Inotuzumab
Nombres de marca: Besponsa
Clase de droga:
Agentes antineoplásicos
Uso de Inotuzumab
Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B
Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B (pre-LLA) en recaída o refractaria (designada como medicamento huérfano por la FDA para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B) ALL).
Eficacia determinada en base a la remisión completa (CR) y la remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi) en un estudio de fase 3, aleatorizado y abierto (INO-VATE ALL) en pacientes con recaída o pre-LLA refractaria.
Relacionar drogas
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Cómo utilizar Inotuzumab
General
Distribución restringida
Administración
Administración IV
Para Para obtener información sobre la compatibilidad de la solución, consulte Compatibilidad en Estabilidad.
Administrar mediante infusión intravenosa. El fabricante recomienda equipos de administración de poliolefina, PVC (dietilhexilftalato [DEHP] o sin DEHP) o polibutadieno con o sin filtro. Si se utiliza un filtro, utilice un filtro a base de polietersulfona (PES), fluoruro de polivinilideno (PVDF) o polisulfona hidrófila (HPS); no utilice filtros de nailon ni de ésteres mixtos de celulosa (MCE).
Debe reconstituirse y diluirse antes de la administración. Usar dentro de las 8 horas posteriores a la reconstitución (incluido el tiempo de infusión). (Consulte Almacenamiento en Estabilidad).
ReconstituciónReconstituya el vial que contiene 0,9 mg de inotuzumab ozogamicina con 4 ml de agua estéril para inyección para proporcionar una solución que contenga 0,25 mg/ml. Agite suavemente el vial. No agite la solución reconstituida.
La solución reconstituida debe ser de transparente a opalescente, de incolora a ligeramente amarilla y libre de partículas visibles.
DiluciónDiluir la dosis adecuada en PVC (DEHP o sin -DEHP), poliolefina o bolsa de infusión de etilenvinilacetato (EVA) que contiene una inyección de cloruro de sodio al 0,9% para lograr un volumen total de 50 ml. Mezclar la solución diluida mediante inversión suave; no agitar.
Velocidad de administraciónAdministrar mediante infusión intravenosa a razón de 50 ml/hora durante 1 hora.
Dosis
Adultos
Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B IVCiclo 1: 0,8 mg/m2 el día 1, seguido de 0,5 mg/m2 los días 8 y 15 durante un ciclo de 3 semanas. Puede extender la duración del ciclo a 4 semanas si se logra RC o CRi y/o se produce toxicidad.
Ciclos posteriores en pacientes que no han alcanzado RC o CRi: 0,8 mg/m2 el día 1, seguido de 0,5 mg/m2 los días 8 y 15 durante cada ciclo de 4 semanas. Suspenda el medicamento si no se logra CR o CRi en 3 ciclos.
Ciclos posteriores en pacientes que alcanzaron CR o CRi: 0,5 mg/m2 los días 1, 8 y 15 durante cada ciclo de 4 semanas.
La duración del tratamiento no debe exceder los 6 ciclos en pacientes que no se someterán a un TCMH. En pacientes sometidos a TCMH después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina, la duración recomendada del tratamiento es de 2 ciclos; sin embargo, se puede considerar un tercer ciclo si no se logra CR o CRi y negatividad de enfermedad residual mínima (ERM) dentro de los primeros 2 ciclos (ciclos 1-2). (Consulte Hepatotoxicidad, incluida la EVO hepática, en Precauciones).
Modificación de la dosis por toxicidadNo vuelva a aumentar la dosis después de reducciones de dosis por toxicidad.
Toxicidad hematológica IVEs posible que sea necesario retrasar la dosis si el RAN y los recuentos de plaquetas no se han recuperado a los valores recomendados antes del inicio de un nuevo ciclo de tratamiento; no es necesario retrasar la dosis dentro de un ciclo de tratamiento (es decir, los días 8 y/o 15).
Para RAN <1000/mm3 en pacientes que tienen un RAN inicial de ≥1000/mm3, retrasar el siguiente ciclo hasta el RAN ≥1000/mm3. Si se produce neutropenia prolongada relacionada con el tratamiento (es decir, que dura >28 días), suspenda el medicamento.
Para el recuento de plaquetas <50 000/mm3 en pacientes que tienen un recuento inicial de plaquetas ≥50 000/mm3, retrase el siguiente ciclo hasta que el recuento de plaquetas sea ≥50.000/mm3. Si se produce trombocitopenia prolongada relacionada con el tratamiento (es decir, que dura >28 días), suspenda el medicamento.
