Infliximab, Infliximab-dyyb

Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Infliximab, Infliximab-dyyb

Enfermedad de Crohn (Infliximab o Infliximab-dyyb)

Se utiliza para reducir los signos y síntomas de la enfermedad de Crohn y para inducir y mantener la remisión clínica en adultos y pacientes pediátricos con enfermedad activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a las terapias convencionales (p. ej., corticosteroides, mesalamina o sulfasalazina, azatioprina o mercaptopurina). (Consulte Uso pediátrico en Precauciones).

Se utiliza para reducir el número de fístulas enterocutáneas y rectovaginales que drenarán y para mantener el cierre de las fístulas en adultos con enfermedad de Crohn fistulizante (designado medicamento huérfano por la FDA para este uso). Considere su uso cuando las fístulas no hayan respondido a regímenes antiinfecciosos apropiados (p. ej., ciprofloxacina y/o metronidazol) y/o terapia inmunosupresora (p. ej., azatioprina o mercaptopurina).

Artritis reumatoide en adultos (Infliximab o Infliximab-dyyb)

Se usa junto con metotrexato para controlar los signos y síntomas de la artritis reumatoide, mejorar la función física e inhibir la progresión del daño estructural asociado con la enfermedad en adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave.

Espondilitis anquilosante (Infliximab o Infliximab-dyyb)

Manejo de los signos y síntomas de la espondilitis anquilosante activa.

Artritis psoriásica (Infliximab o Infliximab-dyyb)

Se utiliza para controlar los signos y síntomas de la artritis activa, inhibir la progresión del daño estructural asociado con la enfermedad y mejorar la función física en adultos con artritis psoriásica.

Psoriasis en placas (Infliximab o Infliximab-dyyb)

Manejo de la psoriasis en placas crónica, grave (es decir, extensa y/o incapacitante) en adultos candidatos a terapia sistémica y en quienes se recomiendan otras terapias sistémicas. médicamente menos apropiado. Úselo únicamente en pacientes que serán monitoreados de cerca y que tendrán visitas de seguimiento periódicas con un médico.

Colitis ulcerosa (Infliximab o Infliximab-dyyb)

Se utiliza para controlar los signos y síntomas, inducir y mantener la remisión clínica y la curación de la mucosa y eliminar el uso de corticosteroides en adultos con úlcera activa de moderada a grave. colitis que han tenido una respuesta inadecuada a las terapias convencionales.

Infliximab se utiliza para controlar los signos y síntomas y para inducir y mantener la remisión clínica en pacientes pediátricos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a las terapias convencionales (designado medicamento huérfano por la FDA para el tratamiento de colitis ulcerosa en pacientes pediátricos). Aunque también se estableció la seguridad y eficacia de infliximab-dyyb para dicho uso, la indicación etiquetada de infliximab en pacientes pediátricos con colitis ulcerosa todavía estaba protegida por disposiciones de exclusividad de la designación de medicamento huérfano cuando la FDA aprobó el biosimilar de infliximab-dyyb. (Consulte Uso pediátrico en Precauciones).

Artritis juvenil (Infliximab)

Se ha utilizado en un número limitado de pacientes pediátricos con artritis juvenil† [fuera de etiqueta]; se necesitan más estudios.

Síndrome de Behcet (Infliximab)

Se ha utilizado en un número limitado de pacientes con síndrome de Behcet† [fuera de etiqueta].

Relacionar drogas

Cómo utilizar Infliximab, Infliximab-dyyb

General

Premedicación y seguimiento del paciente

  • Considere la administración de premedicación antes de cada dosis para minimizar el riesgo de reacciones relacionadas con la infusión.
  • Pacientes que reciben infusión inicial y pacientes sin antecedentes de reacciones agudas a la infusión: se pueden administrar clorhidrato de difenhidramina oral (25 a 50 mg) y acetaminofén (650 mg) antes de la infusión.
  • Pacientes con antecedentes de reacciones agudas a la infusión: prednisona oral o intravenosa (40 mg) o hidrocortisona (100 mg), clorhidrato de difenhidramina oral o intravenosa (25 a 50 mg), y se puede administrar acetaminofén (650 mg) antes de la infusión.
  • Monitoree de cerca a los pacientes durante y después de cada infusión intravenosa. Medir los signos vitales (pulso y PA) inmediatamente antes de la infusión, durante la infusión (cada 30 minutos en pacientes sin antecedentes de reacciones agudas a la infusión y cada 15 minutos en aquellos con antecedentes de reacciones) y durante 30 minutos después de completar la infusión.
  • Si la PAD cae entre 15 y 20 mm Hg o se presentan síntomas de hipersensibilidad (p. ej., urticaria, dificultad para respirar), detenga la infusión inmediatamente, evalúe las manifestaciones e inicie el tratamiento apropiado. terapia.
  • Si la reacción no es grave y se mitiga con un régimen de clorhidrato de difenhidramina oral (25 a 50 mg), acetaminofén oral (650 mg) y administración oral o intravenosa. prednisona (40 mg), la infusión se puede reanudar con precaución siguiendo el programa de titulación de velocidad utilizando una velocidad inicial de 10 ml/hora. (Consulte la tabla del programa de ajuste de frecuencia en Posología y administración).
  • La infusión debe suspenderse y no completarse si la reacción no se resuelve con el régimen descrito anteriormente o es más grave y /o requiere tratamiento con epinefrina.

    • Terapia concomitante para la enfermedad de Crohn

  • Corticosteroides, mesalamina, sulfasalazina, azatioprina, mercaptopurina, Se puede continuar con metotrexato y agentes antiinfecciosos.
  • Al decidir si usar productos de infliximab solos o en combinación con otros agentes inmunosupresores (p. ej., azatioprina, mercaptopurina), considere la posibilidad de un mayor riesgo de células T hepatoesplénicas. linfoma con terapia combinada y el aumento observado (en estudios de infliximab) en la inmunogenicidad y las reacciones de hipersensibilidad asociadas con los productos de infliximab administrados como monoterapia. (Consulte Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos, reacciones de sensibilidad aguda y reacciones de sensibilidad retardada en Precauciones).

    • Terapia concomitante para la artritis reumatoide

  • Diseñado para uso concomitante con metotrexato; Sólo hay datos limitados disponibles sobre la eficacia de los productos de infliximab sin metotrexato concomitante.
  • Se pueden continuar con los corticosteroides y los AINE.

    • Terapia concomitante para la artritis psoriásica

  • Se pueden continuar con corticosteroides, AINE y metotrexato.

    • Terapia concomitante para la colitis ulcerosa

  • Se pueden continuar con corticosteroides, azatioprina, mercaptopurina y 5-aminosalicilatos.
  • Al decidir si usar productos de infliximab solos o en combinación con otros agentes inmunosupresores (p. ej., azatioprina, mercaptopurina), considere la posibilidad de un mayor riesgo de células T hepatoesplénicas. linfoma con terapia combinada y el aumento observado (en estudios de infliximab) en la inmunogenicidad y las reacciones de hipersensibilidad asociadas con los productos de infliximab administrados como monoterapia. (Consulte Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos, reacciones de sensibilidad aguda y reacciones de sensibilidad retardada en Precauciones).

    • Reinicio del tratamiento

  • Considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios de la readministración de infliximab o infliximab-dyyb después de un período sin tratamiento (especialmente la readministración como régimen de reinducción a las 0, 2 y 6 semanas); en pacientes con psoriasis, reiniciar el tratamiento con una dosis única seguida de terapia de mantenimiento. (Consulte Reacciones de sensibilidad aguda y también Reacciones de sensibilidad retardada, en Precauciones).

    • Administración

    Administración intravenosa (Infliximab o Infliximab-dyyb)

    Para obtener información sobre la compatibilidad de la solución y el medicamento, consulte Compatibilidad en Estabilidad.

    Administrar mediante infusión intravenosa.

    Administrar con un filtro en línea, estéril, apirógeno, de baja unión a proteínas y con un diámetro de poro de ≤1,2 µm.

    Consulte las etiquetas del fabricante respectivo para obtener información adicional sobre la reconstitución, dilución y administración de infliximab o infliximab-dyyb.

    Reconstitución

    Reconstituya el vial que contiene 100 mg de infliximab o infliximab-dyyb en polvo con 10 ml de agua estéril para inyección para proporcionar una solución que contenga 10 mg/ml. Reconstituya la cantidad de viales necesarios para proporcionar la dosis indicada de infliximab o infliximab-dyyb.

    Dirija el diluyente hacia el costado del vial con una jeringa estéril y una aguja de calibre 21 o más pequeña; agite el vial suavemente para asegurar la disolución; no agite ni agite vigorosamente (para evitar la formación de espuma).

    Deje reposar la solución reconstituida durante 5 minutos antes de diluirla.

    Dilución

    Retire el volumen de diluyente equivalente al volumen total requerido de solución reconstituida de infliximab o infliximab-dyyb de una bolsa o frasco de 250 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %. Agregue lentamente infliximab o infliximab-dyyb reconstituido a la bolsa hasta obtener un volumen total de 250 ml; mezclar suavemente. La concentración de la solución para perfusión debe ser de 0,4 a 4 mg/ml. Comience la infusión de infliximab o infliximab-dyyb dentro de las 3 horas posteriores a la reconstitución y dilución.

    Velocidad de administración

    Infundir infliximab o infliximab-dyyb durante un período de al menos 2 horas.

    El fabricante de infliximab afirma que las infusiones intravenosas se pueden administrar a una velocidad de 2 ml/minuto o, alternativamente, se puede utilizar un programa de titulación de la velocidad en un intento de prevenir o mejorar las reacciones agudas a la infusión. Se puede utilizar un programa de titulación de frecuencia en pacientes que reciben una dosis inicial de infliximab, aquellos sin antecedentes de reacciones agudas a la infusión y aquellos con antecedentes de tales reacciones.

    Tabla 1. Programa de titulación de frecuencia

    Tasa

    Tiempo

    10 mL/hora

    primeros 15 minutos

    20 mL/hora

    próximos 15 minutos

    40 ml/hora

    próximos 15 minutos

    80 ml/hora

    próximos 15 minutos

    p>

    150 ml/hora

    siguientes 30 minutos

    250 ​​ml/hora

    siguientes 30 minutos

    Dosis

    Pacientes pediátricos

    Enfermedad de Crohn (Infliximab o Infliximab-dyyb) Enfermedad de Crohn activa moderada o grave IV

    Niños ≥6 años de edad: 5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas ( régimen de inducción), luego cada 8 semanas (régimen de mantenimiento).

    Colitis ulcerosa (Infliximab) Colitis ulcerosa activa IV de moderada a grave

    Niños ≥6 años: 5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas (régimen de inducción), luego cada 8 semanas (régimen de mantenimiento).

    Adultos

    Enfermedad de Crohn (Infliximab o Infliximab-dyyb) Enfermedad de Crohn activa moderada o grave o enfermedad de Crohn fistulizante IV

    5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas (régimen de inducción), luego cada 8 semanas (régimen de mantenimiento).

    Considerar una dosis de 10 mg/kg para pacientes que responden inicialmente pero luego pierden la respuesta.

    Es poco probable que los pacientes que no responden en la semana 14 respondan con la administración continua; considere suspender el medicamento.

    Artritis reumatoide (Infliximab o Infliximab-dyyb) Artritis reumatoide activa de moderada a grave IV

    3 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas (régimen de inducción), luego cada 8 semanas (régimen de mantenimiento).

    Aumentar la dosis hasta 10 mg/kg y/o administrar con una frecuencia de hasta una vez cada 4 semanas en pacientes que tienen una respuesta incompleta a 3 mg/kg; Considere que el riesgo de infección grave aumenta con dosis más altas.

    Espondilitis anquilosante (Infliximab o Infliximab-dyyb) IV

    5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas (régimen de inducción), luego cada 6 semanas (régimen de mantenimiento).

    Artritis psoriásica (Infliximab o Infliximab-dyyb) IV

    5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas (régimen de inducción), luego cada 8 semanas (régimen de mantenimiento).

    Psoriasis en placas (Infliximab o Infliximab-dyyb) IV

    5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas (régimen de inducción), luego cada 8 semanas (régimen de mantenimiento).

    Si se reanuda el tratamiento después de interrumpir la terapia de mantenimiento, reiniciar con una dosis única seguida de la terapia de mantenimiento. (Consulte Reacciones de sensibilidad aguda y también Reacciones de sensibilidad retardada en Precauciones).

    Colitis ulcerosa (Infliximab o Infliximab-dyyb) Colitis ulcerosa activa IV de moderada a grave

    5 mg/kg a las 0, 2 y 6 semanas (régimen de inducción), luego cada 8 semanas (régimen de mantenimiento).

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Dosis >5 mg/kg en pacientes con insuficiencia cardíaca moderada o grave. (Consulte Efectos cardiovasculares en Precauciones).
  • Reacción de hipersensibilidad grave previa a productos de infliximab; hipersensibilidad conocida a las proteínas murinas o a cualquier ingrediente de las formulaciones.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Basándose en la demostración de biosimilitud, la FDA considera que no existen diferencias clínicamente significativas en la seguridad entre infliximab e infliximab-dyyb. No se observaron diferencias sustanciales en las frecuencias de efectos adversos entre infliximab e infliximab-dyyb. No se identificaron nuevos problemas de seguridad en pacientes después de un único cambio de infliximab a infliximab-dyyb, en comparación con aquellos que recibieron terapia continua con infliximab-dyyb.

    Complicaciones infecciosas

    Mayor riesgo de infecciones graves que afectan a varios sistemas y sitios de órganos que pueden requerir hospitalización o provocar la muerte. Se han notificado infecciones oportunistas causadas por organismos bacterianos, micobacterianos, fúngicos invasivos, virales o parásitos (p. ej., aspergilosis, blastomicosis, candidiasis, coccidioidomicosis, histoplasmosis, legionelosis, listeriosis, neumocistosis, tuberculosis), particularmente en pacientes que reciben terapia concomitante con agentes inmunosupresores (p. ej. , metotrexato, corticosteroides). Las infecciones frecuentemente se diseminan. (Consulte el recuadro de advertencia).

    Se observa una mayor incidencia de infecciones graves con el uso concomitante de un agente bloqueador del TNF y anakinra o abatacept. (Ver Interacciones).

    Los pacientes >65 años de edad, con condiciones comórbidas y/o que reciben terapia concomitante con agentes inmunosupresores (p. ej., corticosteroides, metotrexato) pueden tener un mayor riesgo de infección.

    No inicie el tratamiento con infliximab en pacientes con infecciones activas, incluidas infecciones localizadas clínicamente importantes. Considere los riesgos y beneficios potenciales del fármaco antes de iniciar el tratamiento en pacientes con antecedentes de infecciones crónicas, recurrentes u oportunistas; pacientes con afecciones subyacentes que puedan predisponerlos a infecciones; y pacientes que han estado expuestos a la tuberculosis o que han residido o viajado a regiones donde la tuberculosis o las micosis como la histoplasmosis, la coccidioidomicosis y la blastomicosis son endémicas.

    Monitoree de cerca a los pacientes durante y después del tratamiento con el producto infliximab para detectar signos o síntomas de infección (p. ej., fiebre, malestar general, pérdida de peso, sudoración, tos, disnea, infiltrados pulmonares, enfermedades sistémicas graves, incluido shock).

    Si se produce una nueva infección durante el tratamiento con infliximab, realice una evaluación diagnóstica exhaustiva (apropiada para pacientes inmunocomprometidos), inicie una terapia antiinfecciosa adecuada y controle de cerca al paciente. Suspenda el producto infliximab si se desarrolla una infección grave o sepsis.

    Evaluar a todos los pacientes para detectar tuberculosis activa o latente y factores de riesgo de tuberculosis antes y periódicamente durante el tratamiento con productos de infliximab. Cuando esté indicado, inicie un régimen antimicobacteriano apropiado para el tratamiento de la infección tuberculosa latente antes de la terapia con el producto infliximab. También considere la terapia antimicobacteriana antes del uso de productos de infliximab en personas con antecedentes de tuberculosis latente o activa en quienes no se puede cOnfirmar un tratamiento antimicobacteriano adecuado y para personas con una prueba cutánea de tuberculina negativa que tienen factores de riesgo de tuberculosis. Se recomienda consultar con un especialista en tuberculosis al decidir si se debe iniciar una terapia antimicobacteriana.

    Monitorear a todos los pacientes, incluidos aquellos con pruebas cutáneas de tuberculina negativas, para detectar tuberculosis activa. Considere seriamente la tuberculosis en pacientes que desarrollan nuevas infecciones mientras reciben productos de infliximab, especialmente si han viajado previamente a países donde la tuberculosis es altamente prevalente o han estado en contacto cercano con una persona con tuberculosis activa. Se informó tuberculosis activa en algunos pacientes que recibían productos de infliximab mientras recibían tratamiento para la tuberculosis latente.

    La falta de reconocimiento de las infecciones fúngicas invasivas ha provocado retrasos en el tratamiento adecuado. Las pruebas serológicas para histoplasmosis pueden ser negativas en algunos pacientes con infección activa. Considere la terapia antimicótica empírica en pacientes con riesgo de infecciones fúngicas invasivas que desarrollan una enfermedad sistémica grave. Siempre que sea posible, consulte a un especialista en infecciones fúngicas al tomar decisiones sobre el inicio y la duración del tratamiento antimicótico.

    Al decidir si se debe reiniciar el tratamiento con agentes bloqueadores del TNF después de la resolución de una infección fúngica invasiva, se deben reevaluar los riesgos y beneficios, especialmente en pacientes que residen en regiones donde las micosis son endémicas. Siempre que sea posible, consulte a un especialista en infecciones fúngicas.

    Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos

    Linfoma y otras neoplasias malignas (algunas mortales) notificadas durante la vigilancia poscomercialización en niños y adolescentes que reciben agentes bloqueadores del TNF, particularmente en aquellos que reciben otros agentes inmunosupresores (p. ej. , azatioprina, metotrexato) de forma concomitante. Las neoplasias malignas incluyeron linfomas (alrededor del 50% de los casos) (p. ej., enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin) y varias otras neoplasias malignas (p. ej., leucemia, melanoma, cánceres de órganos sólidos), incluidas neoplasias malignas raras generalmente asociadas con inmunosupresión y neoplasias malignas que generalmente no se observan. en niños y adolescentes (p. ej., leiomiosarcoma, neoplasias malignas hepáticas, carcinoma de células renales). La mediana del tiempo hasta la aparición fue de 30 meses (rango: 1 a 84 meses) después de la dosis inicial del agente bloqueador del TNF. La FDA ha llegado a la conclusión de que existe un mayor riesgo de malignidad con los agentes bloqueadores del TNF en niños y adolescentes; sin embargo, la fuerza de la asociación no está completamente caracterizada.

    Linfoma de células T hepatoesplénico (un linfoma de células T poco común, agresivo y generalmente mortal) notificado principalmente en varones adolescentes y adultos jóvenes con enfermedad de Crohn o enfermedad ulcerosa. colitis que recibe agentes bloqueantes del TNF y/o análogos de tiopurina (mercaptopurina o azatioprina). La mayoría de los pacientes recibieron una combinación de agentes inmunosupresores, incluidos agentes bloqueadores del TNF y análogos de tiopurina. No está claro si la aparición está relacionada con agentes bloqueadores del TNF o una combinación de agentes bloqueadores del TNF y otros agentes inmunosupresores.

    En estudios controlados, se informó linfoma con mayor frecuencia en pacientes que recibieron infliximab u otros agentes bloqueadores del TNF que en pacientes de control. Los pacientes con enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica o psoriasis en placas, especialmente aquellos con enfermedad muy activa y/o exposición crónica a terapias inmunosupresoras, pueden tener un mayor riesgo de linfoma; Puede ser difícil medir el riesgo adicional de los agentes bloqueadores del TNF, azatioprina y/o mercaptopurina.

    Leucemias agudas y crónicas (algunas mortales) notificadas durante la vigilancia poscomercialización de agentes bloqueadores del TNF en adultos y pacientes pediátricos, particularmente en aquellos que reciben otros agentes inmunosupresores concomitantemente. La leucemia (más comúnmente leucemia mieloide aguda, leucemia linfocítica crónica y leucemia mieloide crónica) generalmente ocurrió durante los primeros 2 años de tratamiento. La FDA ha llegado a la conclusión de que existe una posible asociación entre los agentes bloqueadores del TNF y el desarrollo de leucemia; La interpretación de los hallazgos es complicada porque los pacientes con artritis reumatoide pueden tener un mayor riesgo de leucemia inDependientemente de cualquier tratamiento con agentes bloqueadores del TNF.

    Malignidades (principalmente cáncer de pulmón o neoplasias malignas de cabeza y cuello) reportadas en más pacientes tratados con infliximab que con placebo con EPOC de moderada a grave† [fuera de etiqueta]; todos habían sido fumadores empedernidos. Tenga precaución al considerar la terapia con el producto infliximab en pacientes con EPOC de moderada a grave.

    En pacientes con psoriasis tratados con infliximab, el cáncer de piel no melanoma se informó con mayor frecuencia en aquellos que habían recibido fototerapia previa; monitorear a los pacientes con psoriasis que reciben productos de infliximab, especialmente aquellos que han recibido fototerapia previa prolongada, para detectar cáncer de piel no melanoma.

    Melanoma y carcinoma de células de Merkel reportados en pacientes que reciben productos de infliximab. Se recomienda un examen cutáneo periódico para todos los pacientes, especialmente aquellos con factores de riesgo de cáncer de piel.

    Otras neoplasias malignas (carcinoma de células basales, cáncer de mama, cáncer colorrectal, adenocarcinoma de recto, carcinoma de células escamosas) también se informaron durante estudios clínicos en pacientes que recibieron infliximab.

    En estudios clínicos controlados de infliximab, la tasa de neoplasias malignas distintas del linfoma y el cáncer de piel no melanoma aumentó en los pacientes tratados con infliximab en comparación con los pacientes de control, pero la tasa fue similar a la tasa esperada en la población general. .

    En estudios controlados de otros agentes bloqueadores del TNF en adultos con mayor riesgo de neoplasias malignas (p. ej., pacientes con granulomatosis de Wegener que recibían ciclofosfamida concomitante), se produjo una mayor proporción de neoplasias malignas en pacientes que recibieron el agente bloqueador del TNF en comparación con pacientes de control.

    Se ha demostrado que algunas enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico (por ejemplo, la enfermedad de Crohn) aumentan el riesgo de cáncer independientemente del tratamiento con agentes bloqueadores del TNF, mientras que para otras (por ejemplo, la artritis idiopática juvenil) se desconoce. si existe un mayor riesgo de cáncer.

    Considere la posibilidad y controle la aparición de neoplasias malignas durante y después del tratamiento con agentes bloqueadores del TNF.

    Tenga precaución al considerar el tratamiento con el producto infliximab en pacientes con antecedentes de cáncer o al decidir si continuar el tratamiento en pacientes que desarrollan un cáncer. Considere cuidadosamente los riesgos y beneficios de los agentes bloqueadores del TNF, especialmente en varones adolescentes y adultos jóvenes y en aquellos con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.

    Al decidir si utilizar el producto infliximab solo o en combinación con otros agentes inmunosupresores, considere tanto la posibilidad de un mayor riesgo de linfoma hepatoesplénico de células T con la terapia combinada como el aumento observado (en estudios de infliximab) en Reacciones de inmunogenicidad y hipersensibilidad asociadas con productos de infliximab administrados como monoterapia.

    Otras advertencias y precauciones

    Basado en la demostración de biosimilitud, la FDA considera que no existen diferencias clínicamente significativas en la seguridad entre infliximab e infliximab-dyyb. No se observaron diferencias sustanciales en las frecuencias de efectos adversos entre infliximab e infliximab-dyyb. No se identificaron nuevos problemas de seguridad en pacientes después de un único cambio de infliximab a infliximab-dyyb, en comparación con aquellos que recibieron terapia continua con infliximab-dyyb.

    Reactivación del VHB

    Productos de infliximab asociados con la reactivación de la infección por VHB en pacientes que son portadores crónicos del virus (es decir, antígeno de superficie de la hepatitis B positivo [HBsAg positivo]). El uso de múltiples agentes inmunosupresores puede contribuir a la reactivación del VHB.

    Evaluar a todos los pacientes antes de iniciar la terapia con el producto infliximab. Se recomienda consultar con un experto en el tratamiento de la hepatitis B para pacientes HBsAg positivos. Evaluar y monitorear a los portadores del VHB antes, durante y hasta varios meses después de la terapia. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la terapia antiviral para la prevención de la reactivación del VHB. Suspenda el producto infliximab e inicie el tratamiento adecuado (p. ej., terapia antiviral) si se produce una reactivación del VHB.

    No se sabe si los productos de infliximab se pueden volver a administrar una vez que se logra el control de una infección por VHB reactivada; Se recomienda precaución en esta situación.

    Efectos hepáticos

    Reacciones hepáticas graves (p. ej., insuficiencia hepática aguda, ictericia, hepatitis, colestasis, hepatitis autoinmune) notificadas en pacientes que reciben productos de infliximab; algunos casos fueron fatales o necesitaron un trasplante de hígado. Las reacciones hepáticas ocurrieron entre 2 semanas y >1 año después del inicio del tratamiento; En muchos casos, no se observan elevaciones de las enzimas transaminasas hepáticas antes del descubrimiento de la lesión hepática.

    Evaluar pacientes con signos de disfunción hepática. Si se desarrolla ictericia y/o elevaciones marcadas de las aminotransferasas hepáticas (≥5 veces el LSN), suspender el fármaco e investigar la anomalía hepática.

    Efectos cardiovasculares

    Productos de infliximab asociados con resultados adversos en pacientes con insuficiencia cardíaca (aumento de la mortalidad y hospitalización debido al empeoramiento de la insuficiencia cardíaca).

    El uso de infliximab en pacientes con insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la NYHA) se asoció con un aumento de la mortalidad en pacientes que recibieron infliximab 10 mg/kg y con un aumento de los efectos cardiovasculares adversos (disnea, hipotensión, angina, mareos) en pacientes que recibieron 5 o 10 mg/kg. Se informó empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (con y sin factores precipitantes identificables) e insuficiencia cardíaca de nueva aparición (incluso en pacientes sin enfermedad cardiovascular preexistente conocida y/o que tenían <50 años de edad). No evaluado en pacientes con insuficiencia cardíaca leve (NYHA clase I o II).

    Use productos de infliximab en pacientes con insuficiencia cardíaca solo después de considerar otras opciones de tratamiento. Si se utiliza en pacientes con insuficiencia cardíaca moderada o grave, no exceda las dosis de 5 mg/kg y controle estrechamente el estado cardíaco. (Consulte Contraindicaciones en Precauciones).

    Interrumpa el tratamiento con el producto infliximab si aparecen síntomas nuevos o que empeoran de insuficiencia cardíaca.

    Efectos hematológicos

    Posible leucopenia, Neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia, a veces con desenlace fatal. Utilice los productos de infliximab con precaución en pacientes con antecedentes de anomalías hematológicas importantes. Considere la interrupción del fármaco en pacientes con anomalías hematológicas confirmadas.

    Reacciones de sensibilidad aguda

    Reacciones agudas a la infusión compatibles con reacciones de hipersensibilidad notificadas dentro de 1 a 2 horas después de la infusión intravenosa de productos de infliximab.

    Los signos/síntomas incluyen urticaria, disnea, hipotensión, fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, prurito, dolor de pecho y/o hipertensión. Se informaron reacciones anafilácticas (p. ej., edema laríngeo/faríngeo, broncoespasmo grave), convulsiones, erupción eritematosa, isquemia/infarto de miocardio y pérdida transitoria de la visión.

    Los medicamentos para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad (p. ej., paracetamol, antihistamínicos, corticosteroides y/o epinefrina) deben estar disponibles de inmediato.

    Monitorear a los pacientes; considerar la premedicación; iniciar la infusión lentamente; ajustar la tasa o suspender según la tolerancia del paciente. (Consulte Premedicación y monitorización del paciente y también consulte la Tabla de programación de ajuste de frecuencia en Posología y administración).

    Las reacciones agudas leves a la infusión a menudo se controlan disminuyendo o interrumpiendo la infusión o el tratamiento adecuado (antihistamínicos). Suspenda el producto infliximab inmediatamente en caso de reacción de hipersensibilidad grave; iniciar la terapia adecuada.

    En estudios clínicos de infliximab, los pacientes con anticuerpos contra el fármaco tenían entre 2 y 3 veces más probabilidades de tener una reacción a la infusión que los pacientes que no tenían anticuerpos contra el fármaco.

    Incidencia El número de reacciones agudas a la infusión en pacientes tratados con el producto infliximab puede ser menor en aquellos que reciben terapia concomitante con agentes inmunosupresores (p. ej., azatioprina, mercaptopurina, metotrexato) que en aquellos que no reciben dicha terapia.

    La readministración de infliximab después de un período sin tratamiento se asoció con una mayor incidencia de reacciones a la perfusión en comparación con el tratamiento de mantenimiento regular. En general, considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios de la readministración del producto infliximab después de un período sin tratamiento (especialmente la readministración como régimen de reinducción a las 0, 2 y 6 semanas); En pacientes con psoriasis, reinicie el tratamiento con infliximab con una dosis única seguida de una terapia de mantenimiento.

    Reacciones de sensibilidad retardada

    Las reacciones tardías a la infusión se informaron por primera vez en pacientes tratados nuevamente con infliximab después de un período de 2 a 4 años. Las reacciones parecen ser hipersensibilidad retardada o reacciones similares a la enfermedad del suero.

    Interrumpa el tratamiento con el producto infliximab en caso de reacción de hipersensibilidad grave; iniciar la terapia adecuada.

    Precaución cuando el retratamiento sigue a un período prolongado (p. ej., después de ≥1 año). En general, considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios de la readministración del producto infliximab después de un período sin tratamiento (especialmente la readministración como régimen de reinducción a las 0, 2 y 6 semanas); En pacientes con psoriasis, reinicie el tratamiento con infliximab con una dosis única seguida de una terapia de mantenimiento.

    La administración de un agente inmunosupresor (p. ej., azatioprina, mercaptopurina, metotrexato) durante ≥3 meses antes de infliximab se asoció con una menor tasa de desarrollo de anticuerpos antiquiméricos humanos (HACA) y una menor tasa de reacciones a la infusión.

    Efectos en el sistema nervioso

    Manifestaciones en el SNC de vasculitis sistémica, convulsiones y nueva aparición o exacerbación de trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central o periférico (p. ej., esclerosis múltiple, neuritis óptica, síndrome de Guillain-Barré) que se han notificado raramente en pacientes que reciben productos de infliximab u otros agentes bloqueadores del TNF.

    Tenga precaución al considerar productos de infliximab en pacientes con estos trastornos neurológicos. Considere la interrupción del medicamento si se desarrollan estos trastornos.

    Reacciones inmunológicas y formación de anticuerpos

    Posible formación de anticuerpos autoinmunes. Se informó síndrome similar al lupus. Si se desarrollan manifestaciones que sugieran un síndrome similar al lupus, suspenda el tratamiento con el producto infliximab.

    En pacientes que reciben productos de infliximab, se pueden desarrollar anticuerpos contra el fármaco. Los pacientes con anticuerpos positivos tienen más probabilidades de experimentar una reacción a la infusión. (Consulte Reacciones de sensibilidad aguda y también Reacciones de sensibilidad retardada en Precauciones).

    Inmunización

    Evite las vacunas vivas (p. ej., vacuna viva contra el virus del sarampión, vacuna viva contra el virus de las paperas, vacuna viva contra el rotavirus, vacuna viva contra el virus de la rubéola, vacuna viva contra la viruela). vacuna [ya no está disponible comercialmente en EE. UU.], vacuna oral viva contra la tifoidea, vacuna viva contra el virus de la varicela, vacuna contra la fiebre amarilla). (Consulte Vacunas en Interacciones).

    Efectos gastrointestinales

    Los datos de seguridad y eficacia en pacientes con enfermedad de Crohn y estenosis intestinales son limitados. Rara vez se ha informado del desarrollo o empeoramiento de estenosis intestinales y/u obstrucción intestinal en estos pacientes.

    Utilizar con precaución en pacientes con enfermedad de Crohn y estenosis intestinales.

    Psoriasis

    Psoriasis de nueva aparición, incluida la psoriasis pustulosa y palmoplantar, y exacerbación de la psoriasis existente notificada con agentes bloqueadores del TNF, incluidos los productos de infliximab. La mayoría de los pacientes experimentaron una mejoría después de suspender el agente bloqueador del TNF.

    Considere la posibilidad y controle las manifestaciones (p. ej., nueva erupción) de psoriasis nueva o que empeore, particularmente psoriasis pustulosa y palmoplantar.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Hasta la fecha no hay estudios adecuados y bien controlados. Infliximab se detectó hasta por 6 meses en el suero de bebés cuyas madres recibieron productos de infliximab durante el embarazo. (Consulte Uso pediátrico en Precauciones).

    Algunos médicos sugieren que se descarte el embarazo (prueba de embarazo negativa) antes de iniciar la terapia y que se use un anticonceptivo eficaz.

    Lactancia

    No se sabe si Los productos de infliximab se distribuyen en la leche. Debido al riesgo potencial en el lactante, suspenda la lactancia o el medicamento.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia de los productos de infliximab establecidas en niños ≥6 años de edad con enfermedad de Crohn; infliximab se estudió en este grupo de edad sólo junto con agentes inmunosupresores convencionales. No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento a largo plazo (>1 año) con el producto infliximab.

    Los efectos adversos informados con más frecuencia en niños que en adultos con enfermedad de Crohn que recibieron infliximab incluyen anemia, leucopenia, enrojecimiento, infección viral, neutropenia, fractura ósea, infección, infección bacteriana y alergia del tracto respiratorio.

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    Seguridad y eficacia de infliximab en niños ≥6 años de edad con colitis ulcerosa respaldada por estudios clínicos en adultos y un estudio no controlado en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad; aproximadamente la mitad de estos pacientes pediátricos recibieron agentes inmunosupresores (azatioprina, mercaptopurina o metotrexato) de forma concomitante al inicio del estudio. Aunque también se estableció la seguridad y eficacia de infliximab-dyyb para dicho uso, la indicación etiquetada de infliximab en pacientes pediátricos con colitis ulcerosa todavía estaba protegida por disposiciones de exclusividad de la designación de medicamento huérfano cuando la FDA aprobó el biosimilar de infliximab-dyyb. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la terapia a largo plazo (>1 año) con infliximab.

    Los efectos adversos en pacientes pediátricos tratados con infliximab con colitis ulcerosa son similares a los de los adultos con esta enfermedad tratados con infliximab. Proporción de pacientes con infecciones similares a las de los pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn pero mayores que las de los adultos con colitis ulcerosa.

    Niños más pequeños (de 6 a 11 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) ) con colitis ulcerosa tuvieron tasas generales similares de efectos adversos mientras recibían infliximab, incluidas reacciones a la infusión, pero una mayor proporción de los niños más pequeños tuvieron efectos adversos graves o suspendieron el infliximab debido a los efectos adversos. La proporción de pacientes con infecciones fue mayor en el grupo de edad más joven, pero proporciones similares de pacientes en ambos grupos de edad tuvieron infecciones graves.

    Se informaron neoplasias malignas, algunas fatales, en niños y adolescentes que recibieron agentes bloqueadores del TNF. (Consulte Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos en Precauciones).

    Evalúe cuidadosamente los riesgos y beneficios al decidir si usar productos de infliximab solos o en combinación con otros agentes inmunosupresores. El uso de productos con infliximab en ausencia de otros agentes inmunosupresores puede aumentar la probabilidad de formación de anticuerpos específicos de infliximab y aumentar el riesgo de reacciones de hipersensibilidad. (Consulte Reacciones de sensibilidad aguda, Reacciones de sensibilidad retardada y Reacciones inmunológicas y formación de anticuerpos, en Precauciones). No está claro si los casos notificados de linfoma hepatoesplénico de células T están relacionados con agentes bloqueadores del TNF o el uso de agentes bloqueadores del TNF junto con otros agentes inmunosupresores. (Consulte Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos en Precauciones).

    La seguridad y eficacia de los productos de infliximab no están establecidas en niños con psoriasis en placas.

    Infliximab se ha evaluado en niños de 4 a 17 años de edad con artritis juvenil† [fuera de etiqueta] que no habían respondido adecuadamente al metotrexato. Se necesitan más estudios para evaluar la seguridad y eficacia.

    Actualizar todas las vacunas antes de iniciar el tratamiento con el producto infliximab en todos los pacientes pediátricos.

    Infliximab se detectó hasta por 6 meses en el suero de bebés cuyas madres recibieron productos de infliximab durante el embarazo. Los bebés expuestos a productos de infliximab en el útero pueden tener un mayor riesgo de infección; Infección mortal diseminada por BCG notificada en un lactante que recibió la vacuna BCG después de haber estado expuesto a infliximab en el útero. Los bebés expuestos a productos de infliximab en el útero no deben recibir vacunas vivas (p. ej., vacuna BCG, vacuna viva oral contra rotavirus) durante ≥6 meses después del nacimiento.

    Uso geriátrico

    Artritis reumatoide, psoriasis en placas: no hay diferencias sustanciales en la seguridad o eficacia en comparación con adultos más jóvenes en estudios clínicos de infliximab.

    Enfermedad de Crohn, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, colitis ulcerosa : Experiencia insuficiente en pacientes ≥65 años de edad para determinar si los pacientes geriátricos responden de manera diferente que los adultos más jóvenes.

    Posible aumento de la incidencia de infecciones en pacientes geriátricos; Utilice productos de infliximab con precaución. (Consulte Complicaciones infecciosas en Precauciones).

    Insuficiencia hepática

    Posible reactivación del VHB en pacientes que reciben productos de infliximab y que son portadores crónicos de este virus.

    Insuficiencia renal

    Infliximab o infliximab-dyyb no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal.

    Efectos adversos comunes

    Infliximab: Infecciones (infección de las vías respiratorias superiores, absceso relacionado con fístula), reacciones agudas a la infusión, reacciones retardadas a la infusión, desarrollo de autoanticuerpos (ANA, Anti-dsDNA), desarrollo de anticuerpos contra infliximab, dolor abdominal, aumento de las concentraciones séricas de AST o ALT.

    No se observaron diferencias sustanciales en las frecuencias de efectos adversos entre infliximab e infliximab-dyyb.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Infliximab, Infliximab-dyyb

    Hasta la fecha no hay estudios formales de interacción entre medicamentos.

    Administrado concomitantemente con corticosteroides, mesalamina o sulfasalazina, azatioprina o mercaptopurina y/o agentes antiinfecciosos en pacientes con enfermedad de Crohn; Las concentraciones séricas de infliximab no se ven afectadas por corticosteroides, mesalamina o sulfasalazina, ni por antiinfecciosos (ciprofloxacino, metronidazol). (Consulte Agentes inmunosupresores en Interacciones).

    Administrado concomitantemente con metotrexato, corticosteroides, AINE, ácido fólico y narcóticos en pacientes con artritis reumatoide o artritis psoriásica.

    Administrado concomitantemente con corticoides, azatioprina o mercaptopurina y/o 5-aminosalicilatos en pacientes con colitis ulcerosa. (Consulte Agentes inmunosupresores en Interacciones).

    Fármacos metabolizados por enzimas microsomales hepáticas

    Debido a que los niveles elevados de citocinas (p. ej., TNF-α) durante la inflamación crónica pueden suprimir la formación de isoenzimas CYP, El antagonismo de la actividad de las citocinas por los productos de infliximab puede normalizar la formación de enzimas CYP.

    Fármacos metabolizados por isoenzimas CYP que tienen un índice terapéutico bajo: controlar el efecto terapéutico y las concentraciones séricas después del inicio o la interrupción de los productos de infliximab; ajuste la dosis según sea necesario.

    Agentes biológicos

    Tenga cuidado al cambiar de un FAME biológico a otro, ya que la actividad biológica superpuesta puede aumentar aún más el riesgo de infección.

    Datos insuficientes sobre el uso concomitante de productos de infliximab con otros agentes biológicos utilizados para tratar las mismas afecciones. No se recomienda el uso concomitante debido a un mayor riesgo de infección.

    Agentes inmunosupresores

    La incidencia de algunas reacciones inmunológicas adversas (p. ej., reacciones a la infusión, formación de anticuerpos contra infliximab) disminuyó en pacientes que recibieron infliximab y agentes inmunosupresores de forma concomitante. (Consulte Reacciones de sensibilidad aguda, Reacciones de sensibilidad retardada y Reacciones inmunológicas y formación de anticuerpos en Precauciones).

    Al decidir si usar productos de infliximab solos o en combinación con otros agentes inmunosupresores, considere la posibilidad de un mayor riesgo de linfoma hepatoesplénico de células T con la terapia combinada (consulte Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos en Precauciones) y el aumento observado (en estudios de infliximab) en la inmunogenicidad y las reacciones de hipersensibilidad asociadas con los productos de infliximab administrados como monoterapia.

    Vacunas y Agentes Infecciosos Terapéuticos

    Consulte las pautas de vacunación actuales con respecto al intervalo entre la vacunación y el inicio de la terapia con el producto infliximab.

    Vacunas vivas: Evitar el uso concomitante. Riesgo de infecciones, incluidas infecciones diseminadas. Datos limitados sobre la respuesta a las vacunas vivas o la transmisión secundaria de la infección por vacunas vivas. Los bebés expuestos a productos de infliximab en el útero no deben recibir vacunas vivas durante ≥6 meses después del nacimiento. (Consulte Uso pediátrico en Precauciones).

    Agentes infecciosos terapéuticos vivos: evite el uso concomitante. Riesgo de infecciones, incluidas infecciones diseminadas.

    Fármacos específicos

    Fármaco

    Interacción

    Comentarios

    Abatacept

    Aumento de incidencia de infección e infección grave, sin beneficio clínico adicional, notificadas con abatacept y agentes bloqueadores del TNF en la artritis reumatoide; Se esperan toxicidades similares con los productos de infliximab y abatacept

    No se recomienda el uso concomitante

    Tenga cuidado al cambiar de un FARME biológico a otro, ya que la superposición de actividades biológicas puede aumentar aún más el riesgo de infección

    Anakinra

    Aumento de la incidencia de infecciones graves y neutropenia, sin beneficio clínico adicional, informado con anakinra y etanercept (otro agente bloqueador del TNF) en la artritis reumatoide; Se esperan toxicidades similares con los productos de infliximab y anakinra

    No se recomienda el uso concomitante

    Tenga cuidado al cambiar de un FAME biológico a otro, ya que la superposición de actividades biológicas puede aumentar aún más el riesgo de infección

    BCG para instilación intravesical

    Riesgo de infecciones, incluidas infecciones diseminadas

    Evitar el uso concomitante

    Ciclosporina

    Posible efecto sobre metabolismo de la ciclosporina; debido a que los niveles elevados de citocinas (p. ej., TNF-α) durante la inflamación crónica pueden suprimir la formación de isoenzimas CYP, el antagonismo de la actividad de las citocinas por los productos de infliximab puede normalizar la formación de enzimas CYP

    Monitorear el efecto terapéutico y las concentraciones séricas de ciclosporina después del inicio o interrupción de productos de infliximab; ajuste la dosis según sea necesario

    Metotrexato

    Posible disminución del aclaramiento y aumento de las concentraciones de infliximab

    Posible disminución en la tasa de desarrollo de anticuerpos contra infliximab

    Interacción no estudiada específicamente; utilizado de forma concomitante en estudios clínicos

    Natalizumab

    Mayor riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) u otras infecciones graves

    Evitar el uso concomitante en el tratamiento de la enfermedad de Crohn

    Rituximab

    Mayor riesgo de infección grave informado en pacientes que recibieron rituximab y posteriormente recibieron un agente bloqueador del TNF

    Tenga cuidado al cambiar de un FAME biológico a otro. ya que la actividad biológica superpuesta puede aumentar aún más el riesgo de infección

    Teofilina

    Posible efecto sobre el metabolismo de la teofilina; debido a que los niveles elevados de citocinas (p. ej., TNF-α) durante la inflamación crónica pueden suprimir la formación de isoenzimas CYP, el antagonismo de la actividad de las citocinas por los productos de infliximab puede normalizar la formación de enzimas CYP

    Monitorear el efecto terapéutico y las concentraciones séricas de teofilina después del inicio o interrupción de productos de infliximab; ajuste la dosis según sea necesario

    Tocilizumab

    Uso concomitante no estudiado; posibilidad de aumento de la inmunosupresión y mayor riesgo de infección

    Evite el uso concomitante

    Tenga cuidado al cambiar de un FARME biológico a otro, ya que la superposición de actividades biológicas puede aumentar aún más el riesgo de infección

    Warfarina

    Posible efecto sobre el metabolismo de la warfarina; debido a que los niveles elevados de citocinas (p. ej., TNF-α) durante la inflamación crónica pueden suprimir la formación de isoenzimas CYP, el antagonismo de la actividad de las citocinas por los productos de infliximab puede normalizar la formación de enzimas CYP

    Monitorear el efecto terapéutico de la warfarina después del inicio o interrupción de los productos de infliximab; ajuste la dosis según sea necesario

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