Ixazomib Citrate (Systemic)

Nombres de marca: Ninlaro
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Ixazomib Citrate (Systemic)

Mieloma múltiple

Se usa en combinación con lenalidomida y dexametasona para el mieloma múltiple previamente tratado (≥1 terapia previa) (designado medicamento huérfano para este uso).

No se recomienda su uso en entornos de mantenimiento o en mieloma múltiple recién diagnosticado en combinación con lenalidomida y dexametasona fuera de ensayos clínicos controlados.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Ixazomib Citrate (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • Confirme que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea ≥1000/mm3 y el recuento de plaquetas ≥75 000/mm3 antes de iniciar cada ciclo de tratamiento.
  • Verifique el estado de embarazo en mujeres en edad reproductiva. potencial.

    • Monitoreo del paciente

  • Monitorear el recuento de plaquetas al menos una vez al mes. Considere un control más frecuente durante los primeros 3 ciclos de tratamiento.
  • Controle a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía periférica.
  • Controle los signos y síntomas de púrpura trombocitopénica trombótica o síndrome urémico hemolítico.
  • Controle periódicamente las enzimas hepáticas.

    • Premedicación y profilaxis
  • Considerar la profilaxis antiviral para disminuir el riesgo de reactivación del virus del herpes zoster. En estudios clínicos, la profilaxis antiviral se asoció con una menor incidencia de infección por herpes zoster.

    • Precauciones de dispensación y administración

  • Basado en Según el Instituto de Prácticas Seguras de Medicamentos (ISMP), ixazomib es un medicamento de alto riesgo que tiene un mayor riesgo de causar daños significativos al paciente cuando se usa por error.
    • Manipulación y eliminación
  • Consultar referencias especializadas sobre procedimientos para el manejo y eliminación adecuados de antineoplásicos.
  • Evitar el contacto directo con el contenido de las cápsulas. Si se rompe la cápsula, evite el contacto directo del contenido con la piel o los ojos. Si se produce contacto, lave bien la piel con agua y jabón; Enjuague bien los ojos con agua.

    • Otras consideraciones generales

  • Cuando se usa en combinación con lenalidomida y dexametasona, considere las precauciones, precauciones y contraindicaciones de lenalidomida y dexametasona.

    • Administración

    Administración oral< /h4>

    Administrar por vía oral una vez a la semana el mismo día y aproximadamente a la misma hora durante las primeras 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas.

    Administrar por vía oral al menos 1 hora antes o al menos 2 horas después de la comida.

    No administre ixazomib y dexametasona simultáneamente en los días en que ambos medicamentos estén programados; administre dexametasona con la comida y dé ixazomib con el estómago vacío.

    Trague las cápsulas enteras con agua; no triture, mastique ni abra.

    Si se produce vómito después de la administración, no repita la dosis. Reanude la terapia en el momento de la siguiente dosis programada.

    Si se retrasa o se omite una dosis, adminístrela solo si faltan al menos 72 horas hasta la siguiente dosis programada. No administre una dosis omitida dentro de las 72 horas posteriores a la siguiente dosis programada; no duplique la dosis para compensar la dosis omitida.

    Indique a los pacientes que tomen ixazomib exactamente según lo recetado. Discuta todas las instrucciones de dosificación con el paciente antes de iniciar la terapia. La sobredosis de ixazomib ha provocado la muerte.

    Dosis

    Disponible como citrato de ixazomib; dosis expresada en términos de ixazomib.

    Adultos

    Mieloma múltiple oral

    Dosis inicial recomendada en cada ciclo de 28 días: Ixazomib 4 mg una vez a la semana los días 1, 8 y 15 en combinación con lenalidomida 25 mg una vez al día los días 1 a 21 y dexametasona 40 mg los días 1, 8, 15 y 22.

    Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Consulte la etiqueta del fabricante de lenalidomida y dexametasona para obtener información adicional.

    Modificación de la dosis por toxicidad oral

    Los efectos adversos pueden requerir una interrupción temporal, reducción de la dosis y/o suspensión permanente. Se recomiendan hasta 2 reducciones de dosis por toxicidad.

    Si es necesaria una reducción de la dosis recomendada de 4 mg una vez a la semana, inicialmente reduzca la dosis a 3 mg una vez a la semana. Si es necesaria una mayor reducción de la dosis, reduzca la dosis a 2,3 mg una vez por semana. No se recomiendan dosis <2,3 mg una vez a la semana.

    Neutropenia oral

    Si el RAN <500/mm3, suspender ixazomib y lenalidomida hasta que el RAN sea ≥500/mm3. Considere agregar factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) según las pautas clínicas.

    Cuando el RAN vuelva a ≥500/mm3, reduzca lenalidomida en 1 nivel de dosis según la etiqueta del fabricante; reanudar ixazomib en la dosis anterior. Si recurre el RAN <500/mm3, suspender ixazomib y lenalidomida hasta que el RAN sea ≥500/mm3; reducir ixazomib en 1 nivel de dosis (es decir, una dosis de 4 mg reducida a 3 mg o una dosis de 3 mg reducida a 2,3 mg); reanude la lenalidomida con la dosis anterior.

    Para casos adicionales de neutropenia, alterne las modificaciones de la dosis entre ixazomib y lenalidomida. Después de una segunda reducción de la dosis de ixazomib, suspenda el tratamiento si recurre el RAN <500/mm3.

    Trombocitopenia oral

    Si el recuento de plaquetas es <30 000/mm3, suspenda ixazomib y lenalidomida hasta que el recuento de plaquetas sea ≥30 000/mm3.

    Cuando el recuento de plaquetas vuelva a ser ≥30 000/mm3, reanude ixazomib con la dosis anterior; reanude la lenalidomida a 1 nivel de dosis menor que la dosis anterior según la etiqueta del fabricante. Si reaparece el recuento de plaquetas <30 000/mm3, suspender ixazomib y lenalidomida hasta que el recuento de plaquetas sea ≥30 000/mm3; reanudar ixazomib a un nivel de dosis inferior a la dosis anterior (es decir, una dosis de 4 mg reducida a 3 mg o una dosis de 3 mg reducida a 2,3 mg); reanude la lenalidomida con la dosis anterior.

    Para casos adicionales de trombocitopenia, alterne modificaciones de dosis entre ixazomib y lenalidomida. Después de una segunda reducción de la dosis de ixazomib, suspenda el tratamiento si recurre el recuento de plaquetas <30.000/mm3.

    Neuropatía periférica Oral

    Si se produce neuropatía periférica de grado 1 con dolor o neuropatía periférica de grado 2, suspenda ixazomib hasta que la toxicidad se resuelva a grado 1 o menos sin dolor o al valor inicial; reanudar ixazomib en la dosis anterior. Interrumpa el tratamiento si se produce neuropatía periférica de grado 1 con dolor o neuropatía periférica de grado 2 después de una segunda reducción de la dosis de ixazomib.

    Si se produce neuropatía periférica de grado 2 con dolor o neuropatía periférica de grado 3, suspenda ixazomib; generalmente (a discreción del médico) permita que la toxicidad se resuelva al valor inicial o al grado 1 o menos antes de reanudar la terapia. Reanude ixazomib a un nivel de dosis inferior a la dosis anterior (es decir, una dosis de 4 mg reducida a 3 mg o una dosis de 3 mg reducida a 2,3 mg).

    Interrumpa el tratamiento si hay neuropatía periférica de grado 2 con Se produce dolor o neuropatía periférica de grado 3 después de una segunda reducción de la dosis de ixazomib.

    Si se produce cualquier neuropatía periférica de grado 4, suspenda el tratamiento.

    Toxicidad dermatológica Oral

    Si se produce erupción cutánea de grado 2 o 3 , suspenda la lenalidomida hasta que la erupción se resuelva a grado 1 o menos; reanude la lenalidomida a 1 nivel de dosis menor que la dosis anterior según la etiqueta del fabricante.

    Si la erupción de grado 2 o 3 reaparece, suspenda ixazomib y lenalidomida hasta que la erupción se resuelva a grado 1 o menos; reanudar ixazomib a 1 nivel de dosis inferior a la dosis anterior (es decir, una dosis de 4 mg reducida a 3 mg o una dosis de 3 mg reducida a 2,3 mg); reanude la dosis anterior de lenalidomida.

    Para casos adicionales de erupción, alterne modificaciones de dosis entre ixazomib y lenalidomida. Interrumpa el tratamiento si se produce una erupción de grado 2 o 3 después de una segunda reducción de la dosis de ixazomib.

    Interrumpa el tratamiento si se produce una erupción de grado 4.

    Otra toxicidad no hematológica Oral

    Si se produce otra erupción de grado 3 o 4 se produce toxicidad no hematológica, suspender ixazomib; generalmente (a discreción del médico) permita que la toxicidad se resuelva al valor inicial o al grado 1 o menos. Si la toxicidad no hematológica es atribuible a ixazomib, reanude el tratamiento con un nivel de dosis inferior a la dosis anterior (es decir, una dosis de 4 mg reducida a 3 mg o una dosis de 3 mg reducida a 2,3 mg).

    Interrumpa el tratamiento si se produce toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 después de una segunda reducción de la dosis de ixazomib.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Reducir la dosis inicial de ixazomib a 3 mg por semana en pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total >1,5 a 3 veces el LSN) o grave (bilirrubina total >3 veces el LSN). Consulte la etiqueta del fabricante de lenalidomida para obtener recomendaciones de dosificación específicas.

    Insuficiencia renal

    Reduzca la dosis inicial de ixazomib a 3 mg por semana en pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr <30 ml/minuto). o en pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) que requieren diálisis. Ixazomib no es dializable; administrar sin tener en cuenta el momento de la diálisis. Consulte la etiqueta del fabricante de lenalidomida para obtener recomendaciones de dosificación específicas.

    Pacientes geriátricos

    El fabricante no hace recomendaciones de dosificación especiales.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • El fabricante indica que no se conocen.
    • Advertencias/Precauciones

    Trombocitopenia

    Trombocitopenia reportada con frecuencia. Los nadires de plaquetas generalmente ocurren en los días 14 a 21 de cada ciclo de 28 días y se resuelven al valor inicial al comienzo del siguiente ciclo.

    Monitoree los recuentos de plaquetas al menos una vez al mes. Considere un seguimiento más frecuente durante los primeros 3 ciclos de tratamiento. Maneje la trombocitopenia con modificaciones de dosis y transfusiones de plaquetas de acuerdo con el estándar de atención.

    Toxicidad gastrointestinal

    Se informó toxicidad gastrointestinal (p. ej., diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos), que requiere el uso ocasional de medicamentos antidiarreicos o antieméticos y/o cuidados de apoyo. Modifique la dosis en pacientes que experimenten toxicidad gastrointestinal de grado 3 o 4.

    Neuropatía periférica

    Se ha informado de neuropatía periférica (generalmente neuropatía sensorial y principalmente de grado 1 o 2).

    Monitoree a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía periférica; Es posible que se requieran modificaciones de la dosis en aquellos que experimentan síntomas nuevos o que empeoran.

    Edema periférico

    Se informó edema periférico (principalmente grado 1 o 2). Evaluar las causas subyacentes y brindar atención de apoyo, según sea necesario. Ajuste la dosis de ixazomib para los síntomas de grado 3 o 4 y modifique la dosis de dexametasona según la etiqueta del fabricante.

    Reacciones dermatológicas

    Se informó erupción (principalmente de grado 1 o 2). La erupción maculopapular y macular se informó con mayor frecuencia. Manejar con cuidados de apoyo o con modificación de la dosis si es de grado 2 o mayor.

    Microangiopatía trombótica

    Se ha informado de microangiopatía trombótica (p. ej., púrpura trombocitopénica trombótica/síndrome urémico hemolítico), a veces mortal.

    Monitoree los signos y síntomas. Si ocurren manifestaciones que sugieran estas condiciones, interrumpa temporalmente el tratamiento con ixazomib y excluya la posibilidad de otras etiologías. Si se excluye el diagnóstico de púrpura trombocitopénica trombótica o síndrome urémico hemolítico, considere reiniciar ixazomib; Se desconoce la seguridad de reiniciar el tratamiento con ixazomib en estos pacientes.

    Hepatotoxicidad

    Hepatotoxicidad informada (p. ej., lesión hepática inducida por fármacos, lesión hepatocelular, esteatosis hepática, hepatitis colestásica, hepatotoxicidad). Controle las enzimas hepáticas con regularidad; ajustar la dosis en pacientes que experimenten toxicidad de grado 3 o 4.

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Puede provocar daño fetal. Toxicidad embriofetal demostrada en animales.

    Evitar el embarazo durante la terapia. Verifique el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar la terapia. Si se usa durante el embarazo o la paciente queda embarazada, informe sobre el posible riesgo fetal. Las mujeres en edad fértil y los hombres que sean parejas de dichas mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces durante el tratamiento y durante los 90 días siguientes a la interrupción del medicamento. Debido a que ixazomib se administra con dexametasona, y la dexametasona puede potencialmente interactuar y reducir las concentraciones de anticonceptivos hormonales, considere la posibilidad de una eficacia anticonceptiva reducida.

    Aumento de la mortalidad en pacientes tratados con ixazomib en el entorno de mantenimiento

    Aumento de muertes notificadas en pacientes con mieloma múltiple que reciben tratamiento de mantenimiento con ixazomib. El tratamiento en el entorno de mantenimiento no se recomienda fuera de ensayos controlados.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Puede causar daño fetal.

    Verifique el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el tratamiento.

    Lactancia

    Se desconoce si ixazomib o sus metabolitos se distribuyen en la leche humana o afectan la producción de leche de los lactantes. No se recomienda amamantar durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas.

    Uso geriátrico

    En ensayos clínicos, el 55% de los pacientes fueron ≥65 años de edad; El 17% tenía ≥75 años. No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre pacientes geriátricos y adultos más jóvenes; Otra experiencia clínica no ha demostrado diferencias en las respuestas entre pacientes geriátricos y más jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad en algunos pacientes de edad avanzada.

    Insuficiencia hepática

    Farmacocinética similar en pacientes con función hepática normal y en aquellos con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total menor o igual a las concentraciones del LSN y AST mayor que el LSN, o bilirrubina total >1 a 1,5 veces el LSN con cualquier concentración de AST). El AUC medio aumentó sustancialmente en aquellos con insuficiencia hepática moderada o grave en comparación con pacientes con función hepática normal.

    Reducir la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

    Insuficiencia renal

    La farmacocinética es similar en pacientes con función renal normal y en aquellos con insuficiencia renal leve (Clcr 60–89 ml/minuto) o moderada (Clcr 30–59 ml/minuto). El AUC medio aumentó sustancialmente en pacientes con insuficiencia renal grave o ESRD que requieren diálisis en comparación con aquellos con función renal normal.

    Reducir la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal grave o ESRD que requieren diálisis.

    Efectos adversos comunes

    Efectos adversos (≥20%): trombocitopenia, neutropenia, erupción cutánea, bronquitis, vómitos, edema periférico, náuseas, neuropatía periférica, estreñimiento, diarrea.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Ixazomib Citrate (Systemic)

    Sustrato de baja afinidad de la glicoproteína P (P-gp); no es un sustrato de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), de la proteína de resistencia a múltiples fármacos (MRP) 2 ni de la proteína transportadora de aniones orgánicos hepáticos (OATP).

    No es un inhibidor reversible o dependiente del tiempo de CYP 1A2, 2B6 , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4/5. No se espera que cause interacciones a través de la inhibición de CYP.

    No es un inhibidor de P-gp, BCRP, MRP2, OATP 1B1 o 1B3, transportador de cationes orgánicos (OCT) 2, transportador de aniones orgánicos (OAT) 1 o 3. , o transportadores de extrusión de múltiples fármacos y toxinas (MATE) 1 o MATE2K. No se espera que cause interacciones farmacocinéticas mediadas por transportadores.

    No es un inductor de CYP1A2, 2B6 o 3A4/5 ni de las concentraciones de proteínas inmunorreactivas correspondientes. No se espera que cause interacciones a través de la inducción de CYP.

    Fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores potentes de CYP1A2: no hay cambios clínicamente importantes en la exposición sistémica de ixazomib.

    Inductores potentes de CYP3A: Posible disminución de la exposición sistémica de ixazomib. Evitar el uso concomitante.

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Carbamazepina

    Posible disminución de la exposición sistémica de ixazomib

    Evitar el uso concomitante

    Claritromicina

    No hay efectos clínicamente importantes sobre la exposición sistémica de ixazomib

    Fenitoína

    Posible disminución de la exposición sistémica de ixazomib

    Evitar el uso concomitante

    Rifampicina

    Disminución de la concentración plasmática máxima y del AUC de ixazomib

    Evitar el uso concomitante

    St. Hipérico (Hypericum perforatum)

    Posible disminución de la exposición sistémica de ixazomib

    Evitar el uso concomitante

    Descargo de responsabilidad

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