Ixazomib Citrate (Systemic)

Marka isimleri: Ninlaro
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Ixazomib Citrate (Systemic)

Multipl Miyelom

Daha önce tedavi edilmiş (≥1 önceki tedavi) multipl miyelom (bu kullanım için yetim ilaç olarak belirlenmiştir) için lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde kullanılır.

Kontrollü klinik çalışmalar dışında, bakım ortamında veya yeni teşhis edilen multipl miyelomda lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde kullanılması önerilmez.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Ixazomib Citrate (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Her tedavi döngüsüne başlamadan önce mutlak nötrofil sayısının (ANC) ≥1000/mm3 ve trombosit sayısının ≥75.000/mm3 olduğunu doğrulayın.
  • Üreme çağındaki kadınlarda gebelik durumunu doğrulayın. potansiyel.

    • Hasta Takibi

  • Trombosit sayımlarını en az ayda bir izleyin. İlk 3 tedavi döngüsü sırasında daha sık izlemeyi düşünün.
  • Hastaları periferik nöropati semptomları açısından izleyin.
  • Belirtileri izleyin. ve trombotik trombositopenik purpura veya hemolitik üremik sendrom semptomları.
  • Hepatik enzimleri düzenli olarak izleyin.

    • Premedikasyon ve Profilaksi

    h4>
  • Herpes zoster virüsünün yeniden aktivasyonu riskini azaltmak için antiviral profilaksiyi düşünün. Klinik çalışmalarda antiviral profilaksi, herpes zoster enfeksiyonu insidansının azalmasıyla ilişkilendirilmiştir.

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri

  • Güvenli İlaç Uygulamaları Enstitüsü'ne (ISMP) göre iksazomib, yanlışlıkla kullanıldığında hastaya ciddi zarar verme riski yüksek olan yüksek riskli bir ilaçtır.
    • Kullanım ve İmha
  • Antineoplastiklerin uygun şekilde işlenmesi ve imha edilmesine yönelik prosedürler için özel referanslara başvurun.
  • Kapsül içeriğiyle doğrudan temastan kaçının. Kapsül kırılırsa içeriğin cilt veya gözlerle doğrudan temasından kaçının. Temas halinde cildi sabun ve suyla iyice yıkayın; gözleri suyla iyice yıkayın.

    • Diğer Genel Hususlar

  • Lenalidomid ve deksametazon ile kombinasyon halinde kullanıldığında, lenalidomid ve deksametazonun uyarılarını, önlemlerini ve kontrendikasyonlarını göz önünde bulundurun.

    • Uygulama

    Oral Uygulama< /h4>

    Her 4 haftalık döngünün ilk 3 haftasında haftada bir kez aynı gün ve yaklaşık olarak aynı saatte ağızdan uygulayın.

    En az 1 saat önce veya en az 2 saat önce ağızdan uygulayın. yemekten birkaç saat sonra.

    Her iki ilacın da planlandığı günlerde iksazomib ve deksametazonu aynı anda uygulamayın; Deksametazonu yiyecekle birlikte uygulayın ve ixazomib'i aç karnına verin.

    Kapsülleri bütün olarak suyla yutun; ezmeyin, çiğneyin veya açmayın.

    Uygulamanın ardından kusma meydana gelirse dozu tekrarlamayın. Planlanan bir sonraki doz zamanında tedaviye devam edin.

    Bir doz gecikirse veya atlanırsa, dozu yalnızca planlanan bir sonraki doza en az 72 saat varsa uygulayın. Bir sonraki planlanmış dozdan sonraki 72 saat içinde kaçırılmış bir dozu uygulamayın; Kaçırılan dozu telafi etmek için dozu ikiye katlamayın.

    Hastalara ixazomib'i tam olarak reçete edildiği şekilde almaları talimatını verin. Tedaviye başlamadan önce tüm dozaj talimatlarını hastayla tartışın. İksazomib doz aşımı ölümle sonuçlanmıştır.

    Dozaj

    İksazomib sitrat olarak mevcuttur; dozaj, iksazomib cinsinden ifade edilir.

    Yetişkinler

    Multipl Miyelom Oral

    Her 28 günlük döngüde önerilen başlangıç ​​dozu: Kombinasyon halinde 1, 8 ve 15. günlerde haftada bir kez 4 mg iksazomib 1-21. günlerde günde bir kez 25 mg lenalidomid ve 1., 8., 15. ve 22. günlerde deksametazon 40 mg.

    Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Ek bilgi için üreticinin lenalidomid ve deksametazon etiketlerine bakın.

    Toksisite için Dozajın Değiştirilmesi Oral

    Olumsuz etkiler geçici olarak ara verilmesini gerektirebilir, dozajın azaltılması ve/veya kalıcı olarak kesilmesi. Toksisite nedeniyle dozajın 2'ye kadar azaltılması önerilir.

    Önerilen haftada bir kez 4 mg'lık dozajdan dozajın azaltılması gerekiyorsa, başlangıçta dozajı haftada bir kez 3 mg'a düşürün. Dozajın daha da azaltılması gerekiyorsa, dozajı haftada bir kez 2,3 mg'a düşürün. Haftada bir kez <2,3 mg'lık dozajlar önerilmez.

    Nötropeni Oral

    ANC <500/mm3 ise, ANC ≥500/mm3 olana kadar ixazomib ve lenalidomide ara verin. Klinik kılavuzlara göre granülosit koloni uyarıcı faktörlerin (G-CSF) eklenmesini düşünün.

    ANC ≥500/mm3'e döndüğünde, lenalidomid'i üreticinin etiketine göre 1 doz düzeyi kadar azaltın; İksazomib'e önceki dozajda devam edin. ANC <500/mm3 tekrarlanırsa, ANC ≥500/mm3 olana kadar ixazomib ve lenalidomid tedavisine ara verin; iksazomibin 1 doz düzeyinde azaltılması (yani 4 mg'lık bir dozun 3 mg'a düşürülmesi veya 3 mg'lık bir dozun 2,3 mg'a düşürülmesi); Lenalidomid tedavisine önceki dozajda devam edin.

    İlave nötropeni vakaları için, iksazomib ve lenalidomid arasındaki alternatif dozaj değişiklikleri. İksazomibin dozajının ikinci kez azaltılmasından sonra, ANC <500/mm3 tekrarlanırsa tedaviyi bırakın.

    Trombositopeni Oral

    Trombosit sayımı <30.000/mm3 ise, trombosit sayımı ≥30.000/mm3 olana kadar iksazomib ve lenalidomid tedavisini kesin.

    p>

    Trombosit sayımı ≥30.000/mm3'e döndüğünde iksazomib'e önceki dozajda devam edin; Üreticinin etiketine göre lenalidomide önceki dozajdan 1 doz seviyesinde daha düşük bir dozda devam edin. Trombosit sayısı <30.000/mm3 tekrarlanırsa, trombosit sayısı ≥30.000/mm3 olana kadar ixazomib ve lenalidomid tedavisine ara verin; İksazomib'e önceki dozdan 1 doz daha düşük bir doz seviyesinde devam edin (yani 4 mg'lık bir doz 3 mg'a düşürüldü veya 3 mg'lık bir doz 2,3 mg'a düşürüldü); Lenalidomid tedavisine önceki dozda devam edin.

    İlave trombositopeni vakaları için, iksazomib ve lenalidomid arasında alternatif dozaj değişiklikleri yapın. İksazomib dozunun ikinci kez azaltılmasının ardından, trombosit sayısı <30.000/mm3 tekrarlanırsa tedaviyi bırakın.

    Periferik Nöropati Oral

    Ağrı ile birlikte 1. derece periferik nöropati veya 2. derece periferik nöropati ortaya çıkarsa, toksisite ağrısız olarak 1. derece veya daha altına veya başlangıç ​​düzeyine dönene kadar iksazomib tedavisine ara verin; İksazomib'e önceki dozajda devam edin. İksazomibin dozunun ikinci kez azaltılmasının ardından ağrılı 1. derece periferik nöropati veya 2. derece periferik nöropati ortaya çıkarsa tedaviyi bırakın.

    Ağrılı 2. derece periferik nöropati veya 3. derece periferik nöropati ortaya çıkarsa iksazomib tedavisini kesin; genellikle (klinisyenin takdirine bağlı olarak) tedaviye devam etmeden önce toksisitenin taban çizgisine veya derece 1'e veya daha düşük bir düzeye çözülmesine izin verin. İksazomib'i önceki dozajdan 1 doz düzeyinde daha düşük bir dozda sürdürün (yani 4 mg'lık bir doz 3 mg'a düşürülür veya 3 mg'lık bir doz 2,3 mg'a düşürülür).

    İksazomib'e, önceki dozajdan 1 doz daha düşük bir dozla devam edin. İksazomibin dozajının ikinci kez azaltılmasının ardından ağrı veya 3. derece periferik nöropati ortaya çıkar.

    Herhangi bir 4. derece periferik nöropati meydana gelirse tedaviyi bırakın.

    Dermatolojik Toksisite Oral

    2. veya 3. derece döküntü meydana gelirse Döküntü 1. veya daha düşük bir seviyeye gerileyene kadar lenalidomid'i kesin; Üreticinin etiketine göre önceki dozajdan 1 doz seviyesinde lenalidomid tedavisine devam edin.

    2. veya 3. derece döküntü tekrarlanırsa, döküntü 1. veya daha düşük bir seviyeye gerileyene kadar iksazomib ve lenalidomidi durdurun; İksazomib'e önceki dozajdan 1 doz daha düşük bir doz seviyesinde devam edin (yani 4 mg'lık bir doz 3 mg'a düşürüldü veya 3 mg'lık bir doz 2,3 mg'a düşürüldü); lenalidomid tedavisine önceki dozajda devam edin.

    İlave döküntü oluşumu için, ixazomib ve lenalidomid arasında alternatif dozaj değişiklikleri yapın. İksazomib dozunun ikinci kez azaltılmasından sonra 2. veya 3. derece döküntü meydana gelirse tedaviyi bırakın.

    4. derece döküntü meydana gelirse tedaviyi bırakın.

    Diğer Hematolojik Olmayan Toksisite Oral

    Diğer 3. veya 4. derece ise hematolojik olmayan toksisite meydana gelirse, ixazomib'i kesin; genellikle (klinisyenin takdirine bağlı olarak) toksisitenin taban çizgisine ya da derece 1 ya da daha düşük bir düzeye çözülmesine izin verir. Hematolojik olmayan toksisite iksazomib'e atfedilebilirse, tedaviye önceki dozajdan 1 doz seviyesi daha düşük bir seviyede devam edin (yani 4 mg'lık bir doz 3 mg'a düşürülür veya 3 mg'lık bir doz 2,3 mg'a düşürülür).

    İksazomibin dozajının ikinci kez azaltılmasının ardından derece 3 veya 4 hematolojik olmayan toksisite meydana gelirse tedaviyi bırakın.

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Orta şiddette (toplam bilirubin normalin üst sınırının 1,5 ila 3 katı) veya şiddetli (toplam bilirubin normal üst sınırın üç katı) karaciğer yetmezliği olan hastalarda iksazomibin başlangıç ​​dozajını haftada 3 mg'a düşürün. Spesifik dozaj önerileri için üreticinin lenalidomid etiketine bakın.

    Böbrek Yetmezliği

    Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Clcr <30 mL/dakika) iksazomibin başlangıç ​​dozajını haftalık 3 mg'a düşürün. veya diyaliz gerektiren son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan hastalarda. Ixazomib diyalize tabi tutulamaz; diyalizin zamanlamasına bakılmaksızın uygulayın. Spesifik dozaj önerileri için üreticinin lenalidomid etiketine bakın.

    Geriatrik Hastalar

    Üretici herhangi bir özel dozaj önerisi sunmamaktadır.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Üretici hiçbirinin bilinmediğini belirtiyor.
    • Uyarılar/Önlemler

    Trombositopeni

    Trombositopeni sıklıkla rapor edilir. Trombosit en düşük seviyeleri genellikle her 28 günlük döngünün 14-21. günlerinde ortaya çıkar ve bir sonraki döngünün başında başlangıç ​​noktasına döner.

    Trombosit sayımlarını en az ayda bir izleyin. İlk 3 tedavi döngüsü sırasında daha sık izlemeyi düşünün. Trombositopeniyi, bakım standardına göre dozaj değişiklikleri ve trombosit transfüzyonları ile yönetin.

    GI Toksisitesi

    Ara sıra ishal önleyici veya antiemetik ilaçların ve/veya destekleyici bakımın kullanılmasını gerektiren GI toksisitesi rapor edilmiştir (örn. ishal, kabızlık, bulantı, kusma). Derece 3 veya 4 GI toksisitesi yaşayan hastalarda dozajı değiştirin.

    Periferik Nöropati

    Periferik nöropati (genellikle duyusal nöropati ve çoğunlukla derece 1 veya 2) rapor edilmiştir.

    Hastaları periferik nöropati semptomları açısından izleyin; Yeni veya kötüleşen semptomlar yaşayanlarda dozaj değişiklikleri gerekli olabilir.

    Periferik Ödem

    Periferik ödem (çoğunlukla derece 1 veya 2) bildirildi. Altta yatan nedenleri değerlendirin ve gerektiğinde destekleyici bakım sağlayın. İksazomib dozunu 3. veya 4. derece semptomlara göre ayarlayın ve deksametazon dozunu üreticinin etiketine göre değiştirin.

    Dermatolojik Reaksiyonlar

    Döküntü (çoğunlukla derece 1 veya 2) rapor edilmiştir. Makülopapüler ve maküler döküntü en sık rapor edilmiştir. Destekleyici bakımla veya derece 2 veya daha yüksekse dozaj değişikliğiyle tedavi edin.

    Trombotik Mikroanjiyopati

    Trombotik mikroanjiyopati (örn., trombotik trombositopenik purpura/hemolitik üremik sendrom), bazen ölümcül olduğu bildirildi.

    Belirti ve semptomları izleyin. Bu durumları düşündüren belirtiler ortaya çıkarsa, iksazomib tedavisini geçici olarak kesin ve diğer etiyolojilerin olasılığını dışlayın. Trombotik trombositopenik purpura veya hemolitik üremik sendrom tanısı dışlanırsa iksazomib'e yeniden başlamayı düşünün; bu tür hastalarda iksazomib tedavisine yeniden başlamanın güvenliği bilinmemektedir.

    Hepatotoksisite

    Hepatotoksisite rapor edildi (örn. ilaca bağlı karaciğer hasarı, hepatoselüler hasar, hepatik steatoz, kolestatik hepatit, hepatotoksisite). Karaciğer enzimlerini düzenli olarak izleyin; 3. veya 4. derece toksisite yaşayan hastalarda dozajı ayarlayın.

    Fetal/Yenidoğan Morbiditesi ve Ölümü

    Fetal zarara neden olabilir. Hayvanlarda embriyofetal toksisite gösterilmiştir.

    Terapi sırasında hamilelikten kaçının. Tedaviye başlamadan önce üreme potansiyeli olan kadınlarda gebelik durumunu doğrulayın. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kalırsa, potansiyel fetal tehlike konusunda bilgilendirin. Üreme potansiyeli olan dişiler ve bu dişilerin partneri olan erkekler, tedavi sırasında ve ilacın kesilmesini takip eden 90 gün boyunca hormonal olmayan etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. İksazomib deksametazon ile uygulandığından ve deksametazon potansiyel olarak hormonal kontraseptiflerle etkileşime girip konsantrasyonlarını azaltabildiğinden, kontraseptif etkinliğin azalması olasılığını göz önünde bulundurun.

    İdame Ortamında İksazomib ile Tedavi Edilen Hastalarda Mortalitede Artış

    İksazomib ile idame tedavisi gören multipl miyelom hastalarında artan ölümler rapor edildi. Kontrollü denemeler dışında idame ortamında tedavi önerilmez.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Fetal zarara neden olabilir.

    Tedaviye başlamadan önce üreme potansiyeli olan kadınlarda gebelik durumunu doğrulayın.

    Laktasyon

    İksazomibin olup olmadığı bilinmiyor veya metabolitleri insan sütüne geçer veya süt üretimini veya emzirilen bebekleri etkiler. Tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 90 gün boyunca emzirme önerilmez.

    Pediyatrik Kullanım

    Güvenlik ve etkililik belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Klinik çalışmalarda hastaların %55'i ≥65 yaş; %17'si ≥75 yaşındaydı. Geriatrik hastalar ve genç yetişkinler arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir fark gözlenmedi; diğer klinik deneyimler geriatrik ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılık göstermemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı hastaların daha yüksek duyarlılığı göz ardı edilemez.

    Karaciğer Yetmezliği

    Hepatik fonksiyonu normal olan hastalarda ve hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (toplam bilirubin normalin üst sınırı ve AST konsantrasyonlarına eşit veya daha düşük) farmakokinetik özellikleri benzerdir. ULN'den büyük veya toplam bilirubin, herhangi bir AST konsantrasyonuyla ULN'nin > 1 ila 1,5 katı). Ortalama EAA, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olanlarda, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında önemli ölçüde arttı.

    Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda başlangıç ​​dozajını azaltın.

    Böbrek Yetmezliği

    Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda ve hafif (Clcr 60-89 mL/dakika) veya orta (Clcr 30-59 mL/dakika) böbrek yetmezliği olan hastalardaki farmakokinetikler benzerdir. Ortalama EAA, ciddi böbrek yetmezliği olan veya diyaliz gerektiren SDBY'li hastalarda, böbrek fonksiyonu normal olanlarla karşılaştırıldığında önemli ölçüde arttı.

    Şiddetli böbrek yetmezliği veya diyaliz gerektiren SDBY'si olan hastalarda başlangıç ​​dozajını azaltın.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Olumsuz etkiler (≥%20): trombositopeni, nötropeni, döküntü, bronşit, kusma, periferik ödem, bulantı, periferik nöropati, kabızlık, ishal.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Ixazomib Citrate (Systemic)

    P-glikoproteinin (P-gp) düşük afiniteli substratı; meme kanseri direnç proteini (BCRP), çoklu ilaca direnç proteini (MRP) 2 veya hepatik organik anyon taşıma proteininin (OATP) bir substratı değildir.

    CYP 1A2, 2B6'nın geri dönüşümlü veya zamana bağlı bir inhibitörü değildir. , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 veya 3A4/5. CYP inhibisyonu yoluyla etkileşime neden olması beklenmez.

    P-gp, BCRP, MRP2, OATP 1B1 veya 1B3, organik katyon taşıyıcı (OCT) 2, organik anyon taşıyıcı (OAT) 1 veya 3 inhibitörü değildir veya çoklu ilaç ve toksin ekstrüzyonu (MATE) 1 veya MATE2K taşıyıcıları. Taşıyıcı aracılı farmakokinetik etkileşimlere neden olması beklenmez.

    CYP1A2, 2B6 veya 3A4/5'in veya karşılık gelen immünoreaktif protein konsantrasyonlarının indükleyicisi değildir. CYP indüksiyonu yoluyla etkileşime neden olması beklenmemektedir.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    Güçlü CYP1A2 inhibitörleri: İksazomibin sistemik maruziyetinde klinik olarak önemli bir değişiklik yoktur.

    Güçlü CYP3A indükleyicileri: İksazomibin sistemik maruziyetinde olası azalma. Eş zamanlı kullanımdan kaçının.

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Karbamazepin

    İksazomib'e sistemik maruziyette olası azalma

    Eşzamanlı kullanımdan kaçının

    Klaritromisin

    İksazomibin sistemik maruziyeti üzerinde klinik olarak önemli bir etki yoktur

    Fenitoin

    İksazomibin sistemik maruziyetinde olası azalma

    Eşzamanlı kullanımdan kaçının

    Rifampin

    İksazomibin pik plazma konsantrasyonunda ve EAA'sında azalma

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    İksazomibin sistemik maruziyetinde olası azalma

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler