Interferon Alfa

Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Interferon Alfa

Infecção crônica pelo VHB

Interferon alfa-2b: Tratamento da infecção crônica pelo VHB em adultos, adolescentes e crianças ≥1 ano de idade com doença hepática compensada.

O objetivo da terapia antiviral é a supressão sustentada da replicação do VHB e a remissão da doença hepática; o objetivo a longo prazo é a prevenção da cirrose, insuficiência hepática e carcinoma hepatocelular.

As terapias atualmente disponíveis (por exemplo, interferon alfa, peginterferon alfa, adefovir, entecavir, lamivudina, telbivudina, tenofovir) não erradicam o VHB e podem ter apenas eficácia limitada em longo prazo. Ao tomar decisões sobre o tratamento, considere a idade do paciente, a gravidade da doença hepática, a probabilidade de resposta, a segurança e a eficácia do medicamento, o potencial para seleção de cepas resistentes do VHB, o potencial para reações adversas, os custos, o potencial de gravidez do paciente e as preferências do paciente e do fornecedor. .

A Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (AASLD) afirma que os medicamentos de escolha para o tratamento inicial da infecção crônica pelo VHB em pacientes com doença hepática compensada são peginterferon alfa, entecavir ou tenofovir, a menos que sejam contraindicados ou ineficazes. . A eficácia do peginterferon alfa e do interferon alfa não conjugado é considerada semelhante, mas o esquema posológico de peginterferon alfa é mais conveniente e geralmente preferido.

O tratamento da infecção crônica pelo HBV é complexo e evolui rapidamente e deve ser orientado por médicos familiarizados com a doença ; consulte um especialista para obter as informações mais atualizadas.

Infecção crônica por VHC

Interferon alfa-2b: Tem sido usado para tratamento de infecção crônica por VHC em adultos com doença hepática compensada; usado isoladamente ou em conjunto com ribavirina oral.

Interferon alfa-2b: Tem sido usado para tratamento de infecção crônica por HCV em crianças ≥3 anos de idade sem tratamento prévio com doença hepática compensada; usado em conjunto com ribavirina oral.

Peginterferon alfa (não interferon alfa) recomendado se um interferon for usado para tratamento de infecção crônica por HCV. Interferon alfa isolado ou em conjunto com ribavirina oral associado a taxas de resposta mais baixas do que peginterferon alfa em conjunto com ribavirina oral.

O tratamento da infecção crônica pelo VHC é complexo e evolui rapidamente; consulte um especialista para obter as informações mais atualizadas. As informações da Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (AASLD), da Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA) e da Sociedade Antiviral Internacional – EUA (IAS – EUA) sobre o diagnóstico e tratamento da infecção pelo VHC, incluindo recomendações para o tratamento inicial, são disponível em [Web].

Infecção crônica por HDV

Interferon alfa: Tem sido usado com algum sucesso limitado para tratamento de infecção crônica por HDV† [off-label] em adultos e crianças co-infectadas com HBV. Embora o interferon alfa possa suprimir a atividade viral em alguns pacientes, a resposta sustentada não é obtida e a recaída geralmente ocorre após a descontinuação do medicamento.

A infecção pelo VHD ocorre apenas em indivíduos com infecção pelo VHB, uma vez que o vírus depende do VHB para a produção de proteínas do envelope. Pode ser adquirida como coinfecção com o VHB ou como superinfecção em portadores do VHB. A superinfecção por HDV em portadores de HBV quase sempre resulta em infecção crônica por ambos os vírus e está associada a alto risco de cirrose, descompensação hepática e carcinoma hepatocelular.

Infecções por papilomavírus humano (HPV)

Interferon alfa-2b, interferon alfa-n3: Tratamento intralesional de verrugas exofíticas genitais externas e perianais (condiloma acuminado) causadas por HPV.

O CDC afirma que o interferon alfa intralesional é uma opção alternativa (não preferida) para o tratamento de verrugas externas do HPV devido à maior frequência de efeitos adversos (incluindo efeitos adversos sistêmicos graves raros) e/ou menos dados de eficácia em comparação com outras opções.

Nenhuma opção atualmente disponível demonstrou erradicar a infecciosidade do HPV.

Infecção pelo vírus do Nilo Ocidental

Interferon alfa-2b, interferon alfa-n3: Foram investigados para o tratamento de infecção grave pelo vírus do Nilo Ocidental (WNV)†.

Apesar dos relatos de casos iniciais sugerirem alguns benefícios clínicos em doenças neuroinvasivas, a eficácia não foi comprovada em ensaios clínicos controlados. É improvável que iniba a replicação do WNV após o estabelecimento da infecção.

Leucemia de células pilosas

Interferon alfa-2b: Tratamento da leucemia de células pilosas (reticuloendoteliose leucêmica).

Resposta completa alcançada em 10% dos pacientes e resposta global alcançada em aproximadamente 80% dos pacientes.

Uma alternativa para leucemia de células pilosas; cladribina ou pentostatina são preferidas (obtêm taxas de resposta completa mais elevadas do que o interferão alfa).

Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS

Interferon alfa-2b: Tratamento paliativo do sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS em adultos selecionados (designado medicamento órfão pela FDA para esta indicação).

Não use em pacientes com doença visceral rapidamente progressiva ou com risco de vida; a resposta geralmente é lenta e fraca.

A probabilidade de resposta ao interferon alfa é maior em pacientes sem sintomas sistêmicos que apresentam linfadenopatia limitada e sistema imunológico relativamente intacto, conforme indicado pela contagem de células T CD4+.

Todos os pacientes com AIDS- o sarcoma de Kaposi relacionado deveria estar recebendo terapia antirretroviral altamente ativa; em alguns pacientes, o início da terapia antirretroviral isoladamente pode resultar na regressão do tumor e na resolução das lesões.

Linfomas não-Hodgkin e cutâneos de células T

Interferon alfa-2b: Embora rotulado pela FDA para uso em conjunto com uma antraciclina para tratamento inicial de linfoma não-Hodgkin folicular clinicamente agressivo em adultos, outros preferência dos agentes.

Eficácia em pacientes com linfoma não-Hodgkin folicular de baixo grau e baixa carga tumoral não foi demonstrada.

Interferon alfa: tem sido usado para tratamento de linfomas cutâneos de células T† [fora do rótulo].

Melanoma

Interferon alfa-2b: Usado como complemento à cirurgia (dentro de 56 dias após a cirurgia) em adultos com melanoma maligno que estão livres da doença, mas com alto risco de recorrência sistêmica.

Tratamento paliativo do melanoma metastático† [off-label] em pacientes selecionados, isoladamente e em conjunto com outras terapias (por exemplo, radiação).

Câncer de pele basocelular e espinocelular

Interferon alfa: tem sido usado por via intralesional para tratamento de carcinoma basocelular† [off-label] e carcinoma espinocelular† [off-label].

Leucemia Mielóide Crônica

Interferon alfa-2b: Tem sido usado para tratamento de leucemia mielóide crônica (mielocítica, mieloide) (LMC) do tipo adulto (cromossomo Filadélfia positivo)†.

Carcinoma de células renais

Interferon alfa: tem sido usado para tratamento de carcinoma de células renais metastático† em pacientes selecionados.

Câncer de Bexiga

Interferon alfa: tem sido usado por via intravesical† para profilaxia ou tratamento de câncer superficial de bexiga†.

Câncer de ovário

Interferon alfa: tem sido usado por via intraperitoneal para tratamento de câncer epitelial de ovário residual mínimo† em um número limitado de pacientes.

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Como usar Interferon Alfa

Geral

  • Vários subtipos de interferon alfa (alfa-2b, n3) e formas farmacêuticas (pó para injeção, solução injetável) estão disponíveis comercialmente; a preparação a ser utilizada e a concentração apropriada dependem do uso pretendido. Certifique-se de que a preparação correta seja usada.

    • Administração

    Interferon alfa-2b (Intron A): Administrar por injeção IM, sub-Q ou intralesional ou por infusão IV.

    Interferon alfa-n3 (Alferon N): Administrar por injeção intralesional.

    O interferon alfa-2b pode ser autoadministrado se o médico determinar que o paciente e/ou seu cuidador são competentes para preparar e administrar o medicamento com segurança após treinamento apropriado e com acompanhamento médico conforme necessário.

    A administração à noite ou ao deitar pode prevenir ou melhorar alguns efeitos adversos (por exemplo, síndrome semelhante à gripe).

    A administração de paracetamol ou outro analgésico não opiáceo no momento em que a dose de interferon alfa é administrada pode reduzir a incidência de efeitos adversos.

    Administração intravenosa

    Interferon Alfa-2b (Intron A)

    Use um frasco para injetáveis ​​de dose única de interferon alfa-2b em pó para injeção contendo 10, 18 ou 50 milhões de unidades para preparar soluções intravenosas. Não use solução injetável disponível em frascos para injetáveis ​​de dose múltipla para administração intravenosa.

    Melanoma (terapia de indução): Reconstitua o frasco para injetáveis ​​de dose única de pó para injeção contendo 10, 18 ou 50 milhões de unidades adicionando 1 mL de água estéril para preparações injetáveis ​​fornecida pelo fabricante; a solução resultante contém 10, 18 ou 50 milhões de unidades/mL. Retire a dose apropriada da solução reconstituída e adicione 100 mL de solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%. Não dilua até a concentração final <10 milhões de unidades/100 mL (<100.000 unidades/mL).

    Prepare soluções intravenosas imediatamente antes do uso.

    Administrar por infusão intravenosa durante 20 minutos.

    Injeção IM

    Interferon Alfa-2b (Intron A)

    Dependendo da indicação e dosagem, use frasco para injetáveis ​​de dose única de pó para injeção ou frasco para injetáveis ​​de doses múltiplas de solução.

    Quando o pó para injeção for indicado para injeção IM, reconstitua o frasco para injetáveis ​​de dose única de pó para injeção contendo 10 ou 50 milhões de unidades adicionando 1 mL de água estéril para injeção fornecida pelo fabricante; a solução resultante contém 10 ou 50 milhões de unidades/mL, respectivamente. Retirar a dose apropriada e administrar IM não diluído.

    Quando o frasco para injetáveis ​​de dose múltipla contendo 6 ou 10 milhões de unidades/mL for indicado para injeção IM, retirar a dose apropriada e administrar IM não diluído.

    Administrar IM na região anterolateral da coxa, parte superior do braço ou área externa das nádegas.

    Infecção crônica por HBV: Use frasco para injetáveis ​​de dose única contendo 10 milhões de unidades ou frasco para injetáveis ​​de doses múltiplas contendo 10 milhões de unidades/mL .

    Infecção crônica por HCV: Use frasco para injetáveis ​​de dose múltipla contendo 6 milhões de unidades/mL.

    Leucemia de células pilosas: Use frasco para injetáveis ​​de dose única de pó para injeção contendo 10 milhões de unidades ou múltiplas frasco de dose contendo 6 ou 10 milhões de unidades/mL. Não use injeção IM se a contagem de plaquetas <50.000/mm3.

    Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS: Use frasco para injetáveis ​​de dose única de pó para injeção contendo 50 milhões de unidades.

    Sub-Q Injeção

    Interferon Alfa-2b (Intron A)

    Dependendo da indicação e dosagem, use frasco para injetáveis ​​de dose única de pó para injeção ou frasco para injetáveis ​​de doses múltiplas de solução.

    Quando pó para injeção é indicado para injeção sub-Q, reconstitua o frasco para injetáveis ​​de dose única de pó para injeção contendo 10, 18 ou 50 milhões de unidades adicionando 1 mL de água estéril para injeção fornecida pelo fabricante; a solução resultante contém 10, 18 ou 50 milhões de unidades/mL, respectivamente. Retire a dose apropriada e administre sub-Q não diluído.

    Quando o frasco para injetáveis ​​de dose múltipla contendo 6 ou 10 milhões de unidades/mL for indicado para injeção de sub-Q, retire a dose apropriada e administre sub-Q não diluído.

