Infliximab, Infliximab-dyyb

Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Infliximab, Infliximab-dyyb

Doença de Crohn (Infliximabe ou Infliximabe-dyyb)

Usado para reduzir sinais e sintomas da doença de Crohn e para induzir e manter a remissão clínica em pacientes adultos e pediátricos com doença ativa moderada a grave que tiveram um resposta inadequada às terapias convencionais (por exemplo, corticosteróides, mesalamina ou sulfassalazina, azatioprina ou mercaptopurina). (Consulte Uso Pediátrico em Cuidados.)

Usado para reduzir o número de fístulas enterocutâneas e retovaginais de drenagem e para manter o fechamento da fístula em adultos com doença de Crohn fistulizante (designado medicamento órfão pelo FDA para esse uso). Considere o uso quando as fístulas não responderem a regimes anti-infecciosos apropriados (por exemplo, ciprofloxacina e/ou metronidazol) e/ou terapia imunossupressora (por exemplo, azatioprina ou mercaptopurina).

Artrite Reumatóide em Adultos (Infliximab ou Infliximab-dyyb)

Usado em conjunto com metotrexato para controlar os sinais e sintomas da artrite reumatóide, para melhorar a função física e para inibir a progressão de danos estruturais associados a a doença em adultos com artrite reumatóide activa moderada a grave.

Espondilite Anquilosante (Infliximab ou Infliximab-dyyb)

Tratamento dos sinais e sintomas da espondilite anquilosante ativa.

Artrite psoriática (Infliximab ou Infliximab-dyyb)

Usado para controlar os sinais e sintomas da artrite ativa, inibir a progressão de danos estruturais associados à doença e melhorar a função física em adultos com artrite psoriática.

Psoríase em placas (Infliximabe ou Infliximabe-dyyb)

Tratamento da psoríase em placas crônica, grave (ou seja, extensa e/ou incapacitante) em adultos candidatos à terapia sistêmica e nos quais outras terapias sistêmicas são clinicamente menos apropriado. Use apenas em pacientes que serão monitorados de perto e que farão consultas regulares de acompanhamento com um médico.

Colite Ulcerativa (Infliximab ou Infliximab-dyyb)

Usado para controlar os sinais e sintomas, para induzir e manter a remissão clínica e a cicatrização da mucosa, e para eliminar o uso de corticosteróides em adultos com úlceras ulcerativas ativas moderadas a graves colite que tiveram uma resposta inadequada às terapias convencionais.

Infliximabe usado para controlar os sinais e sintomas e para induzir e manter a remissão clínica em pacientes pediátricos com colite ulcerativa ativa moderada a grave que tiveram uma resposta inadequada às terapias convencionais (designado medicamento órfão pela FDA para tratamento de colite ulcerosa em pacientes pediátricos). Embora a segurança e a eficácia do infliximabe-dyyb para esse uso também tenham sido estabelecidas, a indicação rotulada para infliximabe em pacientes pediátricos com colite ulcerativa ainda estava protegida por disposições de exclusividade da designação de medicamento órfão quando a FDA aprovou o biossimilar do infliximabe-dyyb. (Consulte Uso Pediátrico em Cuidados.)

Artrite Juvenil (Infliximabe)

Foi usado em um número limitado de pacientes pediátricos com artrite juvenil† [off-label]; é necessário mais estudo.

Síndrome de Behçet (Infliximabe)

Tem sido usado em um número limitado de pacientes com síndrome de Behçet† [off-label].

Relacionar drogas

Como usar Infliximab, Infliximab-dyyb

Geral

Pré-medicação e monitoramento do paciente

  • Considere a administração de pré-medicação antes de cada dose para minimizar o risco de reações relacionadas à infusão.
  • Pacientes que recebem infusão inicial e pacientes sem histórico de reações agudas à infusão: Cloridrato de difenidramina oral (25–50 mg) e paracetamol (650 mg) podem ser administrados antes da infusão.
  • Pacientes com histórico de reações agudas à infusão: prednisona oral ou intravenosa (40 mg) ou hidrocortisona (100 mg), cloridrato de difenidramina oral ou intravenosa (25–50 mg), e paracetamol (650 mg) pode ser administrado antes da infusão.
  • Monitore os pacientes de perto durante e após cada infusão intravenosa. Medir os sinais vitais (pulso e PA) imediatamente antes da infusão, durante a infusão (a cada 30 minutos em pacientes sem histórico de reações agudas à infusão e a cada 15 minutos naqueles com histórico de reações) e por 30 minutos após a conclusão do infusão.
  • Se a PAD cair 15–20 mm Hg ou ocorrerem sintomas de hipersensibilidade (por exemplo, urticária, falta de ar), interrompa a infusão imediatamente, avalie as manifestações e inicie a infusão apropriada. terapia.
  • Se a reação não for grave e for atenuada com um regime de cloridrato de difenidramina oral (25–50 mg), paracetamol oral (650 mg) e tratamento oral ou intravenoso prednisona (40 mg), a infusão pode ser reiniciada com cautela seguindo o esquema de titulação da taxa usando uma taxa inicial de 10 mL/hora. (Consulte a Tabela do Cronograma de Titulação da Taxa em Dosagem e Administração.)
  • A infusão deve ser interrompida e não concluída se a reação não resolver com o regime descrito acima ou for mais grave e /ou requer tratamento com epinefrina.

    • Terapia concomitante para doença de Crohn

  • Corticosteróides, mesalamina, sulfassalazina, azatioprina, mercaptopurina, metotrexato e agentes anti-infecciosos podem ser continuados.
  • Ao decidir usar produtos com infliximabe isoladamente ou em combinação com outros agentes imunossupressores (por exemplo, azatioprina, mercaptopurina), considere a possibilidade de um risco aumentado de desenvolvimento de células T hepatoesplênicas. linfoma com terapia combinada e o aumento observado (em estudos com infliximabe) na imunogenicidade e reações de hipersensibilidade associadas a produtos de infliximabe administrados em monoterapia. (Consulte Malignidades e distúrbios linfoproliferativos, reações de sensibilidade aguda e reações de sensibilidade retardada, em Cuidados.)

    • Terapia concomitante para artrite reumatóide

  • Destinado ao uso concomitante com metotrexato; apenas dados limitados disponíveis sobre a eficácia de produtos com infliximabe sem metotrexato concomitante.
  • Corticosteróides e AINEs podem ser continuados.

    • Terapia concomitante para artrite psoriática

  • Corticosteróides, AINEs e metotrexato podem ser continuados.

    • Terapia concomitante para colite ulcerativa

  • Corticosteróides, azatioprina, mercaptopurina e 5-aminossalicilatos podem ser continuados.
  • Ao decidir usar produtos com infliximabe isoladamente ou em combinação com outros agentes imunossupressores (por exemplo, azatioprina, mercaptopurina), considere a possibilidade de um risco aumentado de desenvolvimento de células T hepatoesplênicas. linfoma com terapia combinada e o aumento observado (em estudos com infliximabe) na imunogenicidade e reações de hipersensibilidade associadas a produtos de infliximabe administrados em monoterapia. (Consulte Malignidades e distúrbios linfoproliferativos, reações de sensibilidade aguda e reações de sensibilidade retardada, em Cuidados.)

    • Reinício do tratamento

  • Considerar cuidadosamente os riscos e benefícios da readministração de infliximabe ou infliximabe-dyyb após um período sem tratamento (especialmente a readministração como regime de reindução em 0, 2 e 6 semanas); em pacientes com psoríase, reiniciar o tratamento com dose única seguida de terapia de manutenção. (Consulte Reações de Sensibilidade Aguda e também Reações de Sensibilidade Retardada, em Cuidados.)

    • Administração

    Administração IV (Infliximabe ou Infliximabe-dyyb)

    Para obter informações sobre compatibilidade de soluções e medicamentos, consulte Compatibilidade em Estabilidade.

    Administrar por infusão intravenosa.

    Administrar com um filtro em linha, estéril, apirogênico e de baixa ligação a proteínas com diâmetro de poro ≤1,2 µm.

    Consulte a rotulagem do respectivo fabricante para obter informações adicionais sobre reconstituição, diluição e administração de infliximabe ou infliximabe-dyyb.

    Reconstituição

    Reconstitua o frasco para injetáveis ​​contendo 100 mg de infliximabe ou pó de infliximabe-dyyb com 10 mL de água estéril para preparações injetáveis ​​para fornecer uma solução contendo 10 mg/mL. Reconstitua o número de frascos necessários para fornecer a dosagem indicada de infliximabe ou infliximabe-dyyb.

    Direcione o diluente para a lateral do frasco com uma seringa estéril e uma agulha de calibre 21 ou menor; agite o frasco suavemente para garantir a dissolução; não agite nem agite vigorosamente (para evitar a formação de espuma).

    Deixe a solução reconstituída repousar por 5 minutos antes da diluição.

    Diluição

    Remova o volume de diluente igual ao volume total necessário de infliximabe reconstituído ou solução de infliximabe-dyyb de um saco ou frasco de 250 mL de solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%. Adicione lentamente infliximabe reconstituído ou infliximabe-dyyb à bolsa para produzir um volume total de 250 mL; misture delicadamente. A concentração da solução para perfusão deve ser de 0,4–4 mg/ml. Comece a infusão de infliximabe ou infliximabe-dyyb dentro de 3 horas após a reconstituição e diluição.

    Taxa de administração

    Infundir infliximabe ou infliximabe-dyyb durante um período de pelo menos 2 horas.

    O fabricante do infliximabe afirma que as infusões intravenosas podem ser administradas a uma taxa de 2 mL/minuto ou, alternativamente, um esquema de titulação da taxa pode ser usado na tentativa de prevenir ou melhorar reações agudas à infusão. Um cronograma de titulação da frequência pode ser usado em pacientes que recebem uma dose inicial de infliximabe, naqueles sem histórico de reações agudas à infusão e naqueles com histórico de tais reações.

    Tabela 1. Cronograma de titulação da frequência

    Taxa

    Tempo

    10 mL/hora

    primeiros 15 minutos

    20 mL/hora

    próximos 15 minutos

    40 mL/hora

    próximos 15 minutos

    80 mL/hora

    próximos 15 minutos

    150 mL/hora

    próximos 30 minutos

    250 ​​mL/hora

    próximos 30 minutos

    Dosagem

    Pacientes pediátricos

    Doença de Crohn (Infliximabe ou Infliximabe-dyyb) Doença de Crohn ativa moderada ou grave IV

    Crianças ≥6 anos de idade: 5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas ( regime de indução), depois a cada 8 semanas (regime de manutenção).

    Colite Ulcerativa (Infliximabe) Colite Ulcerativa Ativa IV moderada a grave

    Crianças ≥6 anos de idade: 5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas (regime de indução), depois a cada 8 semanas (regime de manutenção).

    Adultos

    Doença de Crohn (Infliximabe ou Infliximabe-dyyb) Doença de Crohn ativa moderada ou grave ou doença de Crohn fistulizante IV

    5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas (regime de indução) e depois a cada 8 semanas (regime de manutenção).

    Considere a dose de 10 mg/kg para pacientes que respondem inicialmente, mas posteriormente perdem a resposta.

    Os pacientes que não respondem até a semana 14 provavelmente não responderão com a administração continuada; considere descontinuar o medicamento.

    Artrite reumatóide (infliximabe ou infliximabe-dyyb) Artrite reumatóide ativa moderada a grave IV

    3 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas (regime de indução) e depois a cada 8 semanas (regime de manutenção).

    Aumentar a dosagem até 10 mg/kg e/ou administrar uma vez a cada 4 semanas para pacientes que apresentam resposta incompleta a 3 mg/kg; considere que o risco de infecção grave aumenta com dosagens mais elevadas.

    Espondilite Anquilosante (Infliximabe ou Infliximabe-dyyb) IV

    5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas (regime de indução) e depois a cada 6 semanas (regime de manutenção).

    Artrite psoriática (infliximabe ou infliximabe-dyyb) IV

    5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas (regime de indução) e depois a cada 8 semanas (regime de manutenção).

    Psoríase em placas (infliximabe ou infliximabe-dyyb) IV

    5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas (regime de indução) e depois a cada 8 semanas (regime de manutenção).

    Se o tratamento for retomado após a interrupção da terapia de manutenção, reinicie com uma dose única seguida de terapia de manutenção. (Consulte Reações de sensibilidade aguda e também Reações de sensibilidade retardada, em Cuidados.)

    Colite ulcerativa (infliximabe ou infliximabe-dyyb) Colite ulcerativa ativa moderada a grave IV

    5 mg/kg em 0, 2 e 6 semanas (regime de indução) e depois a cada 8 semanas (regime de manutenção).

    Avisos

    Contra-indicações
  • Doses >5 mg/kg em pacientes com insuficiência cardíaca moderada ou grave. (Consulte Efeitos cardiovasculares em Cuidados.)
  • Reação prévia de hipersensibilidade grave a produtos com infliximabe; hipersensibilidade conhecida às proteínas murinas ou a qualquer ingrediente das formulações.
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Com base na demonstração de biossimilaridade, a FDA considera que não existem diferenças clinicamente significativas na segurança entre o infliximabe e o infliximabe-dyyb. Não foram observadas diferenças substanciais nas frequências de efeitos adversos entre o infliximabe e o infliximabe-dyyb. Não foram identificadas novas preocupações de segurança em pacientes após uma única mudança de infliximabe para infliximabe-dyyb, em comparação com aqueles que receberam terapia contínua com infliximabe-dyyb.

    Complicações Infecciosas

    Aumento do risco de infecções graves envolvendo vários sistemas orgânicos e locais que podem exigir hospitalização ou resultar em morte. Infecções oportunistas causadas por organismos bacterianos, micobacterianos, fúngicos invasivos, virais ou parasitários (por exemplo, aspergilose, blastomicose, candidíase, coccidioidomicose, histoplasmose, legionelose, listeriose, pneumocistose, tuberculose) relatadas, particularmente em pacientes recebendo terapia concomitante com agentes imunossupressores (por exemplo, , metotrexato, corticosteróides). As infecções freqüentemente são disseminadas. (Ver Advertência na Caixa.)

    Incidência aumentada de infecções graves observada com o uso concomitante de um agente bloqueador de TNF e anakinra ou abatacept. (Ver Interações.)

    Pacientes >65 anos de idade, com comorbidades e/ou recebendo terapia concomitante com agentes imunossupressores (por exemplo, corticosteróides, metotrexato) podem apresentar risco aumentado de infecção.

    Não inicie produtos com infliximabe em pacientes com infecções ativas, incluindo infecções localizadas clinicamente importantes. Considerar os riscos e benefícios potenciais do medicamento antes de iniciar a terapia em pacientes com histórico de infecções crônicas, recorrentes ou oportunistas; pacientes com condições subjacentes que possam predispor a infecções; e pacientes que foram expostos à tuberculose ou que residiram ou viajaram para regiões onde a tuberculose ou micoses, como histoplasmose, coccidioidomicose e blastomicose, são endêmicas.

    Monitore de perto os pacientes durante e após a terapia com o produto infliximabe quanto a sinais ou sintomas de infecção (por exemplo, febre, mal-estar, perda de peso, suores, tosse, dispneia, infiltrados pulmonares, doença sistêmica grave, incluindo choque).

    Se ocorrer nova infecção durante a terapia com o produto infliximabe, realize uma avaliação diagnóstica completa (apropriada para pacientes imunocomprometidos), inicie a terapia anti-infecciosa apropriada e monitore de perto o paciente. Interrompa o produto infliximabe se ocorrer infecção grave ou sepse.

    Avalie todos os pacientes para tuberculose ativa ou latente e para fatores de risco para tuberculose antes e periodicamente durante a terapia com produtos de infliximabe. Quando indicado, inicie um regime antimicobacteriano apropriado para o tratamento da infecção latente por tuberculose antes da terapia com o produto infliximabe. Considere também a terapia antimicobacteriana antes do uso de produtos com infliximabe em indivíduos com histórico de tuberculose latente ou ativa nos quais um curso adequado de tratamento antimicobacteriano não pode ser cOnfirmado e para indivíduos com teste cutâneo de tuberculina negativo que apresentam fatores de risco para tuberculose. Recomenda-se a consulta com um especialista em tuberculose ao decidir iniciar a terapia antimicobacteriana.

    Monitore todos os pacientes, incluindo aqueles com testes cutâneos de tuberculina negativos, para tuberculose ativa. Considerar fortemente a tuberculose em pacientes que desenvolvam novas infecções enquanto recebem produtos com infliximabe, especialmente se eles já viajaram para países onde a tuberculose é altamente prevalente ou estiveram em contato próximo com um indivíduo com tuberculose ativa. Tuberculose ativa relatada em alguns pacientes que receberam produtos com infliximabe durante o tratamento para tuberculose latente.

    A falha em reconhecer infecções fúngicas invasivas levou a atrasos no tratamento adequado. Os testes sorológicos para histoplasmose podem ser negativos em alguns pacientes com infecção ativa. Considere terapia antifúngica empírica em pacientes com risco de infecções fúngicas invasivas que desenvolvem doença sistêmica grave. Sempre que possível, consulte um especialista em infecções fúngicas ao tomar decisões relativas ao início e duração da terapia antifúngica.