Si se produce neutropenia o trombocitopenia en pacientes que tienen un RAN inicial <1000/mm3 y/o un recuento de plaquetas <50.000/ mm3, retrasar el siguiente ciclo hasta que ocurra una de las siguientes situaciones: RAN y recuento de plaquetas regresan al menos a los valores iniciales, RAN ≥1000/mm3 y recuento de plaquetas ≥50 000/mm3, o la evaluación de la médula ósea revela enfermedad estable o mejorada y neutropenia y trombocitopenia se consideran relacionados con la enfermedad.
Hepatotoxicidad IVPara concentraciones séricas de ALT y/o AST >2,5 veces el LSN o concentraciones de bilirrubina total >1,5 veces el LSN (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert o hemólisis), interrumpa el tratamiento hasta que ALT y AST se recuperen a ≤2,5 veces el LSN y las concentraciones de bilirrubina total se recuperan a ≤1,5 veces el LSN. Si el tratamiento se suspende durante <7 días, administre la siguiente dosis una vez resuelta la toxicidad; sin embargo, ajuste el calendario de administración para mantener un mínimo de 6 días entre dosis. Si se suspende el tratamiento durante ≥7 días pero <14 días, omitir la siguiente dosis. Si se suspende el tratamiento durante ≥14 días, reduzca la dosis en un 25 % en ciclos posteriores; si es necesaria una mayor reducción de la dosis, reduzca la frecuencia de administración en ciclos posteriores de 3 a 2 dosis por ciclo. Si no se tolera la modificación de la dosis (reducción de la dosis o reducción de la frecuencia) o las concentraciones elevadas de ALT, AST o bilirrubina total persisten durante >28 días a pesar de la interrupción del tratamiento, suspenda permanentemente el medicamento.
Si EVO hepática u otra enfermedad grave se produce hepatotoxicidad, suspenda permanentemente el medicamento.
Reacciones relacionadas con la infusión IVSi ocurren reacciones relacionadas con la infusión, interrumpa la infusión o suspenda permanentemente el medicamento e instituya el tratamiento y cuidados de apoyo adecuados. Dependiendo de la gravedad (excepto en el caso de reacciones graves o potencialmente mortales), se puede considerar la interrupción de la perfusión o la continuación de la misma y la administración de un corticosteroide y un antihistamínico.
Si se producen reacciones relacionadas con la perfusión graves o potencialmente mortales, suspenda permanentemente el medicamento.
Otra toxicidad no hematológica IVPara toxicidad no hematológica de grado 2 o mayor (excepto hepatotoxicidad y efectos relacionados con la infusión), interrumpa la terapia hasta que la toxicidad regrese a los valores iniciales o mejore a grado 1. Si se suspende la terapia durante <7 días, administrar la siguiente dosis una vez resuelta la toxicidad; sin embargo, ajuste el calendario de administración para mantener un mínimo de 6 días entre dosis. Si se suspende el tratamiento durante ≥7 días pero <14 días, omitir la siguiente dosis. Si se suspende el tratamiento durante ≥14 días, reduzca la dosis en un 25 % en ciclos posteriores; si es necesaria una mayor reducción de la dosis, reduzca la frecuencia de inotuzumab ozogamicina en ciclos posteriores de 3 a 2 dosis por ciclo. Si no se tolera la modificación de la dosis (reducción de la dosis o reducción de la frecuencia) o si la toxicidad no hematológica persiste durante >28 días a pesar de la interrupción del tratamiento, suspenda permanentemente el medicamento.
Límites de prescripción
Adultos
Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B IVLa duración del tratamiento no debe exceder los 6 ciclos en pacientes que no se someterán a un TCMH. En pacientes sometidos a TCMH después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina, la duración del tratamiento no debe exceder los 2 ciclos; sin embargo, se puede considerar un tercer ciclo si no se logra CR o CRi y una negatividad mínima de la enfermedad residual dentro de los primeros 2 ciclos (ciclos 1-2). (Consulte Hepatotoxicidad, incluida la EVO hepática, en Precauciones).
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
Concentraciones séricas de ALT/AST ≤2,5 veces el LSN y bilirrubina total concentraciones ≤1,5 veces el LSN: no se requiere ajuste de dosis inicial. (Consulte Poblaciones especiales en Farmacocinética).
Concentraciones séricas de ALT/AST >2,5 veces el LSN y/o concentraciones de bilirrubina total >1,5 veces el LSN: datos limitados; no hay recomendaciones de dosificación específicas.
Insuficiencia renal
Clcr 15–89 ml/minuto: No hay recomendaciones de dosificación específicas. (Consulte Poblaciones especiales en Farmacocinética).
Enfermedad renal terminal (incluidos aquellos que reciben diálisis): no estudiado; no hay recomendaciones de dosificación específicas en este momento.
Pacientes geriátricos
No se requiere ajuste de dosis inicial.
Advertencias
Contraindicaciones
Advertencias/PrecaucionesAdvertencias
Hepatotoxicidad, incluida EVO hepática
Hepatotoxicidad, incluida EVO grave, potencialmente mortal y en ocasiones mortal (también conocida como síndrome de obstrucción sinusoidal) y anomalías en las pruebas de función hepática, notificada en pacientes tratados con inotuzumab ozogamicina . En el estudio INO-VATE ALL, la EVO hepática se produjo con mayor frecuencia en pacientes tratados con inotuzumab ozogamicina que se sometieron a un TCMH después del tratamiento con el fármaco que en aquellos sin TCMH. La mayoría de los casos de EVO hepática fueron de grado 3 o peor. Mediana de tiempo hasta la aparición de EVO hepática en pacientes sometidos a TCMH: 15 días (rango: 3 a 57 días). Entre aquellos que no se sometieron a un TCMH, se informó EVO hepática hasta 56 días después de la última dosis del fármaco o durante el seguimiento.
El riesgo de EVO hepática aumentó en pacientes sometidos a un TCMH después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina , aquellos que reciben regímenes de acondicionamiento que contienen 2 agentes alquilantes y aquellos cuya concentración de bilirrubina total más reciente es igual o superior al LSN antes del TCMH. Otros factores de riesgo incluyen enfermedad hepática previa o en curso, antecedentes de TCMH, edad avanzada, enfermedad muy pretratada (es decir, línea de tratamiento de rescate posterior) y mayor número de ciclos de tratamiento con inotuzumab ozogamicina. Los pacientes que han experimentado EVO anteriormente o que tienen una enfermedad hepática grave en curso también tienen un mayor riesgo de empeoramiento de la enfermedad hepática, incluido el desarrollo de EVO, después del tratamiento con el medicamento.
Reduzca la duración del tratamiento a 2 ciclos en los pacientes someterse a un TCMH. (Consulte Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B en Posología y administración).
Algunos expertos recomiendan la administración simultánea de medicamentos como ursodiol para prevenir el desarrollo de EVO hepática.
Monitoree de cerca los signos y síntomas de EVO hepática (p. ej., concentraciones elevadas de bilirrubina total, hepatomegalia, aumento rápido de peso, ascitis, edema, ictericia).
Evaluar las pruebas de función hepática (es decir, ALT, AST, bilirrubina total, fosfatasa alcalina) antes y después de cada dosis de inotuzumab ozogamicina; Además, controle de cerca las pruebas de función hepática durante el primer mes después del TCMH y luego con menos frecuencia, de acuerdo con la práctica clínica estándar.
Si se produce hepatotoxicidad, puede ser necesaria la interrupción temporal del tratamiento, la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento. . (Consulte Hepatotoxicidad en Posología y administración).
Si se produce EVO hepática, suspenda permanentemente el medicamento. Algunos expertos recomiendan cuidados de apoyo, incluido el mantenimiento de un equilibrio adecuado de líquidos; También se recomienda la administración continua de ursodiol. La defibrotida sódica se puede utilizar en el tratamiento de pacientes con EVO hepática con compromiso renal o pulmonar.
Mayor riesgo de mortalidad sin recaída postrasplanteAumento de la mortalidad el día 100 después del TCMH en pacientes que se sometieron a un TCMH después Terapia con inotuzumab ozogamicina. Las causas más comunes de mortalidad sin recaída después del TCMH fueron la EVO hepática y las complicaciones infecciosas.
Monitoree de cerca las manifestaciones de las complicaciones posteriores al TCMH, incluidas la infección y la EVO hepática. (Consulte Hepatotoxicidad, incluida la EVO hepática, en Precauciones).
Otras advertencias y precauciones
MielosupresiónNeutropenia y trombocitopenia, que provocan complicaciones graves, potencialmente mortales y, en ocasiones, mortales (p. ej., neumonía, sepsis neutropénica, sepsis, shock séptico, sepsis pseudomona, hemorragia), informó. Con frecuencia ocurren complicaciones infecciosas asociadas con la neutropenia. El evento hemorrágico más común es la epistaxis.
Controle los recuentos de hemograma antes de cada dosis.
Inicie la terapia antiinfecciosa profiláctica y emplee pruebas de vigilancia durante y después de la terapia, según corresponda.
Monitoree los signos y síntomas de complicaciones relacionadas con la mielosupresión (p. ej., infección, hemorragia). Si se produce neutropenia, trombocitopenia o complicaciones relacionadas con la mielosupresión, puede ser necesaria la interrupción temporal del tratamiento, la reducción de la dosis o la suspensión del fármaco. (Consulte Toxicidad hematológica en Posología y administración).
Reacciones relacionadas con la infusiónSe informaron reacciones relacionadas con la infusión, generalmente poco después de completar la infusión durante el primer ciclo de tratamiento. Las reacciones relacionadas con la infusión se resuelven espontáneamente o después de una intervención médica.
Premedicar con un corticoesteroide, antipirético y antihistamínico antes de cada dosis.
Controle de cerca las manifestaciones de reacciones relacionadas con la infusión (p. ej. , fiebre, escalofríos, erupción cutánea, dificultad para respirar) durante y durante ≥1 hora después de completar la infusión. Si se producen reacciones relacionadas con la infusión, puede ser necesaria la interrupción temporal de la infusión o la suspensión permanente del medicamento junto con el tratamiento y la atención de apoyo adecuados. (Ver Reacciones relacionadas con la infusión en Posología y administración).
Prolongación del intervalo QTProlongación del intervalo QT informada.
Utilizar con precaución en pacientes con antecedentes o predisposición a la prolongación. del intervalo QTc, pacientes que reciben simultáneamente otros fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT y pacientes con anomalías electrolíticas. (Consulte Medicamentos que prolongan el intervalo QT en Interacciones).
Monitoree los ECG y los electrolitos séricos antes de iniciar el tratamiento con inotuzumab ozogamicina, después del inicio de cualquier fármaco que se sepa que prolonga el intervalo QTc y periódicamente durante el tratamiento, según esté clínicamente indicado. .
Morbilidad y mortalidad fetal/neonatalSegún su mecanismo de acción y hallazgos en animales, puede causar daño fetal. Toxicidad embriofetal demostrada en animales.
Verificar el estado de gestación antes de iniciar la terapia. Evite el embarazo durante la terapia. Las mujeres en edad fértil y los hombres que sean parejas de dichas mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces mientras reciben inotuzumab ozogamicina y durante ≥8 y ≥5 meses, respectivamente, después de suspender el medicamento.
Si se usa durante el embarazo o la paciente queda embarazada, informe del posible riesgo fetal.
Deterioro de la fertilidadPuede afectar la fertilidad masculina y femenina.
InmunogenicidadSe informaron anticuerpos contra inotuzumab ozogamicina. Aclaramiento no afectado por la presencia de anticuerpos. Anticuerpos neutralizantes no reportados.
Poblaciones específicas
EmbarazoPuede causar daño al feto. (Consulte Morbilidad y mortalidad fetal y neonatal en Precauciones).
Confirme el estado del embarazo antes de iniciar el tratamiento.
LactanciaNo se sabe si inotuzumab ozogamicina o sus metabolitos se distribuyen en la leche. También se desconocen los efectos sobre los lactantes y la producción de leche. Evite la lactancia durante el tratamiento y durante ≥2 meses después de suspender el medicamento.
Uso pediátricoSeguridad y eficacia no establecidas.
Uso geriátricoEn el estudio INO-VATE ALL, el 18% de los los pacientes tenían ≥65 años de edad. No se observaron diferencias en eficacia o seguridad en relación con los adultos más jóvenes; sin embargo, la trombocitopenia, la neutropenia febril y las concentraciones elevadas de γ-glutamiltransferasa (γ-glutamiltranspeptidasa, GGT, GGTP) ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes geriátricos.
