises en garde.)

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

    Insuffisance rénale

    Ajustements posologiques nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir Tableau 2). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale et hémodialysés, l'administration doit être programmée pour suivre l'hémodialyse.

    Clcr calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault

    Tableau 2 : Posologie d'imipénem/cilastatine/relebactam pour adulte Patients atteints d'insuffisance rénale

    Clcr estimée (mL/minute)

    Posologie recommandée (mg) administrée par perfusion IV

    60–89

    1 g ( imipénème 400 mg, cilastatine 400 mg et relebactam 200 mg) toutes les 6 heures

    30-59

    0,75 g (imipénem 300 mg, cilastatine 300 mg et relebactam 150 mg) toutes les 6 heures

    15-29

    0,5 g (imipénem 200 mg, cilastatine 200 mg, et relebactam 100 mg) toutes les 6 heures

    Insuffisance rénale terminale sous hémodialyse

    0,5 g (imipénem 200 mg, cilastatine 200 mg et relebactam 100 mg) toutes les 6 heures ; L'administration d'imipénem/cilastatine/relebactam doit être programmée pour suivre l'hémodialyse.

    Patients gériatriques

    Choisissez la posologie avec prudence et surveillez de près les patients pour détecter tout changement dans la fonction rénale. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire uniquement en fonction de l'âge.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Antécédents d'hypersensibilité sévère connue à l'un des composants de la formulation.
    • Avertissements/Précautions

    Réactions d'hypersensibilité

    Réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques), à la fois graves et mortelles, rapportées chez des patients recevant un traitement par β-lactamine. Avant de commencer le traitement par imipénem/cilastatine/relebactam, toute réaction d'hypersensibilité antérieure aux carbapénèmes, pénicillines, céphalosporines, autres β-lactamines ou autres allergènes doit être étudiée.

    Si une réaction d'hypersensibilité se produit, arrêtez immédiatement le médicament.

    Convulsions et autres effets indésirables sur le SNC

    Convulsions, activité myoclonique et états de confusion signalés avec l'imipénem et la cilastatine, un composant de l'imipénem/cilastatine/relebactam, en particulier lorsque les doses recommandées ont été dépassées. Survient principalement chez des patients ayant des antécédents de troubles épileptiques ou de lésions cérébrales et/ou d'insuffisance rénale.

    Poursuivre le traitement par imipénem/cilastatine/relebactam chez les patients présentant des troubles épileptiques connus. . Si une réaction indésirable du SNC survient, y compris des convulsions, effectuez une évaluation neurologique pour déterminer si le médicament en association fixe doit être arrêté.

    Potentiel accru de convulsions en raison de l'interaction avec l'acide valproïque

    L'utilisation concomitante d'acide valproïque et de carbapénèmes (par exemple, l'imipénème et la cilastatine) peut augmenter le risque de crises convulsives. Évitez l'utilisation concomitante d'imipénem/cilastatine/relebactam chez les patients sous acide valproïque ou divalproex sodique ; envisager une classe d'antibiotiques alternative autre que les carbapénèmes chez les patients dont les crises sont bien contrôlées par l'acide valproïque ou le divalproex sodique.

    Diarrhée associée à Clostridioides difficile

    Le traitement avec des anti-infectieux altère la flore normale du côlon et peut permettre une prolifération de Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile).

    C. difficile (ICD) et la diarrhée et la colite associées à C. difficile (MADC ; également connues sous le nom de diarrhée et colite associées aux antibiotiques ou colite pseudomembraneuse) signalées avec presque tous les anti-infectieux et dont la gravité peut varier d'une diarrhée légère à une colite mortelle.

    Envisager une DACD chez tous les patients qui présentent une diarrhée suite à l'utilisation d'antibactériens ; obtenez des antécédents médicaux minutieux, car une DACD peut survenir jusqu'à ≥2 mois après l'administration d'antibiotiques.

    Si une DACD est suspectée, arrêtez le traitement antimicrobien non dirigé contre C. difficile. Instaurer une prise en charge médicale et pharmacologique appropriée du C. difficile, ainsi qu'une évaluation chirurgicale selon les indications cliniques.

    Développement de bactéries résistantes aux médicaments

    S'il existe une faible probabilité d'infection bactérienne, il est peu probable que l'utilisation d'imipénem/cilastatine/relebactam à des fins de traitement ou de prophylaxie apporte un bénéfice et peut augmenter le risque de développer un médicament. -bactéries résistantes. Identifier les antimicrobiens alternatifs à utiliser en cas de faible probabilité d'infection bactérienne.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Pas de données adéquates chez les femmes enceintes. A entraîné une perte embryonnaire et des anomalies fœtales dans les études animales.

    Lactation

    On ne sait pas si distribué dans le lait maternel ; dans les études animales, le relebactam était présent dans le lait. Effets potentiels sur les nourrissons allaités ou sur la production de lait inconnus.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique chez les patients âgés de ≥65 ans.

    Insuffisance rénale

    Réduire la posologie chez les patients ayant un Clcr <90 ml/minute.

    Effets indésirables courants

    Patients HABP/VABP (≥5 %) : augmentation des taux d'ALT/AST, anémie, diarrhée, hypokaliémie, hyponatrémie.

    Patients cUTI et cIAI (≥2 %) : diarrhée, nausées, maux de tête, vomissements, augmentations des taux d'ALT/AST, phlébite/réactions au site de perfusion, pyrexie, hypertension.

    Quels autres médicaments affecteront Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam

    Relebactam n'inhibe pas les isoenzymes CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, ni n'induit 1A2, 2B6 ou 3A4.

    Relebactam n'inhibe pas le polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1, OAT1B3, OAT1, OAT3, OCT2, glycoprotéine P (P-gp), protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), extrusion multidrogue et toxine (MATE) 1, MATE2K ou BSEP.

    Relebactam est ce n'est pas un substrat des transporteurs OAT1, OCT2, P-gp, BCRP, MRP2 ou MRP4, mais c'est un substrat des transporteurs OAT3, OAT4, MATE1 et MATE2K.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Ganciclovir

    Des convulsions généralisées ont été rapportées

    Éviter l'utilisation concomitante

    Acide valproïque, divalproex

    Une diminution des concentrations d'acide valproïque augmente le risque de crises convulsives

    Évitez l'utilisation concomitante

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