Infliximab, Infliximab-dyyb

Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Infliximab, Infliximab-dyyb

Choroba Leśniowskiego-Crohna (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb)

Stosowany w celu złagodzenia objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby Leśniowskiego-Crohna oraz w celu wywołania i utrzymania remisji klinicznej u dorosłych i dzieci z aktywną chorobą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, u których przebyte niewystarczająca odpowiedź na konwencjonalne terapie (np. kortykosteroidy, mesalaminę lub sulfasalazynę, azatioprynę lub merkaptopurynę). (Patrz „Przestrogi dotyczące stosowania u dzieci”).

Stosowany w celu zmniejszenia liczby drenujących przetok jelitowo-skórnych i odbytniczo-pochwowych oraz w celu utrzymania zamknięcia przetoki u dorosłych z chorobą Leśniowskiego-Crohna z przetokami (oznaczony przez FDA jako lek sierocy do tego zastosowania). Należy rozważyć zastosowanie w przypadku, gdy przetoki nie reagują na odpowiednie leczenie przeciwinfekcyjne (np. cyprofloksacynę i (lub) metronidazol) i (lub) terapię immunosupresyjną (np. azatioprynę lub merkaptopurynę).

Reumatoidalne zapalenie stawów u dorosłych (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb)

Stosowany w połączeniu z metotreksatem w celu złagodzenia objawów przedmiotowych i podmiotowych reumatoidalnego zapalenia stawów, poprawy sprawności fizycznej i hamowania postępu uszkodzeń strukturalnych związanych z choroba u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.

Zsztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb)

Leczenie objawów przedmiotowych i podmiotowych aktywnego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.

Łuszczycowe zapalenie stawów (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb)

Stosowany w leczeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych aktywnego zapalenia stawów, hamowaniu postępu uszkodzeń strukturalnych związanych z chorobą i poprawie sprawności fizycznej u dorosłych chorych na łuszczycowe zapalenie stawów.

Łuszczyca plackowata (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb)

Leczenie przewlekłej, ciężkiej (tj. rozległej i/lub powodującej niepełnosprawność) łuszczycy plackowatej u dorosłych, którzy są kandydatami do leczenia ogólnoustrojowego i u których stosowane są inne terapie ogólnoustrojowe mniej odpowiednie z medycznego punktu widzenia. Stosować wyłącznie u pacjentów, którzy będą ściśle monitorowani i którzy będą regularnie zgłaszać się na wizyty kontrolne do lekarza.

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb)

Stosowany w leczeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych, w celu wywołania i utrzymania remisji klinicznej oraz gojenia błon śluzowych, a także w celu wyeliminowania stosowania kortykosteroidów u dorosłych z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zapalenie jelita grubego, u których odpowiedź na konwencjonalne terapie była niewystarczająca.

Infliksymab stosowany w leczeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz w celu wywołania i utrzymania remisji klinicznej u dzieci i młodzieży z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których odpowiedź na konwencjonalne terapie była niewystarczająca (wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci i młodzieży). Chociaż ustalono również bezpieczeństwo i skuteczność infliksymabu-dyybu w takim zastosowaniu, oznakowane wskazanie do stosowania infliksymabu u dzieci i młodzieży z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego było w dalszym ciągu chronione przepisami dotyczącymi wyłączności oznaczania leku sierocego, gdy FDA zatwierdziła lek biopodobny infliksymab-dyyb. (Patrz Stosowanie u dzieci w sekcji Przestrogi.)

Młodzieńcze zapalenie stawów (Infliksymab)

Stosowano u ograniczonej liczby pacjentów pediatrycznych z młodzieńczym zapaleniem stawów† [poza wskazaniami rejestracyjnymi]; potrzebne dalsze badania.

Zespół Behceta (Infliksymab)

Stosowano go u ograniczonej liczby pacjentów z zespołem Behceta† [off-label].

Powiąż narkotyki

Jak używać Infliximab, Infliximab-dyyb

Ogólne

Premedykacja i monitorowanie pacjenta

  • Rozważ podanie premedykacji przed każdą dawką, aby zminimalizować ryzyko reakcji związanych z wlewem.
  • Pacjenci otrzymujący pierwszą infuzję i pacjenci bez ostrych reakcji na infuzję w wywiadzie: przed infuzją można podać doustnie chlorowodorek difenhydraminy (25–50 mg) i acetaminofen (650 mg).
  • Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiły ostre reakcje na wlew: prednizon doustnie lub dożylnie (40 mg) lub hydrokortyzon (100 mg), chlorowodorek difenhydraminy doustnie lub dożylnie (25–50 mg), i acetaminofen (650 mg) można podać przed infuzją.
  • Uważnie monitoruj pacjentów podczas i po każdej infuzji dożylnej. Należy mierzyć parametry życiowe (tętno i ciśnienie) bezpośrednio przed infuzją, w trakcie infuzji (co 30 minut u pacjentów bez ostrych reakcji na wlew w wywiadzie i co 15 minut u pacjentów, u których w przeszłości występowały reakcje) oraz przez 30 minut po zakończeniu infuzji. wlew.
  • Jeśli DBP spadnie o 15–20 mm Hg lub wystąpią objawy nadwrażliwości (np. pokrzywka, duszność), należy natychmiast przerwać wlew, ocenić objawy i rozpocząć odpowiednie leczenie terapii.
  • Jeśli reakcja nie jest ciężka i można ją złagodzić po podaniu doustnie chlorowodorku difenhydraminy (25–50 mg), doustnie acetaminofenu (650 mg) i doustnie lub dożylnie prednizon (40 mg), wlew można wznowić z zachowaniem ostrożności, zgodnie ze schematem zwiększania szybkości, stosując początkową prędkość podawania wynoszącą 10 ml/godzinę. (Patrz tabela schematu zwiększania szybkości w części Dawkowanie i sposób podawania).
  • Wlew należy przerwać i nie dokończyć, jeśli reakcja nie ustąpi po zastosowaniu opisanego powyżej schematu lub będzie poważniejsza i /lub wymaga leczenia epinefryną.

    • Jednoczesne leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna

  • Kortykosteroidy, mesalamina, sulfasalazyna, azatiopryna, merkaptopuryna, można kontynuować leczenie metotreksatem i lekami przeciwinfekcyjnymi.
  • Podejmując decyzję o zastosowaniu produktów zawierających infliksymab samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi (np. azatiopryną, merkaptopuryną), należy wziąć pod uwagę zarówno możliwość zwiększonego ryzyka wystąpienia limfocytów T w wątrobie i śledzionie chłoniaka w terapii skojarzonej oraz obserwowanym (w badaniach infliksymabu) wzrostem immunogenności i reakcjami nadwrażliwości związanymi z produktami infliksymabem podawanymi w monoterapii. (Patrz Nowotwory i zaburzenia limfoproliferacyjne, Ostre reakcje nadwrażliwości i Opóźnione reakcje nadwrażliwości, w sekcji Przestrogi.)

