Ixazomib Citrate (Systemic)

Nazwy marek: Ninlaro
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Ixazomib Citrate (Systemic)

Szpiczak mnogi

Stosowany w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem w leczeniu wcześniej leczonego (≥1 wcześniejszego leczenia) szpiczaka mnogiego (oznaczony jako lek sierocy do tego zastosowania).

Nie zaleca się stosowania w leczeniu podtrzymującym lub u nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem poza kontrolowanymi badaniami klinicznymi.

Powiąż narkotyki

Jak używać Ixazomib Citrate (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Przed rozpoczęciem każdego cyklu terapii należy sprawdzić, czy bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) wynosi ≥1000/mm3, a liczba płytek krwi ≥75 000/mm3.
  • Sprawdź stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym potencjał.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Monitoruj liczbę płytek krwi co najmniej raz w miesiącu. Rozważ częstsze monitorowanie podczas pierwszych 3 cykli leczenia.
  • Monitoruj pacjentów pod kątem objawów neuropatii obwodowej.
  • Monitoruj pod kątem objawów oraz objawy zakrzepowej plamicy małopłytkowej lub zespołu hemolityczno-mocznicowego.
  • Regularnie kontroluj aktywność enzymów wątrobowych.

    • Premedykacja i profilaktyka
  • Rozważ profilaktykę przeciwwirusową, aby zmniejszyć ryzyko reaktywacji wirusa półpaśca. W badaniach klinicznych profilaktyka przeciwwirusowa była powiązana ze zmniejszoną częstością występowania zakażenia półpaścem.

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Na podstawie Instytut ds. Praktyk Bezpiecznych Leków (ISMP) stwierdził, że iksazomib jest lekiem o wysokim poziomie alarmowym, który w przypadku błędnego użycia wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.
    • Obsługa i utylizacja
  • Zapoznaj się ze specjalistyczną literaturą, aby zapoznać się z procedurami prawidłowego oBChodzenia się i usuwania leków przeciwnowotworowych.
  • Unikaj bezpośredniego kontaktu z zawartością kapsułki. W przypadku pęknięcia kapsułki należy unikać bezpośredniego kontaktu zawartości ze skórą lub oczami. W przypadku kontaktu dokładnie umyć skórę wodą z mydłem; dokładnie przepłucz oczy wodą.

    • Inne uwagi ogólne

  • W przypadku stosowania w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem należy wziąć pod uwagę przestrogi, środki ostrożności i przeciwwskazania dotyczące lenalidomidu i deksametazonu.

    • Podawanie

    Podawanie doustne< /h4>

    Podawać doustnie raz w tygodniu tego samego dnia i mniej więcej o tej samej porze przez pierwsze 3 tygodnie każdego 4-tygodniowego cyklu.

    Podawać doustnie co najmniej 1 godzinę przed lub co najmniej 2 kilka godzin po posiłku.

    Nie należy podawać jednocześnie iksazomibu i deksametazonu w dni, w których zaplanowano oba leki; podawać deksametazon z jedzeniem i iksazomib podawać na pusty żołądek.

    Kapsułki połykać w całości, popijając wodą; nie rozgniatać, nie żuć ani nie otwierać.

    Jeśli po podaniu wystąpią wymioty, nie należy powtarzać dawki. Wznów leczenie o godzinie przyjęcia kolejnej zaplanowanej dawki.

    W przypadku opóźnienia lub pominięcia dawki, należy ją podać tylko wtedy, gdy do następnej zaplanowanej dawki pozostało co najmniej 72 godziny. Nie należy podawać pominiętej dawki w ciągu 72 godzin od następnej zaplanowanej dawki; nie należy podwajać dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

    Poinstruuj pacjentów, aby przyjmowali iksazomib dokładnie zgodnie z zaleceniami. Przed rozpoczęciem leczenia należy omówić z pacjentem wszystkie instrukcje dotyczące dawkowania. Przedawkowanie iksazomibu zakończyło się śmiercią.