    Ao decidir se deve reiniciar a terapia com agente bloqueador de TNF após a resolução de uma infecção fúngica invasiva, reavalie os riscos e benefícios, especialmente em pacientes que residem em regiões onde as micoses são endêmicas. Sempre que possível, consulte um especialista em infecções fúngicas.

    Doenças malignas e doenças linfoproliferativas

    Linfoma e outras doenças malignas (algumas fatais) notificadas durante a vigilância pós-comercialização em crianças e adolescentes que receberam agentes bloqueadores do TNF, particularmente naqueles que receberam outros agentes imunossupressores (por exemplo, , azatioprina, metotrexato) concomitantemente. As malignidades incluíram linfomas (cerca de 50% dos casos) (por exemplo, doença de Hodgkin, linfoma não-Hodgkin) e várias outras malignidades (por exemplo, leucemia, melanoma, câncer de órgãos sólidos), incluindo malignidades raras geralmente associadas à imunossupressão e malignidades geralmente não observadas em crianças e adolescentes (por exemplo,. leiomiossarcoma, malignidades hepáticas, carcinoma de células renais). O tempo médio até à ocorrência foi de 30 meses (intervalo: 1–84 meses) após a dose inicial do agente bloqueador do TNF. A FDA concluiu que existe um risco aumentado de malignidade com agentes bloqueadores de TNF em crianças e adolescentes; no entanto, a força da associação não está totalmente caracterizada.

    Linfoma hepatoesplênico de células T (um linfoma de células T raro, agressivo e geralmente fatal) relatado principalmente em adolescentes e adultos jovens do sexo masculino com doença de Crohn ou ulcerativa. colite recebendo agentes bloqueadores de TNF e/ou análogos de tiopurina (mercaptopurina ou azatioprina). A maioria dos pacientes recebeu uma combinação de agentes imunossupressores, incluindo agentes bloqueadores de TNF e análogos de tiopurina. Não está claro se a ocorrência está relacionada a agentes bloqueadores de TNF ou à combinação de agentes bloqueadores de TNF e outros agentes imunossupressores.

    Em estudos controlados, o linfoma foi relatado com mais frequência em pacientes que receberam infliximabe ou outros agentes bloqueadores de TNF do que em pacientes controle. Pacientes com doença de Crohn, artrite reumatóide, espondilite anquilosante, artrite psoriática ou psoríase em placas, especialmente aqueles com doença altamente ativa e/ou exposição crônica a terapias imunossupressoras, podem apresentar risco aumentado de linfoma; pode ser difícil medir o risco adicional de agentes bloqueadores de TNF, azatioprina e/ou mercaptopurina.

    Leucemias agudas e crônicas (algumas fatais) relatadas durante a vigilância pós-comercialização de agentes bloqueadores de TNF em pacientes adultos e pediátricos, particularmente em aqueles que recebem outros agentes imunossupressores concomitantemente. A leucemia (mais comumente leucemia mieloide aguda, leucemia linfocítica crônica e leucemia mieloide crônica) geralmente ocorreu durante os primeiros 2 anos de terapia. A FDA concluiu que existe uma possível associação entre agentes bloqueadores de TNF e desenvolvimento de leucemia; a interpretação dos resultados é complicada porque os pacientes com artrite reumatóide podem apresentar risco aumentado de leucemia, inDependentemente de qualquer tratamento com agentes bloqueadores de TNF.

    Malignidades (principalmente câncer de pulmão ou malignidades de cabeça e pescoço) relatadas em mais pacientes tratados com infliximabe do que tratados com placebo com DPOC moderada a grave† [off-label]; todos eram fumantes inveterados. Tenha cuidado ao considerar a terapia com infliximabe em pacientes com DPOC moderada a grave.

    Em pacientes com psoríase tratados com infliximabe, o câncer de pele não melanoma foi relatado mais comumente naqueles que receberam fototerapia anterior; monitorar pacientes com psoríase que recebem produtos com infliximabe, especialmente aqueles que receberam fototerapia prévia prolongada, para câncer de pele não melanoma.

    Melanoma e carcinoma de células de Merkel relatados em pacientes que receberam produtos com infliximabe. Exame periódico da pele recomendado para todos os pacientes, principalmente aqueles com fatores de risco para câncer de pele.

    Outras doenças malignas (carcinoma basocelular, câncer de mama, câncer colorretal, adenocarcinoma retal, carcinoma espinocelular) também foram relatadas durante estudos clínicos em pacientes que receberam infliximabe.

    Em estudos clínicos controlados de infliximabe, a taxa de outras doenças malignas além de linfoma e câncer de pele não melanoma aumentou em pacientes tratados com infliximabe em comparação com pacientes controle, mas a taxa foi semelhante à taxa esperada na população geral .

    Em estudos controlados de outros agentes bloqueadores de TNF em adultos com risco aumentado de malignidades (por exemplo, pacientes com granulomatose de Wegener recebendo ciclofosfamida concomitante), ocorreu uma proporção maior de malignidades em pacientes que receberam o agente bloqueador de TNF em comparação com pacientes controle.

    Algumas doenças relacionadas ao sistema imunológico (por exemplo, doença de Crohn) demonstraram aumentar o risco de câncer independentemente do tratamento com agentes bloqueadores de TNF, enquanto para outras (por exemplo, artrite idiopática juvenil) isso é desconhecido se existe um risco aumentado de câncer.

    Considerar a possibilidade e monitorar a ocorrência de doenças malignas durante e após o tratamento com agentes bloqueadores de TNF.

    Tenha cautela ao considerar a terapia com infliximabe em pacientes com histórico de malignidade ou ao decidir se deve continuar a terapia em pacientes que desenvolvem uma malignidade. Considere cuidadosamente os riscos e benefícios dos agentes bloqueadores do TNF, especialmente em adolescentes e adultos jovens do sexo masculino e naqueles com doença de Crohn ou colite ulcerativa.

    Ao decidir usar o produto infliximabe sozinho ou em combinação com outros agentes imunossupressores, considere a possibilidade de um risco aumentado de linfoma hepatoesplênico de células T com terapia combinada e o aumento observado (em estudos com infliximabe) de imunogenicidade e reações de hipersensibilidade associadas a produtos de infliximabe administrados em monoterapia.

    Outras advertências e precauções

    Com base na demonstração de biossimilaridade, a FDA considera que não existem diferenças clinicamente significativas na segurança entre o infliximab e o infliximab-dyyb. Não foram observadas diferenças substanciais nas frequências de efeitos adversos entre o infliximabe e o infliximabe-dyyb. Não foram identificadas novas preocupações de segurança em pacientes após uma única mudança de infliximabe para infliximabe-dyyb, em comparação com aqueles que receberam terapia contínua com infliximabe-dyyb.

    Reativação do VHB

    Produtos de infliximabe associados à reativação da infecção pelo VHB em pacientes que são portadores crônicos do vírus (isto é, antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg-positivo]). O uso de múltiplos agentes imunossupressores pode contribuir para a reativação do VHB.

    Examinar todos os pacientes antes do início da terapia com o produto infliximabe. A consulta com especialista no tratamento da hepatite B é recomendada para pacientes HBsAg-positivos. Avalie e monitore os portadores do VHB antes, durante e até vários meses após a terapia. A segurança e eficácia da terapia antiviral para prevenção da reativação do VHB não foram estabelecidas. Interrompa o produto infliximabe e inicie o tratamento apropriado (por exemplo, terapia antiviral) se ocorrer reativação do VHB.

    Não se sabe se os produtos com infliximabe podem ser readministrados assim que o controle de uma infecção reativada pelo VHB for alcançado; recomenda-se cautela nesta situação.

    Efeitos hepáticos

    Reações hepáticas graves (por exemplo, insuficiência hepática aguda, icterícia, hepatite, colestase, hepatite autoimune) relatadas em pacientes que recebem produtos com infliximabe; alguns casos foram fatais ou necessitaram de transplante de fígado. As reações hepáticas ocorreram entre 2 semanas e >1 ano após o início da terapia; elevações das enzimas transaminases hepáticas não observadas antes da descoberta de lesão hepática em muitos casos.

    Avalie pacientes com sinais de disfunção hepática. Se ocorrer icterícia e/ou elevações acentuadas da aminotransferase hepática (≥5 vezes o LSN), interrompa o medicamento e investigue a anormalidade hepática.

    Efeitos cardiovasculares

    Produtos de infliximabe associados a resultados adversos em pacientes com insuficiência cardíaca (aumento da mortalidade e hospitalização devido ao agravamento da insuficiência cardíaca).

    Uso de infliximabe em pacientes com insuficiência cardíaca (classe III ou IV da NYHA) associado ao aumento da mortalidade em pacientes que receberam infliximabe 10 mg/kg e com aumento de efeitos cardiovasculares adversos (dispneia, hipotensão, angina, tontura) em pacientes que receberam 5 ou 10 mg/kg. Foi relatado agravamento da insuficiência cardíaca (com e sem fatores precipitantes identificáveis) e insuficiência cardíaca de início recente (incluindo em pacientes sem doença cardiovascular preexistente conhecida e/ou com <50 anos de idade). Não avaliado em pacientes com insuficiência cardíaca leve (classe I ou II da NYHA).

    Use produtos de infliximabe em pacientes com insuficiência cardíaca somente após consideração de outras opções de tratamento. Se utilizado em pacientes com insuficiência cardíaca moderada ou grave, não exceda doses de 5 mg/kg e monitore atentamente o estado cardíaco. (Consulte Contra-indicações em Cuidados.)

    Descontinuar a terapia com o produto infliximabe se ocorrerem sintomas novos ou agravamento de insuficiência cardíaca.

    Efeitos hematológicos

    Possível leucopenia, Neutropenia, trombocitopenia e pancitopenia, às vezes com resultado fatal. Use produtos de infliximabe com cautela em pacientes com histórico de anormalidades hematológicas substanciais. Considere a descontinuação do medicamento em pacientes com anormalidades hematológicas confirmadas.

    Reações de sensibilidade aguda

    Reações agudas à infusão consistentes com reações de hipersensibilidade relatadas dentro de 1–2 horas após a infusão intravenosa de produtos com infliximabe.

    Os sinais/sintomas incluem urticária, dispneia, hipotensão, febre, calafrios, dor de cabeça, prurido, dor no peito e/ou hipertensão. Reações anafiláticas (por exemplo, edema laríngeo/faríngeo, broncoespasmo grave), convulsões, erupção cutânea eritematosa, isquemia/infarto do miocárdio e perda transitória de visão foram relatadas.

    Os medicamentos para o tratamento de reações de hipersensibilidade (por exemplo, paracetamol, anti-histamínicos, corticosteróides e/ou epinefrina) devem estar imediatamente disponíveis.

    Monitorar pacientes; considere pré-medicação; iniciar a infusão lentamente; ajustar a taxa ou descontinuar com base na tolerância do paciente. (Consulte Pré-medicação e monitoramento do paciente e também consulte Tabela de programação de titulação de taxa em Dosagem e administração.)

    Reações agudas leves à infusão, muitas vezes controladas pela desaceleração ou interrupção da infusão ou tratamento apropriado (anti-histamínicos). Suspenda o produto infliximabe imediatamente em caso de reação de hipersensibilidade grave; iniciar a terapia apropriada.

    Em estudos clínicos de infliximabe, os pacientes com anticorpos contra o medicamento tinham 2 a 3 vezes mais probabilidade de ter uma reação à infusão do que os pacientes que não tinham anticorpos contra o medicamento.

    Incidência O número de reações agudas à infusão em pacientes tratados com infliximabe pode ser menor naqueles que recebem terapia concomitante com agentes imunossupressores (por exemplo, azatioprina, mercaptopurina, metotrexato) do que naqueles que não recebem tal terapia.

    A readministração de infliximabe após um período sem tratamento está associada a uma maior incidência de reações à infusão em comparação com o tratamento de manutenção regular. Em geral, considere cuidadosamente os riscos e benefícios da readministração do produto infliximabe após um período sem tratamento (especialmente a readministração como regime de reindução em 0, 2 e 6 semanas); em pacientes com psoríase, reinicie o tratamento com infliximabe com uma dose única seguida de terapia de manutenção.

    Reações de Sensibilidade Tardia

    Reações à infusão tardia relatadas pela primeira vez em pacientes tratados novamente com infliximabe após um período de 2 a 4 anos. As reações parecem ser reações de hipersensibilidade retardada ou do tipo doença do soro.

    Descontinuar a terapia com infliximabe para reação de hipersensibilidade grave; iniciar a terapia apropriada.

    Cuidado quando o retratamento ocorre após um longo período de tempo (por exemplo, após ≥1 ano). Em geral, considere cuidadosamente os riscos e benefícios da readministração do produto infliximabe após um período sem tratamento (especialmente a readministração como regime de reindução em 0, 2 e 6 semanas); em pacientes com psoríase, reinicie o tratamento com infliximabe com uma dose única seguida de terapia de manutenção.

    A administração de um agente imunossupressor (por exemplo, azatioprina, mercaptopurina, metotrexato) por ≥3 meses antes do infliximabe está associada a uma menor taxa de desenvolvimento de anticorpos antiquiméricos humanos (HACA) e a uma menor taxa de reações à infusão.

    Efeitos no sistema nervoso

    Manifestações no SNC de vasculite sistêmica, convulsões e novo início ou exacerbação de distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central ou periférico (por exemplo, esclerose múltipla, neurite óptica, síndrome de Guillain-Barré) relatadas raramente em pacientes recebendo produtos de infliximabe ou outros agentes bloqueadores de TNF.

    Tenha cautela ao considerar produtos de infliximabe em pacientes com esses distúrbios neurológicos. Considere a descontinuação do medicamento se esses distúrbios se desenvolverem.

    Reações imunológicas e formação de anticorpos

    Possível formação de anticorpos autoimunes. Síndrome semelhante ao lúpus relatada. Se ocorrerem manifestações sugestivas de síndrome semelhante ao lúpus, interrompa a terapia com o produto infliximabe.

    Em pacientes que recebem produtos com infliximabe, podem desenvolver-se anticorpos contra o medicamento. Pacientes com anticorpos positivos têm maior probabilidade de sofrer uma reação à infusão. (Consulte Reações de Sensibilidade Aguda e também Reações de Sensibilidade Retardada, em Cuidados.)

    Imunização

    Evite vacinas vivas (por exemplo, vacina viva contra o vírus do sarampo, vacina viva contra o vírus da caxumba, vacina viva contra o rotavírus oral, vacina viva contra o vírus da rubéola, varíola vacina [não mais disponível comercialmente nos EUA], vacina viva oral contra febre tifóide, vacina viva contra o vírus varicela, vacina contra febre amarela). (Consulte Vacinas em Interações.)

    Efeitos gastrointestinais

    Os dados de segurança e eficácia em pacientes com doença de Crohn e estenoses intestinais são limitados. Desenvolvimento ou agravamento de estenoses intestinais e/ou obstrução intestinal relatado raramente nestes pacientes.

    Use com cautela em pacientes com doença de Crohn com estenoses intestinais.

    Psoríase

    Psoríase de início recente, incluindo psoríase pustulosa e palmoplantar, e exacerbação de psoríase existente relatada com agentes bloqueadores de TNF, incluindo produtos com infliximabe. A maioria dos pacientes apresentou melhora após a descontinuação do agente bloqueador de TNF.

    Considere a possibilidade e monitore manifestações (por exemplo, nova erupção cutânea) de psoríase nova ou agravada, particularmente psoríase pustulosa e palmoplantar.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Até o momento não existem estudos adequados e bem controlados. O infliximabe foi detectado por até 6 meses no soro de bebês cujas mães receberam produtos com infliximabe durante a gravidez. (Consulte Uso Pediátrico em Cuidados.)

    Alguns médicos sugerem que a gravidez seja descartada (teste de gravidez negativo) antes de iniciar a terapia e que um contraceptivo eficaz seja usado.

    Lactação

    Não se sabe se os produtos de infliximabe são distribuídos no leite. Devido ao risco potencial em lactentes, interrompa a amamentação ou o medicamento.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia de produtos com infliximabe estabelecidas em crianças ≥6 anos de idade com doença de Crohn; o infliximabe foi estudado nesta faixa etária apenas em conjunto com agentes imunossupressores convencionais. A segurança e a eficácia da terapia de longo prazo (>1 ano) com o produto infliximabe não foram estabelecidas.

    Os efeitos adversos relatados com mais frequência em crianças do que em adultos com doença de Crohn que receberam infliximabe incluem anemia, leucopenia, rubor, infecção viral, neutropenia, fratura óssea, infecção, infecção bacteriana e alergia do trato respiratório.

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    Segurança e eficácia do infliximabe em crianças ≥6 anos de idade com colite ulcerosa apoiadas por estudos clínicos em adultos e um estudo não controlado em pacientes pediátricos de 6 a 17 anos de idade; cerca de metade destes pacientes pediátricos receberam agentes imunossupressores (azatioprina, mercaptopurina ou metotrexato) concomitantemente no início do estudo. Embora a segurança e a eficácia do infliximabe-dyyb para esse uso também tenham sido estabelecidas, a indicação rotulada para infliximabe em pacientes pediátricos com colite ulcerativa ainda estava protegida por disposições de exclusividade da designação de medicamento órfão quando a FDA aprovou o biossimilar do infliximabe-dyyb. Segurança e eficácia da terapia de longo prazo (>1 ano) com infliximabe não estabelecidas.

    Os efeitos adversos em pacientes pediátricos tratados com infliximabe com colite ulcerativa são semelhantes aos observados em adultos tratados com infliximabe com esta doença. Proporção de pacientes com infecções semelhantes às de pacientes pediátricos com doença de Crohn, mas maior que a de adultos com colite ulcerosa.

    Crianças mais novas (6–11 anos de idade) e adolescentes (12–17 anos de idade). ) com colite ulcerosa tiveram taxas globais semelhantes de efeitos adversos enquanto receberam infliximab, incluindo reações à perfusão, mas uma proporção maior de crianças mais novas teve efeitos adversos graves ou descontinuou o infliximab devido a efeitos adversos. A proporção de pacientes com infecções foi maior na faixa etária mais jovem, mas proporções semelhantes de pacientes em ambas as faixas etárias tiveram infecções graves.

    Malignidades, algumas fatais, foram relatadas em crianças e adolescentes que receberam agentes bloqueadores de TNF. (Consulte Doenças malignas e distúrbios linfoproliferativos em Cuidados.)

    Avalie cuidadosamente os riscos e benefícios ao decidir se deve usar produtos de infliximabe sozinhos ou em combinação com outros agentes imunossupressores. O uso de produtos com infliximabe na ausência de outros agentes imunossupressores pode aumentar a probabilidade de formação de anticorpos específicos do infliximabe e aumentar o risco de reações de hipersensibilidade. (Ver Reações de Sensibilidade Aguda, Reações de Sensibilidade Tardia e Reações Imunológicas e Formação de Anticorpos, em Cuidados.) Não está claro se foram relatados casos de linfoma hepatoesplênico de células T relacionados a agentes bloqueadores de TNF ou ao uso de agentes bloqueadores de TNF em conjunto com outros agentes imunossupressores. (Consulte Doenças malignas e distúrbios linfoproliferativos em Cuidados.)

    Segurança e eficácia de produtos com infliximabe não estabelecidas em crianças com psoríase em placas.

    O infliximabe foi avaliado em crianças de 4 a 17 anos de idade com artrite juvenil† [off-label] que não responderam adequadamente ao metotrexato. Mais estudos são necessários para avaliar a segurança e eficácia.

    Atualizar todas as vacinas antes do início da terapia com infliximabe em todos os pacientes pediátricos.

    O infliximabe foi detectado por até 6 meses no soro de bebês cujas mães receberam produtos com infliximabe durante a gravidez. Bebês expostos a produtos com infliximabe no útero podem apresentar risco aumentado de infecção; infecção fatal disseminada por BCG relatada em uma criança que recebeu a vacina BCG após ter sido exposta ao infliximabe no útero. Bebês expostos a produtos com infliximabe no útero não devem receber vacinas vivas (por exemplo, vacina BCG, vacina viva contra rotavírus oral) por ≥6 meses após o nascimento.

    Uso geriátrico

    Artrite reumatóide, psoríase em placas: nenhuma diferença substancial na segurança ou eficácia em relação a adultos mais jovens em estudos clínicos de infliximabe.

    Doença de Crohn, espondilite anquilosante, artrite psoriática, colite ulcerativa : Experiência insuficiente em pacientes com idade ≥65 anos para determinar se os pacientes geriátricos respondem de maneira diferente dos adultos mais jovens.

    Possível aumento da incidência de infecções em pacientes geriátricos; use produtos de infliximabe com cautela. (Consulte Complicações Infecciosas em Cuidados.)

    Insuficiência Hepática

    Possível reativação do HBV em pacientes recebendo produtos com infliximabe que são portadores crônicos deste vírus.

    Insuficiência Renal

    Infliximabe ou infliximabe-dyyb não foram estudados em pacientes com insuficiência renal.

    Efeitos adversos comuns

    Infliximabe: Infecções (infecção do trato respiratório superior, abscesso relacionado à fístula), reações agudas à infusão, reações à infusão retardadas, desenvolvimento de autoanticorpos (ANA, Anti-dsDNA), desenvolvimento de anticorpos contra infliximab, dor abdominal, aumento das concentrações séricas de AST ou ALT.

    Não foram observadas diferenças substanciais nas frequências de efeitos adversos entre o infliximabe e o infliximabe-dyyb.

    Que outras drogas afetarão Infliximab, Infliximab-dyyb

    Não há estudos formais de interação medicamentosa até o momento.

    Administrado concomitantemente com corticosteróides, mesalamina ou sulfassalazina, azatioprina ou mercaptopurina e/ou agentes anti-infecciosos em pacientes com doença de Crohn; concentrações séricas de infliximab não afetadas por corticosteróides, mesalamina ou sulfassalazina, ou anti-infecciosos (ciprofloxacina, metronidazol). (Consulte Agentes imunossupressores em Interações.)

    Administrado concomitantemente com metotrexato, corticosteróides, AINEs, ácido fólico e narcóticos em pacientes com artrite reumatóide ou artrite psoriática.

    Administrado concomitantemente com corticosteróides, azatioprina ou mercaptopurina e/ou 5-aminossalicilatos em pacientes com colite ulcerativa. (Consulte Agentes imunossupressores em Interações.)

    Medicamentos metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Como os níveis aumentados de citocinas (por exemplo, TNF-α) durante a inflamação crônica podem suprimir a formação de isoenzimas CYP, o antagonismo da atividade das citocinas pelos produtos de infliximabe pode normalizar a formação de enzimas CYP.

    Medicamentos metabolizados pelas isoenzimas CYP que apresentam baixo índice terapêutico: Monitorar o efeito terapêutico e as concentrações séricas após o início ou descontinuação dos produtos com infliximabe; ajuste a dosagem conforme necessário.

    Agentes Biológicos

    Tenha cuidado ao mudar de um DMARD biológico para outro, pois a sobreposição da atividade biológica pode aumentar ainda mais o risco de infecção.

    Dados insuficientes sobre o uso concomitante de produtos de infliximabe com outros agentes biológicos usados ​​para tratar as mesmas condições. O uso concomitante não é recomendado devido ao risco aumentado de infecção.

    Agentes imunossupressores

    A incidência de algumas reações imunológicas adversas (por exemplo, reações à infusão, formação de anticorpos contra infliximabe) diminuiu em pacientes que receberam infliximabe e agentes imunossupressores concomitantemente. (Consulte Reações de Sensibilidade Aguda, Reações de Sensibilidade Retardada e Reações Imunológicas e Formação de Anticorpos, em Cuidados.)

    Ao decidir usar produtos de infliximabe sozinhos ou em combinação com outros agentes imunossupressores, considere a possibilidade de um aumento do risco de linfoma hepatoesplênico de células T com terapia combinada (ver Malignidades e distúrbios linfoproliferativos em Cuidados) e o aumento observado (em estudos com infliximabe) na imunogenicidade e reações de hipersensibilidade associadas a produtos de infliximabe administrados em monoterapia.

    Vacinas e agentes infecciosos terapêuticos

    Consulte as diretrizes de vacinação atuais sobre o intervalo entre a vacinação e o início da terapia com o produto infliximabe.

    Vacinas vivas: Evitar o uso concomitante. Risco de infecções, incluindo infecções disseminadas. Dados limitados relativos à resposta a vacinas vivas ou à transmissão secundária da infecção por vacinas vivas. Bebês expostos a produtos com infliximabe no útero não devem receber vacinas vivas por ≥6 meses após o nascimento. (Consulte Uso Pediátrico em Cuidados.)

    Agentes infecciosos terapêuticos vivos: Evite o uso concomitante. Risco de infecções, incluindo infecções disseminadas.

    Medicamentos Específicos

    Droga

    Interação

    Comentários

    Abatacept

    Incidência aumentada de infecção e infecção grave, sem benefício clínico adicional, notificada com abatacept e agentes bloqueadores do TNF na artrite reumatóide; toxicidades semelhantes são esperadas com produtos de infliximabe e abatacept

    Uso concomitante não recomendado

    Tenha cuidado ao mudar de um DMARD biológico para outro, pois a sobreposição de atividades biológicas pode aumentar ainda mais o risco de infecção

    Anakinra

    Incidência aumentada de infecções graves e neutropenia, sem benefício clínico adicional, relatada com anakinra e etanercept (outro agente bloqueador de TNF) na artrite reumatóide; toxicidades semelhantes são esperadas com produtos de infliximabe e anakinra

    Uso concomitante não recomendado

    Tenha cuidado ao mudar de um DMARD biológico para outro, pois a sobreposição de atividades biológicas pode aumentar ainda mais o risco de infecção

    BCG para instilação intravesical

    Risco de infecções, incluindo infecções disseminadas

    Evite o uso concomitante

    Ciclosporina

    Possível efeito sobre metabolismo da ciclosporina; porque níveis aumentados de citocinas (por exemplo, TNF-α) durante a inflamação crônica podem suprimir a formação de isoenzimas CYP, o antagonismo da atividade das citocinas pelos produtos de infliximabe pode normalizar a formação de enzimas CYP

    Monitorar o efeito terapêutico e as concentrações séricas de ciclosporina após início ou descontinuação de produtos com infliximabe; ajuste a dosagem conforme necessário

    Metotrexato

    Possível diminuição da depuração e aumento das concentrações de infliximabe

    Possível diminuição na taxa de desenvolvimento de anticorpos contra infliximabe

    Interação não estudada especificamente; usado concomitantemente em estudos clínicos

    Natalizumab

    Aumento do risco de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) ou outras infecções graves

    Evite o uso concomitante no tratamento da doença de Crohn

    Rituximabe

    Risco aumentado de infecção grave relatado em pacientes que receberam rituximabe e posteriormente receberam um agente bloqueador de TNF

    Tenha cuidado ao mudar de um DMARD biológico para outro, uma vez que a sobreposição da atividade biológica pode aumentar ainda mais o risco de infecção

    Teofilina

    Possível efeito no metabolismo da teofilina; porque níveis aumentados de citocinas (por exemplo, TNF-α) durante a inflamação crônica podem suprimir a formação de isoenzimas CYP, o antagonismo da atividade das citocinas pelos produtos de infliximabe pode normalizar a formação de enzimas CYP

    Monitorar o efeito terapêutico e as concentrações séricas de teofilina após início ou descontinuação de produtos com infliximabe; ajustar a dosagem conforme necessário

    Tocilizumabe

    Uso concomitante não estudado; possibilidade de aumento da imunossupressão e aumento do risco de infecção

    Evite o uso concomitante

    Tenha cuidado ao mudar de um DMARD biológico para outro, pois a sobreposição da atividade biológica pode aumentar ainda mais o risco de infecção

    Varfarina

    Possível efeito no metabolismo da varfarina; porque níveis aumentados de citocinas (por exemplo, TNF-α) durante a inflamação crônica podem suprimir a formação de isoenzimas CYP, o antagonismo da atividade das citocinas pelos produtos de infliximabe pode normalizar a formação de enzimas CYP

    Monitorar o efeito terapêutico da varfarina após o início ou descontinuação de produtos com infliximabe; ajuste a dosagem conforme necessário

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