    • Jednoczesne leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów

  • Przeznaczony do stosowania jednocześnie z metotreksatem; dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące skuteczności produktów zawierających infliksymab bez jednoczesnego stosowania metotreksatu.
  • Można kontynuować podawanie kortykosteroidów i NLPZ.

    • Jednoczesne leczenie łuszczycowego zapalenia stawów

  • Można kontynuować stosowanie kortykosteroidów, NLPZ i metotreksatu.

    • Jednoczesne leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

  • Można kontynuować stosowanie kortykosteroidów, azatiopryny, merkaptopuryny i 5-aminosalicylanów.
  • Podejmując decyzję o zastosowaniu produktów zawierających infliksymab samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi (np. azatiopryną, merkaptopuryną), należy wziąć pod uwagę zarówno możliwość zwiększonego ryzyka wystąpienia limfocytów T w wątrobie i śledzionie chłoniaka w terapii skojarzonej oraz obserwowanym (w badaniach infliksymabu) wzrostem immunogenności i reakcjami nadwrażliwości związanymi z produktami infliksymabem podawanymi w monoterapii. (Patrz Nowotwory i zaburzenia limfoproliferacyjne, Ostre reakcje nadwrażliwości i Opóźnione reakcje nadwrażliwości w sekcji Przestrogi.)

    • Ponowne rozpoczęcie leczenia

  • Uważnie rozważ ryzyko i korzyści ponownego podania infliksymabu lub infliksymabu-dyybu po okresie bez leczenia (szczególnie ponownego podania w ramach schematu reindukcyjnego po 0, 2 i 6 tygodniach); u pacjentów z łuszczycą leczenie należy wznowić od pojedynczej dawki, a następnie zastosować leczenie podtrzymujące. (Patrz Ostre reakcje nadwrażliwości i opóźnione reakcje nadwrażliwości w części Przestrogi.)

    • Podawanie

    Podawanie dożylne (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb)

    Informacje dotyczące zgodności roztworów i leków znajdują się w sekcji Zgodność w sekcji Stabilność.

    Podawać w infuzji dożylnej.

    Podawać za pomocą wbudowanego, sterylnego, niepirogennego filtra o niskim stopniu wiązania białek i średnicy porów ≤1,2 µm.

    W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat rekonstytucji, rozcieńczania i podawania infliksymabu lub infliksymabu-dyyb należy zapoznać się z etykietą odpowiedniego producenta.

    Rekonstytucja

    Rekonstytucję fiolki zawierającej 100 mg infliksymabu lub proszku infliksymabu-dyybu należy rozpuścić w 10 ml jałowej wody do wstrzykiwań, aby uzyskać roztwór zawierający 10 mg/ml. Odtworzyć liczbę fiolek potrzebną do zapewnienia wskazanej dawki infliksymabu lub infliksymabu-dyybu.

    Skierować rozcieńczalnik w stronę boku fiolki za pomocą sterylnej strzykawki i igły o rozmiarze 21 lub mniejszej; delikatnie obracać fiolkę, aby zapewnić rozpuszczenie; nie wstrząsać i nie mieszać energicznie (aby uniknąć pienienia).

    Odczekać 5 minut przed rozcieńczeniem.

    Rozcieńczanie

    Usunąć objętość rozcieńczalnika równą całkowitej wymaganej objętości odtworzonego infliksymabu lub roztworu infliksymabu-dyybu z worka lub butelki o pojemności 250 ml zawierającej 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań. Powoli dodawać odtworzony infliksymab lub infliksymab-dyyb do worka, aby uzyskać całkowitą objętość 250 ml; delikatnie wymieszaj. Stężenie roztworu do infuzji powinno wynosić 0,4–4 mg/ml. Rozpocząć infuzję infliksymabu lub infliksymabu-dyybu w ciągu 3 godzin od rekonstytucji i rozcieńczenia.

    Szybkość podawania

    Infliksymab lub infliksymab-dyyb należy podawać we wlewie przez co najmniej 2 godziny.

    Producent infliksymabu twierdzi, że wlewy dożylne można podawać z szybkością 2 ml/minutę lub, alternatywnie, można zastosować schemat zwiększania szybkości w celu zapobiegania ostrym reakcjom na wlew lub łagodzenia ich. Schemat zwiększania szybkości można zastosować u pacjentów otrzymujących początkową dawkę infliksymabu, u pacjentów bez ostrych reakcji na wlew w wywiadzie oraz u pacjentów, u których takie reakcje występowały w wywiadzie.

    Tabela 1. Schemat zwiększania szybkości

    Stężenie

    Czas

    10 ml/godzinę

    pierwsze 15 minut

    20 ml/godzinę

    następne 15 minut

    40 ml/godzinę

    następne 15 minut

    80 ml/godzinę

    następne 15 minut

    150 ml/godzinę

    następne 30 minut

    250 ​​ml/godzinę

    następne 30 minut

    Dawkowanie

    Pacjenci

    Choroba Leśniowskiego-Crohna (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb) Umiarkowana lub ciężka czynna choroba Leśniowskiego-Crohna IV

    Dzieci w wieku ≥6 lat: 5 mg/kg w 0, 2 i 6 tygodniu ( schemat indukcyjny), następnie co 8 tygodni (schemat podtrzymujący).

    Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (Infliksymab) Umiarkowane do ciężkiego Aktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubego IV

    Dzieci w wieku ≥6 lat: 5 mg/kg w 0, 2 i 6 tygodniu (schemat indukcyjny), następnie co 8 tygodni (schemat podtrzymujący).

    Dorośli

    Choroba Leśniowskiego-Crohna (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb) Umiarkowana lub ciężka, czynna choroba Leśniowskiego-Crohna lub przetokowa choroba Leśniowskiego-Crohna IV

    5 mg/kg w 0, 2 i 6 tygodniu (schemat indukcyjny), następnie co 8 tygodni (schemat podtrzymujący).

    Rozważ dawkę 10 mg/kg u pacjentów, którzy początkowo zareagowali, ale później utracili odpowiedź.

    Jest mało prawdopodobne, że pacjenci, którzy nie zareagują do 14. tygodnia, zareagują na dalsze podawanie leku; rozważyć odstawienie leku.

    Reumatoidalne zapalenie stawów (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb) Aktywne reumatoidalne zapalenie stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego IV

    3 mg/kg w 0, 2 i 6 tygodniu (schemat indukcyjny), następnie co 8 tygodni (schemat podtrzymujący).