    Administrar sub-Q na parte anterolateral da coxa, parte superior braço ou abdômen (evitando o umbigo). Não aplique injeções de sub-Q em áreas onde a pele esteja irritada, vermelha, machucada, infectada ou com cicatrizes, estrias ou caroços.

    Infecção crônica por HBV: Use um frasco para injetáveis ​​de dose única de pó para injeção. contendo 10 milhões de unidades ou frasco de dose múltipla contendo 10 milhões de unidades/mL.

    Infecção crônica por HCV: Use frasco de dose múltipla contendo 6 milhões de unidades/mL.

    Leucemia de células pilosas: Use um frasco para injetáveis ​​de dose única contendo 10 milhões de unidades ou um frasco para injetáveis ​​de doses múltiplas contendo 6 ou 10 milhões de unidades/mL.

    Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS: Use um frasco para injetáveis ​​de dose única contendo 50 milhões de unidades. Não use frascos para injetáveis ​​de doses múltiplas contendo solução injetável.

    Linfoma não-Hodgkin folicular: Use frascos para injetáveis ​​de dose única contendo 10 milhões de unidades ou frascos para injetáveis ​​de doses múltiplas contendo 6 ou 10 milhões de unidades/ mL.

    Melanoma (terapia de manutenção): Use frasco para injetáveis ​​de dose única contendo 10 ou 18 milhões de unidades ou frasco para injetáveis ​​de doses múltiplas contendo 6 ou 10 milhões de unidades/mL.

    Injeção intralesional

    Interferon Alfa-2b (Intron A)

    Tratamento de verrugas genitais externas e perianais (condiloma acuminado): Reconstitua o frasco para injetáveis ​​de dose única de pó para injeção contendo 10 milhões de unidades adicionando 1 mL de água estéril para diluente de injeção fornecido pelo fabricante; a solução resultante contém 10 milhões de unidades/mL. Retirar a dose apropriada e administrar por via intralesional não diluída. Alternativamente, retire a dose apropriada de solução injetável de um frasco para injetáveis ​​de dose múltipla contendo 25 milhões de unidades/mL e administre intralesionalmente não diluído.

    Use uma seringa de tuberculina ou similar e uma seringa curta de calibre 25 a 30 (por exemplo, agulha de 0,25 a 0,5 polegadas). Direcione a agulha em direção ao centro da base da verruga, em um ângulo quase paralelo ao plano da pele. Mantenha a agulha neste ângulo para administrar o medicamento ao núcleo dérmico da lesão, infiltrando-se na lesão e causando a formação de uma pequena pápula.

    Não use frascos para injetáveis ​​de dose única de pó para injeção contendo 18 ou 50 milhões de unidades ou frascos para injetáveis ​​de doses múltiplas contendo 6 milhões de unidades/mL para preparar soluções para injeção intralesional.

    Interferon Alfa-n3 (Alferon N)

    Tratamento de verrugas genitais externas e perianais (condiloma acuminado): Administrar intralesionalmente não diluído.

    Use uma agulha de calibre 30. Agulha direta em direção à base da verruga.

    Dosagem

    Devido às diferenças nas potências e dosagens recomendadas e vias de administração entre as diversas preparações de interferon alfa disponíveis comercialmente, use a preparação de interferon alfa selecionada para paciente durante todo o regime de tratamento. Alerte os pacientes para não mudarem de marca ou alterarem a dosagem sem consultar o médico.

    Pacientes pediátricos

    Tratamento da infecção crônica por HBV Interferon Alfa-2b (Intron A) Sub-Q

    Crianças ≥1 ano de idade: 3 milhões de unidades/m2 3 vezes por semana durante a primeira semana , depois 6 milhões de unidades/m2 3 vezes por semana (máximo de 10 milhões de unidades 3 vezes por semana).

    O fabricante recomenda uma duração de tratamento de 16–24 semanas. A AASLD recomenda 16–24 semanas em pacientes positivos para o antígeno e da hepatite B (HBeAg) e ≥12 meses em pacientes HBeAg negativos. A duração de 24 meses pode aumentar a taxa de resposta sustentada em pacientes HBeAg-negativos.

    Modificação da dosagem devido à toxicidade: reduzir a dosagem em 50% se a contagem de leucócitos <1500/mm3, contagem de granulócitos <750/mm3 ou contagem de plaquetas contagem <50.000/mm3. Se as contagens de leucócitos, granulócitos e/ou plaquetas retornarem aos valores normais ou basais, retomar até 100% da dosagem inicial. Descontinuar permanentemente se a contagem de leucócitos <1000/mm3, contagem de granulócitos <500/mm3 ou contagem de plaquetas <25.000/mm3.

    Tratamento da infecção crônica por HCV Interferon alfa-2b concomitante (Intron A) e ribavirina oral IM ou Sub- Q

    Crianças ≥3 anos de idade (sem tratamento prévio): 3 milhões de unidades 3 vezes por semana em conjunto com ribavirina oral.

    O fabricante do interferon alfa-2b recomenda 18–24 meses de terapia concomitante se bem tolerado e as concentrações séricas de ALT são normalizadas em 16 semanas; se as concentrações de ALT não normalizarem ou se níveis plasmáticos elevados de RNA do VHC persistirem após 16 semanas de tratamento, considerar a descontinuação. Os fabricantes de ribavirina oral recomendam 24–48 semanas de terapia concomitante; considerar a descontinuação se os níveis plasmáticos de RNA do VHC não estiverem abaixo dos limites de detecção em 24 semanas.

    Modificação da dosagem do interferon alfa-2b quanto à toxicidade: reduzir a dosagem em 50%; interrompa se a dosagem reduzida não for tolerada. Reduza a dosagem se a contagem de leucócitos for 1.000 a <1.500/mm3, contagem de neutrófilos 500 a <750/mm3 ou contagem de plaquetas 50.000 a <70.000/mm3. Descontinuar permanentemente se a contagem de leucócitos <1.000/mm3, contagem de neutrófilos <500/mm3, contagem de plaquetas <50.000/mm3, hemoglobina <8,5 g/dL ou Scr >2 mg/dL. Se ocorrer depressão grave e/ou ideação suicida, interrompa e inicie cuidados psiquiátricos apropriados.