La edad avanzada se asocia con un mayor riesgo de desarrollar EVO hepática en Pacientes tratados con inotuzumab ozogamicina. (Consulte Hepatotoxicidad, incluida la EVO hepática, en Precauciones).
La farmacocinética no parece verse afectada sustancialmente por la edad del paciente; No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes geriátricos. (Consulte Poblaciones especiales en Farmacocinética).
Insuficiencia hepáticaEl aclaramiento no se ve afectado por una insuficiencia hepática leve preexistente.
Datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave preexistente; sin embargo, la autorización no pareció reducirse. (Consulte Poblaciones especiales en Farmacocinética).
Insuficiencia renalEl aclaramiento no se ve afectado por la insuficiencia renal (Clcr 15–89 ml/minuto). (Consulte Poblaciones especiales en Farmacocinética).
Se desconoce la eficacia y seguridad en pacientes con enfermedad renal terminal (con o sin hemodiálisis).
Efectos adversos comunes
LLA recidivante o refractaria: trombocitopenia, neutropenia, infección, anemia, leucopenia, fatiga, hemorragia, pirexia, náuseas, dolor de cabeza, neutropenia febril, concentraciones elevadas de ALT y/o AST , dolor abdominal, concentraciones elevadas de γ-glutamiltransferasa, hiperbilirrubinemia.
¿Qué otras drogas afectarán? Inotuzumab
In vitro, la N-acetil-γ-caliqueamicina dimetilhidrazida se metaboliza principalmente mediante reducción no enzimática. In vitro, la inhibición de las isoenzimas CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4/5 y de las isoenzimas UGT 1A1, 1A4, 1A6, 1A9 y 2B7 es poco probable en concentraciones clínicamente relevantes. In vitro, la inducción de las isoenzimas 1A2, 2B6 y 3A4 del CYP es poco probable en concentraciones clínicamente relevantes.
La N-acetil-γ-calicheamicina dimetilhidrazida es un sustrato de la glicoproteína P (P-gp). Es poco probable que inhiba la P-gp, la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), el transportador de aniones orgánicos (OAT) 1 u OAT3, el transportador de cationes orgánicos (OCT) 2 y la proteína de transporte de aniones orgánicos (OATP) 1B1 y OATP1B3.
In vitro, es poco probable que inotuzumab ozogamicina inhiba sustancialmente las isoenzimas 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4/5 del CYP o induzca las isoenzimas 1A2, 2B6 y 3A4 del CYP en concentraciones clínicamente relevantes.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
Posibles efectos aditivos sobre la prolongación del intervalo QT corregido (QTc) con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o causan torsades de pointes. Evite el uso concomitante; suspenda el uso de dichos medicamentos o considere el uso de medicamentos alternativos sin potencial de prolongación del intervalo QT. Si no se puede evitar el uso concomitante, controle los ECG y las concentraciones de electrolitos séricos con mayor frecuencia (es decir, antes del inicio del tratamiento con inotuzumab ozogamicina, después del inicio de cualquier fármaco que se sepa que prolonga el intervalo QTc y periódicamente durante el tratamiento, según esté clínicamente indicado). (Consulte Prolongación del intervalo QT en Precauciones).
Medicamentos hepatotóxicos
Debido a que la EVO hepática y las anomalías en las pruebas de función hepática están asociadas con el tratamiento con inotuzumab ozogamicina, algunos expertos recomiendan evitar el tratamiento concomitante con otros medicamentos. Se sabe que causa hepatotoxicidad en pacientes que reciben inotuzumab ozogamicina y regímenes de acondicionamiento en dosis altas con agentes alquilantes, si es posible. (Consulte Hepatotoxicidad, incluida la EVO hepática, en Precauciones).
Medicamentos específicos
Medicamento
Interacción
Comentarios
Agentes alquilantes (p. ej., busulfán, melfalán, tiotepa)
Aumento del riesgo de EVO hepática en pacientes sometidos a TCMH después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina, incluidos aquellos que recibieron regímenes de acondicionamiento que contenían 2 agentes alquilantes (consulte Hepatotoxicidad, incluidos VOD hepática, bajo Precauciones)
Evite regímenes de acondicionamiento que contengan 2 agentes alquilantes en pacientes sometidos a TCMH después del tratamiento con inotuzumab ozogamicina
Antifúngicos, azoles
Posible aumento del riesgo de hepatotoxicidad
Algunos expertos recomiendan evitando el uso concomitante, si es posible
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La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.
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