    Dawkowanie

    Dostępny w postaci cytrynianu iksazomibu; dawka wyrażona w przeliczeniu na iksazomib.

    Dorośli

    Szpiczak mnogi, doustnie

    Zalecana dawka początkowa w każdym 28-dniowym cyklu: Ixazomib 4 mg raz na tydzień w dniach 1., 8. i 15. w skojarzeniu z lenalidomidem w dawce 25 mg raz na dobę w dniach 1–21 i deksametazonem w dawce 40 mg w dniach 1, 8, 15 i 22.

    Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    W celu uzyskania dodatkowych informacji zapoznaj się z etykietą producenta lenalidomidu i deksametazonu.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność Doustna

    Działania niepożądane mogą wymagać tymczasowej przerwy, zmniejszenie dawki i (lub) trwałe odstawienie leku. Ze względu na toksyczność zaleca się zmniejszenie dawki do 2 razy.

    Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki zalecanej wynoszącej 4 mg raz na tydzień, początkowo należy zmniejszyć dawkę do 3 mg raz na tydzień. Jeśli konieczne jest dalsze zmniejszenie dawki, należy zmniejszyć dawkę do 2,3 mg raz w tygodniu. Nie zaleca się stosowania dawek <2,3 mg raz na tydzień.

    Neutropenia Doustnie

    Jeśli ANC <500/mm3, wstrzymać podawanie iksazomibu i lenalidomidu do czasu, aż ANC osiągnie ≥500/mm3. Rozważ dodanie czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w oparciu o wytyczne kliniczne.

    Gdy ANC powróci do ≥500/mm3, zmniejszyć dawkę lenalidomidu o 1 poziom zgodnie z etykietą producenta; wznowić leczenie iksazomibem w poprzedniej dawce. W przypadku nawrotu ANC <500/mm3 należy wstrzymać stosowanie iksazomibu i lenalidomidu do czasu, gdy ANC będzie wynosić ≥500/mm3; zmniejszyć iksazomib o 1 poziom dawki (tj. dawkę 4 mg zmniejszyć do 3 mg lub dawkę 3 mg zmniejszyć do 2,3 mg); wznowić leczenie lenalidomidem w poprzedniej dawce.

    W przypadku dodatkowego wystąpienia neutropenii należy naprzemiennie modyfikować dawkowanie iksazomibu i lenalidomidu. Po zmniejszeniu drugiej dawki iksazomibu należy przerwać leczenie, jeśli ANC nawróci <500/mm3.

    Trombocytopenia Doustnie

    Jeśli liczba płytek krwi <30 000/mm3, wstrzymać leczenie iksazomibem i lenalidomidem do czasu, gdy liczba płytek krwi osiągnie ≥30 000/mm3.

    Gdy liczba płytek krwi powróci do ≥30 000/mm3, wznowić leczenie iksazomibem w poprzedniej dawce; wznowić leczenie lenalidomidem w dawce o 1 poziom niższej niż poprzednia dawka zgodnie z etykietą producenta. Jeśli liczba płytek krwi nawróci <30 000/mm3, należy wstrzymać stosowanie iksazomibu i lenalidomidu do czasu, aż liczba płytek krwi osiągnie ≥30 000/mm3; wznowić iksazomib w dawce o 1 poziom niższej niż poprzednia dawka (tj. dawka 4 mg zmniejszona do 3 mg lub dawka 3 mg zmniejszona do 2,3 mg); wznowić leczenie lenalidomidem w poprzedniej dawce.

    W przypadku dodatkowego wystąpienia trombocytopenii należy naprzemiennie modyfikować dawkowanie iksazomibu i lenalidomidu. Po zmniejszeniu drugiej dawki iksazomibu należy przerwać leczenie, jeśli liczba płytek krwi nawróci <30 000/mm3.