    Adultos

    Tratamento da infecção crônica pelo VHB Interferon Alfa-2b (Intron A) IM ou Sub-Q

    30–35 milhões de unidades por semana (administradas como 5 milhões de unidades uma vez ao dia ou 10 milhões de unidades 3 vezes por semana).

    O fabricante recomenda a duração do tratamento de 16 semanas. AASLD recomenda 16–24 semanas em pacientes HBeAg-positivos e ≥12 meses em pacientes HBeAg-negativos. A duração de 24 meses pode aumentar a taxa de resposta sustentada em pacientes HBeAg-negativos.

    Modificação da dosagem devido à toxicidade: reduzir a dosagem em 50% se a contagem de leucócitos <1500/mm3, contagem de granulócitos <750/mm3 ou contagem de plaquetas contagem <50.000/mm3. Se as contagens de leucócitos, granulócitos e/ou plaquetas retornarem aos valores normais ou basais, retomar até 100% da dosagem inicial. Descontinuar permanentemente se a contagem de leucócitos <1000/mm3, contagem de granulócitos <500/mm3 ou contagem de plaquetas <25.000/mm3.

    Tratamento da infecção crônica por HCV Interferon alfa-2b concomitante (Intron A) e ribavirina oral IM ou Sub- Q

    3 milhões de unidades 3 vezes por semana em conjunto com ribavirina oral.

    O fabricante do interferon alfa-2b recomenda 18–24 meses de terapia concomitante se for bem tolerado e as concentrações séricas de ALT estiverem normalizadas em 16 semanas; se as concentrações de ALT não normalizarem ou se níveis plasmáticos elevados de RNA do VHC persistirem após 16 semanas de tratamento, considerar a descontinuação. Os fabricantes de ribavirina oral recomendam 24–48 semanas de terapia concomitante; considerar a descontinuação se os níveis plasmáticos de RNA do VHC não estiverem abaixo dos limites de detecção em 24 semanas.

    Modificação da dosagem do interferon alfa-2b quanto à toxicidade: reduzir a dosagem em 50%; interrompa se a dosagem reduzida não for tolerada. Reduza a dosagem se a contagem de leucócitos for 1.000 a <1.500/mm3, contagem de neutrófilos 500 a <750/mm3 ou contagem de plaquetas 25.000 a <50.000/mm3. Descontinuar permanentemente se a contagem de leucócitos <1.000/mm3, contagem de neutrófilos <500/mm3, contagem de plaquetas <25.000/mm3 ou concentração de hemoglobina <8,5 g/dL. Se ocorrer depressão grave e/ou ideação suicida, diminua a dosagem e inicie cuidados psiquiátricos apropriados.

    Interferon Alfa-2b (Intron A) Monoterapia IM ou Sub-Q

    3 milhões de unidades 3 vezes por semana.

    O fabricante recomenda uma duração de tratamento de 18 a 24 meses se for bem tolerado e as concentrações séricas de ALT estiverem normalizadas em 16 semanas; se as concentrações de ALT não tiverem normalizado ou se níveis plasmáticos elevados de RNA do VHC persistirem em 16 semanas, considere a descontinuação.

    Modificação da dose devido à toxicidade: Se ocorrerem efeitos adversos graves, reduza a dose em 50% ou interrompa temporariamente a terapia até efeitos adversos os eventos se resolvem. Interrompa se a intolerância persistir após o ajuste posológico.

    Tratamento de infecções por HPV (verrugas genitais externas e verrugas perianais) Interferon Alfa-2b (Intron A) Injeção intralesional

    1 milhão de unidades em cada lesão (até 5 lesões) 3 vezes semanalmente em dias alternados durante 3 semanas.

    Outro curso pode ser administrado após 12–16 semanas.

    Injeção intralesional de interferon Alfa-n3 (Alferon N)

    250.000 unidades (0,05 mL) em cada verruga duas vezes por semana por até 8 semanas. Verrugas grandes podem ser injetadas em vários locais da sua periferia, utilizando uma dose total de 250.000 unidades por lesão. A dose máxima por sessão de tratamento é de 2,5 milhões de unidades.

    Modificação da dosagem devido à toxicidade: O regime pode precisar ser modificado ou descontinuado se ocorrerem efeitos adversos moderados a graves.

    Atrasar a administração de um segundo curso ou outra terapia até 3 meses após o primeiro curso, a menos que as verrugas aumentem ou se desenvolvam novas lesões; muitos pacientes não apresentam resolução completa das lesões até 3 meses após a interrupção da terapia.

    Segurança e eficácia de um segundo curso não determinadas.

    Leucemia de células pilosas Interferon Alfa-2b (Intron A) IM ou Sub-Q

    2 milhões de unidades/m2 3 vezes por semana. Administrar sub-Q (não IM) se a contagem de plaquetas for <50.000/mm3.

    A duração ideal do tratamento não foi estabelecida. Os estados do fabricante continuam por até 6 meses; os pacientes que não respondem podem se beneficiar da continuação do tratamento, mas descontinuam se a doença progredir ou não responder após 6 meses de tratamento. Se não houver evidência de progressão da doença, alguns médicos sugerem continuar por pelo menos 12 meses antes de considerar a descontinuação por falta de resposta.

    Modificação da dosagem devido à toxicidade: Se ocorrerem efeitos adversos graves, reduza a dosagem em 50% ou interrompa temporariamente a terapia. Se os efeitos adversos diminuírem, retome o uso da dosagem reduzida (1 milhão de unidades/m2, 3 vezes por semana). Descontinuar permanentemente se efeitos adversos graves persistirem ou recorrerem após a redução da dose.

    Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS Interferon Alfa-2b (Intron A) IM ou Sub-Q

    A dosagem rotulada pela FDA é de 30 milhões de unidades/m2 3 vezes semanalmente.

    A resposta é lenta; o efeito máximo ocorre após ≥6 meses de tratamento. Continue até que a doença progrida ou a resposta máxima seja alcançada após 16 semanas de tratamento.

    Modificação da dosagem devido à toxicidade: Se ocorrerem efeitos adversos graves, reduza a dosagem em 50% ou interrompa temporariamente a terapia. Se os efeitos adversos diminuírem, pode-se retomar o uso de dosagem reduzida. Descontinuar permanentemente se efeitos adversos graves persistirem ou recorrerem após a redução da dose.

    Linfoma não-Hodgkin folicular Interferon Alfa-2b (Intron A) Sub-Q

    5 milhões de unidades 3 vezes por semana em conjunto com regime de quimioterapia contendo antraciclina . Continuar o interferon alfa-2b após a conclusão do regime de quimioterapia; o interferon alfa-2b é administrado por até 18 meses.

    As doses de medicamentos mielossupressores foram reduzidas em 25% em relação à dose completa e a duração do ciclo aumentou em 33% (por exemplo, de 21 para 28 dias) quando o interferon alfa foi adicionado ao regime. Adiar o ciclo de quimioterapia se a contagem de neutrófilos <1.500/mm3 ou contagem de plaquetas <75.000/mm3.

    Modificação da dosagem do interferon alfa-2b por toxicidade: Suspender se a contagem de neutrófilos for <1.000/mm3 ou contagem de plaquetas <50.000/mm3 . Reduzir a dosagem em 50% (2,5 milhões de unidades 3 vezes por semana) se a contagem de neutrófilos for >1.000/mm3, mas inferior a 1.500/mm3. Pode aumentar novamente para a dosagem inicial (5 milhões de unidades 3 vezes por semana) se a toxicidade hematológica for resolvida (ANC >1500/mm3). Descontinuar permanentemente se AST >5 vezes o LSN ou Scr >2 mg/dL.

    Melanoma Interferon Alfa-2b (Intron A) IV

    Terapia de indução: 20 milhões de unidades/m2 diariamente durante 5 dias consecutivos por semana durante 4 semanas.

    Modificação da dosagem para toxicidade: Suspender para efeitos adversos graves (por exemplo, contagem de granulócitos >250/mm3 mas <500/mm3, ALT e/ou AST >5 a 10 vezes o LSN). Quando os efeitos adversos diminuem, pode reiniciar com 50% da dosagem anterior. Descontinuar permanentemente se a toxicidade não diminuir enquanto o medicamento for suspenso, efeitos adversos graves reaparecerem após dosagem reduzida, contagem de granulócitos <250/mm3, ou ALT e/ou AST >10 vezes o LSN.

    Sub-Q

    Terapia de manutenção: 10 milhões de unidades/m2 3 vezes por semana durante 48 semanas.

    Modificação da dosagem devido à toxicidade: Suspender para efeitos adversos graves (por exemplo, contagem de granulócitos >250/mm3 mas <500/mm3, ALT e/ou AST > 5 a 10 vezes o LSN). Quando os efeitos adversos diminuem, pode reiniciar com 50% da dosagem anterior. Descontinuar permanentemente se a toxicidade não diminuir enquanto o medicamento for suspenso, efeitos adversos graves reaparecerem após dosagem reduzida, contagem de granulócitos <250/mm3, ou ALT e/ou AST >10 vezes o LSN.

    Limites de prescrição

    Pacientes pediátricos

    Tratamento da infecção crônica por HBV Interferon Alfa-2b (Intron A) Sub-Q

    A dosagem máxima é de 10 milhões de unidades 3 vezes por semana.

    Adultos

    Tratamento de infecções por HPV (verrugas genitais externas e perianais) Interferon Alfa-2b (Intron A) Injeção intralesional

    Máximo de 5 verrugas tratadas por curso (dose total de 5 milhões de unidades).

    Interferon Alfa-n3 (Alferon N) Injeção intralesional

    A dose máxima recomendada por sessão de tratamento é de 2,5 milhões de unidades.

    Populações Especiais

    Insuficiência Renal

    Tratamento de Infecção Crônica por HCV IM ou Sub-Q

    Concomitante terapia com interferon alfa-2b (Intron A) e ribavirina oral contraindicada em pacientes com Clcr <50 mL/minuto.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Interferon alfa-2a (Intron A): Hipersensibilidade conhecida (por exemplo, urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia) ao interferon alfa ou a qualquer ingrediente da formulação .
  • Interferon alfa-n3 (Alferon N): Hipersensibilidade conhecida às proteínas do interferon alfa humano ou a qualquer componente da formulação; história de reações anafiláticas a IgG murina (camundongo), proteína de ovo ou neomicina. (Consulte Reações de Sensibilidade em Cuidados.)
  • Interferon alfa-2b: Hepatite autoimune ou descompensação hepática (pontuação de Child-Pugh >6, classes B e C). (Consulte Efeitos Hepáticos em Cuidados.)
  • Interferon alfa-2b: Uso concomitante de ribavirina oral contraindicado em mulheres que estão ou podem engravidar, homens cujas parceiras estão grávidas, pacientes com hipersensibilidade conhecida à ribavirina ou a qualquer ingrediente da formulação, pacientes com hemoglobinopatias (por exemplo, talassemia maior, anemia falciforme) e pacientes com Clcr <50 mL/minuto.
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Distúrbios graves

    Pode causar ou agravar distúrbios neuropsiquiátricos, autoimunes, isquêmicos e infecciosos fatais ou potencialmente fatais. Monitorar de perto com avaliações clínicas e laboratoriais periódicas; descontinuar naqueles com sinais ou sintomas persistentemente graves ou agravados desses distúrbios. Em muitos casos, mas não em todos, estes distúrbios remitem após a descontinuação do interferon alfa. (Consulte Outras Advertências/Precauções em Cuidados.)

    Ribavirina Oral Concomitante

    Observe os cuidados, precauções e contra-indicações usuais associadas à ribavirina oral quando o medicamento é usado concomitantemente com interferon alfa-2b para tratamento de infecção crônica por HCV.

    A ribavirina pode causar defeitos congênitos e/ou morte fetal. Se a ribavirina oral for usada em conjunto com interferon alfa, deve-se tomar extremo cuidado para evitar a gravidez em pacientes do sexo feminino e em parceiras de pacientes do sexo masculino. (Consulte Gravidez em Cuidados.)

    A ribavirina causa anemia hemolítica, que pode exacerbar doenças cardíacas.

    Reações de sensibilidade

    Reações de hipersensibilidade agudas e graves (por exemplo, urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia) relatadas raramente em pacientes recebendo interferon alfa.

    Se ocorrer reação de hipersensibilidade grave, imediatamente descontinuar o interferon alfa e fornecer cuidados de suporte adequados.

    Relatada erupção cutânea transitória; não exigiu a interrupção do tratamento com interferon alfa.

    Interferon alfa-n3: Pode conter vestígios de proteína murina (camundongo) que pode estimular a formação de anticorpos em alguns pacientes. Embora a proteína do ovo (ovalbumina) não seja detectada no produto final, o processo de fabricação inclui a propagação em cultura de tecidos de embriões de galinha e existe a possibilidade de os pacientes que recebem o medicamento desenvolverem hipersensibilidade à proteína do ovo. (Consulte Contra-indicações em Cuidados.)

    Outras advertências/precauções

    Efeitos neuropsiquiátricos

    Depressão, psicoses, ideação suicida ou tentativas de suicídio (incluindo algumas mortes), alucinações, comportamento agressivo ou violento e casos raros de ideação homicida relatados com interferon alfa (sozinho) ou em conjunto com ribavirina oral) em pacientes com e sem transtornos psiquiátricos preexistentes.

    Sintomas exacerbados de transtornos psiquiátricos podem ocorrer em pacientes com transtornos psiquiátricos e por uso de substâncias. Se iniciado em pacientes com histórico de condições psiquiátricas ou transtornos por uso de substâncias, considere a necessidade de triagem de drogas e avaliação clínica periódica, incluindo monitoramento de sintomas psiquiátricos. Recomenda-se intervenção precoce para sintomas neuropsiquiátricos novos ou reemergentes ou uso de substâncias.

    Relatados obnubilação, coma e encefalopatia, principalmente em pacientes geriátricos tratados com altas doses de interferon alfa.

    Uso com cautela em pacientes com histórico de transtornos psiquiátricos preexistentes, especialmente aqueles com histórico de depressão. Monitore de perto todos os pacientes em busca de evidências de depressão e outros sintomas psiquiátricos e aconselhe os pacientes a relatar imediatamente qualquer sinal ou sintoma de depressão ou ideação suicida ao seu médico.

    Se depressão grave e/ou outra condição psiquiátrica se desenvolver, imediatamente descontinuar o interferon alfa e fornecer intervenção psiquiátrica apropriada.

    Efeitos cardiovasculares

    Hipotensão, arritmia, taquicardia (≥150 bpm), cardiomiopatia e infarto do miocárdio relatados em pacientes com ou sem histórico de doença cardiovascular.

    Pode ocorrer hipotensão durante a administração ou até 2 dias após a terapia e pode exigir terapia de suporte, incluindo reposição de fluidos para manter o volume intravascular. Arritmias supraventriculares ocorreram raramente e parecem estar correlacionadas com condições cardiovasculares preexistentes e terapia anterior com agentes cardiotóxicos. Essas experiências adversas foram controladas pela modificação da dosagem ou pela descontinuação do medicamento, mas podem exigir cuidados especializados adicionais.

    Realizar ECG antes e periodicamente durante a terapia com interferon alfa em pacientes com anomalias cardíacas preexistentes e/ou estágios avançados de câncer .

    Use com cautela e monitoramento rigoroso em pessoas com doença cardiovascular ou histórico de qualquer condição cardíaca, incluindo infarto do miocárdio ou arritmia. Não use interferon alfa e ribavirina oral concomitantemente em pacientes com histórico de doença cardíaca substancial ou instável.

    Efeitos cerebrovasculares

    Eventos cerebrovasculares isquêmicos e hemorrágicos, incluindo acidente vascular cerebral hemorrágico, relatados em pacientes recebendo interferon alfa. Tais eventos ocorreram em pacientes com poucos ou nenhum fator de risco para acidente vascular cerebral, incluindo pacientes com <45 anos de idade.

    Relação causal não estabelecida.

    Mielossupressão

    Suprime a função da medula óssea e pode causar citopenias graves e anemia, incluindo anemia aplástica.

    Não use em pacientes com hemoglobinopatias (por exemplo, talassemia, anemia falciforme).

    Realize hemogramas antes e rotineiramente durante a terapia com interferon alfa . Ajuste a dosagem ou interrompa o medicamento, se necessário. (Consulte Dosagem em Dosagem e Administração.)

    Como foi relatada leucopenia leve a moderada em pacientes recebendo interferon alfa intralesional, considere também o monitoramento hematológico nesses pacientes.

    Use com cautela em pacientes com distúrbios de coagulação (por exemplo, embolia pulmonar, tromboflebite, hemofilia). Use também com cautela em pacientes com mielossupressão ou recebendo medicamentos que possam ser mielossupressores (por exemplo, zidovudina). (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)

    Síndrome Gripal

    O efeito adverso mais frequente do interferon alfa é a síndrome gripal, geralmente caracterizada por febre, dor de cabeça, calafrios, mialgia/artralgia, fadiga, aumento da sudorese, astenia, calafrios, tontura, sintomas semelhantes aos da gripe, dor nas costas, boca seca, dor no peito, mal-estar e dor (não especificada). Considere outras possíveis causas se ocorrer febre alta persistente.

    Use com cautela em pacientes com doenças debilitantes, como doenças cardíacas (por exemplo, angina instável, ICC não controlada), doença pulmonar grave (por exemplo, DPOC) ou diabetes mellitus (propenso à cetoacidose).

    Efeitos oftalmológicos

    Diminuição ou perda de visão e retinopatia, incluindo edema macular, neurite óptica, papiledema, hemorragias retinianas, manchas algodonosas, descolamento seroso da retina e trombose arterial ou venosa da retina, podem ser induzidas ou agravadas por terapia com interferon alfa.

    Realizar exames oftalmológicos iniciais em todos os pacientes antes do início do interferon alfa. Realize exames oftalmológicos periodicamente durante a terapia com interferon alfa em pacientes com distúrbios oftalmológicos preexistentes (por exemplo, retinopatia diabética ou hipertensiva).

    Realize um exame oftalmológico imediato e completo em qualquer paciente que desenvolva sintomas oculares.

    Descontinuar em pacientes que desenvolverem distúrbios oftalmológicos novos ou agravados.

    Efeitos endócrinos e metabólicos

    Pode causar ou agravar disfunção tireoidiana (hipotireoidismo ou hipertireoidismo).

    Avalie o TSH antes de iniciar o interferon alfa. Se ocorrerem sintomas consistentes com uma possível disfunção tireoidiana durante a terapia com interferon alfa, avalie a função tireoidiana e inicie o tratamento, se necessário.

    O interferon alfa pode ser continuado em pacientes com hipotireoidismo ou hipertireoidismo se a função tireoidiana puder ser normalizada com terapia antitireoidiana ou terapia de reposição hormonal.

    Desenvolvimento de diabetes mellitus e hiperglicemia raramente foi relatado em pacientes recebendo interferon alfa. O interferon alfa pode ser continuado em pacientes com diabetes mellitus, desde que seu diabetes possa ser controlado com terapia medicamentosa.

    Efeitos hepáticos

    Pacientes com infecção crônica por HBV podem apresentar aumento transitório (> 2 vezes o valor basal) na ALT sérica ( “crise aguda”), geralmente 8–12 semanas após o início da terapia. O interferon alfa geralmente pode ser continuado, a menos que haja sinais e sintomas de insuficiência hepática. Monitore a sintomatologia, os testes de função hepática (ALT sérica, fosfatase alcalina, albumina, bilirrubina) e TP em intervalos de aproximadamente 2 semanas durante essas ocorrências. Pacientes com infecção crônica por HBV e evidência de diminuição da função sintética hepática (por exemplo, diminuição da albumina sérica, TP prolongado) podem apresentar risco aumentado de descompensação clínica se ocorrer um aumento na ALT sérica durante a terapia com interferon alfa; use o medicamento com cautela e monitore de perto os sintomas e testes de função hepática se a ALT sérica aumentar.

    Monitore de perto os pacientes que desenvolvem anormalidades da função hepática (por exemplo, aumento da ALT sérica) durante a terapia com interferon alfa e interrompa o medicamento conforme necessário.

    Agravamento da doença hepática, incluindo icterícia, encefalopatia hepática, insuficiência hepática e morte, relatado em pacientes com doença hepática descompensada, hepatite autoimune, histórico de doença autoimune ou imunossupressão (por exemplo, receptores de transplante de órgãos ) tratado com interferon alfa; não use o medicamento nesses pacientes.

    Descontinuar imediatamente se ocorrerem manifestações de descompensação hepática (por exemplo, icterícia, ascite, coagulopatia, diminuição das concentrações séricas de albumina). Contraindicado em pacientes com descompensação hepática. (Consulte Contra-indicações em Cuidados.)

    Efeitos respiratórios

    Dispneia, infiltrados pulmonares, pneumonia, bronquiolite obliterante, pneumonite intersticial, hipertensão pulmonar e sarcoidose relatadas; ocorreu insuficiência respiratória e/ou morte, principalmente naqueles que receberam o medicamento para tratamento de infecção crônica por HCV. A explicação etiológica para esses achados não foi estabelecida.

    Um fabricante sugere radiografias de tórax basais em todos os pacientes antes de iniciar o interferon alfa e sempre que clinicamente indicado em pacientes que desenvolvem febre, tosse, dispneia ou outros sintomas respiratórios durante a terapia.

    Ocorreu recorrência de insuficiência respiratória com reintrodução de interferon; monitorar de perto os pacientes se o interferon alfa for retomado.

    Doença autoimune

    Desenvolvimento ou exacerbação de doença autoimune (por exemplo, trombocitopenia autoimune, púrpura trombocitopênica idiopática, vasculite, fenômeno de Raynaud, artrite reumatóide, psoríase, nefrite intersticial, tireoidite, lúpus eritematoso , hepatite, rabdomiólise) notificadas em doentes a receber interferão alfa. Mortes relatadas raramente.

    Se houver desenvolvimento de doença autoimune, monitore de perto e interrompa o medicamento, se necessário.

    Risco de agentes infecciosos transmissíveis de preparações derivadas do plasma

    O interferon alfa-2b contém albumina (um derivado de sangue humano); O interferon alfa-n3 é produzido a partir de leucócitos humanos. Devido à eficácia do rastreio dos dadores e dos processos de fabrico de produtos, estas preparações estão associadas a um risco extremamente remoto de transmissão de doenças virais e a um risco teórico de transmissão da doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD).

    Pancreatite

    Pancreatite (às vezes fatal) relatada em pacientes recebendo interferon alfa.

    Suspender interferon alfa em pacientes com sinais e sintomas de pancreatite (por exemplo, dor abdominal, náusea, vômito); descontinuar o medicamento se for estabelecido um diagnóstico de pancreatite. Neuropatia Periférica

    Neropatia periférica relatada em pacientes recebendo telbivudina concomitantemente com interferon alfa. (Ver Medicamentos Específicos em Interações.)

    Triglicerídeos

    Aumento de triglicerídeos séricos relatado em pacientes recebendo interferon alfa isoladamente ou em conjunto com ribavirina oral; hipertrigliceridemia grave pode resultar em pancreatite. (Consulte Pancreatite em Cuidados.)

    Considere descontinuar o interferon alfa em pacientes com triglicerídeos persistentemente elevados (>1000 mg/dL) acompanhados de sintomas sugestivos de pancreatite (dor abdominal, náusea, vômito).

    Distúrbios dentários e periodontais

    Distúrbios dentários e periodontais relatados em pacientes recebendo interferon alfa e ribavirina oral; a boca seca pode contribuir para danos aos dentes e às membranas mucosas orais durante o tratamento a longo prazo.

    Aconselhe os pacientes a fazer exames dentários regulares durante o tratamento, escovar bem os dentes duas vezes ao dia e enxaguar bem a boca após vomitar.

    Formação de anticorpos

    Anticorpos neutralizantes anti-interferon séricos podem se desenvolver em pacientes recebendo interferon alfa.

    Não há correlação aparente entre o desenvolvimento de anticorpos e a resposta clínica ou eventos adversos.

    Receptores de transplante de órgãos

    A segurança e a eficácia do interferon alfa isoladamente ou em conjunto com a ribavirina oral não foram estabelecidas para o tratamento da infecção crônica pelo VHC em pacientes com fígado ou outros transplantes.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Monoterapia com interferon alfa (alfa-2b, alfa-n3): Categoria C.

    Interferon alfa (alfa-2b) concomitante e ribavirina oral: Categoria X .

    Lactação

    Não se sabe se o interferon alfa é distribuído no leite; interferons murinos são distribuídos no leite de camundongos. Interrompa a amamentação ou o medicamento.

    Uso Pediátrico

    Interferon alfa-2b: Segurança e eficácia estabelecidas para o tratamento da infecção crônica pelo VHB em crianças de 1 a 17 anos de idade e para o tratamento da infecção crônica pelo VHC em crianças de 3 a 16 anos de idade sem tratamento prévio . Segurança e eficácia não estabelecidas para quaisquer outras indicações em pacientes pediátricos.

    Interferon alfa-n3: Segurança e eficácia não estabelecidas em crianças <18 anos de idade.

    Ideação suicida ou tentativa de suicídio relatados com mais frequência em pacientes pediátricos (principalmente adolescentes) recebendo interferon alfa do que em adultos recebendo o medicamento; esses eventos ocorreram durante o tratamento e após a descontinuação.

    Atraso no aumento de peso e altura em comparação com o valor basal relatado em pacientes pediátricos recebendo interferon alfa para tratamento de infecção crônica por HBV ou HCV.

    Uso geriátrico

    Experiência insuficiente em pessoas com ≥65 anos de idade para determinar se eles respondem de maneira diferente dos adultos mais jovens.

    Use com cautela devido às reduções relacionadas à idade nas funções hepática, renal e /ou função cardíaca e doença concomitante e terapia medicamentosa.

    Insuficiência Hepática

    Pacientes com infecção crônica pelo VHB podem estar em risco de exacerbações agudas transitórias (crises) da infecção pelo VHB. (Consulte Efeitos hepáticos em Cuidados.)

    Monitore de perto o estado clínico e a função hepática; interrompa imediatamente o interferon alfa se ocorrer descompensação. (Consulte Efeitos Hepáticos em Cuidados.)

    Interferon alfa-2b: Contraindicado em pacientes com hepatite autoimune ou descompensação hepática (pontuação de Child-Pugh >6, classe B e C).

    Insuficiência Renal

    Interferon alfa-2b concomitante e ribavirina oral contraindicada se Clcr <50 mL/minuto.

    Efeitos adversos comuns

    Sintomas semelhantes aos da gripe (por exemplo, febre, dor de cabeça, calafrios, mialgia/artralgia, fadiga, aumento da sudorese, astenia, calafrios, tontura), dor abdominal, alopecia, anemia , anorexia, dor nas costas, depressão, diarreia, dispneia, dor musculoesquelética, náusea, neutropenia, faringite, sonolência, vômito, perda de peso.

    Que outras drogas afetarão Interferon Alfa

    Medicamentos metabolizados pelo sistema microssomal hepático

    Os interferons podem inibir o sistema enzimático CYP hepático.

    Medicamentos Específicos

    Droga

    Interação

    Comentários

    Aldesleucina

    Reações de hipersensibilidade , desenvolvimento ou exacerbação de doenças autoimunes e distúrbios inflamatórios e aumento da incidência de lesão miocárdica (por exemplo, infarto do miocárdio, miocardite, hipocinesia ventricular, rabdomiólise grave) relatados

    Agentes antineoplásicos

    Aditivos ou sinérgicos atividade antineoplásica com certos agentes citotóxicos (por exemplo, cisplatina, ciclofosfamida, doxorrubicina, eflornitina, fluorouracil, mecloretamina, melfalano, mitomicina, nitrosoureias, vinblastina, vincristina)

    Antivirais para HCV

    Boceprevir: Em evidência in vitro de efeitos aditivos com interferão alfa-2b contra o VHC; nenhuma evidência in vitro de antagonismo

    Simeprevir: Evidência in vitro de efeitos sinérgicos com interferon alfa contra HCV; nenhuma evidência in vitro de antagonismo

    Sofosbuvir: Nenhuma evidência in vitro de efeitos antagônicos anti-HCV com interferon alfa

    Telaprevir: Nenhuma evidência in vitro de efeitos antagônicos anti-HCV com interferon alfa

    Agentes mielossupressores

    Aumento do risco de mielossupressão

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar a contagem de leucócitos

    Fenobarbital

    Possível aumento das concentrações de fenobarbital e toxicidade (por exemplo, letargia, fadiga)

    Radioterapia

    Pode resultar em toxicidade grave

    Aconselha-se monitoramento rigoroso

    Ribavirina

    Possível toxicidade hematológica aditiva (anemia)

    Uso concomitante com ribavirina oral contraindicado se Clcr <50 mL/minuto

    Telbivudina

    Aumento do risco e gravidade da neuropatia periférica

    Segurança e eficácia da administração concomitante de telbivudina e qualquer interferon para o tratamento da infecção crônica pelo VHB não estabelecida

    Teofilina

    Concentrações aumentadas de teofilina

    Alcalóides da vinca (vinblastina, vincristina)

    Possível aumento da toxicidade do interferon alfa

    Aumento da incidência de neurotoxicidade

    Zidovudina

    Aumento do risco de toxicidade hematológica (por exemplo, neutropenia, trombocitopenia) e hepática

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar a contagem de leucócitos

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