Ixazomib Citrate (Systemic)

Nomes de marcas: Ninlaro
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Ixazomib Citrate (Systemic)

Mieloma Múltiplo

Usado em combinação com lenalidomida e dexametasona para mieloma múltiplo previamente tratado (≥1 terapia anterior) (designado como medicamento órfão para este uso).

Não recomendado para uso em ambiente de manutenção ou em mieloma múltiplo recém-diagnosticado em combinação com lenalidomida e dexametasona fora de ensaios clínicos controlados.

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Como usar Ixazomib Citrate (Systemic)

Geral

Triagem pré-tratamento

  • Confirme que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) é ≥1.000/mm3 e a contagem de plaquetas ≥75.000/mm3 antes de iniciar cada ciclo de terapia.
  • Verifique o estado de gravidez em mulheres em idade reprodutiva. potencial.

    • Monitoramento do paciente

  • Monitorar a contagem de plaquetas pelo menos uma vez por mês. Considere um monitoramento mais frequente durante os primeiros 3 ciclos de tratamento.
  • Monitore os pacientes quanto a sintomas de neuropatia periférica.
  • Monitore os sinais e sintomas de púrpura trombocitopênica trombótica ou síndrome hemolítico-urêmica.
  • Monitore as enzimas hepáticas regularmente.

    • Pré-medicação e profilaxia
  • Considere profilaxia antiviral para diminuir o risco de reativação do vírus herpes zoster. Em estudos clínicos, a profilaxia antiviral foi associada à redução da incidência de infecção por herpes zoster.

    • Precauções de dispensação e administração

  • Com base em De acordo com o Institute for Safe Medication Practices (ISMP), o ixazomibe é um medicamento de alto risco que apresenta um risco elevado de causar danos significativos ao paciente quando usado incorretamente.
    • Manuseio e descarte
  • Consulte referências especializadas sobre procedimentos para manuseio e descarte adequado de antineoplásicos.
  • Evite contato direto com o conteúdo da cápsula. Se ocorrer quebra da cápsula, evite o contato direto do conteúdo com a pele ou os olhos. Caso ocorra contato, lave bem a pele com água e sabão; lave bem os olhos com água.

    • Outras considerações gerais

  • Quando usado em combinação com lenalidomida e dexametasona, considere cuidados, precauções e contra-indicações de lenalidomida e dexametasona.

    • Administração

    Administração Oral< /h4>

    Administrar por via oral uma vez por semana no mesmo dia e aproximadamente no mesmo horário durante as primeiras 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas.

    Administrar por via oral pelo menos 1 hora antes ou pelo menos 2 horas após a alimentação.

    Não administrar ixazomibe e dexametasona simultaneamente nos dias em que ambos os medicamentos estão programados; administrar dexametasona com alimentos e administrar ixazomibe com o estômago vazio.

    Engula as cápsulas inteiras com água; não esmague, mastigue ou abra.

    Se ocorrer vômito após a administração, não repita a dose. Retome a terapia no momento da próxima dose programada.

    Se uma dose for atrasada ou esquecida, administre a dose somente se faltarem pelo menos 72 horas até a próxima dose programada. Não administre uma dose esquecida dentro de 72 horas após a próxima dose programada; não dobre a dose para compensar a dose esquecida.

    Instrua os pacientes a tomar ixazomibe exatamente como prescrito. Discuta todas as instruções de dosagem com o paciente antes do início da terapia. A sobredosagem de ixazomibe resultou em fatalidade.

    Dosagem

    Disponível como citrato de ixazomibe; dosagem expressa em termos de ixazomibe.

    Adultos

    Mieloma Múltiplo Oral

    Dose inicial recomendada em cada ciclo de 28 dias: Ixazomibe 4 mg uma vez por semana nos dias 1, 8 e 15 em combinação com lenalidomida 25 mg uma vez ao dia nos dias 1–21 e dexametasona 40 mg nos dias 1, 8, 15 e 22.

    Continue o tratamento até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    Consulte a bula do fabricante da lenalidomida e da dexametasona para obter informações adicionais.

    Modificação da dosagem por toxicidade oral

    Os efeitos adversos podem exigir interrupção temporária, redução da dose e/ou descontinuação permanente. São recomendadas até 2 reduções de dose por toxicidade.

    Se for necessária uma redução da dose recomendada de 4 mg uma vez por semana, reduza inicialmente a dose para 3 mg uma vez por semana. Se for necessária redução adicional da dose, reduza a dose para 2,3 mg uma vez por semana. Dosagens <2,3 mg uma vez por semana não são recomendadas.

    Neutropenia Oral

    Se CAN <500/mm3, suspender ixazomibe e lenalidomida até que CAN seja ≥500/mm3. Considere a adição de fatores estimuladores de colônias de granulócitos (G-CSF) com base nas diretrizes clínicas.

    Quando a CAN retornar para ≥500/mm3, reduza a lenalidomida em 1 nível de dose de acordo com a bula do fabricante; retomar o ixazomibe na dosagem anterior. Se CAN <500/mm3 recorrer, suspender ixazomib e lenalidomida até CAN ≥500/mm3; reduzir o ixazomibe em 1 nível de dose (ou seja, uma dose de 4 mg reduzida para 3 mg ou uma dose de 3 mg reduzida para 2,3 mg); retomar a lenalidomida na dosagem anterior.

    Para ocorrências adicionais de neutropenia, alterne as modificações de dosagem entre ixazomibe e lenalidomida. Após uma segunda redução da dose de ixazomibe, interrompa o tratamento se CAN <500/mm3 recorrer.

    Trombocitopenia Oral

    Se a contagem de plaquetas <30.000/mm3, suspender ixazomibe e lenalidomida até que a contagem de plaquetas seja ≥30.000/mm3.

    Quando a contagem de plaquetas retornar a ≥30.000/mm3, retomar o ixazomibe na dosagem anterior; retomar a lenalidomida em 1 nível de dose inferior à dosagem anterior de acordo com a rotulagem do fabricante. Se houver recorrência da contagem de plaquetas <30.000/mm3, suspender ixazomibe e lenalidomida até que a contagem de plaquetas seja ≥30.000/mm3; retomar o ixazomibe com 1 nível de dose inferior à dose anterior (ou seja, uma dose de 4 mg reduzida para 3 mg ou uma dose de 3 mg reduzida para 2,3 mg); retomar a lenalidomida na dose anterior.

    Para ocorrências adicionais de trombocitopenia, alterne as modificações de dosagem entre ixazomibe e lenalidomida. Após uma segunda redução da dose de ixazomibe, interrompa o tratamento se houver recorrência da contagem de plaquetas <30.000/mm3.

    Neuropatia Periférica Oral

    Se ocorrer neuropatia periférica de grau 1 com dor ou neuropatia periférica de grau 2, suspender o ixazomibe até que a toxicidade remeta para grau 1 ou menos sem dor ou para o valor basal; retomar o ixazomibe na dosagem anterior. Interrompa o tratamento se ocorrer neuropatia periférica de grau 1 com dor ou neuropatia periférica de grau 2 após uma segunda redução da dose de ixazomibe.

    Se ocorrer neuropatia periférica de grau 2 com dor ou neuropatia periférica de grau 3, suspenda o ixazomibe; geralmente (a critério do médico) permitir que a toxicidade volte ao valor basal ou grau 1 ou menos antes de reiniciar a terapia. Retomar o ixazomibe com 1 nível de dose inferior à dosagem anterior (ou seja, uma dose de 4 mg reduzida para 3 mg ou uma dose de 3 mg reduzida para 2,3 mg).

    Descontinuar o tratamento se houver neuropatia periférica de grau 2 com ocorre dor ou neuropatia periférica de grau 3 após uma segunda redução da dose de ixazomibe.

    Se ocorrer qualquer neuropatia periférica de grau 4, interrompa o tratamento.

    Toxicidade Dermatológica Oral

    Se ocorrer erupção cutânea de grau 2 ou 3 , suspender a lenalidomida até que a erupção cutânea desapareça para grau 1 ou menos; retomar a lenalidomida com 1 nível de dose inferior à dosagem anterior, de acordo com a bula do fabricante.

    Se a erupção cutânea de grau 2 ou 3 recorrer, suspender o ixazomibe e a lenalidomida até que a erupção cutânea desapareça para grau 1 ou menos; retomar o ixazomibe com 1 nível de dose inferior à dosagem anterior (ou seja, uma dose de 4 mg reduzida para 3 mg ou uma dose de 3 mg reduzida para 2,3 mg); retomar a lenalidomida na dosagem anterior.

    Para ocorrências adicionais de erupção cutânea, alterne as modificações de dosagem entre ixazomibe e lenalidomida. Interrompa o tratamento se ocorrer erupção cutânea de grau 2 ou 3 após uma segunda redução da dose de ixazomibe.

    Descontinuar o tratamento se ocorrer erupção cutânea de grau 4.

    Outras Toxicidade Não Hematológica Oral

    Se outro grau 3 ou 4 ocorrer toxicidade não hematológica, suspenda o ixazomibe; geralmente (a critério do médico) permitem que a toxicidade volte ao valor basal ou grau 1 ou menos. Se a toxicidade não hematológica for atribuível ao ixazomibe, retomar a terapia com 1 nível de dose inferior à dosagem anterior (ou seja, uma dose de 4 mg reduzida para 3 mg ou uma dose de 3 mg reduzida para 2,3 mg).

    Interrompa o tratamento se ocorrer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 após uma segunda redução da dose de ixazomibe.

    Populações Especiais

    Insuficiência Hepática

    Reduzir a dose inicial de ixazomibe para 3 mg por semana em pacientes com insuficiência hepática moderada (bilirrubina total >1,5 a 3 vezes o LSN) ou grave (bilirrubina total >3 vezes o LSN). Consulte a bula do fabricante da lenalidomida para recomendações de dosagem específicas.

    Insuficiência Renal

    Reduza a dose inicial de ixazomibe para 3 mg semanalmente em pacientes com insuficiência renal grave (Clcr <30 mL/minuto) ou em pacientes com doença renal em estágio terminal (DRT) que necessitam de diálise. O ixazomibe não é dialisável; administrar independentemente do momento da diálise. Consulte a bula do fabricante da lenalidomida para recomendações de dosagem específicas.

    Pacientes geriátricos

    O fabricante não faz recomendações de dosagem especiais.

    Avisos

    Contra-indicações
  • O fabricante declara que não há nenhuma conhecida.
    • Avisos/Precauções

    Trombocitopenia

    Trombocitopenia relatada com frequência. Os nadirs plaquetários geralmente ocorrem nos dias 14 a 21 de cada ciclo de 28 dias e retornam aos valores basais no início do próximo ciclo.

    Monitore a contagem de plaquetas pelo menos uma vez por mês. Considere um monitoramento mais frequente durante os primeiros 3 ciclos de tratamento. Gerencie a trombocitopenia com modificações de dosagem e transfusões de plaquetas de acordo com o padrão de atendimento.

    Toxicidade GI

    Toxicidade GI relatada (por exemplo, diarréia, constipação, náusea, vômito), exigindo uso ocasional de medicamentos antidiarreicos ou antieméticos e/ou cuidados de suporte. Modifique a dosagem em pacientes com toxicidade GI de grau 3 ou 4.

    Neuropatia Periférica

    Relatada neuropatia periférica (geralmente neuropatia sensorial e principalmente de grau 1 ou 2).

    Monitore os pacientes quanto a sintomas de neuropatia periférica; modificações na dosagem podem ser necessárias naqueles que apresentam sintomas novos ou agravados.

    Edema periférico

    Edema periférico (principalmente grau 1 ou 2) relatado. Avalie as causas subjacentes e forneça cuidados de suporte, conforme necessário. Ajustar a dosagem de ixazomibe para sintomas de grau 3 ou 4 e modificar a dosagem de dexametasona com base na bula do fabricante.

    Reações dermatológicas

    Relatada erupção cutânea (principalmente de grau 1 ou 2). Erupção cutânea maculopapular e macular relatada com mais frequência. Gerencie com cuidados de suporte ou com modificação de dosagem se for grau 2 ou superior.

    Microangiopatia trombótica

    Microangiopatia trombótica (por exemplo, púrpura trombocitopênica trombótica/síndrome hemolítico-urêmica), às vezes fatal, relatada.

    Monitorar sinais e sintomas. Se ocorrerem manifestações sugestivas destas condições, interromper temporariamente a terapêutica com ixazomib e excluir a possibilidade de outras etiologias. Se o diagnóstico de púrpura trombocitopênica trombótica ou síndrome hemolítico-urêmica for excluído, considerar reiniciar o ixazomibe; a segurança de reiniciar a terapia com ixazomibe nesses pacientes é desconhecida.

    Hepatotoxicidade

    Hepatotoxicidade relatada (por exemplo, lesão hepática induzida por medicamentos, lesão hepatocelular, esteatose hepática, hepatite colestática, hepatotoxicidade). Monitore as enzimas hepáticas regularmente; ajustar a dosagem em pacientes com toxicidade de grau 3 ou 4.

    Morbidade e mortalidade fetal/neonatal

    Pode causar danos fetais. Toxicidade embriofetal demonstrada em animais.

    Evite a gravidez durante a terapia. Verifique o estado de gravidez em mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar a terapia. Se usado durante a gravidez ou a paciente engravidar, informe o risco fetal potencial. Mulheres com potencial reprodutivo e homens parceiros dessas mulheres devem usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes durante o tratamento e por 90 dias após a descontinuação do medicamento. Como o ixazomibe é administrado com dexametasona, e a dexametasona pode potencialmente interagir e reduzir as concentrações de contraceptivos hormonais, considere a possibilidade de redução da eficácia contraceptiva.

    Aumento da mortalidade em pacientes tratados com ixazomibe no ambiente de manutenção

    Aumento de mortes relatadas em pacientes com mieloma múltiplo que receberam tratamento de manutenção com ixazomibe. O tratamento no ambiente de manutenção não é recomendado fora dos ensaios controlados.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Pode causar danos fetais.

    Verificar o estado de gravidez em mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar a terapia.

    Lactação

    Não se sabe se ixazomibe ou seus metabólitos são distribuídos no leite humano ou afetam a produção de leite ou bebês amamentados. A amamentação não é recomendada durante a terapia e por 90 dias após a última dose.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas.

    Uso Geriátrico

    Em ensaios clínicos, 55% dos pacientes foram ≥65 anos de idade; 17% tinham ≥75 anos de idade. Não foram observadas diferenças globais na segurança ou eficácia entre pacientes geriátricos e adultos mais jovens; outras experiências clínicas não demonstraram diferenças nas respostas entre pacientes geriátricos e mais jovens. No entanto, não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns doentes mais idosos.

    Compromisso hepático

    Farmacocinética semelhante em doentes com função hepática normal e naqueles com compromisso hepático ligeiro (bilirrubina total inferior ou igual às concentrações de LSN e AST maior que o LSN, ou bilirrubina total >1 a 1,5 vezes o LSN com qualquer concentração de AST). A AUC média aumentou substancialmente naqueles com insuficiência hepática moderada ou grave em comparação com pacientes com função hepática normal.

    Reduza a dose inicial em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave.

    Insuficiência Renal

    Farmacocinética semelhante em pacientes com função renal normal e naqueles com insuficiência renal leve (Clcr 60–89 mL/minuto) ou moderada (Clcr 30–59 mL/minuto). A AUC média aumentou substancialmente em pacientes com insuficiência renal grave ou DRT que necessitam de diálise em comparação com aqueles com função renal normal.

    Reduzir a dose inicial em pacientes com insuficiência renal grave ou DRT que necessitam de diálise.

    Efeitos adversos comuns

    Efeitos adversos (≥20%): trombocitopenia, neutropenia, erupção cutânea, bronquite, vômito, edema periférico, náusea, neuropatia periférica, constipação, diarreia.

    Que outras drogas afetarão Ixazomib Citrate (Systemic)

    Substrato de baixa afinidade da glicoproteína P (P-gp); não é um substrato da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP), proteína de resistência a múltiplas drogas (MRP) 2 ou proteína de transporte de ânions orgânicos hepáticos (OATP).

    Não é um inibidor reversível ou dependente do tempo do CYP 1A2, 2B6 , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4/5. Não se espera que cause interações via inibição do CYP.

    Não é um inibidor de P-gp, BCRP, MRP2, OATP 1B1 ou 1B3, transportador de cátions orgânicos (OCT) 2, transportador de ânions orgânicos (OAT) 1 ou 3 , ou transportadores de extrusão de múltiplas drogas e toxinas (MATE) 1 ou MATE2K. Não se espera que cause interações farmacocinéticas mediadas por transportadores.

    Não é um indutor de CYP1A2, 2B6 ou 3A4/5 ou concentrações de proteínas imunorreativas correspondentes. Não se espera que causem interações via indução do CYP.

    Medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas

    Inibidores potentes do CYP1A2: Nenhuma alteração clinicamente importante na exposição sistêmica do ixazomibe.

    Indutores potentes do CYP3A: Possível diminuição da exposição sistémica do ixazomib. Evite o uso concomitante.

    Medicamentos Específicos

    Medicamentos

    Interação

    Comentários

    Carbamazepina

    Possível diminuição da exposição sistêmica do ixazomibe

    Evite o uso concomitante

    Claritromicina

    Nenhum efeito clinicamente importante na exposição sistêmica do ixazomibe

    Fenitoína

    Possível diminuição da exposição sistêmica do ixazomibe

    Evitar o uso concomitante

    Rifampicina

    Redução da concentração plasmática máxima e AUC do ixazomibe

    Evite o uso concomitante

    São. Erva de São João (Hypericum perforatum)

    Possível diminuição da exposição sistêmica ao ixazomibe

    Evitar o uso concomitante

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