Ketoconazole (Systemic)

Nombres de marca: Nizoral
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Ketoconazole (Systemic)

Blastomicosis

Alternativa para el tratamiento de la blastomicosis causada por Blastomyces dermatitidis. Úselo solo si la infección es grave o pone en peligro la vida, otros antifúngicos eficaces no están disponibles o no se toleran y los beneficios potenciales del ketoconazol oral superan los riesgos potenciales.

Los fármacos de elección son anfotericina B intravenosa o itraconazol oral; El fluconazol oral es una alternativa. Se ha utilizado ketoconazol como alternativa, pero puede ser menos eficaz.

No utilizar para infecciones que afecten al SNC, incluida la blastomicosis cerebral; Las concentraciones de ketoconazol en el LCR son impredecibles y pueden ser insignificantes después de la administración oral y se informan fracasos o recaídas del tratamiento.

Consulte las guías de práctica clínica actuales de IDSA disponibles en [Web] para obtener información adicional sobre el manejo de la blastomicosis.

Cromomicosis

Alternativa para el tratamiento de la cromomicosis (cromoblastomicosis) causada por Phialophora; es posible que no se logre una respuesta en aquellos con una enfermedad más extensa. Úselo sólo si la infección es grave o pone en peligro la vida, otros antifúngicos eficaces no están disponibles o no se toleran y los beneficios potenciales del ketoconazol oral superan los riesgos potenciales.

No se han identificado regímenes óptimos para la cromomicosis. La flucitosina puede ser el fármaco de elección utilizado solo o junto con otro antifúngico (p. ej., anfotericina B intravenosa, itraconazol oral).

Coccidioidomicosis

Alternativa para el tratamiento de la coccidioidomicosis causada por Coccidioides immitis. Úselo solo si la infección es grave o pone en peligro la vida, otros antifúngicos eficaces no están disponibles o no se toleran y los beneficios potenciales del ketoconazol oral superan los riesgos potenciales.

Los fármacos de elección para el tratamiento inicial de la coccidioidomicosis pulmonar sintomática, fibrocavitaria crónica o diseminada son fluconazol oral o itraconazol oral; La anfotericina B intravenosa se recomienda como alternativa y se prefiere para el tratamiento inicial de pacientes gravemente enfermos que tienen hipoxia o enfermedad que progresa rápidamente, para pacientes inmunocomprometidos o cuando no se pueden usar antifúngicos azólicos (p. ej., mujeres embarazadas).

No utilizar para infecciones fúngicas que afecten al SNC, incluida la meningitis coccidioidal; Las concentraciones de ketoconazol en el LCR son impredecibles y pueden ser insignificantes después de la administración oral y se informan fracasos o recaídas del tratamiento.

Consulte las pautas de práctica clínica actuales de IDSA disponibles en [Web] y las pautas de práctica clínica actuales de CDC, NIH e IDSA sobre prevención y tratamiento de infecciones oportunistas en personas infectadas por el VIH disponibles en [Web] para obtener información adicional sobre Manejo de la coccidioidomicosis.

Histoplasmosis

Alternativa para el tratamiento de la histoplasmosis causada por Histoplasma capsulatum. Úselo sólo si la infección es grave o pone en peligro la vida, otros antifúngicos eficaces no están disponibles o no se toleran y los beneficios potenciales del ketoconazol oral superan los riesgos potenciales.

La anfotericina B intravenosa o el itraconazol oral son los fármacos de elección. Se prefiere la anfotericina B intravenosa para el tratamiento inicial de infecciones graves que ponen en peligro la vida, especialmente en pacientes inmunocomprometidos (incluidos pacientes infectados por VIH). Otros antimicóticos azólicos (fluconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol) se consideran alternativas de segunda línea al itraconazol oral.

Consulte las pautas de práctica clínica actuales de IDSA disponibles en [Web] y las pautas de práctica clínica actuales de CDC, NIH e IDSA sobre prevención y tratamiento de infecciones oportunistas en personas infectadas por el VIH disponibles en [Web] para obtener información adicional sobre Manejo de la histoplasmosis.

Paracoccidioidomicosis

Alternativa para el tratamiento de la paracoccidioidomicosis (blastomicosis sudamericana) causada por Paracoccidioides brasiliensis. Úselo sólo si la infección es grave o pone en peligro la vida, otros antifúngicos eficaces no están disponibles o no se toleran y los beneficios potenciales del ketoconazol oral superan los riesgos potenciales.

La anfotericina B intravenosa es el fármaco de elección para el tratamiento inicial de la paracoccidioidomicosis grave. El itraconazol oral es el fármaco de elección para infecciones menos graves o localizadas y para el tratamiento de seguimiento de infecciones graves después de obtener respuesta con anfotericina B intravenosa.

Dermatofitosis

Se usó por vía oral en el pasado para el tratamiento de infecciones por dermatofitos† [fuera de etiqueta] (p. ej., tiña de la cabeza† [fuera de etiqueta], tiña corporis† [fuera de etiqueta], tiña pedis† [fuera de etiqueta], tinea unguium† [fuera de etiqueta] [onicomicosis]†). La FDA ya no lo recomienda ni lo etiqueta para estas infecciones.

No utilizar para el tratamiento de infecciones por dermatofitos. Las infecciones por hongos en la piel y las uñas en personas sanas no ponen en peligro la vida y los riesgos asociados con el ketoconazol oral superan los beneficios.

Infecciones por Acanthamoeba

Se ha utilizado junto con un antiinfeccioso tópico (p. ej., miconazol, neomicina, metronidazol, isetionato de propamidina) en el tratamiento de la queratitis por Acanthamoeba†. La terapia óptima para la queratitis por Acanthamoeba aún no se ha establecido claramente, pero generalmente se requiere una terapia local y sistémica prolongada con múltiples antiinfecciosos y, a menudo, tratamiento quirúrgico (p. ej., queratoplastia penetrante).

Síndrome de Cushing

Se ha utilizado eficazmente para el tratamiento paliativo del síndrome de Cushing† (hipercortisolismo), incluida la hiperfunción suprarrenocortical asociada con adenoma suprarrenal o pituitario o tumores ectópicos secretores de corticotropina.

Seguridad y eficacia no establecidas y no etiquetadas por la FDA para este uso.

Hirsutismo y pubertad precoz

Se ha utilizado con cierto éxito en un número limitado de pacientes para el tratamiento del hirsutismo disfuncional†.

Se ha utilizado en un número limitado de niños para el tratamiento de la pubertad precoz†.

Seguridad y eficacia no establecidas y no etiquetadas por la FDA para estos usos.

Hipercalcemia

Se ha utilizado con cierto éxito para el tratamiento de la hipercalcemia en adultos con sarcoidosis†. Ha reducido las concentraciones séricas de calcio en algunos, pero no en todos, los pacientes con hipercalcemia asociada a sarcoidosis; La hipercalcemia y el aumento de las concentraciones séricas de 1,25-dihidroxivitamina D pueden reaparecer cuando se reduce la dosis de ketoconazol o se suspende el fármaco. Se considera una alternativa en pacientes que no responden o no toleran los corticosteroides.

Ha sido eficaz en algunos adolescentes para el tratamiento de la hipercalcemia asociada a la tuberculosis†.

Ha sido eficaz en algunos bebés† para el tratamiento de la hipercalcemia e hipercalciuria idiopáticas infantiles†.

Seguridad y eficacia no establecidas y no etiquetadas por la FDA para estos usos.

Cáncer de próstata

Debido a la capacidad del ketoconazol para inhibir la síntesis de esteroides testiculares y suprarrenales, el medicamento se ha utilizado en el tratamiento del carcinoma de próstata avanzado†.

Seguridad y eficacia no establecidas y no etiquetadas por la FDA para este uso.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Ketoconazole (Systemic)

Administración

Administración oral

Administrar por vía oral.

Pacientes que reciben un medicamento que disminuye la producción de ácido gástrico o aumenta el pH gástrico: tome las tabletas de ketoconazol con una bebida ácida (p. ej., cola no dietética) y tome el medicamento reductor de ácido al menos 1 hora antes o 2 horas después del ketoconazol. (Consulte Medicamentos que afectan la acidez gástrica en Interacciones).

Pacientes con aclorhidria: para garantizar la absorción (consulte Absorción en Farmacocinética), algunos médicos sugieren tomar cada 200 mg de ketoconazol con una bebida ácida (p. ej., Coca-Cola , Pepsi) o disolviendo la dosis en 60 mL de jugo de cítricos; sin embargo, debido a que esta estrategia puede no ser adecuada en todos los pacientes con aclorhidria, vigile de cerca el fracaso terapéutico.

Dosis

Pacientes pediátricos

Dosis pediátrica general Tratamiento de infecciones por hongos Oral

Niños >2 años: se han utilizado 3,3 a 6,6 mg/kg una vez al día.

El fabricante indica que la duración habitual del tratamiento para las infecciones fúngicas sistémicas es de 6 meses; continúe hasta que desaparezca la infección fúngica activa.

Hipercalcemia† Oral

3–9 mg/kg diarios se han utilizado para el tratamiento de la hipercalcemia e hipercalciuria† infantiles idiopáticas en bebés de 4 días a 17 meses de edad†.

3 mg/ kg cada 8 horas se ha utilizado en adolescentes con hipercalcemia asociada a tuberculosis†.

Adultos

Dosis general para adultos Tratamiento de infecciones por hongos Oral

200 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse a 400 mg una vez al día si no se logra la respuesta clínica esperada.

No exceda la dosis recomendada; dosis más altas asociadas con una mayor toxicidad. (Consulte Precauciones).

El fabricante indica que la duración habitual del tratamiento para las infecciones fúngicas sistémicas es de 6 meses; continúe hasta que desaparezca la infección fúngica activa.

Blastomicosis Oral

Dosis inicial de 400 mg al día; si la respuesta es inadecuada, algunos médicos sugieren que se puede aumentar la dosis a 800 mg al día. Se ha utilizado una dosis de 400 a 800 mg al día como seguimiento después de obtener una respuesta con anfotericina B intravenosa. Considere el riesgo de toxicidad si la dosis excede los 400 mg al día (consulte Precauciones).

La duración habitual del tratamiento es de 6 a 12 meses.

Cromomicosis Oral

200 a 400 mg al día.

Coccidioidomicosis Oral

400 mg una vez al día. Es necesario un tratamiento a largo plazo (meses a años).

Los pacientes infectados por VIH tratados adecuadamente por coccidioidomicosis deben recibir terapia supresora o de mantenimiento a largo plazo (profilaxis secundaria) con itraconazol oral o fluconazol oral para prevenir la recaída.

Histoplasmosis Oral

400–800 mg al día. Considere el riesgo de toxicidad si la dosis excede los 400 mg al día (ver Precauciones).

Generalmente se trata durante 6 a 12 semanas; puede ser necesario un tratamiento más prolongado (al menos 12 meses) para la enfermedad pulmonar cavitaria crónica o la histoplasmosis diseminada.

Los pacientes infectados por el VIH tratados adecuadamente para la histoplasmosis deben recibir terapia supresora o de mantenimiento a largo plazo (profilaxis secundaria) con itraconazol oral para prevenir recaídas.

Paracocciodioidomicosis Oral

200 a 400 mg una vez al día.

Hipercalcemia† Oral

200 a 800 mg al día se han utilizado para el tratamiento de la hipercalcemia en adultos con sarcoidosis. Considere el riesgo de toxicidad si la dosis excede los 400 mg al día (ver Precauciones).

Cáncer de próstata† Oral

Se han utilizado 400 mg cada 8 horas para el tratamiento del carcinoma de próstata† o como complemento en el tratamiento de la coagulación intravascular diseminada (CID) asociada con el carcinoma de próstata†. Considere el riesgo de toxicidad, incluido el riesgo de depresión de la función adrenocortical, si la dosis excede los 400 mg al día (ver Precauciones).

Límites de prescripción

Adultos

Oral

400 mg al día.

Advertencias

Contraindicaciones
  • Hipersensibilidad al ketoconazol.
  • Enfermedad hepática aguda o crónica.
  • Uso concomitante con ciertos medicamentos metabolizados por CYP3A4 (p. ej., colchicina, eplerenona, alcaloides del cornezuelo de centeno, felodipino, irinotecán, lovastatina, lurasidona, nisoldipino, simvastatina, tolvaptán); Pueden producirse aumentos de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos y aumentar o prolongar sus efectos terapéuticos y/o adversos. (Ver Interacciones.)
  • Uso concomitante con ciertos medicamentos (p. ej., cisaprida, disopiramida, dofetilida, dronedarona, metadona, pimozida, quinidina, ranolazina); Pueden producirse aumentos de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos que pueden provocar una prolongación del intervalo QT, lo que a veces provoca taquiarritmias ventriculares potencialmente mortales, como torsades de pointes. (Ver Interacciones.)
  • Uso concomitante con ciertas benzodiazepinas (p. ej., alprazolam, midazolam oral, triazolam oral); el aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos puede potenciar y prolongar los efectos hipnóticos y sedantes, especialmente con dosis repetidas o uso crónico.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Efectos adversos graves

    Efectos adversos graves (p. ej., hepatotoxicidad, insuficiencia suprarrenal) e interacciones medicamentosas notificadas con ketoconazol oral. Úselo sólo en infecciones fúngicas graves o potencialmente mortales cuando otros antimicóticos eficaces no estén disponibles o no se toleren y los beneficios potenciales del ketoconazol oral superen los riesgos potenciales.

    Debido a que las interacciones medicamentosas pueden provocar efectos adversos graves o potencialmente mortales, revise todos los medicamentos que el paciente está recibiendo para evaluar posibles interacciones con ketoconazol. (Ver Interacciones.)

    Hepatotoxicidad

    Se ha informado de hepatotoxicidad grave, incluidos casos que fueron mortales o que requirieron trasplante de hígado.

    La hepatotoxicidad sintomática generalmente aparece dentro de los primeros meses de tratamiento con ketoconazol, pero ocasionalmente puede ser evidente dentro de la primera semana de tratamiento. Aunque la hepatotoxicidad inducida por ketoconazol suele ser reversible después de suspender el fármaco, la recuperación puede tardar varios meses; rara vez ha ocurrido la muerte.

    Se ha informado hepatotoxicidad inducida por ketoconazol en pacientes que no tenían factores de riesgo obvios de enfermedad hepática. Algunos casos reportados en pacientes que recibieron dosis altas de ketoconazol oral durante tratamientos de corta duración; otros informaron en aquellos que recibieron dosis orales bajas durante períodos prolongados. Se informaron muchos casos en pacientes que recibieron el medicamento para la tiña unguium (onicomicosis)† o dermatofitosis crónica refractaria†.

    Se ha informado hepatitis inducida por ketoconazol en niños.

    Antes de iniciar el tratamiento con ketoconazol oral, realice pruebas de función hepática, incluidas AST, ALT, fosfatasa alcalina, γ-glutamiltransferasa (γ-glutamiltranspeptidasa, GGT, GGTP) séricas y bilirrubina total, así como PT. INR y pruebas de hepatitis virales.

    Durante el tratamiento con ketoconazol, controle las concentraciones séricas de ALT semanalmente. Es esencial el reconocimiento rápido de la lesión hepática. Si la ALT aumenta por encima del LSN o un 30% por encima del valor inicial o si el paciente desarrolla síntomas, interrumpa el tratamiento con ketoconazol y realice una serie completa de pruebas hepáticas. Repita las pruebas hepáticas para garantizar que los valores se normalicen.

    Las elevaciones menores y asintomáticas en los resultados de las pruebas de función hepática pueden volver a las concentraciones previas al tratamiento durante la terapia continua con ketoconazol. Si se reinicia el ketoconazol oral, controle al paciente con frecuencia para detectar cualquier lesión hepática recurrente; Se ha producido hepatotoxicidad después de reiniciar el fármaco (reexposición).

    Aconseje a los pacientes que eviten el consumo de alcohol durante el tratamiento con ketoconazol. Además, evite el uso concomitante de otros fármacos potencialmente hepatotóxicos. (Ver Interacciones.)

    Prolongación del intervalo QT

    Se informó intervalo QT prolongado.

    La dosis oral de 200 mg dos veces al día durante 3 a 7 días aumentó el intervalo QT corregido (QTc); El aumento máximo medio de aproximadamente 6 a 12 ms se informó aproximadamente 1 a 4 horas después de una dosis.

    El uso concomitante con ciertos medicamentos que prolongan el intervalo QT (p. ej., cisaprida, disopiramida, dofetilida, dronedarona, metadona, pimozida, quinidina, ranolazina) está contraindicado. (Ver Interacciones).

    Efectos endocrinos y metabólicos

    Se informó una disminución de la secreción de corticosteroides suprarrenales con dosis de ketoconazol ≥400 mg. Puede inhibir la síntesis de cortisol, particularmente en pacientes que reciben dosis diarias relativamente altas o dosis diarias divididas. La respuesta adrenocortical a la corticotropina (ACTH) puede disminuir al menos transitoriamente y puede producirse una reducción de las concentraciones de cortisol libre y sérico en orina. Rara vez se reporta insuficiencia adrenocortical.

    En 350 pacientes que recibieron dosis altas de ketoconazol (1,2 g al día) para el carcinoma de próstata metastásico, ocurrieron 11 muertes dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco. Estos pacientes tenían una enfermedad subyacente grave; No fue posible determinar a partir de la información disponible si estas muertes estaban relacionadas con el ketoconazol o con la insuficiencia suprarrenocortical.

    La hipofunción suprarrenocortical generalmente es reversible después de suspender el medicamento, pero rara vez puede ser persistente.

    Se ha informado ginecomastia en pacientes que reciben ketoconazol. El fármaco puede inhibir la síntesis de testosterona y pueden producirse disminuciones transitorias de la testosterona sérica; las concentraciones generalmente regresan a los valores iniciales después de suspender el medicamento. Las dosis de ketoconazol de 800 mg diarios disminuyen los niveles séricos de testosterona; Las manifestaciones clínicas de estos niveles reducidos pueden incluir ginecomastia, impotencia y oligospermia.

    Monitorear la función suprarrenal en pacientes con insuficiencia suprarrenal o con función suprarrenal límite y en aquellos bajo períodos prolongados de estrés (p. ej., cirugía mayor, cuidados intensivos).

    Para minimizar el riesgo de posibles efectos endocrinos y metabólicos, no exceda la dosis recomendada (es decir, 200 a 400 mg al día en adultos).

    Reacciones de sensibilidad

    Reacciones de hipersensibilidad

    Se informó anafilaxia después de la primera dosis.

    Se han producido otras reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacción anafiláctica, eritema multiforme, erupción cutánea, dermatitis, eritema, urticaria y prurito. También se informaron pustulosis exantemática aguda generalizada, fotosensibilidad, angioedema, alopecia y xerodermia.

    Precauciones generales

    Meningitis y otras infecciones del SNC

    Debido a que las concentraciones de ketoconazol en el LCR son impredecibles y pueden ser insignificantes después de la administración oral y debido a que se han informado fallas o recaídas en el tratamiento, no lo use para tratar infecciones por hongos que involucran el SNC, incluyendo blastomicosis cerebral o meningitis coccidioidal.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Categoría C.

    No hay estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas; Úselo solo cuando los beneficios potenciales justifiquen los riesgos potenciales para el feto.

    Ha sido teratogénico (sindactilia y oligodactilia) en estudios con animales.

    Fertilidad

    Oligospermia y, raramente, azoospermia reportadas en machos adultos que recibieron dosis >400 mg al día†.

    Lactancia

    Distribuido en la leche humana. Suspenda la lactancia o el medicamento.

    Uso pediátrico

    Úselo en pacientes pediátricos solo cuando los beneficios potenciales superen los riesgos.

    No se ha estudiado sistemáticamente en niños de ninguna edad. Se ha utilizado en un número limitado de niños mayores de 2 años; Básicamente no hay información disponible sobre su uso en niños <2 años de edad.

    Efectos adversos comunes

    Efectos gastrointestinales (náuseas, diarrea, dolor abdominal), dolor de cabeza, resultados anormales en las pruebas de función hepática.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Ketoconazole (Systemic)

    Inhibe CYP3A4; metabolizado por CYP3A4.

    Inhibe el sistema de transporte de la glicoproteína P (P-gp).

    Fármacos que afectan o metabolizan las enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP3A4: Posible aumento de las concentraciones de CYP3A4 sustrato y efectos terapéuticos y/o adversos aumentados o prolongados asociados con dichos fármacos.

    Inhibidores de CYP3A4: Posible aumento de las concentraciones de ketoconazol y mayor riesgo de efectos adversos asociados con el antifúngico.

    Inductores de CYP3A4: Posible disminución de las concentraciones de ketoconazol y disminución de la eficacia del antifúngico.

    Fármacos que afectan o se ven afectados por el transporte de la glicoproteína P

    Sustratos de P-gp: Posible aumento de las concentraciones de dichos sustratos.

    Fármacos que prolongan el intervalo QT

    Posible interacción con fármacos que son sustratos de CYP3A4 y que prolongan el intervalo QT; posible aumento de las concentraciones del sustrato CYP3A4 administrado concomitantemente, lo que puede provocar una prolongación del intervalo QT, lo que a veces produce arritmias ventriculares potencialmente mortales, como torsades de pointes. El uso concomitante con estos medicamentos está contraindicado.

    Fármacos que afectan la acidez gástrica

    Debido a que la acidez gástrica es necesaria para la disolución y absorción del ketoconazol, el uso concomitante de medicamentos que disminuyen la producción de ácido gástrico o aumentan el pH gástrico puede disminuir la absorción de ketoconazol, lo que resulta en una disminución de las concentraciones. del antifúngico.

    Fármacos hepatotóxicos

    Evitar el uso concomitante con otros fármacos potencialmente hepatotóxicos. (Consulte Hepatotoxicidad en Precauciones).

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Alcohol

    Reacciones al disulfiram (enrojecimiento, erupción cutánea, edema periférico, náuseas, dolor de cabeza) se informaron raramente cuando se ingirió alcohol mientras recibía ketoconazol; generalmente se resuelve en unas pocas horas

    Evite el consumo de alcohol durante el tratamiento con ketoconazol; algunos médicos recomiendan evitar el alcohol durante y durante las 48 horas posteriores a la interrupción del medicamento

    Aliskiren

    Posible aumento de las concentraciones de aliskiren

    Úselo concomitantemente con precaución; controlar cuidadosamente los efectos aumentados o prolongados de aliskiren; reduzca la dosis de aliskiren si es necesario

    Antiácidos

    Posible disminución de la absorción de ketoconazol

    Utilizar concomitantemente con precaución

    Administre ketoconazol con bebidas ácidas (p. ej., cola no dietética) y administre antiácido ≥1 hora antes o ≥2 horas después del ketoconazol; controle la actividad antifúngica y ajuste la dosis de ketoconazol si es necesario

    Agentes antiarrítmicos (disopiramida, dofetilida, dronedarona, quinidina)

    Disopiramida, dofetilida, dronedarona, quinidina: posible aumento de las concentraciones de agentes antiarrítmicos y mayor riesgo de efectos cardiovasculares adversos graves o potencialmente mortales, incluida la prolongación del intervalo QT y taquiarritmias ventriculares como torsades de pointes

    Disopiramida, dofetilida, dronedarona, quinidina: uso concomitante contraindicado; además, no utilizar hasta 1 semana después de finalizar el tratamiento con ketoconazol

    Anticoagulantes orales (dabigatrán, rivaroxabán, warfarina)

    Dabigatrán, rivaroxabán: posible aumento de las concentraciones de anticoagulantes

    Warfarina: Posibles efectos anticoagulantes potenciados.

    Dabigatrán: Usar concomitantemente con precaución; controlar cuidadosamente los efectos aumentados o prolongados del dabigatrán; en pacientes con insuficiencia renal moderada (Clcr 50–80 ml/minuto), considere reducir la dosis de dabigatrán a 75 mg dos veces al día.

    Rivaroxabán: evitar durante y hasta 1 semana después de la interrupción del ketoconazol; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los efectos aumentados o prolongados de rivaroxabán

    Warfarina: utilizar concomitantemente con precaución; monitorear de cerca el PT u otras pruebas apropiadas; ajuste la dosis de anticoagulante si es necesario

    Anticonvulsivos (carbamazepina, fenitoína)

    Carbamazepina: posible aumento de las concentraciones de carbamazepina; posible disminución de las concentraciones de ketoconazol y disminución de la eficacia antimicótica

    Fenitoína: posible disminución de las concentraciones de ketoconazol

    Carbamazepina: evitar durante 2 semanas antes y durante el tratamiento con ketoconazol y evitar hasta 1 semana después de suspender el tratamiento ketoconazol; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los efectos aumentados o prolongados de la carbamazepina y reduzca o interrumpa la dosis de carbamazepina si es necesario; también controle la actividad antifúngica y aumente la dosis de ketoconazol si es necesario

    Fenitoína: evítela durante 2 semanas antes y durante el tratamiento con ketoconazol; si no se puede evitar el uso concomitante, controle la actividad antifúngica y aumente la dosis de ketoconazol si es necesario

    Agentes antidiabéticos (repaglinida, saxagliptina)

    Repaglinida, saxagliptina: posible aumento de las concentraciones del agente antidiabético

    Repaglinida, saxagliptina: Usar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del agente antidiabético y reduzca la dosis del agente antidiabético si es necesario

    Antihistamínicos (loratadina)

    Loratadina: aumento de las concentraciones y AUC de loratadina y su metabolito activo; no hay evidencia de cambios en el intervalo QT o incidencia de efectos adversos

    Antipalúdicos

    Combinación fija de arteméter y lumefantrina (arteméter/lumefantrina): aumento de las concentraciones de arteméter, metabolito activo del arteméter y lumefantrina; mayor riesgo de prolongación del intervalo QT

    Mefloquina: concentraciones de mefloquina, AUC y vida media de eliminación sustancialmente aumentadas; mayor riesgo de prolongación potencialmente fatal del intervalo QTc

    Quinina: aumento del AUC de quinina y disminución del aclaramiento de quinina

    Arteméter/lumefantrina: no es necesario ajustar la dosis de arteméter/lumefantrina; úselo concomitantemente con precaución

    Mefloquina: no use ketoconazol concomitantemente con mefloquina o dentro de las 15 semanas posteriores a la última dosis de mefloquina

    Quinina: no es necesario ajustar la dosis de quinina; controle de cerca los efectos adversos asociados a la quinina

    Antimicobacterianos (isoniazida, rifabutina, rifampicina)

    Isoniazida: posible disminución de las concentraciones de ketoconazol

    Rifabutina: posible aumento de las concentraciones de rifabutina; posible disminución de las concentraciones de ketoconazol y disminución de la eficacia antifúngica

    Rifampicina: disminución de las concentraciones de ketoconazol y posible disminución de la eficacia antifúngica

    Isoniazida: evitar durante 2 semanas antes y durante el tratamiento con ketoconazol; si no se puede evitar el uso concomitante, controle la actividad antifúngica y aumente la dosis de ketoconazol si es necesario

    Rifabutina: evitar durante 2 semanas antes y durante el tratamiento con ketoconazol y evitar hasta 1 semana después de suspender el ketoconazol; si no se puede evitar el uso concomitante, controlar los efectos aumentados o prolongados de la rifabutina y reducir o interrumpir la dosis de rifabutina si es necesario; también controle la actividad antifúngica y aumente la dosis de ketoconazol si es necesario

    Rifampicina: evítela durante 2 semanas antes y durante el tratamiento con ketoconazol; si no se puede evitar el uso concomitante, controle la actividad antifúngica y aumente la dosis de ketoconazol si es necesario

    Antirretrovirales, inhibidores de la entrada del VIH

    Maraviroc: posible aumento de las concentraciones de maraviroc

    Maraviroc : Usar concomitantemente con precaución; controle los efectos adversos asociados con maraviroc y reduzca la dosis de maraviroc si es necesario

    Antirretrovirales, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) del VIH

    Delavirdina: posible aumento de las concentraciones de delavirdina

    Efavirenz, nevirapina: posible disminución de las concentraciones de ketoconazol y reducción de la eficacia antifúngica.

    Etravirina: posible aumento de las concentraciones de etravirina y disminución de las concentraciones de ketoconazol

    Rilpivirina: aumento de las concentraciones de rilpivirina y del AUC; disminución de las concentraciones de ketoconazol y del AUC

    Efavirenz, nevirapina: no se recomienda el uso concomitante; evitar durante 2 semanas antes y durante el tratamiento con ketoconazol; si no se puede evitar el uso concomitante, controle la actividad antifúngica y aumente la dosis de ketoconazol si es necesario

    Etravirina: puede ser necesario ajustar la dosis de ketoconazol dependiendo de otros medicamentos administrados concomitantemente

    Rilpivirina: ajuste de la dosis de no se necesita rilpivirina; monitorear infecciones micóticas irruptivas

    Antirretrovirales, inhibidores de la proteasa (IP) del VIH

    Posibles interacciones farmacocinéticas si se usa ketoconazol en pacientes que reciben IP (p. ej., atazanavir potenciado con ritonavir o cobicistat, ritonavir -darunavir potenciado o potenciado con cobicistat, fosamprenavir [con o sin ritonavir en dosis bajas], indinavir, combinación fija de lopinavir y ritonavir [lopinavir/ritonavir], nelfinavir, saquinavir potenciado con ritonavir, tipranavir potenciado con ritonavir); concentraciones alteradas del IP y/o del antimicótico

    Atazanavir potenciado con ritonavir o cobicistat: úselo concomitantemente con precaución

    Darunavir potenciado con ritonavir o cobicistat: úselo concomitantemente con precaución ; vigilar de cerca el aumento de los efectos adversos asociados con ketoconazol, darunavir y ritonavir o cobicistat; considere disminuir la dosis de ketoconazol y controle las concentraciones plasmáticas de ketoconazol si es necesario; no exceda la dosis de ketoconazol de 200 mg al día en aquellos que reciben darunavir potenciado con ritonavir

    Fosamprenavir potenciado con ritonavir: Úselo concomitantemente con precaución; monitorear los efectos adversos asociados al ketoconazol; considere disminuir la dosis de ketoconazol y controle las concentraciones plasmáticas de ketoconazol si es necesario; no exceda la dosis de ketoconazol de 200 mg al día

    Fosamprenavir (sin dosis bajas de ritonavir): puede ser necesaria una dosis menor de ketoconazol en aquellos que reciben >400 mg de ketoconazol al día

    Indinavir (sin ritonavir en dosis bajas): Úselo concomitantemente con precaución; monitorear los efectos adversos asociados al indinavir; use una dosis de indinavir de 600 mg cada 8 horas

    Lopinavir/ritonavir: no exceda la dosis de ketoconazol de 200 mg al día

    Saquinavir potenciado con ritonavir: use concomitantemente con precaución y controle cuidadosamente; no exceda la dosis de ketoconazol de 200 mg diarios

    Tipranavir potenciado con ritonavir: úselo concomitantemente con precaución; no exceda la dosis de ketoconazol de 200 mg diarios

    Aprepitant

    Posible aumento de las concentraciones de aprepitant

    Utilice concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del aprepitant y reduzca la dosis de aprepitant si es necesario

    Aripiprazol

    Aumento de las exposiciones de aripiprazol y su metabolito activo

    Utilizar concomitantemente con precaución; reducir la dosis de aripiprazol en un 50%; controlar los efectos aumentados o prolongados del aripiprazol

    Benzodiazepinas (alprazolam, midazolam, triazolam)

    Alprazolam, midazolam, triazolam: aumento de las concentraciones de benzodiazepinas; posibles efectos sedantes e hipnóticos prolongados, especialmente en aquellos que reciben terapia repetida o crónica con los medicamentos

    Alprazolam, midazolam oral, triazolam oral: uso concomitante con ketoconazol contraindicado; además, no utilizar hasta 1 semana después de finalizar el tratamiento con ketoconazol

    Midazolam parenteral: utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del midazolam y reduzca la dosis de midazolam si es necesario

    Bortezomib

    Posible aumento de las concentraciones de bortezomib

    Utilice concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de bortezomib y reduzca la dosis de bortezomib si es necesario

    Bosentan

    Aumento de las concentraciones de bosentan y del AUC

    Utilizar concomitantemente con precaución; no es necesario ajustar la dosis de bosentan; vigile de cerca el aumento de los efectos adversos asociados con bosentan

    Buspirona

    Aumento de las concentraciones de buspirona

    Úselo concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de la buspirona y reduzca la dosis de buspirona si es necesario

    Busulfán

    Posible disminución del aclaramiento de busulfán y aumento de la exposición sistémica

    Utilice concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del busulfán y reduzca la dosis de busulfán si es necesario;

    Bloqueadores de los canales de calcio

    Amlodipino, felodipino, nicardipino, nifedipino, verapamilo: aumento de las concentraciones del bloqueador de los canales de calcio ; el efecto inotrópico negativo de los bloqueadores de los canales de calcio puede ser aditivo al del ketoconazol; posible aumento del riesgo de edema e insuficiencia cardíaca congestiva

    Felodipino, nisoldipino: uso concomitante contraindicado; además, no lo use hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol

    Otras dihidropiridinas (p. ej., amlodipino, nicardipino, nifedipino): úselo concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del bloqueador de los canales de calcio y reduzca la dosis del bloqueador de los canales de calcio si es necesario

    Verapamilo: úselo concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del verapamilo y reduzca la dosis de verapamilo si es necesario

    Cilostazol

    Aumento de las concentraciones y AUC de cilostazol

    Úselo concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del cilostazol y reduzca la dosis de cilostazol si es necesario

    CinaCalcet

    Posible aumento de las concentraciones de cinacalcet

    Úselo concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de cinacalcet y reduzca la dosis de cinacalcet si es necesario

    Cisaprida

    Aumento de las concentraciones de cisaprida y mayor riesgo de efectos adversos (p. ej., efectos cardiovasculares)

    Uso concomitante contraindicado; además, no lo use hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol

    Colchicina

    Posible aumento de las concentraciones de colchicina y mayor riesgo de efectos adversos potencialmente fatales

    Pacientes con insuficiencia renal o hepática: uso concomitante contraindicado; además, no utilizar hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol

    Pacientes sin insuficiencia renal o hepática: no se recomienda el uso concomitante; evitar durante y hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol, a menos que los beneficios superen el posible aumento del riesgo de efectos adversos asociados con la colchicina; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los efectos aumentados o prolongados de la colchicina y reduzca o interrumpa la dosis de colchicina si es necesario

    Corticosteroides

    Budesonida, ciclesonida, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, ​​prednisolona: Posible aumento de las concentraciones de corticosteroides; posible potenciación de los efectos supresores suprarrenales

    Budesonida, ciclesonida, dexametasona, metilprednisolona: utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de los corticosteroides y reduzca la dosis de corticosteroides si es necesario

    Propionato de fluticasona: no se recomienda el uso concomitante a menos que los beneficios potenciales superen los riesgos potenciales de los efectos adversos de los corticosteroides sistémicos

    Prednisolona: monitoree cuidadosamente; puede ser necesario ajustar la dosis de prednisolona

    Dasatinib

    Posible aumento de las concentraciones de dasatinib

    No se recomienda el uso concomitante; evitar durante y hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol, a menos que los beneficios superen el posible aumento del riesgo de efectos adversos asociados con dasatinib; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los efectos aumentados o prolongados de dasatinib y reduzca o interrumpa la dosis de dasatinib si es necesario

    Digoxina

    Se informaron aumentos en las concentraciones de digoxina; la relación causal no está clara

    Utilizar concomitantemente con precaución y controlar las concentraciones de digoxina

    Docetaxel

    Disminución del aclaramiento de docetaxel en pacientes con cáncer

    Utilizar concomitantemente con precaución; controlar los efectos aumentados o prolongados del docetaxel y reducir la dosis de docetaxel si es necesario

    Eletriptán

    Posible aumento de las concentraciones de eletriptán

    No utilizar dentro de las 72 horas posteriores al tratamiento con ketoconazol; si se usa concomitantemente, se recomienda precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del eletriptán y reduzca la dosis de eletriptán si es necesario

    Eplerenona

    Aumento del AUC de eplerenona; mayor riesgo de hiperpotasemia e hipotensión

    Uso concomitante contraindicado; además, no lo use hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol

    Alcaloides del cornezuelo de centeno

    Aumento de las concentraciones de alcaloides del cornezuelo de centeno; posible ergotismo (es decir, riesgo de vasoespasmo que podría provocar isquemia cerebral y/o isquemia de las extremidades)

    Uso concomitante contraindicado; además, no utilizar hasta 1 semana después de finalizar el tratamiento con ketoconazol

    Erlotinib

    Posible aumento de las concentraciones de erlotinib

    Utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de erlotinib y reduzca la dosis de erlotinib si es necesario

    Fesoterodina

    Posible aumento de las concentraciones de fesoterodina

    Utilice concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de la fesoterodina y reduzca la dosis de fesoterodina si es necesario

    Haloperidol

    Posible aumento de las concentraciones de haloperidol

    Utilice concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del haloperidol y reduzca la dosis de haloperidol si es necesario

    Inhibidores de la polimerasa del VHC

    Combinación fija de ombitasvir, paritaprevir y ritonavir (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) con dasabuvir: aumento de ketoconazol AUC

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con dasabuvir: no exceda la dosis de ketoconazol de 200 mg al día

    Inhibidores de la proteasa del VHC

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con dasabuvir: aumento del AUC de ketoconazol

    Simeprevir: Posible aumento de las concentraciones de simeprevir

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir: no exceder la dosis de ketoconazol de 200 mg diarios

    Simeprevir: No se recomienda el uso concomitante

    Inhibidores del complejo de replicación del VHC

    Daclatasvir: aumento de las concentraciones de daclatasvir y AUC

    Elbasvir o grazoprevir: aumento de las concentraciones y AUC de elbasvir o grazoprevir; posible aumento del riesgo de hepatotoxicidad

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con dasabuvir: aumento del AUC de ketoconazol

    Velpatasvir: sin interacción clínicamente importante

    Daclatasvir: si se usa concomitantemente con ketoconazol, use una dosis de daclatasvir de 30 mg una vez al día

    Combinación fija de elbasvir y grazoprevir (elbasvir/grazoprevir) : No se recomienda el uso concomitante con ketoconazol

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir: no exceda la dosis de ketoconazol de 200 mg al día

    Antagonistas de los receptores H2 de histamina (p. ej., cimetidina, ranitidina)

    Posible disminución de la absorción de ketoconazol

    Utilizar concomitantemente con precaución

    Administrar ketoconazol con bebidas ácidas (p. ej., cola no dietética) y administrar receptor H2 antagonista ≥1 hora antes o ≥2 horas después de ketoconazol; controle la actividad antifúngica y ajuste la dosis de ketoconazol si es necesario

    Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

    Atorvastatina, lovastatina, simvastatina: aumento de las concentraciones de estatinas; aumento de los efectos de las estatinas y mayor riesgo de efectos adversos asociados a las estatinas (p. ej., miopatía, rabdomiólisis)

    Atorvastatina: utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de la atorvastatina y reduzca la dosis de atorvastatina si es necesario

    Lovastatina, simvastatina: uso concomitante contraindicado; además, no utilizar hasta 1 semana después de finalizar el tratamiento con ketoconazol

    Imatinib

    Posible aumento de las concentraciones de imatinib

    Utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de imatinib y reduzca la dosis de imatinib si es necesario

    Agentes inmunosupresores (ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Ciclosporina: aumento de las concentraciones de ciclosporina; aumento de Scr

    Everolimus: Posible aumento de las concentraciones de everolimus

    Sirolimus: Aumento de las concentraciones y AUC de sirolimus

    Tacrolimus: Aumento de las concentraciones de tacrolimus

    Ciclosporina: utilizar concomitantemente con precaución; se recomienda un seguimiento cuidadoso, con posible ajuste de dosis; controlar la función renal y las concentraciones de ciclosporina; considerar una dosis reducida de ciclosporina o el uso de otro agente inmunosupresor; los pacientes estabilizados con ambos fármacos pueden requerir un aumento en la dosis de ciclosporina cuando se suspende el ketoconazol

    Everolimus: no se recomienda el uso concomitante; evitar durante y hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol, a menos que los beneficios superen el posible aumento del riesgo de efectos adversos; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los efectos aumentados o prolongados de everolimus y reduzca o interrumpa la dosis de everolimus si es necesario

    Sirolimus: no se recomienda el uso concomitante; evitar durante y hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol, a menos que los beneficios superen el posible aumento del riesgo de efectos adversos; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los efectos aumentados o prolongados de sirolimus y reduzca o interrumpa la dosis de sirolimus si es necesario

    Tacrolimus: úselo concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del tacrolimus y reduzca la dosis de tacrolimus si es necesario

    Irinotecán

    Posible aumento de las concentraciones de irinotecán; posible aumento del riesgo de efectos adversos mortales

    Uso concomitante contraindicado; además, no utilizar hasta 1 semana después de finalizar el tratamiento con ketoconazol

    Ixabepilona

    Posible aumento de las concentraciones de ixabepilona

    Utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de la ixabepilona y reduzca la dosis de ixabepilona si es necesario

    Lapatinib

    Posible aumento de las concentraciones de lapatinib

    No se recomienda el uso concomitante; evitar durante y hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol, a menos que los beneficios superen el posible aumento del riesgo de efectos adversos; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los efectos aumentados o prolongados de lapatinib y reduzca o interrumpa la dosis de lapatinib si es necesario

    Lurasidona

    Posible aumento de las concentraciones de lurasidona

    Uso concomitante contraindicado; además, no utilizar hasta 1 semana después de finalizar el tratamiento con ketoconazol

    Nadolol

    Posible aumento de las concentraciones de nadolol

    Utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del nadolol y reduzca la dosis de nadolol si es necesario

    Nilotinib

    Posible aumento de las concentraciones de nilotinib

    No se recomienda el uso concomitante; evitar durante y hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol, a menos que los beneficios superen el posible aumento del riesgo de efectos adversos; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los efectos aumentados o prolongados de nilotinib y reduzca o interrumpa la dosis de nilotinib si es necesario

    Agonistas o agonistas parciales de opiáceos

    Alfentanilo, fentanilo, sufentanilo: posible aumento de opiáceos concentraciones de agonistas; posible aumento del riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal

    Buprenorfina: posible aumento de las concentraciones de buprenorfina

    Metadona: posible aumento de las concentraciones de metadona y mayor riesgo de efectos cardiovasculares adversos graves, incluida la prolongación del intervalo QT

    Oxicodona: posible aumento de las concentraciones de oxicodona

    Alfentanilo, fentanilo, sufentanilo: utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de los opiáceos y reduzca la dosis de agonistas opiáceos si es necesario

    Buprenorfina: úsela concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de la buprenorfina y reduzca la dosis de buprenorfina si es necesario

    Metadona: uso concomitante contraindicado; además, no utilizar hasta 1 semana después de finalizar el tratamiento con ketoconazol

    Oxicodona: utilizar concomitantemente con precaución; controlar los efectos aumentados o prolongados de la oxicodona y reducir la dosis de oxicodona si es necesario

    Paclitaxel

    Evidencia in vitro de que el ketoconazol puede inhibir el metabolismo del paclitaxel

    La importancia clínica no está clara; utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del paclitaxel y reduzca la dosis de paclitaxel si es necesario

    Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Aumento de las concentraciones del inhibidor de la PDE5 y mayor riesgo de efectos adversos asociados al inhibidor de la PDE5 (p. ej., hipotensión, síncope, cambios visuales, erección prolongada)

    Sildenafil: úselo concomitantemente con precaución; controlar los efectos aumentados o prolongados del sildenafil y reducir la dosis de sildenafil si es necesario; Los fabricantes de sildenafil afirman considerar una dosis inicial de sildenafil de 25 mg en quienes reciben ketoconazol.

    Tadalafil: úselo concomitantemente con precaución; controlar los efectos aumentados o prolongados del tadalafilo y reducir la dosis de tadalafilo si es necesario; el fabricante de tadalafilo recomienda no más de 10 mg de tadalafilo una vez cada 72 horas en quienes reciben ketoconazol; si se utiliza un régimen de tadalafilo una vez al día, no se recomiendan más de 2,5 mg de tadalafilo una vez al día

    Vardenafil: úselo concomitantemente con precaución; controlar los efectos aumentados o prolongados de vardenafilo y reducir la dosis de vardenafilo si es necesario; El fabricante de vardenafilo recomienda no más de una dosis única de 5 mg de vardenafilo en un período de 24 horas en quienes reciben 200 mg de ketoconazol al día y no más de una dosis única de 2,5 mg de vardenafilo en un período de 24 horas en quienes reciben ketoconazol. 400 mg al día

    Pimozida

    Posible aumento de las concentraciones de pimozida; puede provocar una prolongación del intervalo QTc, lo que a veces produce taquiarritmias ventriculares potencialmente mortales, como torsades de pointes.

    Uso concomitante contraindicado; además, no lo use hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol

    Praziquantel

    Posible aumento de las concentraciones de praziquantel

    Utilice concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del prazicuantel y reduzca la dosis de prazicuantel si es necesario

    Inhibidores de la bomba de protones

    Posible disminución de la absorción de ketoconazol

    Utilice concomitantemente con precaución

    Administre ketoconazol con bebidas ácidas (p. ej., refrescos de cola no dietéticos) y administre un inhibidor de la bomba de protones ≥1 hora antes o ≥2 horas después del ketoconazol; controlar la actividad antifúngica y ajustar la dosis de ketoconazol si es necesario

    Quetiapina

    Posible aumento de las concentraciones de quetiapina

    Utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de la quetiapina y reduzca la dosis de quetiapina si es necesario

    Ramelteon

    Posible aumento de las concentraciones de ramelteon

    Utilice concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del ramelteon y reduzca la dosis de ramelteon si es necesario

    Ranolazina

    Posible aumento de las concentraciones de ranolazina y mayor riesgo de efectos cardiovasculares adversos graves, incluida la prolongación del intervalo QT

    Uso concomitante contraindicado; además, no utilizar hasta 1 semana después de finalizar el tratamiento con ketoconazol

    Risperidona

    Posible aumento de las concentraciones de risperidona

    Utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de la risperidona y reduzca la dosis de risperidona si es necesario

    Salmeterol

    Posible aumento de las concentraciones de salmeterol

    No se recomienda el uso concomitante; evitar durante y hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol, a menos que los beneficios superen el posible aumento del riesgo de efectos adversos; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los efectos aumentados o prolongados del salmeterol y reduzca o interrumpa la dosis de salmeterol si es necesario

    Solifenacina

    Posible aumento de las concentraciones de solifenacina

    Uso concomitante con cuidado; controle los efectos aumentados o prolongados de la solifenacina y reduzca la dosis de solifenacina si es necesario

    Tamsulosina

    Posible aumento de las concentraciones de tamsulosina

    No se recomienda el uso concomitante; evitar durante y hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol, a menos que los beneficios superen el posible aumento del riesgo de efectos adversos; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los efectos aumentados o prolongados de la tamsulosina y reduzca o interrumpa la dosis de tamsulosina si es necesario

    Telitromicina

    Posible aumento del AUC de telitromicina; mayor riesgo de eventos adversos asociados con la telitromicina

    Utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de la telitromicina y reduzca la dosis de telitromicina si es necesario

    Temsirolimus

    Posible aumento de las concentraciones de temsirolimus

    No se recomienda el uso concomitante; evitar durante y hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol, a menos que los beneficios superen el posible aumento del riesgo de efectos adversos; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los efectos aumentados o prolongados de temsirolimus y reduzca o interrumpa la dosis de temsirolimus si es necesario

    Teofilina

    Datos contradictorios; posible disminución de las concentraciones de teofilina

    A la espera de una mayor acumulación de datos, controlar las concentraciones de teofilina y ajustar la dosis de teofilina si es necesario cuando se inicia o interrumpe el tratamiento con ketoconazol en pacientes que reciben teofilina

    Tolterodina

    Disminución del aclaramiento oral aparente de tolterodina y aumento de las concentraciones de tolterodina.

    Utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de la tolterodina y reduzca la dosis de tolterodina si es necesario

    Tolvaptán

    Aumento de la exposición al tolvaptán; se espera que el aumento de la dosis de ketoconazol produzca mayores aumentos en las exposiciones a tolvaptán

    Uso concomitante contraindicado; además, no lo use hasta 1 semana después de completar el tratamiento con ketoconazol; no hay datos suficientes para definir un ajuste seguro de la dosis de tolvaptán si se usa concomitantemente con inhibidores potentes de CYP3A

    Trazodona

    Posible aumento sustancial de las concentraciones plasmáticas de trazodona y posibles efectos adversos

    Considerar reducir Posología de trazodona en pacientes que reciben ketoconazol

    Trimetrexato

    Posible inhibición del metabolismo del trimetrexato y aumento de las concentraciones de trimetrexato

    Utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados del trimetrexato y reduzca la dosis de trimetrexato si es necesario

    Alcaloides de la vinca

    Vincristina, vinblastina, vinorelbina: posible inhibición del metabolismo del alcaloide de la vinca y aumento de las concentraciones de alcaloides de la vinca

    Utilizar concomitantemente con precaución; controle los efectos aumentados o prolongados de los alcaloides de la vinca y reduzca la dosis de alcaloides de la vinca si es necesario

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