    Zwiększyć dawkę do 10 mg/kg i/lub podawać nawet raz na 4 tygodnie pacjentom, u których nie wystąpiła pełna odpowiedź na dawkę 3 mg/kg; wziąć pod uwagę, że ryzyko poważnego zakażenia zwiększa się w przypadku wyższych dawek.

    Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb) dożylnie

    5 mg/kg w 0, 2 i 6 tygodniu (schemat indukcyjny), następnie co 6 tygodni (schemat podtrzymujący).

    Łuszczycowe zapalenie stawów (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb) dożylnie

    5 mg/kg w 0, 2 i 6 tygodniu (schemat indukcyjny), następnie co 8 tygodni (schemat podtrzymujący).

    Łuszczyca plackowata (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb) dożylnie

    5 mg/kg w 0, 2 i 6 tygodniu (schemat indukcyjny), następnie co 8 tygodni (schemat podtrzymujący).

    Jeśli leczenie zostanie wznowione po przerwaniu leczenia podtrzymującego, należy je wznowić od pojedynczej dawki, a następnie zastosować leczenie podtrzymujące. (Patrz Ostre reakcje nadwrażliwości, a także opóźnione reakcje nadwrażliwości w części Przestrogi.)

    Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (Infliksymab lub Infliksymab-dyyb) Umiarkowane do ciężkiego Aktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubego IV

    5 mg/kg w 0, 2 i 6 tygodniu (schemat indukcyjny), następnie co 8 tygodni (schemat podtrzymujący).

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Dawki > 5 mg/kg u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością serca. (Patrz Przestrogi: Wpływ na układ sercowo-naczyniowy.)
  • Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na produkty infliksymab; znana nadwrażliwość na białka mysie lub którykolwiek składnik preparatu.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Na podstawie wykazania biopodobieństwa FDA uważa, że ​​nie istnieją klinicznie znaczące różnice w bezpieczeństwie pomiędzy infliksymabem i infliksymabem-dyybem. Nie zaobserwowano istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych pomiędzy infliksymabem i infliksymabem-dyybem. Nie stwierdzono żadnych nowych zagrożeń dotyczących bezpieczeństwa u pacjentów po jednorazowej zmianie z infliksymabu na infliksymab-dyyb w porównaniu z pacjentami otrzymującymi ciągłą terapię infliksymabem-dyybem.

    Powikłania infekcyjne

    Zwiększone ryzyko poważnych infekcji obejmujących różne układy narządów i miejsca, które mogą wymagać hospitalizacji lub zakończyć się śmiercią. Zgłaszano przypadki zakażeń oportunistycznych wywołanych przez bakterie, prątki, inwazyjne organizmy grzybowe, wirusowe lub pasożytnicze (np. aspergiloza, blastomykoza, kandydoza, kokcydioidomikoza, histoplazmoza, legioneloza, listerioza, pneumocystoza, gruźlica), szczególnie u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki immunosupresyjne (np. , metotreksat, kortykosteroidy). Infekcje często się rozprzestrzeniają. (Patrz ostrzeżenie w ramce).

    Zwiększona częstość występowania poważnych zakażeń obserwowana podczas jednoczesnego stosowania leku blokującego TNF i anakinry lub abataceptu. (Patrz Interakcje.)

    U pacjentów w wieku >65 lat z chorobami współistniejącymi i (lub) otrzymujących jednocześnie leki immunosupresyjne (np. kortykosteroidy, metotreksat) ryzyko zakażenia może być zwiększone.

    Nie rozpoczynać leczenia infliksymabem u pacjentów z aktywnymi zakażeniami, w tym klinicznie istotnymi zakażeniami miejscowymi. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów z przewlekłymi, nawracającymi lub oportunistycznymi zakażeniami w wywiadzie należy rozważyć potencjalne ryzyko i korzyści związane ze stosowaniem leku; pacjenci z chorobami podstawowymi, które mogą predysponować ich do infekcji; oraz pacjenci, którzy byli narażeni na gruźlicę lub którzy mieszkali lub podróżowali w regionach, gdzie gruźlica lub grzybice, takie jak histoplazmoza, kokcydioidomikoza i blastomykoza, są endemiczne.

    Należy ściśle monitorować pacjentów w trakcie leczenia infliksymabem i po jego zakończeniu pod kątem oznak i objawów zakażenia (np. gorączki, złego samopoczucia, utraty masy ciała, potów, kaszlu, duszności, nacieków w płucach, poważnych chorób ogólnoustrojowych, w tym wstrząsu).

    Jeśli w trakcie leczenia infliksymabem wystąpi nowe zakażenie, należy przeprowadzić dokładną diagnostykę (odpowiednią dla pacjenta z obniżoną odpornością), rozpocząć odpowiednią terapię przeciwinfekcyjną i ściśle monitorować pacjenta. W przypadku wystąpienia poważnej infekcji lub posocznicy należy przerwać stosowanie produktu infliksymab.

    Przed rozpoczęciem leczenia produktami infliksymabem i okresowo w jego trakcie należy oceniać wszystkich pacjentów pod kątem czynnej lub utajonej gruźlicy oraz czynników ryzyka gruźlicy. Jeśli jest to wskazane, przed leczeniem infliksymabem należy rozpocząć odpowiedni schemat leczenia przeciwprątkowego w celu leczenia utajonego zakażenia gruźlicą. Należy również rozważyć leczenie przeciwprątkowe przed zastosowaniem produktów infliksymabu u osób z utajoną lub czynną gruźlicą w wywiadzie, u których nie można potwierdzić odpowiedniego przebiegu leczenia przeciwprątkowego oraz u osób z ujemnym odczynem tuberkulinowym i u których występują czynniki ryzyka gruźlicy. Przy podejmowaniu decyzji o rozpoczęciu leczenia przeciwprątkowego zaleca się konsultację ze specjalistą ds. gruźlicy.

    Monitoruj wszystkich pacjentów, także tych z ujemnymi wynikami skórnych testów tuberkulinowych, pod kątem aktywnej gruźlicy. Należy zdecydowanie rozważyć gruźlicę u pacjentów, u których podczas stosowania produktów zawierających infliksymab rozwinęły się nowe zakażenia, szczególnie jeśli podróżowali oni wcześniej do krajów, w których gruźlica jest bardzo rozpowszechniona lub mieli bliski kontakt z osobą chorą na aktywną gruźlicę. U niektórych pacjentów otrzymujących infliksymab w trakcie leczenia utajonej gruźlicy zgłaszano czynną gruźlicę.

    Nierozpoznanie inwazyjnych infekcji grzybiczych doprowadziło do opóźnień w zastosowaniu odpowiedniego leczenia. U niektórych pacjentów z aktywną infekcją testy serologiczne w kierunku histoplazmozy mogą dać wynik ujemny. Należy rozważyć empiryczne leczenie przeciwgrzybicze u pacjentów z grupy ryzyka inwazyjnych zakażeń grzybiczych, u których rozwinęła się ciężka choroba ogólnoustrojowa. Jeśli to możliwe, przy podejmowaniu decyzji dotyczących rozpoczęcia i czasu trwania leczenia przeciwgrzybiczego należy skonsultować się ze specjalistą ds. zakażeń grzybiczych.

    Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu leczenia lekiem blokującym TNF po ustąpieniu inwazyjnego zakażenia grzybiczego, należy ponownie ocenić ryzyko i korzyści, szczególnie u pacjentów zamieszkujących regiony, w których grzybice są endemiczne. Jeśli to możliwe, skonsultuj się ze specjalistą ds. zakażeń grzybiczych.

    Nowotwory złośliwe i choroby limfoproliferacyjne

    Chłoniaki i inne nowotwory złośliwe (niektóre śmiertelne) zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu u dzieci i młodzieży otrzymujących leki blokujące TNF, szczególnie u osób otrzymujących inne leki immunosupresyjne (np. , azatiopryna, metotreksat) jednocześnie. Do nowotworów złośliwych zaliczały się chłoniaki (około 50% przypadków) (np. choroba Hodgkina, chłoniak nieziarniczy) i różne inne nowotwory (np. białaczka, czerniak, nowotwory narządów litych), w tym rzadkie nowotwory zwykle związane z immunosupresją i nowotwory zwykle nieobserwowane u dzieci i młodzieży (np. mięśniakomięsak gładki, nowotwory wątroby, rak nerkowokomórkowy). Mediana czasu do wystąpienia wyniosła 30 miesięcy (zakres: 1–84 miesiące) po początkowej dawce leku blokującego TNF. FDA stwierdziła, że ​​istnieje zwiększone ryzyko nowotworu złośliwego w przypadku stosowania leków blokujących TNF u dzieci i młodzieży; jednakże siła tego związku nie jest w pełni scharakteryzowana.

    Chłoniak wątrobowo-śledzionowy z komórek T (rzadki, agresywny, zwykle śmiertelny chłoniak z komórek T) zgłaszany głównie u nastolatków i młodych dorosłych mężczyzn z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub chorobą wrzodziejącą zapalenie okrężnicy otrzymujące leki blokujące TNF i/lub analogi tiopuryny (merkaptopuryna lub azatiopryna). Większość pacjentów otrzymywała kombinację leków immunosupresyjnych, w tym leków blokujących TNF i analogów tiopuryny. Nie jest jasne, czy występowanie jest związane z lekami blokującymi TNF, czy z połączeniem środków blokujących TNF i innych środków immunosupresyjnych.

    W badaniach kontrolowanych przypadki chłoniaka zgłaszano częściej u pacjentów otrzymujących infliksymab lub inne leki blokujące TNF niż u pacjentów z grupy kontrolnej. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalnym zapaleniem stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, łuszczycowym zapaleniem stawów lub łuszczycą plackowatą, szczególnie u pacjentów z wysoce aktywną chorobą i (lub) przewlekłą ekspozycją na leczenie immunosupresyjne, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia chłoniaka; Pomiar dodatkowego ryzyka stosowania leków blokujących TNF, azatiopryny i/lub merkaptopuryny może być trudny.

    Ostre i przewlekłe białaczki (w niektórych przypadkach zakończone zgonem) zgłaszane podczas obserwacji po wprowadzeniu do obrotu leków blokujących TNF u dorosłych i dzieci, szczególnie u dzieci i młodzieży u pacjentów otrzymujących jednocześnie inne leki immunosupresyjne. Białaczka (najczęściej ostra białaczka szpikowa, przewlekła białaczka limfatyczna i przewlekła białaczka szpikowa) występowała zazwyczaj w ciągu pierwszych 2 lat leczenia. FDA stwierdziła, że ​​istnieje możliwy związek pomiędzy środkami blokującymi TNF a rozwojem białaczki; interpretacja wyników jest skomplikowana, ponieważ u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ryzyko białaczki może być zwiększone niezależnie od leczenia środkami blokującymi TNF.

    Nowotwory złośliwe (głównie rak płuc lub nowotwory głowy i szyi) zgłaszane u większej liczby pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej POChP leczonych infliksymabem niż otrzymujących placebo† [poza wskazaniami rejestracyjnymi]; wszyscy byli nałogowymi palaczami. Należy zachować ostrożność rozważając leczenie infliksymabem u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej POChP.

    U pacjentów z łuszczycą leczonych infliksymabem częściej zgłaszano raka skóry niebędącego czerniakiem u osób, które wcześniej przeszły fototerapię; monitorować pacjentów z łuszczycą otrzymujących produkty infliksymabem, szczególnie tych, którzy wcześniej otrzymywali długotrwałą fototerapię, z powodu raka skóry niebędącego czerniakiem.

    U pacjentów otrzymujących infliksymab zgłaszano czerniaka i raka z komórek Merkla. Okresowe badanie skóry zalecane jest u wszystkich pacjentów, zwłaszcza tych z czynnikami ryzyka nowotworu skóry.

    Inne nowotwory złośliwe (rak podstawnokomórkowy, rak piersi, rak jelita grubego, gruczolakorak odbytnicy, rak płaskonabłonkowy) również zgłaszano podczas badań klinicznych u pacjentów otrzymujących infliksymab.

    W kontrolowanych badaniach klinicznych infliksymabu częstość występowania nowotworów złośliwych innych niż chłoniak i rak skóry nieczerniakowy była większa u pacjentów leczonych infliksymabem w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej, ale częstość ta była podobna do oczekiwanej częstości w populacji ogólnej .

    W kontrolowanych badaniach innych leków blokujących TNF u dorosłych ze zwiększonym ryzykiem nowotworów złośliwych (np. u pacjentów z ziarniniakowatością Wegenera otrzymujących jednocześnie cyklofosfamid) większy odsetek nowotworów złośliwych wystąpił u pacjentów otrzymujących lek blokujący TNF w porównaniu z pacjentami pacjentów w grupie kontrolnej.

    Wykazano, że niektóre choroby o podłożu immunologicznym (np. choroba Leśniowskiego-Crohna) zwiększają ryzyko raka niezależnie od leczenia środkami blokującymi TNF, podczas gdy w przypadku innych (np. młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów) nie jest to znane czy istnieje zwiększone ryzyko zachorowania na raka.

    Rozważ możliwość wystąpienia nowotworów złośliwych w trakcie i po leczeniu środkami blokującymi TNF i monitoruj je.

    Należy zachować ostrożność rozważając leczenie infliksymabem u pacjentów z nowotworem złośliwym w wywiadzie lub podejmując decyzję o kontynuacji leczenia u pacjentów, u których rozwinął się nowotwór złośliwy. Należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści stosowania leków blokujących TNF, szczególnie u nastolatków i młodych dorosłych mężczyzn oraz u osób z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

    Podejmując decyzję, czy stosować produkt infliksymab sam, czy w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi, należy wziąć pod uwagę zarówno możliwość zwiększonego ryzyka wystąpienia chłoniaka z komórek T wątrobowo-śledzionowych w przypadku leczenia skojarzonego, jak i obserwowane (w badaniach infliksymabu) zwiększenie immunogenność i reakcje nadwrażliwości związane z produktami zawierającymi infliksymab podawanymi w monoterapii.

    Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

    Na podstawie wykazania biopodobieństwa FDA uważa, że ​​nie istnieją klinicznie znaczące różnice w bezpieczeństwie pomiędzy infliksymabem i infliksymabem-dyybem. Nie zaobserwowano istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych pomiędzy infliksymabem i infliksymabem-dyybem. Nie stwierdzono żadnych nowych zagrożeń dotyczących bezpieczeństwa u pacjentów po jednorazowej zmianie z infliksymabu na infliksymab-dyyb w porównaniu z pacjentami otrzymującymi ciągłą terapię infliksymabem-dyybem.

    Reaktywacja HBV

    Produkty infliksymabu związane z reaktywacją zakażenia HBV u pacjentów, którzy są chronicznymi nosicielami wirusa (tj. z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg-dodatnim]). Stosowanie wielu leków immunosupresyjnych może przyczyniać się do reaktywacji HBV.

    Przed rozpoczęciem leczenia infliksymabem należy zbadać wszystkich pacjentów. W przypadku pacjentów HBsAg-dodatnich zaleca się konsultację ze specjalistą w zakresie leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B. Należy oceniać i monitorować nosicieli wirusa HBV przed, w trakcie i przez kilka miesięcy po terapii. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności terapii przeciwwirusowej w zapobieganiu reaktywacji HBV. W przypadku wystąpienia reaktywacji HBV należy przerwać stosowanie produktu infliksymab i rozpocząć odpowiednie leczenie (np. terapię przeciwwirusową).

    Nie wiadomo, czy produkty infliksymab można ponownie podać po uzyskaniu kontroli reaktywowanego zakażenia HBV; w tej sytuacji zalecana jest ostrożność.

    Wpływ na wątrobę

    Ciężkie reakcje ze strony wątroby (np. ostra niewydolność wątroby, żółtaczka, zapalenie wątroby, cholestaza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby) zgłaszane u pacjentów otrzymujących infliksymab; niektóre przypadki zakończyły się zgonem lub wymagały przeszczepienia wątroby. Reakcje ze strony wątroby występowały w okresie od 2 tygodni do > 1 roku po rozpoczęciu leczenia; w wielu przypadkach zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych nie obserwowane przed wykryciem uszkodzenia wątroby.

    Oceń pacjentów z objawami dysfunkcji wątroby. W przypadku wystąpienia żółtaczki i/lub znacznego zwiększenia aktywności aminotransferazy wątrobowej (≥5 razy powyżej GGN), należy przerwać podawanie leku i zbadać nieprawidłowości w wątrobie.

    Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

    Produkty infliksymabu wiążą się z niepożądanymi skutkami u pacjentów z niewydolnością serca (zwiększona śmiertelność i konieczność hospitalizacji z powodu nasilenia niewydolności serca).

    Stosowanie infliksymabu u pacjentów z niewydolnością serca (III lub IV klasa NYHA) wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością u pacjentów otrzymujących infliksymab w dawce 10 mg/kg oraz ze zwiększeniem działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego (duszność, niedociśnienie, dławica piersiowa, zawroty głowy) u pacjentów, którzy otrzymali 5 lub 10 mg/kg. Zgłaszano nasilenie niewydolności serca (z możliwymi do zidentyfikowania czynnikami wywołującymi lub bez nich) oraz niewydolność serca o nowym początku (w tym u pacjentów bez znanej wcześniej choroby układu krążenia i (lub) w wieku <50 lat). Nie oceniano u pacjentów z łagodną (I lub II klasa NYHA) niewydolnością serca.

    Produkty zawierające infliksymab należy stosować u pacjentów z niewydolnością serca wyłącznie po rozważeniu innych możliwości leczenia. W przypadku stosowania u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością serca nie należy przekraczać dawek 5 mg/kg i ściśle monitorować stan serca. (Patrz Przeciwwskazania w części Przestrogi).

    Przerwać leczenie infliksymabem, jeśli wystąpią nowe lub nasilające się objawy niewydolności serca.

    Skutki hematologiczne

    Możliwa leukopenia, Neutropenia, trombocytopenia i pancytopenia, czasami zakończone zgonem. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktów zawierających infliksymab u pacjentów ze znacznymi nieprawidłowościami hematologicznymi w wywiadzie. U pacjentów z potwierdzonymi zaburzeniami hematologicznymi należy rozważyć odstawienie leku.

    Ostre reakcje nadwrażliwości

    Ostre reakcje na wlew zgodne z reakcjami nadwrażliwości zgłaszane w ciągu 1–2 godzin po dożylnej infuzji produktów infliksymabu.

    Oznaki/objawy obejmują pokrzywkę, duszność, niedociśnienie, gorączkę, dreszcze, ból głowy, świąd, ból w klatce piersiowej i/lub nadciśnienie. Zgłaszano reakcje anafilaktyczne (np. obrzęk krtani/gardła, silny skurcz oskrzeli), drgawki, rumieniową wysypkę, niedokrwienie/zawał mięśnia sercowego i przejściową utratę wzroku.

    Leki stosowane w leczeniu reakcji nadwrażliwości (np. acetaminofen, leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy i/lub epinefryna) powinny być natychmiast dostępne.

    Monitoruj pacjentów; rozważyć premedykację; powoli rozpocząć infuzję; dostosować dawkę lub przerwać leczenie w zależności od tolerancji pacjenta. (Patrz Premedykacja i monitorowanie stanu pacjenta, a także patrz Tabela harmonogramu zwiększania dawki w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Łagodne, ostre reakcje na wlew często kontrolowane przez spowolnienie lub przerwanie wlewu lub odpowiednie leczenie (leki przeciwhistaminowe). W przypadku ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie produktu infliksymab; rozpocząć odpowiednią terapię.

    W badaniach klinicznych infliksymabu ryzyko wystąpienia reakcji na wlew u pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi było 2–3 razy większe w porównaniu z pacjentami, którzy nie mieli przeciwciał przeciwko lekowi.

    Częstość występowania Liczba ostrych reakcji na wlew u pacjentów leczonych infliksymabem może być mniejsza u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki immunosupresyjne (np. azatioprynę, merkaptopurynę, metotreksat) niż u osób nieotrzymujących takiego leczenia.

    Ponowne podanie infliksymabu po okresie bez leczenia wiązało się z większą częstością występowania reakcji na wlew w porównaniu z regularnym leczeniem podtrzymującym. Ogólnie rzecz biorąc, należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści ponownego podania infliksymabu po okresie bez leczenia (zwłaszcza ponowne podanie w ramach schematu reindukcyjnego po 0, 2 i 6 tygodniach); u pacjentów z łuszczycą należy ponownie rozpocząć leczenie infliksymabem od pojedynczej dawki, a następnie zastosować leczenie podtrzymujące.

    Opóźnione reakcje nadwrażliwości

    Reakcje opóźnione na wlew zgłaszane po raz pierwszy u pacjentów, którzy ponownie rozpoczęli leczenie infliksymabem po okresie 2–4 lat. Reakcje wydają się być opóźnioną nadwrażliwością lub reakcjami przypominającymi chorobę posurowiczą.

    Przerwać leczenie infliksymabem w przypadku ciężkiej reakcji nadwrażliwości; rozpocząć odpowiednią terapię.

    Ostrożnie, jeśli ponowne leczenie następuje po dłuższym czasie (np. po ≥1 roku). Ogólnie rzecz biorąc, należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści ponownego podania infliksymabu po okresie bez leczenia (zwłaszcza ponowne podanie w ramach schematu reindukcyjnego po 0, 2 i 6 tygodniach); u pacjentów z łuszczycą należy ponownie rozpocząć leczenie infliksymabem od pojedynczej dawki, a następnie zastosować leczenie podtrzymujące.

    Podawanie środka immunosupresyjnego (np. azatiopryny, merkaptopuryny, metotreksatu) przez ≥3 miesiące przed infliksymabem wiązało się z mniejszą szybkością wytwarzania ludzkich przeciwciał antychimerycznych (HACA) i mniejszą częstością reakcji na wlew.

    Wpływ na układ nerwowy

    Objawy ogólnoustrojowego zapalenia naczyń w ośrodkowym układzie nerwowym, drgawki oraz nowe wystąpienie lub zaostrzenie chorób demielinizacyjnych ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego (np. stwardnienie rozsiane, zapalenie nerwu wzrokowego, zespół Guillain-Barré) zgłaszane rzadko u pacjentów otrzymujących produkty infliksymab lub inne leki blokujące TNF.

    Należy zachować ostrożność rozważając stosowanie produktów infliksymab u pacjentów z tymi zaburzeniami neurologicznymi. W przypadku wystąpienia tych zaburzeń należy rozważyć odstawienie leku.

    Reakcje immunologiczne i powstawanie przeciwciał

    Możliwe powstawanie przeciwciał autoimmunologicznych. Zgłoszono zespół toczniopodobny. Jeżeli wystąpią objawy sugerujące zespół toczniopodobny, należy przerwać leczenie infliksymabem.

    U pacjentów otrzymujących produkty zawierające infliksymab mogą wytworzyć się przeciwciała przeciwko lekowi. U pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji na wlew. (Patrz Ostre reakcje nadwrażliwości, a także Opóźnione reakcje nadwrażliwości w części Przestrogi.)

    Szczepienia

    Unikaj żywych szczepionek (np. żywej szczepionki przeciwko odrze, żywej szczepionki przeciwko wirusowi świnki, żywej szczepionki przeciwko rotawirusowi doustnej, żywej szczepionki przeciwko wirusowi różyczki, żywej szczepionki przeciwko wirusowi ospy) szczepionka [nie jest już dostępna w handlu w USA], żywa szczepionka na dur brzuszny, doustna, żywa szczepionka na wirusa ospy wietrznej, szczepionka na żółtą febrę). (Patrz Szczepionki w części „Interakcje”).

    Wpływ na przewód pokarmowy

    Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i zwężeniami jelit są ograniczone. U tych pacjentów rzadko zgłaszano rozwój lub nasilenie zwężeń jelit i (lub) niedrożności jelit.

    Stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i zwężeniami jelit.

    Łuszczyca

    Łuszczyca o nowym początku, w tym łuszczyca krostkowa i łuszczyca dłoniowo-podeszwowa, a także zaostrzenie istniejącej łuszczycy zgłaszane podczas stosowania leków blokujących TNF, w tym produktów infliksymabem. U większości pacjentów nastąpiła poprawa po odstawieniu leku blokującego TNF.

    Rozważ możliwość wystąpienia objawów (np. nowej wysypki) nowej lub zaostrzającej się łuszczycy, szczególnie łuszczycy krostkowej i dłoniowo-podeszwowej, i monitoruj je.

    Określone populacje

    Ciąża

    Do chwili obecnej brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań. Infliksymab wykrywano przez okres do 6 miesięcy w surowicy niemowląt, których matki otrzymywały produkty infliksymab w czasie ciąży. (Patrz „Przestrogi dotyczące stosowania u dzieci”).

    Niektórzy klinicyści sugerują, aby przed rozpoczęciem leczenia wykluczyć ciążę (ujemny test ciążowy) i zastosować skuteczny środek antykoncepcyjny.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy Produkty infliksymabu przenikają do mleka. Ze względu na potencjalne ryzyko dla karmionego piersią niemowlęcia należy przerwać karmienie piersią lub stosowanie leku.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i skuteczność produktów infliksymabowych ustalone u dzieci w wieku ≥6 lat z chorobą Leśniowskiego-Crohna; Infliksymab badano w tej grupie wiekowej wyłącznie w połączeniu z konwencjonalnymi lekami immunosupresyjnymi. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności długoterminowej (> 1 roku) terapii produktem infliksymabowym.

    Działania niepożądane zgłaszane częściej u dzieci niż u dorosłych z chorobą Leśniowskiego-Crohna otrzymujących infliksymab obejmują niedokrwistość, leukopenię, uderzenia gorąca, zakażenie wirusowe, neutropenię, złamania kości, zakażenie, zakażenie bakteryjne i alergię dróg oddechowych.

    p>

    Bezpieczeństwo i skuteczność infliksymabu u dzieci w wieku ≥6 lat z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego potwierdzone badaniami klinicznymi u dorosłych i niekontrolowanym badaniem u dzieci i młodzieży w wieku 6–17 lat; około połowa tych dzieci i młodzieży otrzymywała na początku badania jednocześnie leki immunosupresyjne (azatioprynę, merkaptopurynę lub metotreksat). Chociaż ustalono również bezpieczeństwo i skuteczność infliksymabu-dyybu w takim zastosowaniu, oznakowane wskazanie do stosowania infliksymabu u dzieci i młodzieży z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego było nadal chronione przepisami dotyczącymi wyłączności oznaczania leku sierocego, gdy FDA zatwierdziła lek biopodobny infliksymab-dyyb. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności długotrwałej (>1 roku) terapii infliksymabem.

    Działania niepożądane u dzieci i młodzieży leczonych infliksymabem z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego podobne do występujących u dorosłych z tą chorobą leczonych infliksymabem. Odsetek pacjentów z zakażeniami podobny jak u dzieci i młodzieży z chorobą Leśniowskiego-Crohna, ale większy niż u dorosłych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

    Młodsze dzieci (6–11 lat) i młodzież (12–17 lat) ) z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego charakteryzował się podobnym ogólnym odsetkiem działań niepożądanych podczas przyjmowania infliksymabu, w tym reakcji na wlew, ale u większego odsetka młodszych dzieci wystąpiły poważne działania niepożądane lub przerwano leczenie infliksymabem z powodu działań niepożądanych. Odsetek pacjentów z infekcjami był większy w młodszej grupie wiekowej, ale podobny odsetek pacjentów w obu grupach wiekowych miał poważne infekcje.

    U dzieci i młodzieży otrzymujących leki blokujące TNF zgłaszano nowotwory złośliwe, niektóre zakończone zgonem. (Patrz „Nowotwory złośliwe i zaburzenia limfoproliferacyjne” w sekcji „Przestrogi”).

    Podejmując decyzję o stosowaniu produktów zawierających infliksymab samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi, należy dokładnie ocenić ryzyko i korzyści. Stosowanie produktów zawierających infliksymab bez innych leków immunosupresyjnych może zwiększać prawdopodobieństwo wytworzenia przeciwciał swoistych dla infliksymabu i zwiększać ryzyko reakcji nadwrażliwości. (Patrz Ostre reakcje nadwrażliwości, Opóźnione reakcje nadwrażliwości i Reakcje immunologiczne i powstawanie przeciwciał w części Przestrogi.) Nie jest jasne, czy zgłaszane przypadki chłoniaka T-komórkowego wątrobowo-śledzionowego są związane ze stosowaniem środków blokujących TNF, czy też stosowaniem środków blokujących TNF w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. (Patrz Przestrogi dotyczące nowotworów i chorób limfoproliferacyjnych).

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktów zawierających infliksymab u dzieci chorych na łuszczycę plackowatą.

    Infliksymab oceniano u dzieci w wieku 4–17 lat chorych na młodzieńcze zapalenie stawów† [poza wskazaniami rejestracyjnymi], które nie zareagowały odpowiednio na leczenie metotreksatem. Konieczne są dalsze badania w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności.

    U wszystkich dzieci i młodzieży przed rozpoczęciem leczenia infliksymabem należy zaktualizować wszystkie szczepienia.

    Infliksymab wykrywany przez okres do 6 miesięcy w surowicy niemowląt, których matki otrzymywały produkty infliksymab w czasie ciąży. Niemowlęta narażone na działanie infliksymabu w życiu płodowym mogą być obarczone zwiększonym ryzykiem zakażenia; śmiertelne rozsiane zakażenie BCG zgłoszone u niemowlęcia, które otrzymało szczepionkę BCG po ekspozycji na infliksymab w życiu płodowym. Niemowlęta narażone na działanie infliksymabu w życiu płodowym nie powinny otrzymywać żywych szczepionek (np. szczepionki BCG, żywej szczepionki przeciw rotawirusom doustnie) przez ≥6 miesięcy po urodzeniu.

    Stosowanie u osób starszych

    Reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca plackowata: Brak istotnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności w porównaniu z młodszymi dorosłymi w badaniach klinicznych infliksymabu.

    Choroba Leśniowskiego-Crohna, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, łuszczycowe zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego : Niewystarczające doświadczenie u pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy pacjenci w podeszłym wieku reagują inaczej niż młodsi dorośli.

    Możliwa zwiększona częstość występowania infekcji u pacjentów w podeszłym wieku; należy zachować ostrożność podczas stosowania produktów zawierających infliksymab. (Patrz Powikłania infekcyjne w sekcji Przestrogi.)

    Zaburzenia czynności wątroby

    Możliwa reaktywacja HBV u pacjentów otrzymujących infliksymab, którzy są chronicznymi nosicielami tego wirusa.

    Zaburzenia czynności nerek

    Nie badano stosowania infliksymabu ani infliksymabu-dyybu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

    Częste działania niepożądane

    Infliksymab: zakażenia (infekcja górnych dróg oddechowych, ropień związany z przetoką), ostre reakcje na wlew, reakcje opóźnione w infuzji, rozwój autoprzeciwciał (ANA, Anti-dsDNA), rozwój przeciwciała przeciwko infliksymabowi, ból brzucha, zwiększenie stężenia AST lub ALT w surowicy.

    Brak istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych obserwowanych pomiędzy infliksymabem i infliksymabem-dyybem.

    Na jakie inne leki wpłyną Infliximab, Infliximab-dyyb

    Jak dotąd brak formalnych badań interakcji leków.

    Podawany jednocześnie z kortykosteroidami, mesalaminą lub sulfasalazyną, azatiopryną lub merkaptopuryną i (lub) lekami przeciwzakaźnymi u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna; na stężenie infliksymabu w surowicy nie wpływają kortykosteroidy, mesalamina, sulfasalazyna ani leki przeciwinfekcyjne (cyprofloksacyna, metronidazol). (Patrz Leki immunosupresyjne w części „Interakcje”).

    Podawane jednocześnie z metotreksatem, kortykosteroidami, NLPZ, kwasem foliowym i narkotykami u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub łuszczycowym zapaleniem stawów.

    Podawany jednocześnie z kortykosteroidami, azatiopryną lub merkaptopuryną i/lub 5-aminosalicylanami u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. (Patrz Leki immunosupresyjne w sekcji Interakcje.)

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Ponieważ zwiększony poziom cytokin (np. TNF-α) podczas przewlekłego zapalenia może hamować tworzenie izoenzymów CYP, antagonizm aktywności cytokin przez produkty infliksymab może normalizować powstawanie enzymów CYP.

    Leki metabolizowane przez izoenzymy CYP, które mają niski indeks terapeutyczny: należy monitorować działanie terapeutyczne i stężenia w surowicy po rozpoczęciu lub zakończeniu stosowania produktów infliksymabowych; w razie potrzeby dostosować dawkowanie.

