Ketoconazole (Systemic)

Nazwy marek: Nizoral
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Ketoconazole (Systemic)

Blastomykoza

Alternatywa w leczeniu blastomykozy wywołanej przez Blastomyces dermatitidis. Stosować wyłącznie w przypadku, gdy infekcja jest poważna lub zagraża życiu, inne skuteczne leki przeciwgrzybicze są niedostępne lub nietolerowane, a potencjalne korzyści ze stosowania doustnego ketokonazolu przewyższają potencjalne ryzyko.

Lekami z wyboru są amfoterycyna B dożylnie lub itrakonazol doustnie; alternatywę stanowi doustny flukonazol. Alternatywnie stosowano ketokonazol, ale może on być mniej skuteczny.

Nie stosować w przypadku zakażeń obejmujących OUN, w tym blastomykozę mózgową; Stężenia ketokonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym są nieprzewidywalne i mogą być nieistotne po podaniu doustnym oraz zgłaszane są przypadki niepowodzeń leczenia lub nawrotów.

Zapoznaj się z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej IDSA dostępnymi na stronie [Web], aby uzyskać dodatkowe informacje na temat leczenia blastomykozy.

Chromomykoza

Alternatywa w leczeniu chromomykozy (chromoblastomykozy) wywołanej przez Phialophora; odpowiedź może nie zostać osiągnięta u osób z bardziej zaawansowaną chorobą. Stosować wyłącznie w przypadku, gdy infekcja jest poważna lub zagraża życiu, inne skuteczne leki przeciwgrzybicze są niedostępne lub nietolerowane, a potencjalne korzyści ze stosowania doustnego ketokonazolu przewyższają potencjalne ryzyko.

Nie określono optymalnych schematów leczenia chromomykozy. Flucytozyna może być lekiem z wyboru, stosowanym samodzielnie lub w połączeniu z innym lekiem przeciwgrzybiczym (np. dożylną amfoterycyną B, doustnym itrakonazolem).

Kokcydioidomykoza

Alternatywa w leczeniu kokcydioidomykozy wywołanej przez Coccidioides immitis. Stosować wyłącznie w przypadku, gdy infekcja jest poważna lub zagraża życiu, inne skuteczne leki przeciwgrzybicze są niedostępne lub nietolerowane, a potencjalne korzyści ze stosowania doustnego ketokonazolu przewyższają potencjalne ryzyko.

Lekami z wyboru we wstępnym leczeniu objawowej kokcydioidomikozy płucnej, przewlekłej włóknisto-jamkowej lub rozsianej kokcydioidomikozy są doustny flukonazol lub doustny itrakonazol; Amfoterycyna B dożylnie zalecana jako alternatywa i preferowana w początkowym leczeniu ciężko chorych pacjentów z niedotlenieniem lub szybko postępującą chorobą, u pacjentów z obniżoną odpornością lub gdy nie można zastosować azolowych leków przeciwgrzybiczych (np. kobiet w ciąży).

Nie stosować w przypadku zakażeń grzybiczych obejmujących OUN, w tym kokcydioidalnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych; Stężenia ketokonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym są nieprzewidywalne i mogą być nieistotne po podaniu doustnym oraz zgłaszane są przypadki niepowodzeń leczenia lub nawrotów.

Zapoznaj się z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej IDSA dostępnymi w witrynie [Web] oraz aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej CDC, NIH i IDSA dotyczącymi zapobiegania i leczenia zakażeń oportunistycznych u osób zakażonych wirusem HIV, dostępnymi w witrynie [Web], aby uzyskać dodatkowe informacje na temat leczenie kokcydioidomikozy.

Histoplazmoza

Alternatywa w leczeniu histoplazmozy wywołanej przez Histoplasma capsulatum. Stosować wyłącznie w przypadku, gdy infekcja jest poważna lub zagraża życiu, inne skuteczne leki przeciwgrzybicze są niedostępne lub nietolerowane, a potencjalne korzyści ze stosowania doustnego ketokonazolu przewyższają potencjalne ryzyko.

Lekami z wyboru są amfoterycyna B dożylnie lub itrakonazol doustnie. Amfoterycyna B podawana dożylnie jest preferowana w początkowym leczeniu ciężkich, zagrażających życiu infekcji, szczególnie u pacjentów z obniżoną odpornością (w tym pacjentów zakażonych wirusem HIV). Inne azolowe leki przeciwgrzybicze (flukonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol) uważane są za alternatywy drugiego rzutu dla doustnego itrakonazolu.

Zapoznaj się z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej IDSA dostępnymi w witrynie [Web] oraz aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej CDC, NIH i IDSA dotyczącymi zapobiegania i leczenia zakażeń oportunistycznych u osób zakażonych wirusem HIV, dostępnymi w witrynie [Web], aby uzyskać dodatkowe informacje na temat leczenie histoplazmozy.

Parakokcydioidomikoza

Alternatywa w leczeniu parakokcydioidomykozy (blastomykozy południowoamerykańskiej) wywołanej przez Paracoccidioides brasiliensis. Stosować wyłącznie w przypadku, gdy infekcja jest poważna lub zagraża życiu, inne skuteczne leki przeciwgrzybicze są niedostępne lub nietolerowane, a potencjalne korzyści ze stosowania doustnego ketokonazolu przewyższają potencjalne ryzyko.

Amfoterycyna B podawana dożylnie jest lekiem z wyboru w początkowym leczeniu ciężkiej parakokcydioidomykozy. Doustny itrakonazol jest lekiem z wyboru w leczeniu mniej poważnych lub zlokalizowanych zakażeń oraz w leczeniu uzupełniającym ciężkich zakażeń po uzyskaniu odpowiedzi na amfoterycynę B dożylnie.

Dermatofitozy

W przeszłości stosowano go doustnie w leczeniu infekcji dermatofitami† [poza wskazaniami] (np. grzybica skóry głowy† [poza wskazaniami], grzybica ciała† [poza wskazaniami], grzybica pedis† [poza wskazaniami], grzybica unguium† [poza wskazaniami] [grzybica paznokci]†). Nie jest już zalecany i nie jest już oznaczony przez FDA w przypadku tych infekcji.

Nie stosować w leczeniu infekcji dermatofitami. Zakażenia grzybicze skóry i paznokci u zdrowych osób nie zagrażają życiu, a ryzyko związane ze stosowaniem doustnego ketokonazolu przewyższa korzyści.

Zakażenia Acanthamoeba

Stosowano w połączeniu z miejscowym lekiem przeciwinfekcyjnym (np. mikonazolem, neomycyną, metronidazolem, izetionianem propamidyny) w leczeniu zapalenia rogówki wywołanego przez Acanthamoeba†. Optymalne leczenie zapalenia rogówki wywołanego przez Acanthamoeba nie zostało jasno ustalone, ale zwykle wymagane jest długotrwałe leczenie miejscowe i ogólnoustrojowe wieloma lekami przeciwinfekcyjnymi, a często leczenie chirurgiczne (np. keratoplastyka penetrująca).

Zespół Cushinga

Stosowano go skutecznie w paliatywnym leczeniu zespołu Cushinga† (hiperkortyzolizmu), w tym nadczynności kory nadnerczy związanej z gruczolakiem nadnerczy lub przysadki mózgowej lub ektopowymi guzami wydzielającymi kortykotropinę.

Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone i nie są oznaczone przez FDA do tego zastosowania.

Hirsutyzm i przedwczesne dojrzewanie

Zastosowano go z pewnym sukcesem u ograniczonej liczby pacjentów w leczeniu dysfunkcyjnego hirsutyzmu†.

Stosowano go u ograniczonej liczby chłopców w leczeniu przedwczesnego dojrzewania†.

Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone i nie są oznaczone przez FDA dla tych zastosowań.

Hiperkalcemia

Jest stosowany z pewnym sukcesem w leczeniu hiperkalcemii u dorosłych chorych na sarkoidozę†. Zmniejsza stężenie wapnia w surowicy u niektórych, ale nie wszystkich, pacjentów z hiperkalcemią związaną z sarkoidozą; hiperkalcemia i zwiększone stężenie 1,25-dihydroksywitaminy D w surowicy mogą nawrócić po zmniejszeniu dawki ketokonazolu lub przerwaniu stosowania leku. Uważany za alternatywę u pacjentów, którzy nie reagują na kortykosteroidy lub nie tolerują ich.

Był skuteczny u kilku nastolatków w leczeniu hiperkalcemii związanej z gruźlicą†.

Był skuteczny u kilku niemowląt† w leczeniu idiopatycznej hiperkalcemii dziecięcej i hiperkalciurii†.

p>

Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone i nie są oznaczone przez FDA dla tych zastosowań.

Rak prostaty

Ze względu na zdolność ketokonazolu do hamowania syntezy steroidów w jądrach i nadnerczach, lek ten jest stosowany w leczeniu zaawansowanego raka prostaty†.

Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone i nie są oznaczone przez FDA do tego zastosowania.

Powiąż narkotyki

Jak używać Ketoconazole (Systemic)

Administracja

Administracja ustna

Podawać doustnie.

Pacjenci otrzymujący lek zmniejszający wydzielanie kwasu żołądkowego lub zwiększający pH żołądka: Tabletki ketokonazolu należy przyjmować z kwaśnym napojem (np. niedietetyczną colą) i przyjmować lek zmniejszający wydzielanie kwasu żołądkowego co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po przyjęciu ketokonazolu. (Patrz Leki wpływające na kwaśność żołądka w sekcji Interakcje.)

Pacjenci z achlorhydrią: Aby zapewnić wchłanianie (patrz Wchłanianie w sekcji Farmakokinetyka), niektórzy klinicyści sugerują przyjmowanie każdych 200 mg ketokonazolu z kwaśnym napojem (np. Coca-Colą , Pepsi) lub rozpuszczenie dawki w 60 ml soku cytrusowego; jednakże, ponieważ ta strategia może nie być odpowiednia u wszystkich pacjentów z achlorhydrią, należy uważnie monitorować pod kątem niepowodzenia terapeutycznego.

Dawkowanie

Pacjenci

Ogólne dawkowanie u dzieci Leczenie zakażeń grzybiczych Doustnie

Dzieci w wieku > 2 lat: stosowano 3,3–6,6 mg/kg raz na dobę.

Producent podaje, że typowy czas leczenia ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych wynosi 6 miesięcy; kontynuować do czasu ustąpienia aktywnej infekcji grzybiczej.

Hiperkalcemia† Doustnie

3–9 mg/kg dziennie stosowano w leczeniu idiopatycznej hiperkalcemii dziecięcej i hiperkalciurii† u niemowląt w wieku od 4 dni do 17 miesięcy†.

3 mg/ kg co 8 godzin stosowano u młodzieży z hiperkalcemią związaną z gruźlicą†.

Dorośli

Ogólne dawkowanie u dorosłych Leczenie zakażeń grzybiczych Doustnie

200 mg raz na dobę. Jeśli nie zostanie osiągnięta oczekiwana odpowiedź kliniczna, dawkę można zwiększyć do 400 mg raz na dobę.

Nie przekraczać zalecanej dawki; wyższe dawkowanie wiąże się ze zwiększoną toksycznością. (Patrz Przestrogi.)

Producent podaje, że typowy czas leczenia ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych wynosi 6 miesięcy; kontynuować do czasu ustąpienia aktywnej infekcji grzybiczej.

Blastomykoza doustna

Początkowa dawka 400 mg na dobę; jeśli odpowiedź jest niewystarczająca, niektórzy klinicyści sugerują, że dawkę można zwiększyć do 800 mg na dobę. W ramach obserwacji kontrolnej po uzyskaniu odpowiedzi na dożylne podanie amfoterycyny B stosowano dawkę 400–800 mg na dobę. Należy wziąć pod uwagę ryzyko toksyczności w przypadku dawki przekraczającej 400 mg na dobę (patrz Przestrogi).

Zwykły czas leczenia wynosi 6–12 miesięcy.

Chromomykoza doustnie

200–400 mg na dobę.

Kokcydioidomykoza doustnie

400 mg raz na dobę. Konieczne jest długotrwałe leczenie (miesiące lub lata).

Pacjenci zakażeni wirusem HIV, odpowiednio leczeni z powodu kokcydioidomikozy, powinni otrzymywać długotrwałą terapię supresyjną lub podtrzymującą (profilaktyka wtórna) za pomocą doustnego itrakonazolu lub doustnego flukonazolu, aby zapobiec nawrotom.

Histoplazmoza Doustnie

400–800 mg dziennie. Należy wziąć pod uwagę ryzyko toksyczności, jeśli dawka przekracza 400 mg na dobę (patrz Przestrogi).

Zwykle leczony przez 6–12 tygodni; w przypadku przewlekłej jamistej choroby płuc lub rozsianej histoplazmozy może być konieczne dłuższe leczenie (co najmniej 12 miesięcy).

Pacjenci zakażeni wirusem HIV, odpowiednio leczeni z powodu histoplazmozy, powinni otrzymywać długoterminową terapię supresyjną lub podtrzymującą (profilaktyka wtórna) za pomocą itrakonazol doustnie w celu zapobiegania nawrotom.

Parakokciodioidomikoza Doustnie

200–400 mg raz na dobę.

Hiperkalcemia† Doustnie

200–800 mg na dobę stosowano w leczeniu hiperkalcemii u dorosłych chorych na sarkoidozę. Należy wziąć pod uwagę ryzyko toksyczności, jeśli dawka przekracza 400 mg na dobę (patrz Przestrogi).

Rak prostaty† Doustnie

400 mg co 8 godzin stosowano w leczeniu raka prostaty† lub jako leczenie wspomagające w leczeniu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC) związanego z rakiem prostaty†. Należy wziąć pod uwagę ryzyko toksyczności, w tym ryzyko zaburzenia czynności kory nadnerczy, jeśli dawka przekracza 400 mg na dobę (patrz Przestrogi).

Limity przepisywania

Dorośli

Doustnie

400 mg dziennie.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania
  • Nadwrażliwość na ketokonazol.
  • Ostra lub przewlekła choroba wątroby.
  • Jednoczesne stosowanie z niektórymi lekami metabolizowanymi przez CYP3A4 (np. kolchicyną, eplerenonem, alkaloidami sporyszu, felodypiną, irynotekanem, lowastatyną, lurazydonem, nisoldypiną, symwastatyną, tolwaptanem); może wystąpić zwiększone stężenie tych leków w osoczu i nasilić lub przedłużyć ich działanie terapeutyczne i (lub) niepożądane. (Patrz Interakcje.)
  • Jednoczesne stosowanie z niektórymi lekami (np. cyzapryd, dyzopiramid, dofetylid, dronedaron, metadon, pimozyd, chinidyna, ranolazyna); może wystąpić zwiększone stężenie tych leków w osoczu, co może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, czasami powodując zagrażające życiu tachyarytmie komorowe, takie jak torsades de pointes. (Patrz interakcje.)
  • Jednoczesne stosowanie z niektórymi benzodiazepinami (np. alprazolam, midazolam doustnie, triazolam doustnie); zwiększone stężenie tych leków w osoczu może nasilać i przedłużać działanie nasenne i uspokajające, zwłaszcza przy wielokrotnym dawkowaniu lub długotrwałym stosowaniu.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Poważne działania niepożądane

    Poważne działania niepożądane (np. hepatotoksyczność, niewydolność kory nadnerczy) i interakcje leków zgłaszane po podaniu doustnego ketokonazolu. Stosować wyłącznie w przypadku poważnych lub zagrażających życiu zakażeń grzybiczych, gdy inne skuteczne leki przeciwgrzybicze są niedostępne lub nietolerowane, a potencjalne korzyści ze stosowania doustnego ketokonazolu przewyższają potencjalne ryzyko.

    Ponieważ interakcje leków mogą powodować poważne lub potencjalnie zagrażające życiu działania niepożądane, należy dokonać przeglądu wszystkich leków przyjmowanych przez pacjenta, aby ocenić możliwe interakcje z ketokonazolem. (Patrz Interakcje.)

    Hepatotoksyczność

    Zgłaszano ciężką hepatotoksyczność, w tym przypadki zakończone zgonem lub wymagające przeszczepienia wątroby.

    Objawowa hepatotoksyczność zwykle widoczna w ciągu pierwszych kilku miesięcy leczenia ketokonazolem, ale czasami może być widoczna w ciągu pierwszego tygodnia leczenia. Chociaż hepatotoksyczność wywołana ketokonazolem zwykle jest odwracalna po odstawieniu leku, powrót do zdrowia może zająć kilka miesięcy; rzadko zdarzała się śmierć.

    Zgłaszano hepatotoksyczność wywołaną ketokonazolem u pacjentów, u których nie występowały oczywiste czynniki ryzyka choroby wątroby. Zgłoszono kilka przypadków u pacjentów otrzymujących doustnie duże dawki ketokonazolu przez krótki czas leczenia; inne zgłaszano u osób otrzymujących doustnie małe dawki przez długi czas. Zgłoszono wiele przypadków u pacjentów otrzymujących lek z powodu grzybicy paznokci (grzybica paznokci)† lub przewlekłych, opornych na leczenie dermatofitoz†.

    Zgłaszano przypadki zapalenia wątroby wywołanego ketokonazolem u dzieci.

    Przed rozpoczęciem doustnego podawania ketokonazolu należy wykonać badania czynności wątroby, w tym badanie aktywności wątroby, obejmujące aktywność AspAT, AlAT, fosfatazę alkaliczną, γ-glutamylotransferazę (γ-glutamylotranspeptydaza, GGT, GGTP) i stężenie bilirubiny całkowitej, a także PT, INR i testy na wirusowe zapalenie wątroby.

    Podczas leczenia ketokonazolem należy co tydzień monitorować stężenie ALT w surowicy. Niezbędne jest szybkie rozpoznanie uszkodzenia wątroby. Jeśli aktywność AlAT wzrośnie powyżej GGN lub o 30% powyżej wartości wyjściowych lub jeśli u pacjenta wystąpią objawy, należy przerwać leczenie ketokonazolem i wykonać pełny zestaw badań wątrobowych. Powtórz badania wątroby, aby upewnić się, że wartości normalizują się.

    Niewielkie, bezobjawowe zwiększenie wyników testów czynności wątroby może powrócić do stężeń sprzed leczenia w trakcie kontynuacji leczenia ketokonazolem. W przypadku ponownego rozpoczęcia doustnego podawania ketokonazolu należy często monitorować pacjenta w celu wykrycia nawracającego uszkodzenia wątroby; po ponownym rozpoczęciu leczenia (ponownym podaniu leku) wystąpiła hepatotoksyczność.

    Zalecaj pacjentom unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia ketokonazolem. Ponadto należy unikać jednoczesnego stosowania innych leków potencjalnie hepatotoksycznych. (Patrz Interakcje.)

    Wydłużenie odstępu QT

    Zgłaszano wydłużenie odstępu QT.

    Dawka doustna 200 mg dwa razy na dobę przez 3–7 dni wydłuża skorygowany odstęp QT (QTc); średni maksymalny wzrost wynoszący około 6–12 ms, zgłaszany około 1–4 godzin po podaniu dawki.

    Jednoczesne stosowanie z niektórymi lekami wydłużającymi odstęp QT (np. cyzapryd, dyzopiramid, dofetylid, dronedaron, metadon, pimozyd, chinidyna, ranolazyna) jest przeciwwskazane. (Patrz Interakcje.)

    Wpływ na układ hormonalny i metabolizm

    Zgłaszane zmniejszenie wydzielania kortykosteroidów przez nadnercza po dawce ketokonazolu ≥400 mg. Może hamować syntezę kortyzolu, szczególnie u pacjentów otrzymujących stosunkowo duże dawki dobowe lub dawki dobowe podzielone. Odpowiedź kory nadnerczy na kortykotropinę (ACTH) może być co najmniej przejściowo osłabiona i może wystąpić zmniejszenie stężenia kortyzolu wolnego w moczu i stężenia kortyzolu w surowicy. Rzadko zgłaszano niewydolność kory nadnerczy.

    U 350 pacjentów otrzymujących duże dawki ketokonazolu (1,2 g na dobę) z powodu raka prostaty z przerzutami, 11 zgonów nastąpiło w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia. U tych pacjentów występowała poważna choroba podstawowa; na podstawie dostępnych informacji nie można stwierdzić, czy zgony te były związane z przyjmowaniem ketokonazolu, czy z niewydolnością kory nadnerczy.

    Niedoczynność kory nadnerczy jest na ogół odwracalna po odstawieniu leku, ale rzadko może mieć charakter trwały.

    U pacjentów otrzymujących ketokonazol zgłaszano ginekomastię. Lek może hamować syntezę testosteronu i może wystąpić przejściowe zmniejszenie stężenia testosteronu w surowicy; Po odstawieniu leku stężenia zwykle powracają do wartości wyjściowych. Ketokonazol w dawkach 800 mg na dobę zmniejsza poziom testosteronu w surowicy; objawy kliniczne tych obniżonych poziomów mogą obejmować ginekomastię, impotencję i oligospermię.

    Monitoruj czynność nadnerczy u pacjentów z niewydolnością nadnerczy lub z czynnością nadnerczy na granicy granicznej oraz u pacjentów poddawanych długotrwałym stresom (np. poważnym zabiegom chirurgicznym, intensywnej terapii).

    Aby zminimalizować ryzyko możliwych skutków endokrynologicznych i metabolicznych, nie należy przekraczać zalecanej dawki (tj. 200–400 mg na dobę u dorosłych).

    Reakcje nadwrażliwości

    Reakcje nadwrażliwości

    Zgłaszano anafilaksję po pierwszej dawce.

    Wystąpiły inne reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja anafilaktoidalna, rumień wielopostaciowy, wysypka, zapalenie skóry, rumień, pokrzywka i świąd. Zgłaszano także ostrą uogólnioną osutkę krostkową, nadwrażliwość na światło, obrzęk naczynioruchowy, łysienie i kserodermę.

    Ogólne środki ostrożności

    Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i inne zakażenia OUN

    Ponieważ stężenia ketokonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym są nieprzewidywalne i mogą być nieistotne po podaniu doustnym, a także z powodu zgłaszanych niepowodzeń leczenia lub nawrotów, nie stosować w leczeniu zakażeń grzybiczych obejmujących OUN, w tym blastomykoza mózgu lub kokcydioidalne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

    Określone populacje

    Ciąża

    Kategoria C.

    Brak odpowiednich i kontrolowanych badań u kobiet w ciąży; stosować tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.

    Wykazuje działanie teratogenne (syndaktylia i oligodactylia) w badaniach na zwierzętach.

    Płodność

    Oligospermia i rzadko azoospermia zgłaszane u dorosłych mężczyzn otrzymujących dawki >400 mg na dobę†.

    Laktacja

    Przenika do mleka kobiecego. Przerwać karmienie piersią lub lek.

    Stosowanie u dzieci

    ​​Stosować u dzieci i młodzieży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko.

    Nie badano systematycznie u dzieci w żadnym wieku. Stosowano u ograniczonej liczby dzieci w wieku >2 lat; zasadniczo brak dostępnych informacji na temat stosowania u dzieci w wieku <2 lat.

    Częste działania niepożądane

    Efekty przewodu pokarmowego (nudności, biegunka, ból brzucha), ból głowy, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby.

    Na jakie inne leki wpłyną Ketoconazole (Systemic)

    Hamuje CYP3A4; metabolizowany przez CYP3A4.

    Hamuje system transportu glikoproteiny P (P-gp).

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe lub metabolizowane przez nich

    substraty CYP3A4: możliwe zwiększone stężenia CYP3A4 substrat i zwiększone lub przedłużone skutki terapeutyczne i/lub działania niepożądane związane z takimi lekami.

    Inhibitory CYP3A4: możliwe zwiększone stężenie ketokonazolu i zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku przeciwgrzybiczego.

    Induktory CYP3A4: Możliwe zmniejszenie stężenia ketokonazolu i zmniejszenie skuteczności leku przeciwgrzybiczego.

    Leki wpływające lub na które wpływa transport glikoproteiny P

    substraty P-gp: możliwe zwiększone stężenia takich substratów.

    Leki wydłużające odstęp QT

    Potencjalne interakcje z lekami będącymi substratami CYP3A4 wydłużającymi odstęp QT; możliwe zwiększone stężenie jednocześnie podawanego substratu CYP3A4, co może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, czasami powodując zagrażające życiu komorowe zaburzenia rytmu, takie jak torsades de pointes. Jednoczesne stosowanie z tymi lekami jest przeciwwskazane.

    Leki wpływające na kwaśność żołądka

    Ponieważ kwasowość żołądka niezbędna do rozpuszczenia i wchłaniania ketokonazolu, jednoczesne stosowanie leków zmniejszających wydzielanie kwasu żołądkowego lub zwiększających pH żołądka może zmniejszać wchłanianie ketokonazolu, powodując zmniejszenie jego stężenia środka przeciwgrzybiczego.

    Leki hepatotoksyczne

    Unikaj jednoczesnego stosowania z innymi lekami potencjalnie hepatotoksycznymi. (Patrz „Przestrogi” dotyczące hepatotoksyczności.)

    Określone leki

    Narkotyk

    Interakcja

    Komentarze

    Alkohol

    Reakcje na disulfiram (uderzenia gorąca, wysypka, obrzęki obwodowe, nudności, ból głowy) zgłaszane rzadko po spożyciu alkoholu podczas przyjmowania ketokonazolu; zwykle ustępują w ciągu kilku godzin.

    Unikaj spożywania alkoholu podczas leczenia ketokonazolem; niektórzy klinicyści zalecają unikanie alkoholu w trakcie i przez 48 godzin po odstawieniu leku

    Aliskiren

    Możliwe zwiększone stężenie aliskirenu

    Jednoczesne stosowanie należy zachować ostrożność; uważnie monitorować pod kątem nasilonego lub przedłużonego działania aliskirenu; w razie potrzeby zmniejszyć dawkę aliskirenu

    Leki zobojętniające

    Możliwe zmniejszone wchłanianie ketokonazolu

    Jednocześnie stosować ostrożnie

    Ketokonazol należy podawać z kwaśnym napojem (np. niedietetyczną colą) i podawać lek zobojętniający kwas ≥1 godzinę przed lub ≥2 godziny po przyjęciu ketokonazolu; monitoruj działanie przeciwgrzybicze i w razie potrzeby dostosuj dawkę ketokonazolu

    Leki przeciwarytmiczne (dyzopiramid, dofetylid, dronedaron, chinidyna)

    Dyzopiramid, dofetylid, dronedaron, chinidyna: możliwe zwiększone stężenie leków przeciwarytmicznych i zwiększone ryzyko poważnych lub zagrażających życiu działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym wydłużenia odstępu QT i tachyarytmii komorowych, takich jak torsades de pointes

    Dyzopiramid, dofetylid, dronedaron, chinidyna: Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem

    Leki przeciwzakrzepowe doustne (dabigatran, rywaroksaban, warfaryna)

    Dabigatran, rywaroksaban: Możliwe zwiększone stężenia leków przeciwzakrzepowych

    Warfaryna: możliwe nasilone działanie przeciwzakrzepowe.

    Dabigatran: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; uważnie monitorować pod kątem nasilonego lub przedłużonego działania dabigatranu; u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (Clcr 50–80 ml/min) należy rozważyć zmniejszenie dawki dabigatranu do 75 mg dwa razy na dobę

    Rywaroksaban: unikać w trakcie i przez 1 tydzień po odstawieniu ketokonazolu; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować nasilenie lub wydłużenie działania rywaroksabanu

    Warfaryna: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; ściśle monitoruj PT lub inne odpowiednie testy; w razie potrzeby dostosować dawkę leku przeciwzakrzepowego

    Leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, fenytoina)

    Karbamazepina: Możliwe zwiększone stężenie karbamazepiny; możliwe zmniejszenie stężenia ketokonazolu i zmniejszenie skuteczności przeciwgrzybiczej

    Fenytoina: możliwe zmniejszenie stężenia ketokonazolu

    Karbamazepina: unikać przez 2 tygodnie przed i w trakcie leczenia ketokonazolem oraz przez okres do 1 tygodnia po zaprzestaniu stosowania ketokonazol; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować, czy nie występuje nasilone lub przedłużone działanie karbamazepiny i w razie potrzeby zmniejszyć lub przerwać jej dawkowanie; monitoruj także działanie przeciwgrzybicze i w razie potrzeby zwiększ dawkę ketokonazolu

    Fenytoina: unikać przez 2 tygodnie przed i w trakcie leczenia ketokonazolem; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować działanie przeciwgrzybicze i w razie potrzeby zwiększyć dawkę ketokonazolu

    Leki przeciwcukrzycowe (repaglinid, saksagliptyna)

    Repaglinid, saksagliptyna: Możliwe zwiększone stężenie leku przeciwcukrzycowego

    Repaglinid, saksagliptyna: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitoruj pod kątem nasilonego lub przedłużonego działania leku przeciwcukrzycowego i w razie potrzeby zmniejsz jego dawkę

    Leki przeciwhistaminowe (loratadyna)

    Loratadyna: zwiększone stężenia i AUC loratadyny i jej aktywnego metabolitu; brak dowodów na zmiany odstępu QT lub występowanie działań niepożądanych

    Leki przeciwmalaryczne

    Stała kombinacja artemeteru i lumefantryny (artemeter/lumefantryna): Zwiększone stężenie artemeteru, aktywnego metabolitu artemeteru i lumefantryna; zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT

    Meflochina: znacznie zwiększone stężenie meflochiny, AUC i okres półtrwania w fazie eliminacji; zwiększone ryzyko potencjalnie śmiertelnego wydłużenia odstępu QTc

    Chinina: zwiększone AUC chininy i zmniejszony klirens chininy

    Artemeter/lumefantryna: dostosowanie dawkowania artemeteru/lumefantryny nie jest konieczne; stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności

    Meflochina: Nie stosować ketokonazolu jednocześnie z meflochiną ani w ciągu 15 tygodni po ostatniej dawce meflochiny

    Chinina: Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania chininy; uważnie monitoruj pod kątem działań niepożądanych związanych z chininą

    Leki przeciwprątkowe (izoniazyd, ryfabutyna, ryfampicyna)

    Izoniazyd: możliwe obniżone stężenie ketokonazolu

    Ryfabutyna: Możliwe zwiększone stężenie ryfabutyny; możliwe zmniejszenie stężenia ketokonazolu i zmniejszona skuteczność przeciwgrzybicza

    Rifampicyna: zmniejszone stężenie ketokonazolu i możliwa zmniejszona skuteczność przeciwgrzybicza

    Izoniazyd: Unikać przez 2 tygodnie przed i w trakcie leczenia ketokonazolem; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować działanie przeciwgrzybicze i w razie potrzeby zwiększyć dawkę ketokonazolu

    Ryfabutyna: unikać stosowania przez 2 tygodnie przed i w trakcie leczenia ketokonazolem oraz przez okres do 1 tygodnia po zaprzestaniu stosowania ketokonazolu; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować, czy nie występuje nasilone lub przedłużone działanie ryfabutyny i w razie potrzeby zmniejszyć lub przerwać jej dawkowanie; monitoruj także działanie przeciwgrzybicze i w razie potrzeby zwiększ dawkę ketokonazolu

    Rifampicyna: unikać przez 2 tygodnie przed i w trakcie leczenia ketokonazolem; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować działanie przeciwgrzybicze i w razie potrzeby zwiększyć dawkę ketokonazolu

    Leki przeciwretrowirusowe, inhibitory wnikania wirusa HIV

    Marawirok: Możliwe zwiększone stężenie marawiroku

    Marawirok : Stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować działania niepożądane związane ze stosowaniem marawiroku i w razie potrzeby zmniejszać jego dawkę. Leki przeciwretrowirusowe, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy wirusa HIV (NNRTI). Delawirdyna: Możliwe zwiększone stężenie delawirdyny.

    Efawirenz, newirapina: Możliwe zmniejszenie stężenia ketokonazolu i zmniejszona skuteczność przeciwgrzybicza

    Etrawiryna: Możliwe zwiększenie stężenia etrawiryny i zmniejszenie stężenia ketokonazolu

    Rilpiwiryna: Zwiększenie stężenia i AUC rylpiwiryny; zmniejszone stężenie i AUC ketokonazolu

    Efawirenz, newirapina: Nie zaleca się jednoczesnego stosowania; unikać przez 2 tygodnie przed i w trakcie leczenia ketokonazolem; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować działanie przeciwgrzybicze i w razie potrzeby zwiększyć dawkę ketokonazolu

    Etrawiryna: może być konieczne dostosowanie dawki ketokonazolu w zależności od innych jednocześnie podawanych leków

    Rylpiwiryna: dostosowanie dawki rylpiwiryna nie jest konieczna; monitorować przełomowe zakażenia grzybicze

    Leki przeciwretrowirusowe, inhibitory proteazy HIV (PI)

    Możliwe interakcje farmakokinetyczne w przypadku stosowania ketokonazolu u pacjentów otrzymujących PI (np. atazanawir wzmocniony rytonawirem lub atazanawir wzmocniony kobicystatem, rytonawir - darunawir wzmocniony lub wzmocniony kobicystatem, fosamprenawir [z rytonawirem w małych dawkach lub bez niego], indynawir, stała kombinacja lopinawiru i rytonawiru [lopinawir/rytonawir], nelfinawir, sakwinawir wzmocniony rytonawirem, typranawir wzmocniony rytonawirem); zmienione stężenie PI i/lub leku przeciwgrzybiczego

    Atazanawir wzmocniony rytonawirem lub kobicystatem: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności

    Darunawir wzmocniony rytonawirem lub kobicystatem: stosować jednocześnie z ostrożnością ; ściśle monitorować pod kątem nasilenia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem ketokonazolu, darunawiru, rytonawiru lub kobicystatu; rozważyć zmniejszenie dawki ketokonazolu i w razie potrzeby monitorować stężenie ketokonazolu w osoczu; nie przekraczać dawki ketokonazolu wynoszącej 200 mg na dobę u osób otrzymujących darunawir wzmocniony rytonawirem

    Fosamprenawir wzmocniony rytonawirem: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować działania niepożądane związane ze stosowaniem ketokonazolu; rozważyć zmniejszenie dawki ketokonazolu i w razie potrzeby monitorować stężenie ketokonazolu w osoczu; nie przekraczać dawki ketokonazolu wynoszącej 200 mg na dobę

    Fosamprenawir (bez rytonawiru w małych dawkach): może być konieczne zmniejszenie dawki ketokonazolu u osób otrzymujących >400 mg ketokonazolu na dobę

    Indynawir (bez rytonawir w małych dawkach): stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować działania niepożądane związane ze stosowaniem indynawiru; stosować indynawir w dawce 600 mg co 8 godzin

    Lopinawir/rytonawir: nie przekraczać dawki ketokonazolu wynoszącej 200 mg na dobę

    Sakwinawir wzmocniony rytonawirem: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności i uważnie monitorować; nie przekraczać dawki ketokonazolu wynoszącej 200 mg na dobę

    Tyranawir wzmocniony rytonawirem: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; nie przekraczać dawki ketokonazolu wynoszącej 200 mg na dobę

    Aprepitant

    Możliwe zwiększone stężenie aprepitantu

    Jednocześnie stosować ostrożnie; monitorować pod kątem nasilonego lub przedłużonego działania aprepitantu i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę

    Arypiprazol

    Zwiększone narażenie na arypiprazol i jego aktywny metabolit

    Przy równoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność; zmniejszyć dawkę arypiprazolu o 50%; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania arypiprazolu

    Benzodiazepiny (alprazolam, midazolam, triazolam)

    Alprazolam, midazolam, triazolam: zwiększone stężenie benzodiazepin; możliwe długotrwałe działanie uspokajające i nasenne, zwłaszcza u osób otrzymujących wielokrotne lub przewlekłe leczenie lekami

    Alprazolam, midazolam doustny, triazolam doustny: Jednoczesne stosowanie z ketokonazolem przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem.

    Midazolam pozajelitowo: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania midazolamu i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę

    Bortezomib

    Możliwe zwiększone stężenie bortezomibu

    Jednoczesne stosowanie należy zachować ostrożność; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania bortezomibu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę bortezomibu

    Bosentan

    Zwiększone stężenie i AUC bozentanu

    Przy jednoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność; dostosowanie dawkowania bozentanu nie jest konieczne; uważnie monitorować pod kątem nasilonych działań niepożądanych bozentanu

    Buspiron

    Zwiększone stężenie buspironu

    Jednoczesne stosowanie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania buspironu i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę

    Busulfan

    Możliwe zmniejszone klirens busulfanu i zwiększone narażenie ogólnoustrojowe

    Jednoczesne stosowanie należy zachować ostrożność; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania busulfanu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę busulfanu;

    Blockery kanału wapniowego

    Amlodypina, felodypina, nikardypina, nifedypina, werapamil: Zwiększone stężenie blokera kanału wapniowego ; ujemne działanie inotropowe blokerów kanału wapniowego może sumować się z działaniem ketokonazolu; możliwe zwiększone ryzyko obrzęków i zastoinowej niewydolności serca

    Felodypina, nisoldypina: jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem

    Inne dihydropirydyny (np. amlodypina, nikardypina, nifedypina): Stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub przedłużonego działania blokera kanału wapniowego i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę

    Werapamil: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania werapamilu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę werapamilu

    Cilostazol

    Zwiększone stężenia i AUC cilostazolu

    Jednocześnie stosować z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania cilostazolu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę cilostazolu

    Cinakalcet

    Możliwe zwiększone stężenie cynakalcetu

    Jednoczesne stosowanie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania cynakalcetu i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę

    Cyzapryd

    Zwiększone stężenie cyzaprydu i zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (np. skutków sercowo-naczyniowych)

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem

    Kolchicyna

    Możliwe zwiększenie stężenia kolchicyny i zwiększone ryzyko wystąpienia potencjalnie śmiertelnych działań niepożądanych

    Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby: Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem

    Pacjenci bez zaburzeń czynności nerek lub wątroby: Nie zaleca się jednoczesnego stosowania; unikać leczenia w trakcie leczenia ketokonazolem i przez okres do 1 tygodnia po jego zakończeniu, chyba że korzyści przewyższają potencjalne zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze stosowaniem kolchicyny; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować nasilenie lub przedłużenie działania kolchicyny i w razie potrzeby zmniejszyć lub przerwać dawkowanie kolchicyny

    Kortykosteroidy

    Budezonid, cyklezonid, deksametazon, flutykazon, metyloprednizolon, prednizolon: Możliwe zwiększone stężenie kortykosteroidów; możliwe nasilenie działania hamującego nadnercza

    Budezonid, cyklezonid, deksametazon, metyloprednizolon: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania kortykosteroidów i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę kortykosteroidów

    Propionian flutykazonu: nie zaleca się jednoczesnego stosowania, chyba że potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów

    Prednizolon: uważnie monitoruj; może być konieczne dostosowanie dawki prednizolonu

    Dasatynib

    Możliwe zwiększone stężenie dazatynibu

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania; unikać leczenia w trakcie leczenia ketokonazolem i przez okres do 1 tygodnia po jego zakończeniu, chyba że korzyści przewyższają potencjalne zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze stosowaniem dazatynibu; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, monitorować pod kątem nasilonego lub przedłużonego działania dazatynibu i w razie potrzeby zmniejszyć lub przerwać dawkowanie dazatynibu

    Digoksyna

    Zgłaszano zwiększone stężenia digoksyny; związek przyczynowy nie jest jasny

    Stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności i monitorować stężenie digoksyny

    Docetaksel

    Zmniejszenie klirensu docetakselu u pacjentów z chorobą nowotworową

    Stosować jednocześnie z ostrożność; monitorować pod kątem nasilonego lub przedłużonego działania docetakselu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę docetakselu

    Eletryptan

    Możliwe zwiększone stężenie eletryptanu

    Nie stosować w ciągu 72 godzin po leczeniu ketokonazolem; w przypadku jednoczesnego stosowania zalecana jest ostrożność; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania eletryptanu i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę

    Eplerenon

    Zwiększone AUC eplerenonu; zwiększone ryzyko hiperkaliemii i niedociśnienia

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem

    Alkaloidy sporyszu

    Zwiększone stężenie alkaloidów sporyszu; możliwy zatrucie zatruciem (tj. ryzyko skurczu naczyń, który może prowadzić do niedokrwienia mózgu i/lub niedokrwienia kończyn)

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem

    Erlotynib

    Możliwe zwiększone stężenie erlotynibu

    Przy równoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania erlotynibu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę erlotynibu

    Fezoterodyna

    Możliwe zwiększone stężenie fezoterodyny

    Jednocześnie stosować z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania fezoterodyny i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę fezoterodyny

    Haloperydol

    Możliwe zwiększone stężenie haloperidolu

    Przy jednoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność; monitorować pod kątem nasilonego lub przedłużonego działania haloperidolu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę haloperidolu

    Inhibitory polimerazy HCV

    Stała kombinacja ombitaswiru, parytaprewiru i rytonawiru (ombitaswir/parytaprewir/rytonawir) z dazabuwirem: zwiększone stężenie ketokonazolu AUC

    Ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem: nie przekraczać dawki ketokonazolu wynoszącej 200 mg na dobę

    Inhibitory proteazy HCV

    Ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem: zwiększone AUC ketokonazolu

    Symeprewir: Możliwe zwiększenie stężenia symeprewiru

    Ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem lub bez: Nie przekraczać dawki ketokonazolu wynoszącej 200 mg na dobę.

    Symeprewir: Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

    Inhibitory kompleksu replikacyjnego HCV

    Daklataswir: zwiększone stężenia i AUC daklataswiru

    Elbaswir lub grazoprewir: zwiększone stężenia i AUC elbaswiru lub grazoprewiru; możliwe zwiększone ryzyko hepatotoksyczności

    Ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem: zwiększone AUC ketokonazolu

    Welpataswir: Brak klinicznie istotnych interakcji

    Daklataswir: w przypadku jednoczesnego stosowania z ketokonazolem należy stosować daklataswir w dawce 30 mg raz na dobę

    Stała kombinacja elbaswiru i grazoprewiru (elbaswir/grazoprewir) : Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z ketokonazolem

    Ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem lub bez: Nie przekraczać dawki ketokonazolu wynoszącej 200 mg na dobę.

    Antagoniści receptora histaminowego H2 (np. cymetydyna, ranitydyna)

    Możliwe zmniejszone wchłanianie ketokonazolu

    Stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności

    Ketokonazol podawać z kwaśnym napojem (np. niedietetyczną colą) i podawać receptor H2 antagonista ≥1 godzinę przed lub ≥2 godziny po przyjęciu ketokonazolu; monitoruj działanie przeciwgrzybicze i w razie potrzeby dostosuj dawkę ketokonazolu

    Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny)

    Atorwastatyna, lowastatyna, symwastatyna: zwiększone stężenie statyn; zwiększone działanie statyn i zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze statynami (np. miopatia, rabdomioliza)

    Atorwastatyna: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania atorwastatyny i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę atorwastatyny

    Lowastatyna, symwastatyna: Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem

    Imatinib

    Możliwe zwiększone stężenie imatinibu

    Jednocześnie stosować ostrożnie; monitorować pod kątem nasilonego lub przedłużonego działania imatinibu i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę

    Środki immunosupresyjne (cyklosporyna, ewerolimus, syrolimus, takrolimus)

    Cyklosporyna: zwiększone stężenie cyklosporyny; zwiększone Scr

    Ewerolimus: możliwe zwiększone stężenie ewerolimusu

    Syrolimus: zwiększone stężenia i AUC syrolimusu

    Takrolimus: zwiększone stężenie takrolimusu

    Cyklosporyna: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; zaleca się uważne monitorowanie z możliwością dostosowania dawkowania; monitorować czynność nerek i stężenie cyklosporyny; rozważyć zmniejszenie dawki cyklosporyny lub zastosowanie innego leku immunosupresyjnego; u pacjentów, u których uzyskano stabilizację na obu lekach, może być konieczne zwiększenie dawki cyklosporyny po odstawieniu ketokonazolu.

    Ewerolimus: Nie zaleca się jednoczesnego stosowania; unikać w trakcie leczenia ketokonazolem i przez okres do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem, chyba że korzyści przewyższają potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować, czy nie występuje nasilone lub przedłużone działanie ewerolimusu iw razie potrzeby zmniejszyć lub przerwać dawkowanie ewerolimusu

    Syrolimus: Nie zaleca się jednoczesnego stosowania; unikać w trakcie leczenia ketokonazolem i przez okres do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem, chyba że korzyści przewyższają potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować nasilenie lub przedłużenie działania syrolimusu i w razie potrzeby zmniejszyć lub przerwać jego dawkowanie

    Takrolimus: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania takrolimusu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę takrolimusu

    Irynotekan

    Możliwe zwiększone stężenie irynotekanu; możliwe zwiększone ryzyko śmiertelnych działań niepożądanych

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem

    Ixabepilone

    Możliwe zwiększone stężenie ixabepilonu

    Jednocześnie stosować z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub przedłużonego działania iksabepilonu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę iksabepilonu

    Lapatynib

    Możliwe zwiększone stężenie lapatynibu

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania; unikać w trakcie leczenia ketokonazolem i przez okres do 1 tygodnia po jego zakończeniu, chyba że korzyści przewyższają potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, monitorować pod kątem nasilonego lub przedłużonego działania lapatynibu i w razie potrzeby zmniejszyć lub przerwać dawkowanie lapatynibu

    Lurazydon

    Możliwe zwiększone stężenie lurazydonu

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem

    Nadolol

    Możliwe zwiększone stężenie nadololu

    Jednocześnie stosować ostrożnie; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania nadololu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę nadololu

    Nilotynib

    Możliwe zwiększone stężenie nilotynibu

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania; unikać w trakcie leczenia ketokonazolem i przez okres do 1 tygodnia po jego zakończeniu, chyba że korzyści przewyższają potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować, czy działanie nilotynibu nie jest nasilone lub przedłużone, a w razie potrzeby zmniejszyć lub przerwać jego dawkowanie

    Agoniści lub częściowi agoniści opioidów

    Alfentanyl, fentanyl, sufentanyl: Możliwe zwiększone stężenie opiatów stężenia agonistów; możliwe zwiększone ryzyko potencjalnie śmiertelnej depresji oddechowej

    Buprenorfina: Możliwe zwiększone stężenie buprenorfiny

    Metadon: Możliwe zwiększone stężenie metadonu i zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym wydłużenia odstępu QT

    Oksykodon: możliwe zwiększone stężenie oksykodonu

    Alfentanyl, fentanyl, sufentanyl: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania opiatów i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę agonisty opiatów

    Buprenorfina: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania buprenorfiny i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę buprenorfiny

    Metadon: jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem

    Oksykodon: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania oksykodonu i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę

    Paklitaksel

    Dowody in vitro na to, że ketokonazol może hamować metabolizm paklitakselu

    Znaczenie kliniczne niejasne; stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania paklitakselu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę paklitakselu

    Inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) (sildenafil, tadalafil, wardenafil)

    Zwiększone stężenie inhibitora PDE5 i zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze stosowaniem inhibitora PDE5 (np. niedociśnienie, omdlenie, zmiany widzenia, przedłużona erekcja)

    Sildenafil: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania sildenafilu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę sildenafilu; producent sildenafilu rozważa początkową dawkę sildenafilu wynoszącą 25 mg u osób przyjmujących ketokonazol.

    Tadalafil: jednocześnie stosować ostrożnie; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania tadalafilu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę tadalafilu; producent tadalafilu zaleca nie więcej niż 10 mg tadalafilu raz na 72 godziny u osób otrzymujących ketokonazol; w przypadku stosowania schematu stosowania tadalafilu raz na dobę, zaleca się nie więcej niż 2,5 mg tadalafilu raz na dobę

    Wardenafil: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania wardenafilu i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę wardenafilu; producent wardenafilu zaleca nie więcej niż pojedynczą dawkę wardenafilu 5 mg w ciągu 24 godzin u osób otrzymujących ketokonazol w dawce 200 mg na dobę i nie więcej niż pojedynczą dawkę wardenafilu 2,5 mg w ciągu 24 godzin u osób otrzymujących ketokonazol 400 mg dziennie

    Pimozyd

    Możliwe zwiększone stężenie pimozydu; może powodować wydłużenie odstępu QTc, czasami powodując zagrażające życiu tachyarytmie komorowe, takie jak torsades de pointes.

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem

    Prazikwantel

    Możliwe zwiększone stężenie prazykwantelu

    Jednocześnie stosować z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania prazykwantelu i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę

    Inhibitory pompy protonowej

    Możliwe zmniejszone wchłanianie ketokonazolu

    Przy jednoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność

    Podawać ketokonazol z kwaśnym napojem (np. niedietetyczną colą) i podawać inhibitor pompy protonowej ≥1 godzinę przed lub ≥2 godziny po przyjęciu ketokonazolu; monitoruj działanie przeciwgrzybicze i w razie potrzeby dostosuj dawkę ketokonazolu

    Kwetiapina

    Możliwe zwiększone stężenie kwetiapiny

    Przy równoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania kwetiapiny i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę kwetiapiny

    Ramelteon

    Możliwe zwiększone stężenie ramelteonu

    Jednocześnie stosować z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub przedłużonego działania ramelteonu i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę

    Ranolazyna

    Możliwe zwiększone stężenie ranolazyny i zwiększone ryzyko poważnych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym wydłużenia odstępu QT

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem

    Rysperydon

    Możliwe zwiększone stężenie rysperydonu

    Stosuj jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania rysperydonu i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę

    Salmeterol

    Możliwe zwiększone stężenie salmeterolu

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania; unikać w trakcie leczenia ketokonazolem i przez okres do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem, chyba że korzyści przewyższają potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować, czy nie występuje nasilone lub przedłużone działanie salmeterolu i w razie potrzeby zmniejszyć lub przerwać dawkowanie salmeterolu

    Solifenacyna

    Możliwe zwiększone stężenie solifenacyny

    Stosować jednocześnie z ostrożnością; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania solifenacyny i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę solifenacyny

    Tamsulosyna

    Możliwe zwiększone stężenie tamsulosyny

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania; unikać w trakcie leczenia ketokonazolem i przez okres do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem, chyba że korzyści przewyższają potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować nasilenie lub przedłużenie działania tamsulosyny i w razie potrzeby zmniejszyć lub przerwać dawkę tamsulosyny

    Telitromycyna

    Możliwe zwiększenie AUC telitromycyny; zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze stosowaniem telitromycyny

    Przy równoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania telitromycyny i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę telitromycyny

    Temsyrolimus

    Możliwe zwiększone stężenie temsyrolimusu

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania; unikać w trakcie leczenia ketokonazolem i przez okres do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia ketokonazolem, chyba że korzyści przewyższają potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować, czy działanie temsyrolimusu nie jest nasilone lub przedłużone, a w razie potrzeby zmniejszyć lub przerwać dawkowanie temsyrolimusu

    Teofilina

    Sprzeczne dane; możliwe zmniejszenie stężenia teofiliny

    W oczekiwaniu na dalsze gromadzenie danych należy monitorować stężenie teofiliny i w razie potrzeby dostosować dawkę teofiliny po rozpoczęciu lub zakończeniu stosowania ketokonazolu u pacjentów otrzymujących teofilinę

    Tolterodyna

    Zmniejszony pozorny klirens tolterodyny po podaniu doustnym i zwiększone stężenie tolterodyny

    Jednocześnie stosować ostrożnie; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania tolterodyny i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę tolterodyny

    Tolwaptan

    Zwiększona ekspozycja na tolwaptan; oczekuje się, że zwiększona dawka ketokonazolu spowoduje większy wzrost ekspozycji na tolwaptan

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; ponadto nie stosować do 1 tygodnia po zakończeniu kuracji ketokonazolem; dane są niewystarczające, aby określić bezpieczne dostosowanie dawki tolwaptanu w przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A

    Trazodon

    Możliwe znacznie zwiększone stężenie trazodonu w osoczu i możliwość wystąpienia działań niepożądanych

    Rozważyć zmniejszenie dawkowanie trazodonu u pacjentów otrzymujących ketokonazol

    Trimetreksat

    Możliwe zahamowanie metabolizmu trimetreksatu i zwiększenie stężenia trimetreksatu

    Stosuj jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitorować pod kątem nasilonego lub długotrwałego działania trimetreksatu i w razie potrzeby zmniejszyć jego dawkę

    Alkaloidy barwinka

    Winkrystyna, winblastyna, winorelbina: Możliwe hamowanie metabolizmu alkaloidu barwinka i zwiększenie stężenia alkaloidów barwinka

    Stosuj jednocześnie z zachowaniem ostrożności; monitoruj zwiększone lub długotrwałe działanie alkaloidów barwinka i w razie potrzeby zmniejsz dawkę alkaloidu barwinka

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe