Ixazomib Citrate (Systemic)

Les noms de marques: Ninlaro
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Ixazomib Citrate (Systemic)

Myélome multiple

Utilisé en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone pour le myélome multiple préalablement traité (≥ 1 traitement antérieur) (désigné médicament orphelin pour cette utilisation).

Utilisation non recommandée dans le cadre d'entretien ou dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone en dehors des essais cliniques contrôlés.

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Comment utiliser Ixazomib Citrate (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • Confirmer que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est ≥1 000/mm3 et le nombre de plaquettes ≥75 000/mm3 avant de commencer chaque cycle de traitement.
  • Vérifier l'état de grossesse chez les femmes en âge de procréer. potentiel.

    • Surveillance des patients

  • Surveiller la numération plaquettaire au moins une fois par mois. Envisagez une surveillance plus fréquente au cours des 3 premiers cycles de traitement.
  • Surveillez les patients pour déceler les symptômes de neuropathie périphérique.
  • Surveillez les signes et symptômes de purpura thrombocytopénique thrombotique ou de syndrome hémolytique et urémique.
  • Surveiller régulièrement les enzymes hépatiques.

    • Prémédication et prophylaxie
  • Envisager une prophylaxie antivirale pour diminuer le risque de réactivation du virus de l'herpès zoster. Dans les études cliniques, la prophylaxie antivirale a été associée à une incidence réduite d'infection par le zona.

    • Précautions de distribution et d'administration

  • Basées sur Selon l'Institute for Safe Medication Practices (ISMP), l'ixazomib est un médicament de niveau d'alerte élevé qui présente un risque accru de préjudice important pour le patient s'il est utilisé par erreur.
    • Manipulation et élimination
  • Consulter les références spécialisées pour connaître les procédures de manipulation et d'élimination appropriées des antinéoplasiques.
  • Éviter tout contact direct avec le contenu de la capsule. En cas de rupture de la capsule, évitez tout contact direct du contenu avec la peau ou les yeux. En cas de contact, laver soigneusement la peau avec de l'eau et du savon ; rincer soigneusement les yeux avec de l'eau.

    • Autres considérations générales

  • Lorsqu'il est utilisé en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, tenir compte des mises en garde, des précautions et des contre-indications du lénalidomide et de la dexaméthasone.

    • Administration

    Administration orale< /h4>

    Administrer par voie orale une fois par semaine, le même jour et à peu près à la même heure pendant les 3 premières semaines de chaque cycle de 4 semaines.

    Administrer par voie orale au moins 1 heure avant ou au moins 2 heures avant. quelques heures après avoir mangé.

    Ne pas administrer simultanément l'ixazomib et la dexaméthasone les jours où les deux médicaments sont programmés ; administrer de la dexaméthasone avec de la nourriture et donner de l'ixazomib à jeun.

    Avaler les gélules entières avec de l'eau ; ne pas écraser, mâcher ou ouvrir.

    Si des vomissements surviennent après l'administration, ne répétez pas la dose. Reprenez le traitement à l'heure de la prochaine dose programmée.

    Si une dose est retardée ou oubliée, administrez-la uniquement s'il reste au moins 72 heures avant la prochaine dose programmée. N'administrez pas une dose oubliée dans les 72 heures suivant la prochaine dose programmée ; ne doublez pas la dose pour compenser la dose oubliée.

    Demandez aux patients de prendre l'ixazomib exactement comme prescrit. Discutez de toutes les instructions posologiques avec le patient avant le début du traitement. Un surdosage d'ixazomib a entraîné la mort.

    Dosage

    Disponible sous forme de citrate d'ixazomib ; posologie exprimée en termes d'ixazomib.

    Adultes

    Myélome multiple Oral

    Posologie initiale recommandée pour chaque cycle de 28 jours : Ixazomib 4 mg une fois par semaine les jours 1, 8 et 15 en association avec 25 mg de lénalidomide une fois par jour les jours 1 à 21 et 40 mg de dexaméthasone les jours 1, 8, 15 et 22.

    Continuer le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Consulter l'étiquetage du fabricant du lénalidomide et de la dexaméthasone pour plus d'informations.

    Modification de la posologie en cas de toxicité orale

    Les effets indésirables peuvent nécessiter une interruption temporaire, réduction de la posologie et/ou arrêt définitif du traitement. Jusqu'à 2 réductions de dose en cas de toxicité sont recommandées.

    Si une réduction de la dose par rapport à la dose recommandée de 4 mg une fois par semaine est nécessaire, réduisez initialement la dose à 3 mg une fois par semaine. Si une réduction supplémentaire de la dose est nécessaire, réduisez la dose à 2,3 mg une fois par semaine. Doses <2,3 mg une fois par semaine non recommandées.

    Neutropénie orale

    Si l'ANC <500/mm3, suspendre l'ixazomib et le lénalidomide jusqu'à ce que l'ANC soit ≥500/mm3. Envisagez l'ajout de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) en fonction des directives cliniques.

    Lorsque l'ANC revient à ≥500/mm3, réduisez le lénalidomide d'un niveau de dose conformément à l'étiquetage du fabricant ; reprendre l'ixazomib à la posologie précédente. Si l'ANC <500/mm3 réapparaît, suspendre l'ixazomib et le lénalidomide jusqu'à ce que l'ANC soit ≥500/mm3 ; réduire l'ixazomib d'un niveau de dose (c'est-à-dire une dose de 4 mg réduite à 3 mg ou une dose de 3 mg réduite à 2,3 mg ); reprendre le lénalidomide à la posologie précédente.

    En cas de cas supplémentaires de neutropénie, alterner les modifications posologiques entre l'ixazomib et le lénalidomide. Après une deuxième réduction de la dose d'ixazomib, arrêtez le traitement si le NAN < 500/mm3 réapparaît.

    Thrombopénie orale

    Si le nombre de plaquettes est < 30 000/mm3, suspendez l'ixazomib et le lénalidomide jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit ≥ 30 000/mm3.

    Lorsque le nombre de plaquettes revient à ≥ 30 000/mm3, reprendre l'ixazomib à la posologie précédente ; reprendre le lénalidomide à 1 niveau de dose inférieur à la dose précédente selon l'étiquetage du fabricant. Si la numération plaquettaire < 30 000/mm3 réapparaît, suspendre l'ixazomib et le lénalidomide jusqu'à ce que la numération plaquettaire soit ≥ 30 000/mm3 ; reprendre l'ixazomib à 1 niveau de dose inférieur à la dose précédente (c'est-à-dire une dose de 4 mg réduite à 3 mg ou une dose de 3 mg réduite à 2,3 mg ); reprendre le lénalidomide à la dose précédente.

    En cas de survenue supplémentaire de thrombocytopénie, alterner les modifications posologiques entre l'ixazomib et le lénalidomide. Après une deuxième réduction de la dose d'ixazomib, arrêtez le traitement si la numération plaquettaire < 30 000/mm3 réapparaît.

    Neuropathie périphérique Orale

    En cas de neuropathie périphérique de grade 1 accompagnée de douleur ou de neuropathie périphérique de grade 2, suspendre l'ixazomib jusqu'à ce que la toxicité passe au grade 1 ou moins sans douleur ou au niveau de base ; reprendre l'ixazomib à la posologie précédente. Arrêtez le traitement en cas d'apparition d'une neuropathie périphérique de grade 1 accompagnée de douleur ou d'une neuropathie périphérique de grade 2 après une deuxième réduction de la dose d'ixazomib.

    En cas d'apparition d'une neuropathie périphérique de grade 2 accompagnée de douleur ou d'une neuropathie périphérique de grade 3, suspendre l'ixazomib ; généralement (à la discrétion du clinicien) permettre à la toxicité de se résoudre au niveau de base ou au grade 1 ou moins avant de reprendre le traitement. Reprendre l'ixazomib à 1 niveau de dose inférieur à la dose précédente (c'est-à-dire une dose de 4 mg réduite à 3 mg ou une dose de 3 mg réduite à 2,3 mg).

    Arrêter le traitement en cas de neuropathie périphérique de grade 2 avec une douleur ou une neuropathie périphérique de grade 3 survient après une deuxième réduction de la dose d'ixazomib.

    En cas d'apparition d'une neuropathie périphérique de grade 4, arrêtez le traitement.

    Toxicité dermatologique Orale

    En cas d'éruption cutanée de grade 2 ou 3 , suspendre le lénalidomide jusqu'à ce que l'éruption cutanée devienne un grade 1 ou moins ; reprendre le lénalidomide à une dose inférieure d'un niveau à la dose précédente, conformément à l'étiquette du fabricant.

    Si une éruption cutanée de grade 2 ou 3 récidive, suspendre l'ixazomib et le lénalidomide jusqu'à ce que l'éruption cutanée passe au grade 1 ou moins ; reprendre l'ixazomib à 1 niveau de dose inférieur à la dose précédente (c'est-à-dire une dose de 4 mg réduite à 3 mg ou une dose de 3 mg réduite à 2,3 mg ); reprendre le lénalidomide à la posologie précédente.

    En cas d'apparitions supplémentaires d'éruptions cutanées, alterner les modifications posologiques entre l'ixazomib et le lénalidomide. Arrêtez le traitement si une éruption cutanée de grade 2 ou 3 apparaît après une deuxième réduction de la dose d'ixazomib.

    Arrêtez le traitement si une éruption cutanée de grade 4 apparaît.

    Autre toxicité non hématologique Orale

    Si autre grade 3 ou 4 une toxicité non hématologique se produit, suspendre l'ixazomib ; généralement (à la discrétion du clinicien) permettre à la toxicité de se résoudre au niveau de base ou au grade 1 ou moins. Si une toxicité non hématologique est imputable à l'ixazomib, reprendre le traitement à une dose inférieure à la dose précédente (c'est-à-dire une dose de 4 mg réduite à 3 mg ou une dose de 3 mg réduite à 2,3 mg).

    Arrêtez le traitement si une toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 survient après une deuxième réduction de la dose d'ixazomib.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Réduire la dose initiale d'ixazomib à 3 mg par semaine chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale > 1,5 à 3 fois la LSN) ou sévère (bilirubine totale > 3 fois la LSN). Reportez-vous à l'étiquette du fabricant du lénalidomide pour connaître les recommandations posologiques spécifiques.

    Insuffisance rénale

    Réduire la dose initiale d'ixazomib à 3 mg par semaine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr <30 mL/minute). ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une dialyse. L'ixazomib n'est pas dialysable ; administrer sans égard au moment de la dialyse. Reportez-vous à l'étiquette du fabricant du lénalidomide pour connaître les recommandations posologiques spécifiques.

    Patients gériatriques

    Le fabricant ne fait aucune recommandation posologique particulière.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Le fabricant n'en déclare aucune connue.
    • Avertissements/Précautions

    Thrombocytopénie

    Thrombopénie fréquemment rapportée. Les nadirs plaquettaires surviennent généralement entre les jours 14 et 21 de chaque cycle de 28 jours et reviennent à leur valeur initiale au début du cycle suivant.

    Surveillez la numération plaquettaire au moins une fois par mois. Envisagez une surveillance plus fréquente au cours des 3 premiers cycles de traitement. Gérer la thrombocytopénie avec des modifications posologiques et des transfusions de plaquettes selon les normes de soins.

    Toxicité gastro-intestinale

    Toxicité gastro-intestinale signalée (par exemple, diarrhée, constipation, nausées, vomissements), nécessitant l'utilisation occasionnelle de médicaments antidiarrhéiques ou antiémétiques et/ou des soins de soutien. Modifier la posologie chez les patients présentant une toxicité gastro-intestinale de grade 3 ou 4.

    Neuropathie périphérique

    Neuropathie périphérique (généralement neuropathie sensorielle et principalement de grade 1 ou 2) signalée.

    Surveiller les patients pour détecter les symptômes de neuropathie périphérique ; Des modifications posologiques peuvent être nécessaires chez les personnes présentant des symptômes nouveaux ou qui s'aggravent.

    Œdème périphérique

    Œdème périphérique (principalement de grade 1 ou 2) signalé. Évaluez les causes sous-jacentes et fournissez des soins de soutien, si nécessaire. Ajustez la posologie de l'ixazomib pour les symptômes de grade 3 ou 4 et modifiez la posologie de la dexaméthasone en fonction de l'étiquetage du fabricant.

    Réactions dermatologiques

    Éruption cutanée (principalement de grade 1 ou 2) signalée. Les éruptions maculopapuleuses et maculaires sont les plus fréquemment signalées. Gérer avec des soins de soutien ou avec une modification de la posologie en cas de grade 2 ou supérieur.

    Microangiopathie thrombotique

    Microangiopathie thrombotique (par exemple, purpura thrombocytopénique thrombotique/syndrome hémolytique et urémique), parfois mortelle, signalée.

    Surveiller les signes et symptômes. Si des manifestations évocatrices de ces affections apparaissent, interrompre temporairement le traitement par l'ixazomib et exclure la possibilité d'autres étiologies. Si le diagnostic de purpura thrombocytopénique thrombotique ou de syndrome hémolytique et urémique est exclu, envisager la reprise de l'ixazomib ; L'innocuité de la reprise du traitement par l'ixazomib chez ces patients est inconnue.

    Hépatotoxicité

    Hépatotoxicité signalée (par exemple, lésion hépatique d'origine médicamenteuse, lésion hépatocellulaire, stéatose hépatique, hépatite cholestatique, hépatotoxicité). Surveiller régulièrement les enzymes hépatiques ; ajuster la posologie chez les patients présentant une toxicité de grade 3 ou 4.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus. Toxicité embryofœtale démontrée chez les animaux.

    Éviter une grossesse pendant le traitement. Vérifier l'état de grossesse chez les femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement. En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte, informer du risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer et les hommes partenaires de ces femmes doivent utiliser des méthodes contraceptives non hormonales efficaces pendant le traitement et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament. Étant donné que l'ixazomib est administré avec la dexaméthasone et que la dexaméthasone peut potentiellement interagir et réduire les concentrations de contraceptifs hormonaux, envisagez la possibilité d'une efficacité contraceptive réduite.

    Augmentation de la mortalité chez les patients traités par l'ixazomib dans le cadre d'entretien

    Augmentation des décès signalés chez les patients atteints de myélome multiple recevant un traitement d'entretien par l'ixazomib. Traitement dans le cadre d'entretien non recommandé en dehors des essais contrôlés.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus.

    Vérifier l'état de grossesse chez les femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement.

    Allaitement

    On ne sait pas si l'ixazomib ou ses métabolites sont distribués dans le lait maternel ou affectent la production de lait ou les nourrissons allaités. L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies.

    Utilisation gériatrique

    Dans les essais cliniques, 55 % des patientes ont été ≥65 ans ; 17 % étaient âgés de ≥75 ans. Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients gériatriques et les jeunes adultes ; d'autres expériences cliniques n'ont pas démontré de différences dans les réponses entre les patients gériatriques et les patients plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité chez certains patients âgés ne peut être exclue.

    Insuffisance hépatique

    Pharmacocinétique similaire chez les patients ayant une fonction hépatique normale et chez ceux présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale inférieure ou égale aux concentrations de LSN et d'AST supérieure à la LSN, ou bilirubine totale > 1 à 1,5 fois la LSN quelle que soit la concentration d'AST). L'ASC moyenne a augmenté considérablement chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale.

    Réduire la posologie initiale chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.

    Insuffisance rénale

    Pharmacocinétique similaire chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez ceux présentant une insuffisance rénale légère (Clcr 60 à 89 ml/minute) ou modérée (Clcr 30 à 59 ml/minute). L'ASC moyenne a augmenté considérablement chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une IRT nécessitant une dialyse par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale.

    Réduire la dose initiale chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une IRT nécessitant une dialyse.

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables (≥20 %) : thrombocytopénie, neutropénie, éruption cutanée, bronchite, vomissements, œdème périphérique, nausées, neuropathie périphérique, constipation, diarrhée.

    Quels autres médicaments affecteront Ixazomib Citrate (Systemic)

    Substrat de faible affinité de la glycoprotéine P (P-gp) ; n'est pas un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), de la protéine de résistance multidrogue (MRP) 2 ou de la protéine de transport d'anions organiques hépatiques (OATP).

    N'est pas un inhibiteur réversible ou dépendant du temps des CYP 1A2, 2B6. , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4/5. Ne devrait pas provoquer d'interactions via l'inhibition du CYP.

    N'est pas un inhibiteur de la P-gp, de la BCRP, de la MRP2, de l'OATP 1B1 ou 1B3, du transporteur de cations organiques (OCT) 2, du transporteur d'anions organiques (OAT) 1 ou 3. , ou des transporteurs d'extrusion multidrogue et toxine (MATE) 1 ou MATE2K. Ne devrait pas provoquer d'interactions pharmacocinétiques médiées par les transporteurs.

    N'est pas un inducteur du CYP1A2, 2B6 ou 3A4/5 ou des concentrations de protéines immunoréactives correspondantes. Ne devrait pas provoquer d'interactions via l'induction du CYP.

    Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques

    Inhibiteurs puissants du CYP1A2 : aucun changement cliniquement important dans l'exposition systémique à l'ixazomib.

    Inducteurs puissants du CYP3A : diminution possible de l'exposition systémique à l'ixazomib. Évitez l'utilisation concomitante.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Carbamazépine

    Diminution possible de l'exposition systémique à l'ixazomib

    Éviter l'utilisation concomitante

    Clarithromycine

    Aucun effet cliniquement important sur l'exposition systémique à l'ixazomib

    Phénytoïne

    Diminution possible de l'exposition systémique à l'ixazomib

    Éviter l'utilisation concomitante

    Rifampine

    Diminution de la concentration plasmatique maximale et de l'ASC de l'ixazomib

    Éviter l'utilisation concomitante

    St. Millepertuis (Hypericum perforatum)

    Diminution possible de l'exposition systémique à l'ixazomib

    Éviter l'utilisation concomitante

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