    Środki biologiczne

    Zachowaj ostrożność podczas zmiany jednego leku biologicznego DMARD na inny, ponieważ nakładanie się aktywności biologicznej może dodatkowo zwiększyć ryzyko infekcji.

    Niewystarczające dane dotyczące jednoczesnego stosowania produktów infliksymabowych z innymi lekami biologicznymi stosowanymi w leczeniu tych samych schorzeń. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania ze względu na zwiększone ryzyko infekcji.

    Środki immunosupresyjne

    Występowanie niektórych niepożądanych reakcji immunologicznych (np. reakcji na wlew, powstawanie przeciwciał przeciwko infliksymabowi) zmniejszyło się u pacjentów otrzymujących infliksymab jednocześnie z lekami immunosupresyjnymi. (Patrz Ostre reakcje nadwrażliwości, Opóźnione reakcje nadwrażliwości i Reakcje immunologiczne i powstawanie przeciwciał w części Przestrogi.)

    Podejmując decyzję o zastosowaniu produktów zawierających infliksymab samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi, należy wziąć pod uwagę zarówno możliwość zwiększone ryzyko wystąpienia chłoniaka T-komórkowego wątrobowo-śledzionowego podczas leczenia skojarzonego (patrz „Nowotwory złośliwe i zaburzenia limfoproliferacyjne” w ramach „Przestrogi”) oraz obserwowane (w badaniach nad infliksymabem) zwiększenie immunogenności i reakcji nadwrażliwości związanych z produktami infliksymabem podawanymi w monoterapii.

    Szczepionki i lecznicze czynniki zakaźne

    Zapoznaj się z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień dotyczącymi odstępu pomiędzy szczepieniem a rozpoczęciem leczenia infliksymabem.

    Szczepionki żywe: unikać jednoczesnego stosowania. Ryzyko infekcji, w tym infekcji rozsianych. Ograniczone dane dotyczące odpowiedzi na żywe szczepionki lub wtórnego przeniesienia zakażenia przez żywe szczepionki. Niemowlęta narażone na działanie infliksymabu w życiu płodowym nie powinny otrzymywać żywych szczepionek przez ≥ 6 miesięcy po urodzeniu. (Patrz „Przestrogi dotyczące stosowania u dzieci”).

    Żywe lecznicze czynniki zakaźne: unikać jednoczesnego stosowania. Ryzyko infekcji, w tym infekcji rozsianych.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Abatacept

    Zwiększona częstość występowania infekcji i poważnych infekcji bez dodatkowych korzyści klinicznych, zgłaszanych w przypadku stosowania abataceptu i leków blokujących TNF w reumatoidalnym zapaleniu stawów; podobnych działań toksycznych oczekiwanych w przypadku produktów zawierających infliksymab i abatacept

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

    Należy zachować ostrożność podczas zmiany jednego leku biologicznego DMARD na inny, ponieważ nakładanie się aktywności biologicznej może dodatkowo zwiększać ryzyko infekcji

    Anakinra

    Zgłoszona zwiększona częstość występowania poważnych infekcji i neutropenii, bez dodatkowych korzyści klinicznych, zgłaszana w przypadku stosowania anakinry i etanerceptu (inny lek blokujący TNF) w reumatoidalnym zapaleniu stawów; podobnych działań toksycznych oczekiwanych w przypadku produktów zawierających infliksymab i anakinrę

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

    Należy zachować ostrożność podczas zmiany jednego leku biologicznego DMARD na inny, ponieważ nakładanie się aktywności biologicznej może dodatkowo zwiększać ryzyko infekcji

    BCG do wkroplenia dopęcherzowego

    Ryzyko infekcji, w tym infekcji rozsianych

    Należy unikać jednoczesnego stosowania

    Cyklosporyna

    Możliwy wpływ na metabolizm cyklosporyny; ponieważ zwiększony poziom cytokin (np. TNF-α) podczas przewlekłego stanu zapalnego może hamować powstawanie izoenzymów CYP, antagonizm aktywności cytokin przez produkty infliksymab może normalizować tworzenie enzymów CYP.

    Monitoruj działanie terapeutyczne i stężenie cyklosporyny w surowicy po rozpoczęciu lub zaprzestaniu stosowania produktów infliksymabowych; w razie potrzeby dostosuj dawkowanie

    Metotreksat

    Możliwe zmniejszenie klirensu i zwiększenie stężenia infliksymabu

    Możliwe zmniejszenie szybkości wytwarzania przeciwciał przeciwko infliksymabowi

    Nie badano szczegółowo interakcji; stosowany jednocześnie w badaniach klinicznych

    Natalizumab

    Zwiększone ryzyko postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) lub innych poważnych infekcji

    Unikać jednoczesnego stosowania w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna

    Rytuksymab

    Zwiększone ryzyko poważnych infekcji zgłaszane u pacjentów, którzy otrzymywali rytuksymab, a następnie lek blokujący TNF

    Należy zachować ostrożność podczas zmiany jednego biologicznego DMARD na inny, ponieważ nakładanie się aktywności biologicznej może dodatkowo zwiększać ryzyko infekcji

    Teofilina

    Możliwy wpływ na metabolizm teofiliny; ponieważ zwiększony poziom cytokin (np. TNF-α) podczas przewlekłego stanu zapalnego może hamować powstawanie izoenzymów CYP, antagonizm aktywności cytokin przez produkty infliksymab może normalizować powstawanie enzymów CYP.

    Monitoruj działanie terapeutyczne i stężenie teofiliny w surowicy po rozpoczęciu lub zaprzestaniu stosowania produktów infliksymabowych; w razie potrzeby dostosować dawkowanie

    Tocilizumab

    Nie badano jednoczesnego stosowania; możliwość zwiększonej immunosupresji i zwiększonego ryzyka infekcji

    Unikaj jednoczesnego stosowania

    Zachowaj ostrożność podczas zmiany jednego leku biologicznego DMARD na inny, ponieważ nakładanie się aktywności biologicznej może dodatkowo zwiększyć ryzyko zakażenia

    Warfaryna

    Możliwy wpływ na metabolizm warfaryny; ponieważ zwiększone stężenie cytokin (np. TNF-α) podczas przewlekłego stanu zapalnego może hamować powstawanie izoenzymów CYP, antagonizm aktywności cytokin przez produkty infliksymab może normalizować powstawanie enzymów CYP.

    Monitoruj działanie terapeutyczne warfaryny po rozpoczęciu leczenia lub zaprzestanie stosowania produktów infliksymabowych; w razie potrzeby dostosuj dawkowanie

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe

    AI Assitant