Ketoconazole (Systemic)

Les noms de marques: Nizoral
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Ketoconazole (Systemic)

Blastomycose

Alternative pour le traitement de la blastomycose causée par Blastomyces dermatitidis. À utiliser uniquement si l'infection est grave ou met la vie en danger, si d'autres antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou ne sont pas tolérés et si les avantages potentiels du kétoconazole oral l'emportent sur les risques potentiels.

Les médicaments de choix sont l'amphotéricine B IV ou l'itraconazole oral ; Le fluconazole oral est une alternative. Le kétoconazole a été utilisé comme alternative, mais peut être moins efficace.

Ne pas utiliser pour les infections impliquant le SNC, y compris la blastomycose cérébrale ; Les concentrations de kétoconazole dans le LCR sont imprévisibles et peuvent être négligeables après une administration orale et des échecs thérapeutiques ou des rechutes ont été signalés.

Consultez les directives de pratique clinique actuelles de l'IDSA disponibles sur [Web] pour plus d'informations sur la prise en charge de la blastomycose.

Chromomycose

Alternative pour le traitement de la chromomycose (chromoblastomycose) causée par Phialophora ; une réponse peut ne pas être obtenue chez les personnes présentant une maladie plus étendue. À utiliser uniquement si l'infection est grave ou met la vie en danger, si d'autres antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou ne sont pas tolérés et si les avantages potentiels du kétoconazole oral l'emportent sur les risques potentiels.

Les schémas thérapeutiques optimaux pour la chromomycose ne sont pas identifiés. La flucytosine peut être un médicament de choix utilisé seul ou en association avec un autre antifongique (par exemple, amphotéricine B IV, itraconazole oral).

Coccidioïdomycose

Alternative pour le traitement de la coccidioïdomycose causée par Coccidioides immitis. À utiliser uniquement si l'infection est grave ou met la vie en danger, si d'autres antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou ne sont pas tolérés et si les avantages potentiels du kétoconazole oral l'emportent sur les risques potentiels.

Les médicaments de choix pour le traitement initial de la coccidioïdomycose pulmonaire symptomatique, chronique fibrocavitaire ou disséminée sont le fluconazole oral ou l'itraconazole oral ; L'amphotéricine B IV est recommandée comme alternative et privilégiée pour le traitement initial des patients gravement malades présentant une hypoxie ou une maladie à évolution rapide, des patients immunodéprimés ou lorsque les antifongiques azolés ne peuvent pas être utilisés (par exemple, les femmes enceintes).

Ne pas utiliser pour les infections fongiques impliquant le SNC, y compris la méningite coccidioïde ; Les concentrations de kétoconazole dans le LCR sont imprévisibles et peuvent être négligeables après une administration orale et des échecs thérapeutiques ou des rechutes ont été signalés.

Consultez les directives de pratique clinique actuelles de l'IDSA disponibles sur [Web] et les directives de pratique clinique actuelles des CDC, NIH et IDSA sur la prévention et le traitement des infections opportunistes chez les personnes infectées par le VIH disponibles sur [Web] pour plus d'informations sur prise en charge de la coccidioïdomycose.

Histoplasmose

Alternative pour le traitement de l'histoplasmose causée par Histoplasma capsulatum. À utiliser uniquement si l'infection est grave ou met la vie en danger, si d'autres antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou ne sont pas tolérés et si les avantages potentiels du kétoconazole oral l'emportent sur les risques potentiels.

L'amphotéricine B IV ou l'itraconazole oral sont des médicaments de choix. Amphotéricine B IV préférée pour le traitement initial des infections graves potentiellement mortelles, en particulier chez les patients immunodéprimés (y compris les patients infectés par le VIH). D'autres antifongiques azolés (fluconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole) ont été considérés comme des alternatives de deuxième intention à l'itraconazole oral.

Consultez les directives de pratique clinique actuelles de l'IDSA disponibles sur [Web] et les directives de pratique clinique actuelles des CDC, NIH et IDSA sur la prévention et le traitement des infections opportunistes chez les personnes infectées par le VIH disponibles sur [Web] pour plus d'informations sur prise en charge de l'histoplasmose.

Paracoccidioidomycose

Alternative pour le traitement de la paracoccidioïdomycose (blastomycose sud-américaine) causée par Paracoccidioides brasiliensis. À utiliser uniquement si l'infection est grave ou met la vie en danger, si d'autres antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou ne sont pas tolérés et si les avantages potentiels du kétoconazole oral l'emportent sur les risques potentiels.

L'amphotéricine B IV est un médicament de choix pour le traitement initial de la paracoccidioïdomycose sévère. L'itraconazole oral est un médicament de choix pour les infections moins graves ou localisées et pour le traitement de suivi des infections graves après l'obtention d'une réponse avec l'amphotéricine B IV.

Dermatophytoses

A été utilisée par voie orale dans le passé pour le traitement des infections à dermatophytes† [hors AMM] (par exemple, teigne de la tête† [hors AMM], teigne du corps† [hors AMM], teigne pedis† [hors AMM], tinea unguium† [hors AMM] [onychomycose]†). N'est plus recommandé et n'est plus étiqueté par la FDA pour ces infections.

Ne pas utiliser pour le traitement des infections à dermatophytes. Les infections fongiques de la peau et des ongles chez des personnes par ailleurs en bonne santé ne mettent pas la vie en danger et les risques associés au kétoconazole oral l'emportent sur les avantages.

Infections à Acanthamoeba

A été utilisé en association avec un anti-infectieux topique (par exemple, le miconazole, la néomycine, le métronidazole, l'iséthionate de propamidine) dans le traitement de la kératite à Acanthamoeba†. Le traitement optimal de la kératite à Acanthamoeba reste à être clairement établi, mais un traitement local et systémique prolongé avec de multiples anti-infectieux et souvent un traitement chirurgical (par exemple, kératoplastie pénétrante) est généralement nécessaire.

Syndrome de Cushing

A été utilisé efficacement pour le traitement palliatif du syndrome de Cushing† (hypercortisolisme), y compris l'hyperfonctionnement corticosurrénalien associé à un adénome surrénalien ou hypophysaire ou à des tumeurs ectopiques sécrétant des corticotropines.

La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies et ne sont pas étiquetées par la FDA pour cette utilisation.

Hirsutisme et puberté précoce

A été utilisé avec un certain succès chez un nombre limité de patients pour le traitement de l'hirsutisme dysfonctionnel†.

A été utilisé chez un nombre limité de garçons pour le traitement de la puberté précoce†.

La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies et ne sont pas étiquetées par la FDA pour ces utilisations.

Hypercalcémie

A été utilisé avec un certain succès pour le traitement de l'hypercalcémie chez les adultes atteints de sarcoïdose†. A réduit les concentrations sériques de calcium chez certains patients atteints d'hypercalcémie associée à la sarcoïdose, mais pas chez tous ; une hypercalcémie et une augmentation des concentrations sériques de 1,25-dihydroxyvitamine D peuvent réapparaître lorsque la posologie du kétoconazole est diminuée ou que le médicament est arrêté. Considéré comme une alternative chez les patients qui ne répondent pas ou ne peuvent pas tolérer les corticostéroïdes.

A été efficace chez quelques adolescents pour le traitement de l'hypercalcémie associée à la tuberculose†.

A été efficace chez quelques nourrissons† pour le traitement de l'hypercalcémie infantile idiopathique et de l'hypercalciurie†.

La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies et ne sont pas étiquetées par la FDA pour ces utilisations.

Cancer de la prostate

En raison de la capacité du kétoconazole à inhiber la synthèse des stéroïdes testiculaires et surrénaliens, ce médicament a été utilisé dans le traitement du carcinome avancé de la prostate†.

La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies et ne sont pas étiquetées par la FDA pour cette utilisation.

Relier les médicaments

Comment utiliser Ketoconazole (Systemic)

Administration

Administration orale

Administrer par voie orale.

Patients recevant un médicament qui diminue la production d'acide gastrique ou augmente le pH gastrique : prenez des comprimés de kétoconazole avec une boisson acide (par exemple, un cola non diététique) et prenez le médicament réduisant l'acide au moins 1 heure avant ou 2 heures avant. heures après le kétoconazole. (Voir Médicaments affectant l'acidité gastrique sous Interactions.)

Patients atteints d'achlorhydrie : Pour garantir l'absorption (voir Absorption sous Pharmacocinétique), certains cliniciens suggèrent de prendre chacun 200 mg de kétoconazole avec une boisson acide (par exemple, Coca-Cola , Pepsi) ou en dissolvant la dose dans 60 mL de jus d'agrumes ; cependant, comme cette stratégie peut ne pas être adéquate chez tous les patients atteints d'achlorhydrie, surveillez de près tout échec thérapeutique.

Posologie

Patients pédiatriques

Posologie pédiatrique générale Traitement des infections fongiques Orale

Enfants de plus de 2 ans : 3,3 à 6,6 mg/kg une fois par jour ont été utilisés.

Le fabricant déclare que la durée habituelle du traitement des infections fongiques systémiques est de 6 mois ; continuer jusqu'à ce que l'infection fongique active disparaisse.

Hypercalcémie† Orale

3 à 9 mg/kg par jour ont été utilisés pour le traitement de l'hypercalcémie infantile idiopathique et de l'hypercalciurie† chez les nourrissons âgés de 4 jours à 17 mois†.

3 mg/ kg toutes les 8 heures a été utilisé chez les adolescents atteints d'hypercalcémie† associée à la tuberculose.

Adultes

Posologie générale pour adultes Traitement des infections fongiques Orale

200 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée à 400 mg une fois par jour si la réponse clinique attendue n'est pas obtenue.

Ne dépassez pas la dose recommandée ; une dose plus élevée associée à une toxicité accrue. (Voir Mises en garde.)

Le fabricant déclare que la durée habituelle du traitement des infections fongiques systémiques est de 6 mois ; continuer jusqu'à ce que l'infection fongique active disparaisse.

Blastomycose orale

Posologie initiale de 400 mg par jour ; si la réponse est inadéquate, certains cliniciens suggèrent que la posologie puisse être augmentée à 800 mg par jour. Une posologie de 400 à 800 mg par jour a été utilisée comme suivi après l'obtention d'une réponse avec l'amphotéricine B IV. Tenir compte du risque de toxicité si la posologie dépasse 400 mg par jour (voir Mises en garde).

La durée habituelle du traitement est de 6 à 12 mois.

Chromomycose orale

200 à 400 mg par jour.

Coccidioïdomycose orale

400 mg une fois par jour. Un traitement à long terme (de quelques mois à plusieurs années) est nécessaire.

Les patients infectés par le VIH et correctement traités pour la coccidioïdomycose doivent recevoir un traitement suppressif ou d'entretien à long terme (prophylaxie secondaire) avec de l'itraconazole oral ou du fluconazole oral pour prévenir les rechutes.

Histoplasmose orale

400 à 800 mg par jour. Tenir compte du risque de toxicité si la posologie dépasse 400 mg par jour (voir Mises en garde).

Généralement traité pendant 6 à 12 semaines ; un traitement plus prolongé (au moins 12 mois) peut être nécessaire en cas de maladie pulmonaire cavitaire chronique ou d'histoplasmose disséminée.

Les patients infectés par le VIH traités de manière adéquate pour l'histoplasmose doivent recevoir un traitement suppressif ou d'entretien à long terme (prophylaxie secondaire) avec itraconazole oral pour prévenir les rechutes.

Paracocciodioïdomycose Orale

200 à 400 mg une fois par jour.

Hypercalcémie† Orale

200 à 800 mg par jour a été utilisée pour le traitement de l'hypercalcémie chez les adultes atteints de sarcoïdose. Tenir compte du risque de toxicité si la posologie dépasse 400 mg par jour (voir Mises en garde).

Cancer de la prostate† Orale

400 mg toutes les 8 heures ont été utilisés pour le traitement du carcinome prostatique† ou comme complément dans la prise en charge de la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) associée au carcinome prostatique†. Tenir compte du risque de toxicité, y compris le risque de dépression de la fonction corticosurrénale, si la posologie dépasse 400 mg par jour (voir Mises en garde).

Limites de prescription

Adultes

Orale

400 mg par jour.

Avertissements

Contre-indications
  • Hypersensibilité au kétoconazole.
  • Maladie hépatique aiguë ou chronique.
  • Utilisation concomitante avec certains médicaments métabolisés par le CYP3A4 (par ex. colchicine, éplérénone, alcaloïdes de l'ergot de seigle, félodipine, irinotécan, lovastatine, lurasidone, nisoldipine, simvastatine, tolvaptan); des concentrations plasmatiques accrues de ces médicaments peuvent survenir et augmenter ou prolonger leurs effets thérapeutiques et/ou indésirables. (Voir Interactions.)
  • Utilisation concomitante avec certains médicaments (par exemple, cisapride, disopyramide, dofétilide, dronedarone, méthadone, pimozide, quinidine, ranolazine) ; une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments peut survenir et entraîner un allongement de l'intervalle QT, entraînant parfois des tachyarythmies ventriculaires potentiellement mortelles telles que des torsades de pointes. (Voir Interactions.)
  • Utilisation concomitante avec certaines benzodiazépines (par exemple, l'alprazolam, le midazolam oral, le triazolam oral) ; des concentrations plasmatiques accrues de ces médicaments peuvent potentialiser et prolonger les effets hypnotiques et sédatifs, en particulier en cas d'administration répétée ou d'utilisation chronique.
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Effets indésirables graves

    Effets indésirables graves (par exemple, hépatotoxicité, insuffisance surrénalienne) et interactions médicamenteuses signalées avec le kétoconazole oral. Utiliser uniquement dans les infections fongiques graves ou potentiellement mortelles lorsque d'autres antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou ne sont pas tolérés et que les avantages potentiels du kétoconazole oral l'emportent sur les risques potentiels.

    Étant donné que les interactions médicamenteuses peuvent entraîner des effets indésirables graves, voire potentiellement mortels, examinez tous les médicaments que le patient reçoit pour évaluer d'éventuelles interactions avec le kétoconazole. (Voir Interactions.)

    Hépatotoxicité

    Hépatotoxicité grave signalée, y compris des cas mortels ou nécessitant une transplantation hépatique.

    Une hépatotoxicité symptomatique apparaît généralement au cours des premiers mois de traitement par le kétoconazole, mais peut parfois être apparente au cours de la première semaine de traitement. Bien que l'hépatotoxicité induite par le kétoconazole soit généralement réversible après l'arrêt du traitement, la guérison peut prendre plusieurs mois ; rarement, la mort est survenue.

    Une hépatotoxicité induite par le kétoconazole a été rapportée chez des patients ne présentant aucun facteur de risque évident de maladie du foie. Certains cas ont été rapportés chez des patients recevant une dose orale élevée de kétoconazole pendant de courtes durées de traitement ; d'autres ont été rapportés chez ceux recevant une faible dose orale pendant de longues durées. De nombreux cas ont été signalés chez des patients recevant le médicament contre la teigne unguium (onychomycose)† ou des dermatophytoses chroniques réfractaires†.

    Des hépatites induites par le kétoconazole ont été rapportées chez des enfants.

    Avant le début du traitement par kétoconazole oral, effectuez des tests de la fonction hépatique, notamment l'AST sérique, l'ALT, la phosphatase alcaline, la γ-glutamyltransférase (γ-glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP) et la bilirubine totale, ainsi que la PT, INR et tests pour les hépatites virales.

    Pendant le traitement par le kétoconazole, surveillez les concentrations sériques d'ALT chaque semaine. Une reconnaissance rapide d’une lésion hépatique est essentielle. Si l'ALT augmente au-dessus de la LSN ou de 30 % au-dessus de la valeur initiale ou si le patient développe des symptômes, interrompez le traitement au kétoconazole et effectuez une série complète de tests hépatiques. Répétez les tests hépatiques pour vous assurer que les valeurs se normalisent.

    Des élévations mineures et asymptomatiques des résultats des tests de la fonction hépatique peuvent revenir aux concentrations d'avant traitement pendant la poursuite du traitement par le kétoconazole. Si le kétoconazole oral est repris, surveiller fréquemment le patient pour détecter toute lésion hépatique récurrente ; une hépatotoxicité est survenue après la reprise du traitement (relance).

    Conseiller aux patients d'éviter la consommation d'alcool pendant le traitement par le kétoconazole. De plus, évitez l'utilisation concomitante d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques. (Voir Interactions.)

    Prolongation de l'intervalle QT

    Intervalle QT prolongé signalé.

    La posologie orale de 200 mg deux fois par jour pendant 3 à 7 jours a augmenté l'intervalle QT corrigé (QTc) ; augmentation maximale moyenne d'environ 6 à 12 ms signalée environ 1 à 4 heures après une dose.

    L'utilisation concomitante de certains médicaments qui prolongent l'intervalle QT (par exemple, cisapride, disopyramide, dofétilide, dronédarone, méthadone, pimozide, quinidine, ranolazine) est contre-indiquée. (Voir Interactions.)

    Effets endocriniens et métaboliques

    Diminution de la sécrétion de corticostéroïdes surrénaliens rapportée avec une dose de kétoconazole ≥ 400 mg. Peut inhiber la synthèse du cortisol, en particulier chez les patients recevant une dose quotidienne relativement élevée ou une dose quotidienne fractionnée. La réponse corticosurrénale à la corticotropine (ACTH) peut être au moins temporairement diminuée et une réduction des concentrations de cortisol libre et sérique dans l'urine peut survenir. Insuffisance corticosurrénalienne rapportée rarement.

    Chez 350 patients recevant du kétoconazole à forte dose (1,2 g par jour) pour un carcinome prostatique métastatique, 11 décès sont survenus dans les 2 semaines suivant le début du traitement. Ces patients présentaient une maladie sous-jacente grave ; Il n'est pas possible de déterminer, à partir des informations disponibles, si ces décès étaient liés au kétoconazole ou à une insuffisance corticosurrénale.

    Hypofonctionnement corticosurrénalien généralement réversible après l'arrêt du médicament, mais peut rarement être persistant.

    Gynécomastie rapportée chez les patients recevant du kétoconazole. Le médicament peut inhiber la synthèse de testostérone et des diminutions transitoires du taux sérique de testostérone peuvent survenir ; les concentrations reviennent généralement aux valeurs de base après l'arrêt du médicament. Des doses quotidiennes de kétoconazole de 800 mg diminuent les taux sériques de testostérone ; les manifestations cliniques de ces niveaux diminués peuvent inclure la gynécomastie, l'impuissance et l'oligospermie.

    Surveiller la fonction surrénalienne chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne ou une fonction surrénalienne limite et chez ceux soumis à des périodes de stress prolongées (par exemple, chirurgie majeure, soins intensifs).

    Pour minimiser le risque d'effets endocriniens et métaboliques possibles, ne dépassez pas la dose recommandée (c'est-à-dire 200 à 400 mg par jour chez l'adulte).

    Réactions de sensibilité

    Réactions d'hypersensibilité

    Anaphylaxie signalée après la première dose.

    D'autres réactions d'hypersensibilité, notamment une réaction anaphylactoïde, un érythème polymorphe, une éruption cutanée, une dermatite, un érythème, une urticaire et un prurit, sont survenues. Une pustulose exanthémateuse aiguë généralisée, une photosensibilité, un œdème de Quincke, une alopécie et une xérodermie ont également été signalés.

    Précautions générales

    Méningite et autres infections du SNC

    Étant donné que les concentrations de kétoconazole dans le LCR sont imprévisibles et peuvent être négligeables après une administration orale et parce que des échecs thérapeutiques ou des rechutes ont été rapportés, ne pas utiliser pour traiter des infections fongiques impliquant le SNC, y compris la blastomycose cérébrale ou la méningite coccidioïde.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Catégorie C.

    Aucune étude adéquate et contrôlée chez les femmes enceintes ; à utiliser uniquement lorsque les bénéfices potentiels justifient les risques potentiels pour le fœtus.

    A été tératogène (syndactylie et oligodactylie) dans des études animales.

    Fertilité

    Oligospermie et, rarement, azoospermie signalées chez les mâles adultes recevant des doses. >400 mg par jour†.

    Lactation

    Distribué dans le lait maternel. Arrêtez l'allaitement ou le médicament.

    Utilisation pédiatrique

    Utiliser chez les patients pédiatriques uniquement lorsque les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques.

    Pas systématiquement étudié chez les enfants de tout âge. A été utilisé chez un nombre limité d'enfants de plus de 2 ans ; essentiellement aucune information disponible sur l'utilisation chez les enfants de moins de 2 ans.

    Effets indésirables courants

    Effets gastro-intestinaux (nausées, diarrhée, douleurs abdominales), maux de tête, résultats anormaux des tests de la fonction hépatique.

    Quels autres médicaments affecteront Ketoconazole (Systemic)

    Inhibe le CYP3A4 ; métabolisé par le CYP3A4.

    Inhibe le système de transport de la glycoprotéine P (P-gp).

    Médicaments affectant ou métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Substrats du CYP3A4 : augmentation possible des concentrations du CYP3A4 substrat et des effets thérapeutiques et/ou indésirables accrus ou prolongés associés à ces médicaments.

    Inhibiteurs du CYP3A4 : augmentation possible des concentrations de kétoconazole et risque accru d'effets indésirables associés à l'antifongique.

    Inducteurs du CYP3A4 : diminution possible des concentrations de kétoconazole et diminution de l'efficacité de l'antifongique.

    Médicaments affectant ou affectés par le transport de la glycoprotéine P

    Substrats de la P-gp : augmentation possible des concentrations de ces substrats.

    Médicaments qui prolongent l'intervalle QT

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    Interaction potentielle avec des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 qui prolongent l'intervalle QT ; augmentation possible des concentrations du substrat du CYP3A4 administré de manière concomitante, pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT, entraînant parfois des dysarythmies ventriculaires potentiellement mortelles telles que des torsades de pointes. L'utilisation concomitante avec ces médicaments est contre-indiquée.

    Médicaments affectant l'acidité gastrique

    Étant donné que l'acidité gastrique est nécessaire à la dissolution et à l'absorption du kétoconazole, l'utilisation concomitante de médicaments qui diminuent la production d'acide gastrique ou augmentent le pH gastrique peut diminuer l'absorption du kétoconazole, entraînant une diminution des concentrations. de l'antifongique.

    Médicaments hépatotoxiques

    Évitez l'utilisation concomitante avec d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques. (Voir Hépatotoxicité sous Mises en garde.)

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Alcool

    Réactions au disulfirame (bouffées vasomotrices, éruption cutanée, œdème périphérique, nausées, maux de tête) rarement rapportées lors de l'ingestion d'alcool pendant le traitement par le kétoconazole ; généralement résolu en quelques heures

    Évitez la consommation d'alcool pendant le traitement par le kétoconazole ; certains cliniciens recommandent d'éviter l'alcool pendant et pendant 48 heures après l'arrêt du médicament.

    Aliskiren

    Possibilité d'augmentation des concentrations d'aliskiren

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller attentivement les effets accrus ou prolongés de l'aliskiren ; réduire la dose d'aliskiren si nécessaire

    Antiacides

    Diminution possible de l'absorption du kétoconazole

    Utiliser en concomitance avec prudence

    Administrer le kétoconazole avec une boisson acide (par exemple, un cola non diététique) et administrer un antiacide ≥1 heure avant ou ≥2 heures après le kétoconazole ; surveiller l'activité antifongique et ajuster la posologie du kétoconazole si nécessaire

    Agents antiarythmiques (disopyramide, dofétilide, dronedarone, quinidine)

    Disopyramide, dofétilide, dronedarone, quinidine : augmentation possible des concentrations d'agents antiarythmiques et risque accru d'effets cardiovasculaires indésirables graves ou potentiellement mortels, y compris un allongement de l'intervalle QT et des tachyarythmies ventriculaires telles que des torsades de pointes

    Disopyramide, dofétilide, dronédarone, quinidine : utilisation concomitante contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement par le kétoconazole

    Anticoagulants oraux (dabigatran, rivaroxaban, warfarine)

    Dabigatran, rivaroxaban : augmentation possible des concentrations d'anticoagulant

    Warfarine : effets anticoagulants accrus possibles

    Dabigatran : à utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller attentivement les effets accrus ou prolongés du dabigatran ; chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Clcr 50–80 mL/minute), envisager une diminution de la posologie du dabigatran à 75 mg deux fois par jour

    Rivaroxaban : à éviter pendant et jusqu'à 1 semaine après l'arrêt du kétoconazole ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les effets accrus ou prolongés du rivaroxaban.

    Warfarine : à utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller de près le PT ou d’autres tests appropriés ; ajuster la dose d'anticoagulant si nécessaire

    Anticonvulsivants (carbamazépine, phénytoïne)

    Carbamazépine : augmentation possible des concentrations de carbamazépine ; diminution possible des concentrations de kétoconazole et diminution de l'efficacité antifongique

    Phénytoïne : diminution possible des concentrations de kétoconazole

    Carbamazépine : éviter pendant 2 semaines avant et pendant le traitement par le kétoconazole et éviter jusqu'à 1 semaine après l'arrêt du traitement. le kétoconazole; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller l'augmentation ou la prolongation des effets de la carbamazépine et réduire ou interrompre la posologie de la carbamazépine si nécessaire ; surveillez également l'activité antifongique et augmentez la dose de kétoconazole si nécessaire.

    Phénytoïne : à éviter pendant 2 semaines avant et pendant le traitement au kétoconazole ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller l'activité antifongique et augmenter la dose de kétoconazole si nécessaire

    Agents antidiabétiques (répaglinide, saxagliptine)

    Répaglinide, saxagliptine : augmentation possible des concentrations de l'agent antidiabétique

    Répaglinide, saxagliptine : à utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de l'agent antidiabétique et réduire la dose de l'agent antidiabétique si nécessaire

    Antihistaminiques (loratadine)

    Loratadine : augmentation des concentrations et des ASC de la loratadine et de son métabolite actif ; aucune preuve de modification de l'intervalle QT ou d'incidence d'effets indésirables

    Antipaludiques

    Association fixe d'artéméther et de luméfantrine (artéméther/luméfantrine) : augmentation des concentrations d'artéméther, métabolite actif de l'artéméther et la luméfantrine; risque accru d'allongement de l'intervalle QT

    Méfloquine : augmentation substantielle des concentrations de méfloquine, de l'ASC et de la demi-vie d'élimination ; risque accru d'allongement potentiellement mortel de l'intervalle QTc

    Quinine : augmentation de l'ASC de la quinine et diminution de la clairance de la quinine

    Artéméther/luméfantrine : ajustement posologique de l'artéméther/luméfantrine non nécessaire ; utiliser en concomitance avec prudence

    Méfloquine : ne pas utiliser le kétoconazole en concomitance avec la méfloquine ou dans les 15 semaines suivant la dernière dose de méfloquine

    Quinine : un ajustement posologique de la quinine n'est pas nécessaire ; surveiller de près les effets indésirables associés à la quinine

    Antimycobactériens (isoniazide, rifabutine, rifampicine)

    Isoniazide : diminution possible des concentrations de kétoconazole

    Rifabutine : augmentation possible des concentrations de rifabutine ; diminution possible des concentrations de kétoconazole et diminution de l'efficacité antifongique

    Rifampine : diminution des concentrations de kétoconazole et diminution possible de l'efficacité antifongique

    Isoniazide : éviter pendant 2 semaines avant et pendant le traitement par le kétoconazole ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller l'activité antifongique et augmenter la dose de kétoconazole si nécessaire

    Rifabutine : éviter pendant 2 semaines avant et pendant le traitement par kétoconazole et éviter jusqu'à 1 semaine après l'arrêt du kétoconazole ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller l'augmentation ou la prolongation des effets de la rifabutine et réduire ou interrompre la posologie de la rifabutine si nécessaire ; surveillez également l'activité antifongique et augmentez la dose de kétoconazole si nécessaire.

    Rifampine : à éviter pendant 2 semaines avant et pendant le traitement au kétoconazole ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller l'activité antifongique et augmenter la dose de kétoconazole si nécessaire.

    Antirétroviraux, inhibiteurs de l'entrée du VIH

    Maraviroc : augmentation possible des concentrations de maraviroc

    Maraviroc : Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets indésirables associés au maraviroc et réduire la dose de maraviroc si nécessaire

    Antirétroviraux, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) du VIH

    Delavirdine : augmentation possible des concentrations de delavirdine

    Éfavirenz, névirapine : diminution possible des concentrations de kétoconazole et efficacité antifongique réduite

    Étravirine : augmentation possible des concentrations d'étravirine et diminution des concentrations de kétoconazole

    Rilpivirine : augmentation des concentrations de rilpivirine et de l'ASC ; diminution des concentrations de kétoconazole et de l'ASC

    Éfavirenz, névirapine : utilisation concomitante déconseillée ; éviter pendant 2 semaines avant et pendant le traitement au kétoconazole ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller l'activité antifongique et augmenter la posologie du kétoconazole si nécessaire

    Étravirine : un ajustement posologique du kétoconazole peut être nécessaire en fonction d'autres médicaments administrés de manière concomitante

    Rilpivirine : un ajustement posologique du kétoconazole la rilpivirine n'est pas nécessaire ; surveiller les infections fongiques révolutionnaires

    Antirétroviraux, inhibiteurs de la protéase du VIH (IP)

    Interactions pharmacocinétiques possibles si le kétoconazole est utilisé chez les patients recevant des IP (par ex., atazanavir boosté par le ritonavir ou le cobicistat, ritonavir -darunavir boosté ou boosté par le cobicistat, fosamprénavir [avec ou sans ritonavir à faible dose], indinavir, association fixe de lopinavir et de ritonavir [lopinavir/ritonavir], nelfinavir, saquinavir boosté par le ritonavir, tipranavir boosté par le ritonavir) ; altération des concentrations de l'IP et/ou de l'antifongique

    Atazanavir boosté par le ritonavir ou le cobicistat : à utiliser de manière concomitante avec prudence

    Darunavir boosté par le ritonavir ou le cobicistat : à utiliser de manière concomitante avec prudence ; surveiller de près l'augmentation des effets indésirables associés au kétoconazole, au darunavir et au ritonavir ou au cobicistat ; envisager de diminuer la posologie du kétoconazole et surveiller les concentrations plasmatiques du kétoconazole si nécessaire ; ne dépassez pas la dose de kétoconazole de 200 mg par jour chez les personnes recevant du darunavir boosté par le ritonavir

    Fosamprénavir boosté par le ritonavir : à utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets indésirables associés au kétoconazole ; envisager de diminuer la posologie du kétoconazole et surveiller les concentrations plasmatiques du kétoconazole si nécessaire ; ne dépassez pas la dose de kétoconazole de 200 mg par jour

    Fosamprénavir (sans ritonavir à faible dose) : une diminution de la dose de kétoconazole peut être nécessaire chez les personnes recevant >400 mg de kétoconazole par jour

    Indinavir (sans ritonavir à faible dose) : utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets indésirables associés à l'indinavir ; utiliser une dose d'indinavir de 600 mg toutes les 8 heures

    Lopinavir/ritonavir : ne pas dépasser la dose de kétoconazole de 200 mg par jour

    Saquinavir boosté par le ritonavir : utiliser en concomitance avec prudence et surveiller attentivement ; ne pas dépasser la dose de kétoconazole de 200 mg par jour

    Tipranavir boosté par le ritonavir : utiliser en concomitance avec prudence ; ne pas dépasser la dose de kétoconazole de 200 mg par jour

    Aprépitant

    Peut augmenter les concentrations d'aprépitant

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de l'aprépitant et réduire la dose d'aprépitant si nécessaire

    Aripiprazole

    Expositions accrues à l'aripiprazole et à son métabolite actif

    Utiliser de manière concomitante avec prudence ; réduire la dose d'aripiprazole de 50 % ; surveiller les effets accrus ou prolongés de l'aripiprazole

    Benzodiazépines (alprazolam, midazolam, triazolam)

    Alprazolam, midazolam, triazolam : augmentation des concentrations de benzodiazépine ; effets sédatifs et hypnotiques prolongés possibles, en particulier chez ceux qui reçoivent un traitement répété ou chronique avec les médicaments

    Alprazolam, midazolam oral, triazolam oral : utilisation concomitante avec le kétoconazole contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole.

    Midazolam parentéral : utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du midazolam et réduire la dose de midazolam si nécessaire

    Bortézomib

    Augmentation possible des concentrations de bortézomib

    Utiliser de manière concomitante avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du bortézomib et réduire la dose de bortézomib si nécessaire

    Bosentan

    Augmentation des concentrations de bosentan et de l'ASC

    Utiliser de manière concomitante avec prudence ; aucun ajustement de la posologie du bosentan n’est nécessaire ; surveiller étroitement l'augmentation des effets indésirables associés au bosentan

    Buspirone

    Augmentation des concentrations de buspirone

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de la buspirone et réduire la dose de buspirone si nécessaire

    Busulfan

    Diminution possible de la clairance du busulfan et augmentation de l'exposition systémique

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du busulfan et réduire la dose de busulfan si nécessaire ;

    Inhibiteurs des canaux calciques

    Amlodipine, félodipine, nicardipine, nifédipine, vérapamil : augmentation des concentrations de l'inhibiteur des canaux calciques ; l'effet inotrope négatif des inhibiteurs calciques peut s'ajouter à celui du kétoconazole ; risque accru possible d'œdème et d'insuffisance cardiaque congestive

    Félodipine, nisoldipine : utilisation concomitante contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement par le kétoconazole.

    Autres dihydropyridines (par exemple, amlodipine, nicardipine, nifédipine) : utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de l'inhibiteur des canaux calciques et réduire la dose de l'inhibiteur des canaux calciques si nécessaire

    Vérapamil : utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du vérapamil et réduire la dose de vérapamil si nécessaire

    Cilostazol

    Augmentation des concentrations et de l'ASC du cilostazol

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du cilostazol et réduire la posologie du cilostazol si nécessaire

    CinaCalcet

    Augmentation possible des concentrations de cinacalcet

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du cinacalcet et réduire la dose de cinacalcet si nécessaire

    Cisapride

    Augmentation des concentrations de cisapride et risque accru d'effets indésirables (par exemple, effets cardiovasculaires)

    Utilisation concomitante contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole

    Colchicine

    Possibilité d'augmentation des concentrations de colchicine et risque accru d'effets indésirables potentiellement mortels

    Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique : utilisation concomitante contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement par le kétoconazole.

    Patients sans insuffisance rénale ou hépatique : utilisation concomitante déconseillée ; éviter pendant et jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement par le kétoconazole, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque accru potentiel d'effets indésirables associés à la colchicine ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les effets accrus ou prolongés de la colchicine et réduire ou interrompre la dose de colchicine si nécessaire.

    Corticostéroïdes

    Budesonide, ciclésonide, dexaméthasone, fluticasone, méthylprednisolone, prednisolone : possible augmentation des concentrations de corticostéroïdes ; amélioration possible des effets suppresseurs surrénaliens

    Budesonide, ciclésonide, dexaméthasone, méthylprednisolone : utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller l'augmentation ou la prolongation des effets des corticostéroïdes et réduire la dose de corticostéroïdes si nécessaire

    Propionate de fluticasone : utilisation concomitante déconseillée à moins que les bénéfices potentiels ne l'emportent sur les risques potentiels d'effets indésirables systémiques des corticostéroïdes

    Prednisolone : surveillez attentivement ; un ajustement de la posologie de la prednisolone peut être nécessaire

    Dasatinib

    Possibilité d'augmentation des concentrations de dasatinib

    Utilisation concomitante déconseillée ; éviter pendant et jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement par le kétoconazole, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque accru potentiel d'effets indésirables associés au dasatinib ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les effets accrus ou prolongés du dasatinib et réduire ou interrompre la dose de dasatinib si nécessaire

    Digoxine

    Augmentation des concentrations de digoxine signalée ; relation causale incertaine

    Utiliser en concomitance avec prudence et surveiller les concentrations de digoxine

    Docétaxel

    Diminution de la clairance du docétaxel chez les patients cancéreux

    Utiliser en concomitance avec prudence; surveiller les effets accrus ou prolongés du docétaxel et réduire la dose de docétaxel si nécessaire

    Élétriptan

    Augmentation possible des concentrations d'élétriptan

    Ne pas utiliser dans les 72 heures suivant un traitement par le kétoconazole ; en cas d'utilisation concomitante, prudence recommandée ; surveiller les effets accrus ou prolongés de l'élétriptan et réduire la dose d'élétriptan si nécessaire

    Éplérénone

    Augmentation de l'ASC de l'éplérénone ; risque accru d'hyperkaliémie et d'hypotension

    Utilisation concomitante contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole.

    Alcaloïdes de l'ergot

    Augmentation des concentrations d'alcaloïdes de l'ergot ; ergotisme possible (c'est-à-dire risque de vasospasme pouvant conduire à une ischémie cérébrale et/ou une ischémie des extrémités)

    Utilisation concomitante contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole

    Erlotinib

    Possibilité d'augmentation des concentrations d'erlotinib

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de l'erlotinib et réduire la dose d'erlotinib si nécessaire

    Fésotérodine

    Augmentation possible des concentrations de fésotérodine

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de la fésotérodine et réduire la dose de fésotérodine si nécessaire

    Halopéridol

    Augmentation possible des concentrations d'halopéridol

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller l'augmentation ou la prolongation des effets de l'halopéridol et réduire la dose d'halopéridol si nécessaire

    Inhibiteurs de la polymérase du VHC

    Association fixe d'ombitasvir, paritaprévir et ritonavir (ombitasvir/paritaprévir/ritonavir) avec dasabuvir : augmentation du kétoconazole AUC

    Ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec dasabuvir : ne pas dépasser la dose de kétoconazole de 200 mg par jour

    Inhibiteurs de la protéase du VHC

    Ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec dasabuvir : augmentation de l'ASC du kétoconazole

    Siméprévir : augmentation possible des concentrations de siméprévir

    Ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir : ne pas dépasser la dose de kétoconazole de 200 mg par jour

    Siméprévir : utilisation concomitante déconseillée

    Inhibiteurs du complexe de réplication du VHC

    Daclatasvir : augmentation des concentrations et de l'ASC du daclatasvir

    Elbasvir ou grazoprévir : augmentation des concentrations et de l'ASC de l'elbasvir ou du grazoprévir ; risque accru possible d'hépatotoxicité

    Ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec le dasabuvir : augmentation de l'ASC du kétoconazole

    Velpatasvir : aucune interaction cliniquement importante

    Daclatasvir : en cas d'utilisation concomitante avec le kétoconazole, utiliser la dose de daclatasvir de 30 mg une fois par jour

    Association fixe d'elbasvir et de grazoprévir (elbasvir/grazoprévir) : Utilisation concomitante avec le kétoconazole déconseillée

    Ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir : Ne pas dépasser la dose de kétoconazole de 200 mg par jour

    Antagonistes des récepteurs histaminiques H2 (par ex. cimétidine, ranitidine)

    Diminution possible de l'absorption du kétoconazole

    Utiliser en concomitance avec prudence

    Administrer le kétoconazole avec une boisson acide (par exemple, un cola non diététique) et administrer le récepteur H2 antagoniste ≥1 heure avant ou ≥2 heures après le kétoconazole ; surveiller l'activité antifongique et ajuster la posologie du kétoconazole si nécessaire

    Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)

    Atorvastatine, lovastatine, simvastatine : augmentation des concentrations de statines ; augmentation des effets des statines et risque accru d'effets indésirables associés aux statines (par ex. myopathie, rhabdomyolyse)

    Atorvastatine : à utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de l'atorvastatine et réduire la posologie de l'atorvastatine si nécessaire

    Lovastatine, simvastatine : utilisation concomitante contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement par le kétoconazole

    Imatinib

    Possibilité d'augmentation des concentrations d'imatinib

    Utiliser de manière concomitante avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de l'imatinib et réduire la dose d'imatinib si nécessaire

    Agents immunosuppresseurs (cyclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Cyclosporine : augmentation des concentrations de cyclosporine ; augmentation de la Scr

    Évérolimus : augmentation possible des concentrations d'évérolimus

    Sirolimus : augmentation des concentrations et de l'ASC du sirolimus

    Tacrolimus : augmentation des concentrations de tacrolimus

    Cyclosporine : à utiliser en concomitance avec prudence ; une surveillance attentive, avec ajustement posologique possible, est recommandée ; surveiller la fonction rénale et les concentrations de cyclosporine ; envisager de réduire la dose de cyclosporine ou d'utiliser un autre agent immunosuppresseur ; les patients stabilisés sous les deux médicaments peuvent nécessiter une augmentation de la dose de cyclosporine à l'arrêt du kétoconazole.

    Évérolimus : utilisation concomitante non recommandée ; éviter pendant et jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque accru potentiel d'effets indésirables ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller l'augmentation ou la prolongation des effets de l'évérolimus et réduire ou interrompre la dose d'évérolimus si nécessaire.

    Sirolimus : utilisation concomitante non recommandée ; éviter pendant et jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque accru potentiel d'effets indésirables ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller l'augmentation ou la prolongation des effets du sirolimus et réduire ou interrompre la posologie du sirolimus si nécessaire.

    Tacrolimus : utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du tacrolimus et réduire la dose de tacrolimus si nécessaire

    Irinotécan

    Augmentation possible des concentrations d'irinotécan ; risque accru possible d'effets indésirables mortels

    Utilisation concomitante contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement par le kétoconazole

    Ixabépilone

    Possibilité d'augmentation des concentrations d'ixabépilone

    Utiliser de manière concomitante avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de l'ixabépilone et réduire la dose d'ixabépilone si nécessaire

    Lapatinib

    Augmentation possible des concentrations de lapatinib

    Utilisation concomitante non recommandée ; éviter pendant et jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque accru potentiel d'effets indésirables ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les effets accrus ou prolongés du lapatinib et réduire ou interrompre la dose de lapatinib si nécessaire.

    Lurasidone

    Augmentation possible des concentrations de lurasidone

    Utilisation concomitante contre-indiqué; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement par le kétoconazole

    Nadolol

    Possibilité d'augmentation des concentrations de nadolol

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du nadolol et réduire la dose de nadolol si nécessaire

    Nilotinib

    Possibilité d'augmentation des concentrations de nilotinib

    Utilisation concomitante non recommandée ; éviter pendant et jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque accru potentiel d'effets indésirables ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les effets accrus ou prolongés du nilotinib et réduire ou interrompre la dose de nilotinib si nécessaire.

    Agonistes ou agonistes partiels des opiacés

    Alfentanil, fentanyl, sufentanil : augmentation possible des opiacés concentrations d'agonistes ; risque accru possible de dépression respiratoire potentiellement mortelle

    Buprénorphine : augmentation possible des concentrations de buprénorphine

    Méthadone : augmentation possible des concentrations de méthadone et risque accru d'effets cardiovasculaires indésirables graves, y compris un allongement de l'intervalle QT

    Oxycodone : Augmentation possible des concentrations d'oxycodone

    Alfentanil, fentanyl, sufentanil : Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller l'augmentation ou la prolongation des effets des opiacés et réduire la posologie des agonistes opiacés si nécessaire.

    Buprénorphine : utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de la buprénorphine et réduire la dose de buprénorphine si nécessaire

    Méthadone : utilisation concomitante contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole

    Oxycodone : à utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de l'oxycodone et réduire la dose d'oxycodone si nécessaire

    Paclitaxel

    Preuves in vitro selon lesquelles le kétoconazole peut inhiber le métabolisme du paclitaxel

    L'importance clinique n'est pas claire ; utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du paclitaxel et réduire la dose de paclitaxel si nécessaire

    Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) (sildénafil, tadalafil, vardénafil)

    Concentrations accrues de l'inhibiteur de la PDE5 et risque accru des effets indésirables associés aux inhibiteurs de la PDE5 (par exemple, hypotension, syncope, changements visuels, érection prolongée)

    Sildénafil : utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du sildénafil et réduire la dose de sildénafil si nécessaire ; le fabricant du sildénafil déclare envisager une posologie initiale de 25 mg de sildénafil chez les personnes recevant du kétoconazole.

    Tadalafil : à utiliser de manière concomitante avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du tadalafil et réduire la dose de tadalafil si nécessaire ; le fabricant du tadalafil recommande de ne pas prendre plus de 10 mg de tadalafil une fois toutes les 72 heures chez les personnes recevant du kétoconazole ; si un régime de tadalafil une fois par jour est utilisé, pas plus de 2,5 mg de tadalafil une fois par jour recommandé

    Vardenafil : à utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du vardénafil et réduire la dose de vardénafil si nécessaire ; Le fabricant du vardénafil recommande de ne pas prendre plus d'une dose unique de 5 mg de vardénafil sur une période de 24 heures chez les personnes recevant 200 mg de kétoconazole par jour et pas plus d'une dose unique de 2,5 mg de vardénafil sur une période de 24 heures chez les personnes recevant du kétoconazole. 400 mg par jour

    Pimozide

    Augmentation possible des concentrations de pimozide ; peut entraîner un allongement de l'intervalle QTc, entraînant parfois des tachyarythmies ventriculaires potentiellement mortelles telles que des torsades de pointes

    Utilisation concomitante contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement par le kétoconazole

    Praziquantel

    Possibilité d'augmentation des concentrations de praziquantel

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du praziquantel et réduire la dose de praziquantel si nécessaire

    Inhibiteurs de la pompe à protons

    Diminution possible de l'absorption du kétoconazole

    Utiliser en concomitance avec prudence

    Administrer le kétoconazole avec une boisson acide (par exemple, un cola non diététique) et administrer un inhibiteur de la pompe à protons ≥1 heure avant ou ≥2 heures après le kétoconazole ; surveiller l'activité antifongique et ajuster la posologie du kétoconazole si nécessaire

    Quétiapine

    Augmentation possible des concentrations de quétiapine

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de la quétiapine et réduire la posologie de la quétiapine si nécessaire

    Ramelteon

    Augmentation possible des concentrations de ramelteon

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du rameltéon et réduire la dose de rameltéon si nécessaire

    Ranolazine

    Possibilité d'augmentation des concentrations de ranolazine et risque accru d'effets cardiovasculaires indésirables graves, y compris un allongement de l'intervalle QT

    Utilisation concomitante contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole.

    Rispéridone

    Possibilité d'augmentation des concentrations de rispéridone

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de la rispéridone et réduire la dose de rispéridone si nécessaire

    Salmétérol

    Possibilité d'augmentation des concentrations de salmétérol

    Utilisation concomitante déconseillée ; éviter pendant et jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque accru potentiel d'effets indésirables ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les effets accrus ou prolongés du salmétérol et réduire ou interrompre la dose de salmétérol si nécessaire.

    Solifenacin

    Augmentation possible des concentrations de solifénacine

    Utiliser de manière concomitante Avec précaution; surveiller les effets accrus ou prolongés de la solifénacine et réduire la dose de solifénacine si nécessaire

    Tamsulosine

    Augmentation possible des concentrations de tamsulosine

    Utilisation concomitante non recommandée ; éviter pendant et jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque accru potentiel d'effets indésirables ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller l'augmentation ou la prolongation des effets de la tamsulosine et réduire ou interrompre la dose de tamsulosine si nécessaire.

    Télithromycine

    Augmentation possible de l'ASC de la télithromycine ; risque accru d'événements indésirables associés à la télithromycine

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de la télithromycine et réduire la dose de télithromycine si nécessaire

    Temsirolimus

    Augmentation possible des concentrations de temsirolimus

    Utilisation concomitante non recommandée ; éviter pendant et jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque accru potentiel d'effets indésirables ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les effets accrus ou prolongés du temsirolimus et réduire ou interrompre la dose de temsirolimus si nécessaire

    Théophylline

    Données contradictoires ; diminution possible des concentrations de théophylline

    En attendant l'accumulation de données supplémentaires, surveiller les concentrations de théophylline et ajuster la posologie de théophylline si nécessaire lorsque le kétoconazole est initié ou arrêté chez les patients recevant de la théophylline

    Toltérodine

    Diminution de la clairance orale apparente de la toltérodine et augmentation des concentrations de toltérodine

    Utiliser de manière concomitante avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés de la toltérodine et réduire la dose de toltérodine si nécessaire

    Tolvaptan

    Expositions accrues au tolvaptan ; une augmentation de la dose de kétoconazole devrait produire des augmentations plus importantes de l'exposition au tolvaptan.

    L'utilisation concomitante est contre-indiquée ; de plus, ne pas utiliser jusqu'à 1 semaine après la fin du traitement au kétoconazole ; les données sont insuffisantes pour définir un ajustement posologique sûr du tolvaptan en cas d'utilisation concomitante avec de puissants inhibiteurs du CYP3A

    Trazodone

    Possibilité d'une augmentation substantielle des concentrations plasmatiques de trazodone et potentiel d'effets indésirables

    Envisager une réduction Posologie de trazodone chez les patients recevant du kétoconazole

    Trimétrexate

    Inhibition possible du métabolisme du trimétrexate et augmentation des concentrations de trimétrexate

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés du trimétrexate et réduire la dose de trimétrexate si nécessaire

    Alcaloïdes de vinca

    Vincristine, vinblastine, vinorelbine : inhibition possible du métabolisme de l'alcaloïde de vinca et augmentation des concentrations d'alcaloïdes de vinca

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveiller les effets accrus ou prolongés des alcaloïdes vinca et réduire la dose d'alcaloïde vinca si nécessaire

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