    Neuropatia obwodowa Doustna

    W przypadku wystąpienia neuropatii obwodowej stopnia 1. z bólem lub neuropatii obwodowej stopnia 2. należy wstrzymać stosowanie iksazomibu do czasu ustąpienia toksyczności do stopnia 1. lub mniejszego bez bólu lub do stanu wyjściowego; wznowić leczenie iksazomibem w poprzedniej dawce. Należy przerwać leczenie, jeśli po zmniejszeniu drugiej dawki iksazomibu wystąpi neuropatia obwodowa stopnia 1. lub neuropatia obwodowa stopnia 2.

    Jeśli wystąpi neuropatia obwodowa objawiająca się bólem stopnia 2. lub neuropatia obwodowa stopnia 3., należy wstrzymać leczenie iksazomibem; zazwyczaj (według uznania klinicysty) należy poczekać, aż toksyczność ustąpi do wartości wyjściowych lub do stopnia 1. lub niższego przed wznowieniem leczenia. Wznowić iksazomib w dawce o 1 poziom niższej niż poprzednia dawka (tj. dawka 4 mg zmniejszona do 3 mg lub dawka 3 mg zmniejszona do 2,3 mg).

    Przerwać leczenie, jeśli wystąpi neuropatia obwodowa stopnia 2. po zmniejszeniu drugiej dawki iksazomibu wystąpi ból lub neuropatia obwodowa stopnia 3.

    Jeśli wystąpi jakakolwiek neuropatia obwodowa stopnia 4, należy przerwać leczenie.

    Toksyczność dermatologiczna Doustnie

    Jeśli wystąpi wysypka stopnia 2 lub 3 należy wstrzymać podawanie lenalidomidu do czasu ustąpienia wysypki do stopnia 1. lub mniejszego; wznowić leczenie lenalidomidem w dawce o 1 poziom niższej niż poprzednia dawka zgodnie z etykietą producenta.

    W przypadku nawrotu wysypki 2. lub 3. stopnia należy wstrzymać stosowanie iksazomibu i lenalidomidu do czasu ustąpienia wysypki do stopnia 1. lub niższego; wznowić iksazomib w dawce o 1 poziom niższej niż poprzednia dawka (tj. dawka 4 mg zmniejszona do 3 mg lub dawka 3 mg zmniejszona do 2,3 mg); wznowić leczenie lenalidomidem w poprzedniej dawce.

    W przypadku ponownego wystąpienia wysypki należy naprzemiennie modyfikować dawkowanie iksazomibu i lenalidomidu. Należy przerwać leczenie, jeśli po zmniejszeniu drugiej dawki iksazomibu wystąpi wysypka 2. lub 3. stopnia.

    Przerwać leczenie, jeśli wystąpi jakakolwiek wysypka 4. stopnia.

    Inna toksyczność niehematologiczna Doustnie

    Jeśli inny stopień 3. lub 4. wystąpi toksyczność niehematologiczna, należy przerwać stosowanie iksazomibu; zazwyczaj (według uznania klinicysty) pozwalają na ustąpienie toksyczności do wartości wyjściowych lub stopnia 1 lub niższego. Jeżeli iksazomib można przypisać toksyczności niehematologicznej, należy wznowić leczenie od dawki o 1 niższej niż poprzednia dawka (tj. dawka 4 mg zmniejszona do 3 mg lub dawka 3 mg zmniejszona do 2,3 mg).

    Należy przerwać leczenie, jeśli po drugim zmniejszeniu dawki iksazomibu wystąpią toksyczności niehematologiczne stopnia 3. lub 4.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    U pacjentów z umiarkowanymi (bilirubina całkowita >1,5 do 3-krotność GGN) lub ciężkimi (bilirubina całkowita >3-krotność GGN) zaburzeniami czynności wątroby należy zmniejszyć początkową dawkę iksazomibu do 3 mg na tydzień. Szczegółowe zalecenia dotyczące dawkowania znajdują się na etykiecie producenta lenalidomidu.

    Zaburzenia czynności nerek

    U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Clcr <30 ml/min) należy zmniejszyć początkową dawkę iksazomibu do 3 mg tygodniowo. lub u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) wymagających dializy. Iksazomib nie podlega dializie; podawać bez względu na czas dializy. Szczegółowe zalecenia dotyczące dawkowania znajdują się na etykiecie producenta lenalidomidu.

    Pacjenci geriatryczni

    Producent nie podaje specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Producent twierdzi, że nie są znane.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Małopłytkowość

    Często zgłaszano trombocytopenię. Nadir płytek krwi występuje zwykle w 14.–21. dniu każdego 28-dniowego cyklu i ustępuje do wartości wyjściowych na początku następnego cyklu.

    Kontroluj liczbę płytek krwi co najmniej raz w miesiącu. Rozważ częstsze monitorowanie podczas pierwszych 3 cykli leczenia. Leczenie trombocytopenii polega na modyfikacji dawkowania i transfuzji płytek krwi zgodnie ze standardami postępowania.

    Toksyczność dla przewodu pokarmowego

    Zgłaszana toksyczność dla przewodu pokarmowego (np. biegunka, zaparcia, nudności, wymioty), wymagająca okazjonalnego stosowania leków przeciwbiegunkowych lub przeciwwymiotnych i/lub leczenia wspomagającego. Zmodyfikuj dawkowanie u pacjentów, u których wystąpią toksyczność przewodu pokarmowego 3. lub 4. stopnia.

    Neuropatia obwodowa

    Zgłaszano neuropatię obwodową (zwykle neuropatię czuciową, przeważnie stopnia 1. lub 2.

    Monitoruj pacjentów pod kątem objawów neuropatii obwodowej; U osób, u których wystąpią nowe lub nasilające się objawy, może być konieczna modyfikacja dawkowania.

    Obrzęki obwodowe

    Zgłaszano obrzęki obwodowe (głównie stopnia 1. lub 2.). Oceń przyczyny leżące u podstaw i w razie potrzeby zapewnij opiekę wspomagającą. Dostosuj dawkę iksazomibu w przypadku objawów stopnia 3. lub 4. oraz zmodyfikuj dawkowanie deksametazonu w oparciu o etykietę producenta.

    Reakcje dermatologiczne

    Zgłaszano wysypkę (głównie 1. lub 2. stopnia). Najczęściej zgłaszano wysypkę plamisto-grudkową i plamkową. Leczenie podtrzymujące lub modyfikacja dawkowania, jeśli stopień 2 lub wyższy.

    Mikroangiopatia zakrzepowa

    Mikroangiopatia zakrzepowa (np. zakrzepowa plamica małopłytkowa/zespół hemolityczno-mocznicowy), czasami śmiertelna, zgłaszana.

    Monitoruj objawy przedmiotowe i podmiotowe. Jeśli wystąpią objawy sugerujące te stany, należy czasowo przerwać leczenie iksazomibem i wykluczyć możliwość innej etiologii. W przypadku wykluczenia rozpoznania zakrzepowej plamicy małopłytkowej lub zespołu hemolityczno-mocznicowego należy rozważyć wznowienie leczenia iksazomibem; bezpieczeństwo ponownego rozpoczęcia leczenia iksazomibem u takich pacjentów nie jest znane.

    Hepatotoksyczność

    Zgłaszana hepatotoksyczność (np. uszkodzenie wątroby wywołane lekami, uszkodzenie komórek wątroby, stłuszczenie wątroby, cholestatyczne zapalenie wątroby, hepatotoksyczność). Regularnie monitoruj enzymy wątrobowe; dostosować dawkowanie u pacjentów, u których wystąpią toksyczność 3. lub 4. stopnia.

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    Może powodować uszkodzenie płodu. U zwierząt wykazano toksyczność dla zarodka i płodu.

    Unikać ciąży podczas leczenia. Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym. W przypadku stosowania w czasie ciąży lub gdy pacjentka zajdzie w ciążę, należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni będący partnerami takich kobiet muszą stosować skuteczne niehormonalne metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 90 dni po zaprzestaniu stosowania leku. Ponieważ iksazomib jest podawany z deksametazonem, a deksametazon może potencjalnie wchodzić w interakcje i zmniejszać stężenie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, należy rozważyć możliwość zmniejszenia skuteczności antykoncepcji.

    Większa śmiertelność wśród pacjentów leczonych iksazomibem w leczeniu podtrzymującym

    Większa liczba zgonów zgłaszana u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących leczenie podtrzymujące iksazomibem. Nie zaleca się leczenia w trybie podtrzymującym poza kontrolowanymi badaniami.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu.

    Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy iksazomib lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego lub wpływają na produkcję mleka lub na niemowlęta karmione piersią. Nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie u osób starszych

    W badaniach klinicznych u 55% pacjentów ≥65 lat; 17% było w wieku ≥75 lat. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku a młodszymi dorosłymi; inne doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w odpowiedzi na leczenie pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi pacjentami. Nie można jednak wykluczyć większej wrażliwości u niektórych starszych pacjentów.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Farmakokinetyka podobna u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby i u osób z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina całkowita mniejsza lub równa wartościom GGN i AST większe niż GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej >1 do 1,5-krotności GGN przy dowolnym stężeniu AST). Średnia wartość AUC znacznie wzrosła u osób z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby.

    U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy zmniejszyć dawkę początkową.

    Zaburzenia czynności nerek

    Farmakokinetyka podobna u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i u pacjentów z łagodnymi (Clcr 60–89 ml/minutę) lub umiarkowanymi (Clcr 30–59 ml/minutę) zaburzeniami czynności nerek. Średnia wartość AUC znacznie wzrosła u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek wymagającą dializy w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek.

    U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek wymagającą dializy należy zmniejszyć dawkę początkową.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane (≥20%): trombocytopenia, neutropenia, wysypka, zapalenie oskrzeli, wymioty, obrzęki obwodowe, nudności, neuropatia obwodowa, zaparcia, biegunka.

    Na jakie inne leki wpłyną Ixazomib Citrate (Systemic)

    substrat o niskim powinowactwie glikoproteiny P (P-gp); nie jest substratem białka oporności raka piersi (BCRP), białka oporności wielolekowej (MRP) 2 ani białka transportującego aniony organiczne w wątrobie (OATP).

    Nie jest odwracalnym ani zależnym od czasu inhibitorem CYP 1A2, 2B6 , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4/5. Nie oczekuje się, że będzie powodować interakcje poprzez hamowanie CYP.

    Nie jest inhibitorem P-gp, BCRP, MRP2, OATP 1B1 lub 1B3, transportera kationów organicznych (OCT) 2, transportera anionów organicznych (OAT) 1 lub 3 lub transportery wielolekowe i ekstruzja toksyn (MATE) 1 lub MATE2K. Nie oczekuje się, że będzie powodować interakcje farmakokinetyczne za pośrednictwem transporterów.

    Nie jest induktorem CYP1A2, 2B6 lub 3A4/5 ani odpowiednich stężeń białek immunoreaktywnych. Nie oczekuje się, że będzie powodować interakcje poprzez indukcję CYP.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Silne inhibitory CYP1A2: Brak klinicznie istotnych zmian w ogólnoustrojowej ekspozycji na iksazomib.

    Silne induktory CYP3A: Możliwe zmniejszone narażenie ogólnoustrojowe na iksazomib. Unikaj jednoczesnego stosowania.

    Określone leki

    Narkotyk

    Interakcja

    Komentarze

    Karbamazepina

    Możliwe zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej na iksazomib

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Klarytromycyna

    Brak istotnego klinicznie wpływu na ekspozycję ogólnoustrojową na iksazomib

    Fenytoina

    Możliwe zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej na iksazomib

    Należy unikać jednoczesnego stosowania

    Rifampicyna

    Zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu i AUC iksazomibu

    Unikaj jednoczesnego stosowania

    Św. Dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum)

    Możliwe zmniejszenie ogólnoustrojowego narażenia na iksazomib

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe