Ketoconazole (Systemic)

Nomes de marcas: Nizoral
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Ketoconazole (Systemic)

Blastomicose

Alternativa para tratamento da blastomicose causada por Blastomyces dermatitidis. Use apenas se a infecção for grave ou com risco de vida, outros antifúngicos eficazes não estiverem disponíveis ou não forem tolerados e os benefícios potenciais do cetoconazol oral superarem os riscos potenciais.

Os medicamentos de escolha são anfotericina B IV ou itraconazol oral; fluconazol oral é uma alternativa. O cetoconazol tem sido usado como alternativa, mas pode ser menos eficaz.

Não use para infecções que envolvam o SNC, incluindo blastomicose cerebral; As concentrações de cetoconazol no LCR são imprevisíveis e podem ser insignificantes após administração oral, e foram relatadas falhas no tratamento ou recaídas.

Consulte as diretrizes de prática clínica atuais da IDSA disponíveis em [Web] para obter informações adicionais sobre o manejo da blastomicose.

Cromomicose

Alternativa para tratamento da cromomicose (cromoblastomicose) causada por Phialophora; uma resposta pode não ser alcançada naqueles com doença mais extensa. Use apenas se a infecção for grave ou com risco de vida, outros antifúngicos eficazes não estiverem disponíveis ou não forem tolerados e os benefícios potenciais do cetoconazol oral superarem os riscos potenciais.

Esquemas ideais para cromomicose não identificados. A flucitosina pode ser um medicamento de escolha usado isoladamente ou em conjunto com outro antifúngico (por exemplo, anfotericina B IV, itraconazol oral).

Coccidioidomicose

Alternativa para tratamento da coccidioidomicose causada por Coccidioides immitis. Use apenas se a infecção for grave ou com risco de vida, outros antifúngicos eficazes não estiverem disponíveis ou não forem tolerados e os benefícios potenciais do cetoconazol oral superarem os riscos potenciais.

Os medicamentos de escolha para o tratamento inicial da coccidioidomicose pulmonar sintomática, fibrocavitária crônica ou disseminada são fluconazol oral ou itraconazol oral; Anfotericina B IV recomendada como alternativa e preferida para o tratamento inicial de pacientes gravemente enfermos que apresentam hipóxia ou doença de rápida progressão, para pacientes imunocomprometidos ou quando antifúngicos azólicos não podem ser usados ​​(por exemplo, mulheres grávidas).

Não use para infecções fúngicas que envolvem o SNC, incluindo meningite coccidioide; As concentrações de cetoconazol no LCR são imprevisíveis e podem ser insignificantes após administração oral, e foram relatadas falhas no tratamento ou recaídas.

Consulte as diretrizes de prática clínica atuais da IDSA disponíveis em [Web] e as diretrizes de prática clínica atuais do CDC, NIH e IDSA sobre prevenção e tratamento de infecções oportunistas em indivíduos infectados pelo HIV disponíveis em [Web] para obter informações adicionais sobre manejo da coccidioidomicose.

Histoplasmose

Alternativa para tratamento da histoplasmose causada por Histoplasma capsulatum. Use apenas se a infecção for grave ou com risco de vida, outros antifúngicos eficazes não estiverem disponíveis ou não forem tolerados e os benefícios potenciais do cetoconazol oral superarem os riscos potenciais.

Anfotericina B intravenosa ou itraconazol oral são medicamentos de escolha. Anfotericina B IV preferida para o tratamento inicial de infecções graves e potencialmente fatais, especialmente em pacientes imunocomprometidos (incluindo pacientes infectados pelo HIV). Outros antifúngicos azólicos (fluconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol) são considerados alternativas de segunda linha ao itraconazol oral.

Consulte as diretrizes de prática clínica atuais da IDSA disponíveis em [Web] e as diretrizes de prática clínica atuais do CDC, NIH e IDSA sobre prevenção e tratamento de infecções oportunistas em indivíduos infectados pelo HIV disponíveis em [Web] para obter informações adicionais sobre manejo da histoplasmose.

Paracoccidioidomicose

Alternativa para tratamento da paracoccidioidomicose (blastomicose sul-americana) causada por Paracoccidioides brasiliensis. Use apenas se a infecção for grave ou com risco de vida, outros antifúngicos eficazes não estiverem disponíveis ou não forem tolerados e os benefícios potenciais do cetoconazol oral superarem os riscos potenciais.

A anfotericina B IV é o medicamento de escolha para o tratamento inicial da paracoccidioidomicose grave. O itraconazol oral é o medicamento de escolha para infecções menos graves ou localizadas e para terapia de acompanhamento de infecções graves após a resposta ter sido obtida com anfotericina B intravenosa.

Dermatofitoses

Foi usado por via oral no passado para tratamento de infecções por dermatófitos† [off-label] (por exemplo, tinea capitis† [off-label], tinea corporis† [off-label], tinea pedis† [off-label], tinea unguium† [off-label] [onicomicose]†). Não é mais recomendado e não é mais rotulado pelo FDA para essas infecções.

Não use para tratamento de infecções por dermatófitos. Infecções fúngicas de pele e unhas em indivíduos saudáveis ​​não representam risco de vida e os riscos associados ao cetoconazol oral superam os benefícios.

Infecções por Acanthamoeba

Tem sido usado em conjunto com um anti-infeccioso tópico (por exemplo, miconazol, neomicina, metronidazol, isetionato de propamidina) no tratamento da ceratite por Acanthamoeba†. A terapia ideal para a ceratite por Acanthamoeba ainda não está claramente estabelecida, mas geralmente é necessária terapia local e sistêmica prolongada com múltiplos anti-infecciosos e frequentemente tratamento cirúrgico (por exemplo, ceratoplastia penetrante).

Síndrome de Cushing

Tem sido usada efetivamente para tratamento paliativo da síndrome de Cushing† (hipercortisolismo), incluindo hiperfunção adrenocortical associada a adenoma adrenal ou hipofisário ou tumores ectópicos secretores de corticotropina.

Segurança e eficácia não estabelecidas e não rotuladas pela FDA para este uso.

Hirsutismo e Puberdade Precoce

Tem sido usado com algum sucesso em um número limitado de pacientes para tratamento de hirsutismo disfuncional†.

Tem sido usado em um número limitado de meninos para tratamento da puberdade precoce†.

Segurança e eficácia não estabelecidas e não rotuladas pela FDA para esses usos.

Hipercalcemia

Tem sido utilizado com algum sucesso no tratamento da hipercalcemia em adultos com sarcoidose†. Reduziu as concentrações séricas de cálcio em alguns, mas não em todos, pacientes com hipercalcemia associada à sarcoidose; hipercalcemia e concentrações séricas aumentadas de 1,25-di-hidroxivitamina D podem recorrer quando a dosagem de cetoconazol é diminuída ou o medicamento é descontinuado. Considerada uma alternativa em pacientes que não respondem ou não toleram corticosteróides.

Tem sido eficaz em alguns adolescentes no tratamento da hipercalcemia associada à tuberculose†.

Tem sido eficaz em alguns bebês† no tratamento da hipercalcemia infantil idiopática e hipercalciúria†.

Segurança e eficácia não estabelecidas e não rotuladas pela FDA para esses usos.

Câncer de Próstata

Devido à capacidade do cetoconazol de inibir a síntese testicular e adrenal de esteróides, o medicamento tem sido usado no tratamento do carcinoma prostático avançado†.

Segurança e eficácia não estabelecidas e não rotuladas pela FDA para este uso.

Relacionar drogas

Como usar Ketoconazole (Systemic)

Administração

Administração Oral

Administrar oralmente.

Pacientes que recebem um medicamento que diminui a produção de ácido gástrico ou aumenta o pH gástrico: Tome comprimidos de cetoconazol com uma bebida ácida (por exemplo, cola não dietética) e tome o medicamento redutor de ácido pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após o cetoconazol. (Consulte Medicamentos que afetam a acidez gástrica em Interações.)

Pacientes com acloridria: Para garantir a absorção (consulte Absorção em Farmacocinética), alguns médicos sugerem tomar cada 200 mg de cetoconazol com uma bebida ácida (por exemplo, Coca-Cola , Pepsi) ou dissolvendo a dose em 60 mL de suco cítrico; no entanto, como esta estratégia pode não ser adequada em todos os pacientes com acloridria, monitore de perto a falha terapêutica.

Dosagem

Pacientes Pediátricos

Dosagem Pediátrica Geral Tratamento de Infecções Fúngicas Oral

Crianças >2 anos de idade: 3,3–6,6 mg/kg uma vez ao dia foram usados.

O fabricante afirma que a duração normal do tratamento para infecções fúngicas sistêmicas é de 6 meses; continue até que a infecção fúngica ativa desapareça.

Hipercalcemia† Oral

3–9 mg/kg por dia tem sido usado para tratamento de hipercalcemia infantil idiopática e hipercalciúria† em bebês de 4 dias a 17 meses de idade†.

3 mg/ kg a cada 8 horas tem sido usado em adolescentes com hipercalcemia associada à tuberculose†.

Adultos

Dosagem geral para adultos Tratamento de infecções fúngicas Oral

200 mg uma vez ao dia. A dosagem pode ser aumentada para 400 mg uma vez ao dia se a resposta clínica esperada não for alcançada.

Não exceda a dosagem recomendada; dosagem mais alta associada ao aumento da toxicidade. (Ver Cuidados.)

O fabricante afirma que a duração normal do tratamento para infecções fúngicas sistêmicas é de 6 meses; continue até que a infecção fúngica ativa desapareça.

Blastomicose Oral

Dose inicial de 400 mg ao dia; se a resposta for inadequada, alguns médicos sugerem que a dosagem pode ser aumentada para 800 mg por dia. A dosagem de 400-800 mg por dia tem sido usada como acompanhamento após a resposta ter sido obtida com anfotericina B IV. Considere o risco de toxicidade se a dosagem exceder 400 mg por dia (ver Cuidados).

A duração normal do tratamento é de 6 a 12 meses.

Cromomicose Oral

200–400 mg por dia.

Coccidioidomicose Oral

400 mg uma vez ao dia. É necessário tratamento de longo prazo (meses a anos).

Os pacientes infectados pelo HIV tratados adequadamente para coccidioidomicose devem receber terapia supressiva ou de manutenção de longo prazo (profilaxia secundária) com itraconazol oral ou fluconazol oral para prevenir recaídas.

Histoplasmose Oral

400–800 mg por dia. Considere o risco de toxicidade se a dosagem exceder 400 mg por dia (ver Cuidados).

Geralmente tratado por 6–12 semanas; tratamento mais prolongado (pelo menos 12 meses) pode ser necessário para doença pulmonar cavitária crônica ou histoplasmose disseminada.

Pacientes infectados pelo HIV adequadamente tratados para histoplasmose devem receber terapia supressiva ou de manutenção de longo prazo (profilaxia secundária) com itraconazol oral para prevenir recaídas.

Paracocciodioidomicose Oral

200–400 mg uma vez ao dia.

Hipercalcemia† Oral

200–800 mg por dia tem sido usado para tratamento de hipercalcemia em adultos com sarcoidose. Considere o risco de toxicidade se a dosagem exceder 400 mg por dia (ver Cuidados).

Câncer de Próstata† Oral

400 mg a cada 8 horas têm sido usados ​​para tratamento de carcinoma prostático† ou como adjuvante no tratamento da coagulação intravascular disseminada (CID) associada ao carcinoma prostático†. Considere o risco de toxicidade, incluindo o risco de função adrenocortical deprimida, se a dosagem exceder 400 mg por dia (ver Cuidados).

Limites de prescrição

Adultos

Oral

400 mg por dia.

Avisos

Contra-indicações
  • Hipersensibilidade ao cetoconazol.
  • Doença hepática aguda ou crônica.
  • Uso concomitante com certos medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, colchicina, eplerenona, alcalóides do ergot, felodipina, irinotecano, lovastatina, lurasidona, nisoldipina, sinvastatina, tolvaptano); podem ocorrer concentrações plasmáticas aumentadas desses medicamentos e aumentar ou prolongar seus efeitos terapêuticos e/ou adversos. (Ver Interações.)
  • Uso concomitante com certos medicamentos (por exemplo, cisaprida, disopiramida, dofetilida, dronedarona, metadona, pimozida, quinidina, ranolazina); pode ocorrer aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos e levar ao prolongamento do intervalo QT, às vezes resultando em taquiarritmias ventriculares potencialmente fatais, como torsades de pointes. (Ver Interações.)
  • Uso concomitante com certos benzodiazepínicos (por exemplo, alprazolam, midazolam oral, triazolam oral); o aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos pode potencializar e prolongar os efeitos hipnóticos e sedativos, especialmente com doses repetidas ou uso crônico.
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Efeitos adversos graves

    Efeitos adversos graves (por exemplo, hepatotoxicidade, insuficiência adrenal) e interações medicamentosas relatadas com cetoconazol oral. Use apenas em infecções fúngicas graves ou com risco de vida, quando outros antifúngicos eficazes não estiverem disponíveis ou não forem tolerados e os benefícios potenciais do cetoconazol oral superarem os riscos potenciais.

    Como as interações medicamentosas podem resultar em efeitos adversos graves ou potencialmente fatais, revise todos os medicamentos que o paciente está recebendo para avaliar possíveis interações com o cetoconazol. (Ver Interações.)

    Hepatotoxicidade

    Hepatotoxicidade grave relatada, incluindo casos que foram fatais ou necessitaram de transplante de fígado.

    A hepatotoxicidade sintomática geralmente aparece nos primeiros meses de terapia com cetoconazol, mas ocasionalmente pode ser aparente na primeira semana de terapia. Embora a hepatotoxicidade induzida pelo cetoconazol seja geralmente reversível após a descontinuação do medicamento, a recuperação pode levar vários meses; raramente, a morte ocorreu.

    A hepatotoxicidade induzida pelo cetoconazol foi relatada em pacientes que não apresentavam fatores de risco óbvios para doença hepática. Alguns casos relatados em pacientes que receberam altas doses orais de cetoconazol por curtos períodos de tratamento; outros relataram naqueles que receberam doses orais baixas por longos períodos. Muitos casos foram relatados em pacientes que receberam o medicamento para tinea unguium (onicomicose)† ou dermatofitoses crônicas e refratárias†.

    Hepatite induzida por cetoconazol foi relatada em crianças.

    Antes de iniciar o cetoconazol oral, realizar testes de função hepática, incluindo AST sérico, ALT, fosfatase alcalina, γ-glutamiltransferase (γ-glutamiltranspeptidase, GGT, GGTP) e bilirrubina total, bem como PT, INR e testes para hepatites virais.

    Durante a terapia com cetoconazol, monitore as concentrações séricas de ALT semanalmente. O reconhecimento imediato da lesão hepática é essencial. Se a ALT aumentar acima do LSN ou 30% acima do valor basal ou se o paciente desenvolver sintomas, interrompa a terapia com cetoconazol e realize um conjunto completo de testes hepáticos. Repita os testes hepáticos para garantir que os valores normalizem.

    Elevações menores e assintomáticas nos resultados dos testes de função hepática podem retornar às concentrações pré-tratamento durante a terapia continuada com cetoconazol. Se o cetoconazol oral for reiniciado, monitore o paciente frequentemente para detectar qualquer lesão hepática recorrente; ocorreu hepatotoxicidade após a reinicialização do medicamento (reexposição).

    Aconselhe os pacientes a evitar o consumo de álcool durante a terapia com cetoconazol. Além disso, evite o uso concomitante de outros medicamentos potencialmente hepatotóxicos. (Veja Interações.)

    Prolongamento QT

    Intervalo QT prolongado relatado.

    A dosagem oral de 200 mg duas vezes ao dia durante 3–7 dias aumentou o intervalo QT corrigido (QTc); aumento máximo médio de cerca de 6–12 mseg relatado aproximadamente 1–4 horas após uma dose.

    O uso concomitante com certos medicamentos que prolongam o intervalo QT (por exemplo, cisaprida, disopiramida, dofetilida, dronedarona, metadona, pimozida, quinidina, ranolazina) é contraindicado. (Ver Interações.)

    Efeitos endócrinos e metabólicos

    Redução da secreção adrenal de corticosteroide relatada com dosagem de cetoconazol ≥400 mg. Pode inibir a síntese de cortisol, particularmente em pacientes que recebem doses diárias relativamente altas ou doses diárias divididas. A resposta adrenocortical à corticotropina (ACTH) pode estar pelo menos transitoriamente diminuída e pode ocorrer uma redução nas concentrações de cortisol livre na urina e no soro. Insuficiência adrenocortical relatada raramente.

    Em 350 pacientes que receberam altas doses de cetoconazol (1,2 g por dia) para carcinoma prostático metastático, 11 mortes ocorreram dentro de 2 semanas após o início do medicamento. Estes pacientes apresentavam doença subjacente grave; não foi possível determinar, a partir da informação disponível, se estas mortes estavam relacionadas com o cetoconazol ou com a insuficiência adrenocortical.

    Hipofunção adrenocortical geralmente reversível após a descontinuação do medicamento, mas raramente pode ser persistente.

    Ginecomastia relatada em pacientes recebendo cetoconazol. A droga pode inibir a síntese de testosterona e podem ocorrer reduções transitórias na testosterona sérica; as concentrações geralmente retornam aos valores basais após a suspensão do medicamento. Dosagens de cetoconazol de 800 mg por dia diminuem os níveis séricos de testosterona; as manifestações clínicas desses níveis diminuídos podem incluir ginecomastia, impotência e oligospermia.

    Monitore a função adrenal em pacientes com insuficiência adrenal ou com função adrenal limítrofe e naqueles sob períodos prolongados de estresse (por exemplo, cirurgia de grande porte, terapia intensiva).

    Para minimizar o risco de possíveis efeitos endócrinos e metabólicos, não exceda a dosagem recomendada (ou seja, 200–400 mg por dia em adultos).

    Reações de Sensibilidade

    Reações de Hipersensibilidade

    Anafilaxia relatada após a primeira dose.

    Ocorreram outras reações de hipersensibilidade, incluindo reação anafilactóide, eritema multiforme, erupção cutânea, dermatite, eritema, urticária e prurido. Pustulose exantemática generalizada aguda, fotossensibilidade, angioedema, alopecia e xeroderma também foram relatados.

    Precauções Gerais

    Meningite e outras infecções do SNC

    Como as concentrações de cetoconazol no LCR são imprevisíveis e podem ser insignificantes após a administração oral e porque foram relatadas falhas no tratamento ou recidivas, não use para tratar infecções fúngicas que envolvam do SNC, incluindo blastomicose cerebral ou meningite coccidioide.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Categoria C.

    Não há estudos adequados e controlados em mulheres grávidas; usar apenas quando os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto.

    Tem sido teratogênico (sindactilia e oligodactilia) em estudos com animais.

    Fertilidade

    Oligospermia e, raramente, azoospermia relatadas em homens adultos recebendo dosagens >400 mg por dia†.

    Lactação

    Distribuído no leite humano. Interrompa a amamentação ou o medicamento.

    Uso Pediátrico

    Use em pacientes pediátricos somente quando os benefícios potenciais superam os riscos.

    Não estudado sistematicamente em crianças de qualquer idade. Foi utilizado em um número limitado de crianças >2 anos de idade; essencialmente não há informações disponíveis sobre o uso em crianças <2 anos de idade.

    Efeitos adversos comuns

    Efeitos gastrointestinais (náuseas, diarreia, dor abdominal), dor de cabeça, resultados anormais de testes de função hepática.

    Que outras drogas afetarão Ketoconazole (Systemic)

    Inibe o CYP3A4; metabolizado pelo CYP3A4.

    Inibe o sistema de transporte da glicoproteína P (P-gp).

    Medicamentos que afetam ou são metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Substratos do CYP3A4: Possíveis concentrações aumentadas do CYP3A4 substrato e efeitos terapêuticos e/ou adversos aumentados ou prolongados associados a tais medicamentos.

    Inibidores do CYP3A4: Possível aumento das concentrações de cetoconazol e aumento do risco de efeitos adversos associados ao antifúngico.

    Indutores do CYP3A4: Possível diminuição das concentrações de cetoconazol e diminuição da eficácia do antifúngico.

    Medicamentos que afetam ou são afetados pelo transporte da glicoproteína P

    Substratos da gp-P: Possíveis concentrações aumentadas de tais substratos.

    Medicamentos que prolongam o intervalo QT

    Potencial interação com medicamentos que são substratos do CYP3A4 que prolongam o intervalo QT; possíveis concentrações aumentadas do substrato do CYP3A4 administrado concomitantemente, o que pode levar ao prolongamento do intervalo QT, resultando por vezes em disarritmias ventriculares potencialmente fatais, tais como torsades de pointes. O uso concomitante com estes medicamentos é contra-indicado.

    Medicamentos que afetam a acidez gástrica

    Como a acidez gástrica é necessária para a dissolução e absorção do cetoconazol, o uso concomitante de medicamentos que diminuem a produção de ácido gástrico ou aumentam o pH gástrico pode diminuir a absorção de cetoconazol, resultando em concentrações diminuídas do antifúngico.

    Medicamentos hepatotóxicos

    Evite o uso concomitante com outros medicamentos potencialmente hepatotóxicos. (Consulte Hepatotoxicidade em Cuidados.)

    Medicamentos Específicos

    Drogas

    Interação

    Comentários

    Álcool

    Reações ao dissulfiram (rubor, erupção cutânea, edema periférico, náusea, dor de cabeça) relatadas raramente quando álcool é ingerido durante o tratamento com cetoconazol; geralmente resolvido dentro de algumas horas

    Evite o consumo de álcool durante a terapia com cetoconazol; alguns médicos recomendam evitar álcool durante e por 48 horas após a descontinuação do medicamento

    Aliscireno

    Possíveis concentrações aumentadas de aliscireno

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar cuidadosamente os efeitos aumentados ou prolongados do aliscireno; reduzir a dosagem de aliscireno, se necessário

    Antácidos

    Possível diminuição da absorção de cetoconazol

    Usar concomitantemente com cautela

    Administrar cetoconazol com bebida ácida (por exemplo, cola não dietética) e administrar antiácido ≥1 hora antes ou ≥2 horas depois do cetoconazol; monitorar a atividade antifúngica e ajustar a dosagem de cetoconazol, se necessário

    Agentes antiarrítmicos (disopiramida, dofetilida, dronedarona, quinidina)

    Disopiramida, dofetilida, dronedarona, quinidina: Possível aumento das concentrações de agentes antiarrítmicos e aumento do risco de efeitos cardiovasculares adversos graves ou potencialmente fatais, incluindo prolongamento do intervalo QT e taquiarritmias ventriculares, como torsades de pointes

    Disopiramida, dofetilida, dronedarona, quinidina: Uso concomitante contraindicado; além disso, não use por até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol

    Anticoagulantes orais (dabigatrana, rivaroxabana, varfarina)

    Dabigatrana, rivaroxabana: Possível aumento das concentrações de anticoagulantes

    Varfarina: Possíveis efeitos anticoagulantes aumentados

    Dabigatrana: Usar concomitantemente com cautela; monitorar cuidadosamente os efeitos aumentados ou prolongados da dabigatrana; em pacientes com insuficiência renal moderada (Clcr 50–80 mL/minuto), considerar diminuição da dose de dabigatrana para 75 mg duas vezes ao dia

    Rivaroxaban: Evitar durante e por até 1 semana após a descontinuação do cetoconazol; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os efeitos aumentados ou prolongados da rivaroxabana

    Varfarina: Usar concomitantemente com cautela; monitorar de perto o TP ou outros testes apropriados; ajustar a dosagem do anticoagulante, se necessário.

    Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenitoína)

    Carbamazepina: Possível aumento das concentrações de carbamazepina; possível diminuição das concentrações de cetoconazol e diminuição da eficácia antifúngica

    Fenitoína: Possível diminuição das concentrações de cetoconazol

    Carbamazepina: Evitar por 2 semanas antes e durante o tratamento com cetoconazol e evitar por até 1 semana após a descontinuação do tratamento. cetoconazol; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os efeitos aumentados ou prolongados da carbamazepina e reduza ou interrompa a dosagem de carbamazepina, se necessário; monitore também a atividade antifúngica e aumente a dosagem de cetoconazol, se necessário.

    Fenitoína: Evite por 2 semanas antes e durante o tratamento com cetoconazol; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore a atividade antifúngica e aumente a dosagem de cetoconazol, se necessário

    Agentes antidiabéticos (repaglinida, saxagliptina)

    Repaglinida, saxagliptina: Possíveis concentrações aumentadas do agente antidiabético

    Repaglinida, saxagliptina: Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do agente antidiabético e reduzir a dosagem do agente antidiabético, se necessário

    Anti-histamínicos (loratadina)

    Loratadina: Concentrações e AUCs aumentadas de loratadina e seu metabólito ativo; nenhuma evidência de alterações no intervalo QT ou incidência de efeitos adversos

    Antimaláricos

    Combinação fixa de arteméter e lumefantrina (arteméter/lumefantrina): concentrações aumentadas de arteméter, metabólito ativo de arteméter e lumefantrina; risco aumentado de prolongamento do intervalo QT

    Mefloquina: concentrações de mefloquina, AUC e meia-vida de eliminação substancialmente aumentadas; risco aumentado de prolongamento potencialmente fatal do intervalo QTc

    Quinino: Aumento da AUC do quinino e diminuição da depuração do quinino

    Arteméter/lumefantrina: Não é necessário ajuste de dose para arteméter/lumefantrina; usar concomitantemente com cautela

    Mefloquina: Não use cetoconazol concomitantemente com mefloquina ou dentro de 15 semanas após a última dose de mefloquina

    Quinino: Não é necessário ajuste de dose de quinino; monitorar de perto os efeitos adversos associados ao quinino

    Antimicobacterianos (isoniazida, rifabutina, rifampicina)

    Isoniazida: Possível diminuição das concentrações de cetoconazol

    Rifabutina: Possível aumento das concentrações de rifabutina; possível diminuição das concentrações de cetoconazol e diminuição da eficácia antifúngica

    Rifampicina: Diminuição das concentrações de cetoconazol e possível diminuição da eficácia antifúngica

    Isoniazida: Evitar por 2 semanas antes e durante o tratamento com cetoconazol; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore a atividade antifúngica e aumente a dosagem de cetoconazol, se necessário. Rifabutina: Evite por 2 semanas antes e durante o tratamento com cetoconazol e evite por até 1 semana após a descontinuação do cetoconazol; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os efeitos aumentados ou prolongados da rifabutina e reduza ou interrompa a dosagem de rifabutina, se necessário; monitore também a atividade antifúngica e aumente a dosagem de cetoconazol, se necessário.

    Rifampicina: Evite por 2 semanas antes e durante o tratamento com cetoconazol; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore a atividade antifúngica e aumente a dosagem de cetoconazol, se necessário

    Antirretrovirais, inibidores de entrada do HIV

    Maraviroc: Possível aumento das concentrações de maraviroc

    Maraviroc : Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos adversos associados ao maraviroc e reduzir a dose de maraviroc, se necessário

    Antirretrovirais, inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa do HIV (NNRTIs)

    Delavirdina: Possível aumento das concentrações de delavirdina

    Efavirenz, nevirapina: Possível diminuição das concentrações de cetoconazol e redução da eficácia antifúngica

    Etravirina: Possível aumento das concentrações de etravirina e diminuição das concentrações de cetoconazol

    Rilpivirina: Aumento das concentrações e AUC de rilpivirina; diminuição das concentrações e AUC de cetoconazol

    Efavirenz, nevirapina: Uso concomitante não recomendado; evitar por 2 semanas antes e durante o tratamento com cetoconazol; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore a atividade antifúngica e aumente a dose de cetoconazol, se necessário

    Etravirina: Pode ser necessário ajuste de dose de cetoconazol dependendo de outros medicamentos administrados concomitantemente

    Rilpivirina: ajuste de dose de rilpivirina não é necessária; monitorar infecções fúngicas emergentes

    Antirretrovirais, inibidores da protease do HIV (IPs)

    Possíveis interações farmacocinéticas se o cetoconazol for usado em pacientes recebendo IPs (por exemplo, atazanavir potenciado por ritonavir ou potenciado por cobicistate, ritonavir -darunavir potenciado ou potenciado por cobicistate, fosamprenavir [com ou sem ritonavir em dose baixa], indinavir, combinação fixa de lopinavir e ritonavir [lopinavir/ritonavir], nelfinavir, saquinavir potenciado por ritonavir, tipranavir potenciado por ritonavir); concentrações alteradas do IP e/ou do antifúngico

    Atazanavir potenciado por ritonavir ou potenciado por cobicistate: Utilizar concomitantemente com precaução

    Darunavir potenciado por ritonavir ou potenciado por cobicistate: Utilizar concomitantemente com precaução ; monitorar de perto o aumento dos efeitos adversos associados ao cetoconazol, darunavir e ritonavir ou cobicistate; considerar a redução da dosagem de cetoconazol e monitorar as concentrações plasmáticas de cetoconazol, se necessário; não exceda a dosagem de cetoconazol de 200 mg por dia naqueles que recebem darunavir potenciado com ritonavir.

    Fosamprenavir potenciado com ritonavir: Utilizar concomitantemente com precaução; monitorar os efeitos adversos associados ao cetoconazol; considerar a redução da dosagem de cetoconazol e monitorar as concentrações plasmáticas de cetoconazol, se necessário; não exceda a dosagem de cetoconazol de 200 mg por dia

    Fosamprenavir (sem dose baixa de ritonavir): Pode ser necessária uma dosagem reduzida de cetoconazol naqueles que recebem >400 mg de cetoconazol por dia

    Indinavir (sem ritonavir em dose baixa): Usar concomitantemente com cautela; monitorizar os efeitos adversos associados ao indinavir; usar dosagem de indinavir de 600 mg a cada 8 horas

    Lopinavir/ritonavir: Não exceder a dosagem de cetoconazol de 200 mg por dia

    Saquinavir potenciado com ritonavir: Usar concomitantemente com cautela e monitorar cuidadosamente; não exceda a dosagem de cetoconazol de 200 mg por dia

    Tipranavir potencializado com ritonavir: Use concomitantemente com cautela; não exceda a dosagem de cetoconazol de 200 mg por dia

    Aprepitant

    Possíveis concentrações aumentadas de aprepitant

    Usar concomitantemente com cautela; monitore os efeitos aumentados ou prolongados do aprepitanto e reduza a dose de aprepitante, se necessário

    Aripiprazol

    Exposições aumentadas de aripiprazol e seu metabólito ativo

    Usar concomitantemente com cautela; reduzir a dosagem de aripiprazol em 50%; monitorar efeitos aumentados ou prolongados do aripiprazol

    Benzodiazepínicos (alprazolam, midazolam, triazolam)

    Alprazolam, midazolam, triazolam: Aumento das concentrações de benzodiazepínicos; possíveis efeitos sedativos e hipnóticos prolongados, especialmente naqueles que recebem terapia repetida ou crônica com os medicamentos

    Alprazolam, midazolam oral, triazolam oral: Uso concomitante com cetoconazol contraindicado; além disso, não use por até 1 semana após o término do tratamento com cetoconazol

    Midazolam parenteral: Use concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do midazolam e reduzir a dose de midazolam, se necessário

    Bortezomibe

    Possíveis concentrações aumentadas de bortezomibe

    Usar concomitantemente com cautela; monitore os efeitos aumentados ou prolongados do bortezomibe e reduza a dose de bortezomibe, se necessário

    Bosentana

    Concentrações e AUCaumentadas de bosentana

    Usar concomitantemente com cautela; não é necessário ajuste da dosagem de bosentana; monitorar de perto o aumento dos efeitos adversos associados ao bosentano

    Buspirona

    Aumento das concentrações de buspirona

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados da buspirona e reduzir a dosagem de buspirona, se necessário

    Busulfan

    Possível diminuição da depuração do busulfan e aumento da exposição sistêmica

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do bussulfano e reduzir a dosagem do bussulfano, se necessário;

    Bloqueadores dos canais de cálcio

    Amlodipina, felodipina, nicardipina, nifedipina, verapamil: Concentrações aumentadas do bloqueador dos canais de cálcio ; o efeito inotrópico negativo dos bloqueadores dos canais de cálcio pode ser aditivo ao do cetoconazol; possível aumento do risco de edema e insuficiência cardíaca congestiva

    Felodipina, nisoldipina: Uso concomitante contraindicado; além disso, não use por até 1 semana após o término do tratamento com cetoconazol

    Outras diidropiridinas (por exemplo, amlodipina, nicardipina, nifedipina): Use concomitantemente com cautela; monitore os efeitos aumentados ou prolongados do bloqueador dos canais de cálcio e reduza a dosagem do bloqueador dos canais de cálcio, se necessário.

    Verapamil: Use concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do verapamil e reduzir a dose de verapamil, se necessário

    Cilostazol

    Concentrações aumentadas e AUC do cilostazol

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do cilostazol e reduzir a dose de cilostazol, se necessário

    CinaCalcet

    Possíveis concentrações aumentadas de cinacalcet

    Usar concomitantemente com cautela; monitore os efeitos aumentados ou prolongados do cinacalcete e reduza a dose de cinacalcete, se necessário

    Cisaprida

    Aumento das concentrações de cisaprida e aumento do risco de efeitos adversos (por exemplo, efeitos cardiovasculares)

    Uso concomitante contraindicado; além disso, não use por até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol

    Colchicina

    Possíveis concentrações aumentadas de colchicina e risco aumentado de efeitos adversos potencialmente fatais

    Pacientes com insuficiência renal ou hepática: Uso concomitante contraindicado; além disso, não use por até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol

    Pacientes sem insuficiência renal ou hepática: uso concomitante não recomendado; evitar durante e até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol, a menos que os benefícios superem o risco potencial aumentado de efeitos adversos associados à colchicina; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os efeitos aumentados ou prolongados da colchicina e reduza ou interrompa a dosagem de colchicina, se necessário

    Corticosteroides

    Budesonida, ciclesonida, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, ​​prednisolona: possível concentrações aumentadas de corticosteróides; possível aumento dos efeitos supressores adrenais

    Budesonida, ciclesonida, dexametasona, metilprednisolona: Usar concomitantemente com cautela; monitorar o aumento ou prolongamento dos efeitos dos corticosteroides e reduzir a dosagem dos corticosteroides, se necessário

    Propionato de fluticasona: uso concomitante não recomendado, a menos que os benefícios potenciais superem os riscos potenciais de efeitos adversos sistêmicos dos corticosteroides

    Prednisolona: monitorar cuidadosamente; pode ser necessário ajuste da dosagem de prednisolona

    Dasatinibe

    Possível aumento das concentrações de dasatinibe

    Uso concomitante não recomendado; evitar durante e até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol, a menos que os benefícios superem o risco potencial aumentado de efeitos adversos associados ao dasatinibe; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os efeitos aumentados ou prolongados do dasatinibe e reduza ou interrompa a dosagem do dasatinibe, se necessário

    Digoxina

    Concentrações aumentadas de digoxina relatadas; relação causal não clara

    Usar concomitantemente com cautela e monitorar as concentrações de digoxina

    Docetaxel

    Depuração diminuída de docetaxel em pacientes com câncer

    Usar concomitantemente com Cuidado; monitore os efeitos aumentados ou prolongados do docetaxel e reduza a dosagem do docetaxel, se necessário

    Eletriptano

    Possíveis concentrações aumentadas de eletriptano

    Não use dentro de 72 horas após o tratamento com cetoconazol; se usado concomitantemente, recomenda-se cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do eletriptano e reduzir a dose de eletriptano, se necessário

    Eplerenona

    AUC aumentada da eplerenona; risco aumentado de hipercalemia e hipotensão

    Uso concomitante contraindicado; além disso, não use por até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol

    Alcalóides do ergot

    Concentrações aumentadas de alcalóides do ergot; possível ergotismo (ou seja, risco de vasoespasmo que pode levar à isquemia cerebral e/ou isquemia das extremidades)

    Uso concomitante contra-indicado; além disso, não use por até 1 semana após o término do tratamento com cetoconazol

    Erlotinibe

    Possíveis concentrações aumentadas de erlotinibe

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do erlotinibe e reduzir a dose de erlotinibe, se necessário

    Fesoterodina

    Possíveis concentrações aumentadas de fesoterodina

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados da fesoterodina e reduzir a dosagem de fesoterodina, se necessário

    Haloperidol

    Possíveis concentrações aumentadas de haloperidol

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do haloperidol e reduzir a dose de haloperidol, se necessário

    Inibidores da polimerase do VHC

    Combinação fixa de ombitasvir, paritaprevir e ritonavir (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) com dasabuvir: aumento do cetoconazol AUC

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir com dasabuvir: Não exceda a dosagem de cetoconazol de 200 mg por dia

    Inibidores da protease do VHC

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir com dasabuvir: Aumento da AUC do cetoconazol

    Simeprevir: Possível aumento das concentrações de simeprevir

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir com ou sem dasabuvir: Não exceda a dosagem de cetoconazol de 200 mg por dia

    Simeprevir: Uso concomitante não recomendado

    Inibidores do complexo de replicação do VHC

    Daclatasvir: Aumento das concentrações e AUC de daclatasvir

    Elbasvir ou grazoprevir: Aumento das concentrações e AUC de elbasvir ou grazoprevir; possível aumento do risco de hepatotoxicidade

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir com dasabuvir: Aumento da AUC do cetoconazol

    Velpatasvir: Sem interação clinicamente importante

    Daclatasvir: Se usado concomitantemente com cetoconazol, usar dosagem de daclatasvir de 30 mg uma vez ao dia

    Combinação fixa de elbasvir e grazoprevir (elbasvir/grazoprevir) : O uso concomitante com cetoconazol não é recomendado

    Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir com ou sem dasabuvir: Não exceda a dosagem de cetoconazol de 200 mg por dia

    Antagonistas dos receptores H2 da histamina (por exemplo, cimetidina, ranitidina)

    Possível diminuição da absorção de cetoconazol

    Usar concomitantemente com cautela

    Administrar cetoconazol com bebida ácida (por exemplo, cola não dietética) e administrar receptor H2 antagonista ≥1 hora antes ou ≥2 horas após o cetoconazol; monitorar a atividade antifúngica e ajustar a dosagem de cetoconazol, se necessário

    Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)

    Atorvastatina, lovastatina, sinvastatina: Aumento das concentrações de estatinas; aumento dos efeitos das estatinas e aumento do risco de efeitos adversos associados às estatinas (por exemplo, miopatia, rabdomiólise)

    Atorvastatina: Usar concomitantemente com cautela; monitore os efeitos aumentados ou prolongados da atorvastatina e reduza a dose de atorvastatina, se necessário.

    Lovastatina, sinvastatina: Uso concomitante contraindicado; além disso, não use por até 1 semana após o término do tratamento com cetoconazol

    Imatinibe

    Possíveis concentrações aumentadas de imatinibe

    Use concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do imatinibe e reduzir a dose de imatinibe, se necessário

    Agentes imunossupressores (ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Ciclosporina: Aumento das concentrações de ciclosporina; Scr aumentada

    Everolimus: Possível aumento das concentrações de everolimus

    Sirolimus: Aumento das concentrações e AUC do sirolimus

    Tacrolimus: Aumento das concentrações de tacrolimus

    Ciclosporina: Usar concomitantemente com cautela; monitoramento cuidadoso, com possível ajuste posológico, recomendado; monitorar a função renal e as concentrações de ciclosporina; considerar dosagem reduzida de ciclosporina ou uso de outro agente imunossupressor; pacientes estabilizados com ambos os medicamentos podem necessitar de um aumento na dose de ciclosporina quando o cetoconazol for descontinuado

    Everolimo: uso concomitante não recomendado; evitar durante e até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol, a menos que os benefícios superem o risco potencial aumentado de efeitos adversos; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os efeitos aumentados ou prolongados do everolimo e reduza ou interrompa a dosagem de everolimo, se necessário.

    Sirolimo: uso concomitante não recomendado; evitar durante e até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol, a menos que os benefícios superem o risco potencial aumentado de efeitos adversos; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os efeitos aumentados ou prolongados do sirolimus e reduza ou interrompa a dosagem de sirolimus, se necessário

    Tacrolimus: Use concomitantemente com cautela; monitorar o aumento ou prolongamento dos efeitos do tacrolimus e reduzir a dose de tacrolimus, se necessário

    Irinotecano

    Possíveis concentrações aumentadas de irinotecano; possível aumento do risco de efeitos adversos fatais

    Uso concomitante contraindicado; além disso, não use por até 1 semana após o término do tratamento com cetoconazol

    Ixabepilona

    Possíveis concentrações aumentadas de ixabepilona

    Use concomitantemente com cautela; monitore os efeitos aumentados ou prolongados da ixabepilona e reduza a dosagem de ixabepilona, ​​se necessário

    Lapatinibe

    Possível aumento das concentrações de lapatinibe

    Uso concomitante não recomendado; evitar durante e até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol, a menos que os benefícios superem o risco potencial aumentado de efeitos adversos; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os efeitos aumentados ou prolongados de lapatinibe e reduza ou interrompa a dosagem de lapatinibe, se necessário

    Lurasidona

    Possíveis concentrações aumentadas de lurasidona

    Uso concomitante contra-indicado; além disso, não use por até 1 semana após o término do tratamento com cetoconazol

    Nadolol

    Possíveis concentrações aumentadas de nadolol

    Use concomitantemente com cautela; monitorar o aumento ou prolongamento dos efeitos do nadolol e reduzir a dosagem de nadolol, se necessário

    Nilotinibe

    Possível aumento das concentrações de nilotinib

    Uso concomitante não recomendado; evitar durante e até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol, a menos que os benefícios superem o risco potencial aumentado de efeitos adversos; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os efeitos aumentados ou prolongados do nilotinibe e reduza ou interrompa a dose de nilotinibe, se necessário

    Agonistas opiáceos ou agonistas parciais

    Alfentanil, fentanil, sufentanil: Possível aumento de opiáceos concentrações de agonistas; possível aumento do risco de depressão respiratória potencialmente fatal

    Buprenorfina: Possível aumento das concentrações de buprenorfina

    Metadona: Possível aumento das concentrações de metadona e aumento do risco de efeitos cardiovasculares adversos graves, incluindo prolongamento do intervalo QT

    Oxicodona: Possível aumento das concentrações de oxicodona

    Alfentanil, fentanil, sufentanil: Usar concomitantemente com cautela; monitorar o aumento ou prolongamento dos efeitos dos opiáceos e reduzir a dosagem do agonista opiáceo, se necessário. Buprenorfina: Use concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados da buprenorfina e reduzir a dosagem de buprenorfina, se necessário

    Metadona: Uso concomitante contraindicado; além disso, não use por até 1 semana após o término do tratamento com cetoconazol

    Oxicodona: Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados da oxicodona e reduzir a dose de oxicodona, se necessário

    Paclitaxel

    Evidência in vitro de que o cetoconazol pode inibir o metabolismo do paclitaxel

    A importância clínica não é clara; usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do paclitaxel e reduzir a dosagem de paclitaxel, se necessário

    Inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Concentrações aumentadas do inibidor PDE5 e risco aumentado de efeitos adversos associados ao inibidor PDE5 (por exemplo, hipotensão, síncope, alterações visuais, ereção prolongada)

    Sildenafil: Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do sildenafil e reduzir a dosagem do sildenafil, se necessário; o fabricante do sildenafil afirma considerar a dosagem inicial de sildenafil de 25 mg naqueles que recebem cetoconazol

    Tadalafil: Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do tadalafil e reduzir a dosagem de tadalafil, se necessário; o fabricante do tadalafil não recomenda mais do que 10 mg de tadalafil uma vez a cada 72 horas naqueles que recebem cetoconazol; se um regime de tadalafil uma vez ao dia for usado, não é recomendado mais do que 2,5 mg de tadalafil uma vez ao dia.

    Vardenafil: Use concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do vardenafil e reduzir a dosagem de vardenafil, se necessário; O fabricante do vardenafil recomenda não mais do que uma dose única de 5 mg de vardenafil em um período de 24 horas naqueles que recebem cetoconazol 200 mg por dia e não mais do que uma dose única de 2,5 mg de vardenafil em um período de 24 horas naqueles que recebem cetoconazol 400 mg por dia

    Pimozida

    Possível aumento das concentrações de pimozida; pode resultar em prolongamento do intervalo QTc, às vezes resultando em taquiarritmias ventriculares potencialmente fatais, como torsades de pointes

    Uso concomitante contraindicado; além disso, não use por até 1 semana após o término do tratamento com cetoconazol

    Praziquantel

    Possíveis concentrações aumentadas de praziquantel

    Use concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do praziquantel e reduzir a dose de praziquantel, se necessário

    Inibidores da bomba de prótons

    Possível diminuição da absorção de cetoconazol

    Usar concomitantemente com cautela

    Administrar cetoconazol com bebida ácida (por exemplo, refrigerante de cola não dietético) e administrar inibidor da bomba de prótons ≥1 hora antes ou ≥2 horas depois do cetoconazol; monitorar a atividade antifúngica e ajustar a dosagem de cetoconazol, se necessário

    Quetiapina

    Possível aumento das concentrações de quetiapina

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados da quetiapina e reduzir a dosagem de quetiapina, se necessário

    Ramelteon

    Possíveis concentrações aumentadas de ramelteon

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar efeitos aumentados ou prolongados de ramelteon e reduzir a dosagem de ramelteon, se necessário

    Ranolazina

    Possíveis concentrações aumentadas de ranolazina e risco aumentado de efeitos cardiovasculares adversos graves, incluindo prolongamento do intervalo QT

    Uso concomitante contraindicado; além disso, não use por até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol

    Risperidona

    Possíveis concentrações aumentadas de risperidona

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados da risperidona e reduzir a dose de risperidona se necessário

    Salmeterol

    Possíveis concentrações aumentadas de salmeterol

    Uso concomitante não recomendado; evitar durante e até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol, a menos que os benefícios superem o risco potencial aumentado de efeitos adversos; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os efeitos aumentados ou prolongados do salmeterol e reduza ou interrompa a dosagem de salmeterol, se necessário

    Solifenacina

    Possíveis concentrações aumentadas de solifenacina

    Use concomitantemente com cuidado; monitorar efeitos aumentados ou prolongados de solifenacina e reduzir a dose de solifenacina se necessário

    Tamsulosina

    Possíveis concentrações aumentadas de tansulosina

    Uso concomitante não recomendado; evitar durante e até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol, a menos que os benefícios superem o risco potencial aumentado de efeitos adversos; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os efeitos aumentados ou prolongados da tansulosina e reduza ou interrompa a dosagem da tansulosina, se necessário.

    Telitromicina

    Possível aumento da AUC da telitromicina; risco aumentado de eventos adversos associados à telitromicina

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados da telitromicina e reduzir a dose de telitromicina, se necessário

    Temsirolimus

    Possíveis concentrações aumentadas de temsirolimus

    Uso concomitante não recomendado; evitar durante e até 1 semana após a conclusão do tratamento com cetoconazol, a menos que os benefícios superem o risco potencial aumentado de efeitos adversos; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os efeitos aumentados ou prolongados do temsirolimus e reduza ou interrompa a dosagem de temsirolimus, se necessário.

    Teofilina

    Dados conflitantes; possível diminuição das concentrações de teofilina

    Enquanto se aguarda o acúmulo de dados, monitore as concentrações de teofilina e ajuste a dosagem de teofilina, se necessário, quando o cetoconazol for iniciado ou descontinuado em pacientes que recebem teofilina

    Tolterodina

    Diminuição da depuração oral aparente de tolterodina e aumento das concentrações de tolterodina

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados da tolterodina e reduzir a dosagem de tolterodina, se necessário

    Tolvaptano

    Aumento da exposição ao tolvaptano; espera-se que o aumento da dosagem de cetoconazol produza maiores aumentos nas exposições ao tolvaptano

    Uso concomitante contra-indicado; além disso, não use por até 1 semana após o término do tratamento com cetoconazol; dados insuficientes para definir o ajuste seguro da dose de tolvaptano se usado concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A

    Trazodona

    Possíveis concentrações plasmáticas de trazodona substancialmente aumentadas e potencial para efeitos adversos

    Considerar redução Dosagem de trazodona em pacientes recebendo cetoconazol

    Trimetrexato

    Possível inibição do metabolismo do trimetrexato e aumento das concentrações de trimetrexato

    Usar concomitantemente com cautela; monitorar os efeitos aumentados ou prolongados do trimetrexato e reduzir a dosagem de trimetrexato, se necessário

    Alcalóides da vinca

    Vincristina, vinblastina, vinorelbina: Possível inibição do metabolismo do alcalóide da vinca e aumento das concentrações de alcalóides da vinca

    Usar concomitantemente com cautela; monitore os efeitos aumentados ou prolongados do alcalóide da vinca e reduza a dosagem do alcalóide da vinca, se necessário

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