Lecanemab

Les noms de marques: Leqembi
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Lecanemab

Lecanemab-irmb a les utilisations suivantes :

Lecanemab-irmb est indiqué pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Le traitement par lécanemab-irmb doit être instauré chez les patients présentant un déficit cognitif léger ou un stade de démence léger, population dans laquelle le traitement a été instauré dans le cadre des essais cliniques.

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Comment utiliser Lecanemab

Général

Lecanemab-irmb est disponible sous les formes posologiques et les dosages suivants :

  • Solution injectable à 500 mg/5 mL (100 mg/mL) dans un flacon unidose
  • 200 mg/2 mL (100 mg/mL) de solution injectable dans un flacon unidose

    • Posologie

    Il est essentiel que l'étiquetage du fabricant soit consulté pour des informations plus détaillées sur la posologie et l'administration de ce médicament. Résumé de la posologie :

    Adultes

    Posologie et administration
  • COnfirmer la présence d'une pathologie bêta-amyloïde avant de commencer le traitement.

  • Une dilution dans 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % est requise avant l'administration.
  • Administrer en perfusion intraveineuse pendant environ une heure via un filtre en ligne terminal de 0,2 microns à faible liaison protéique.
  • La posologie recommandée est de 10 mg/kg qui doit être diluée. puis administré sous forme de perfusion intraveineuse pendant environ une heure, une fois toutes les deux semaines.

    • Avertissements

    Contre-indications
  • Patients présentant une hypersensibilité grave au lécanemab-irmb ou à l'un des excipients. Les réactions ont inclus un œdème de Quincke et une anaphylaxie.
    • Avertissements/Précautions

    Anormalités d'imagerie liées à l'amyloïde

    Les anticorps monoclonaux dirigés contre les formes agrégées de bêta-amyloïde, y compris le lécanemab, peuvent provoquer des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA), caractérisées comme ARIA avec œdème (ARIA-E), qui peuvent être observé à l'IRM sous la forme d'un œdème cérébral ou d'épanchements sulcaux, et d'ARIA avec dépôt d'hémosidérine (ARIA-H), qui comprend des microhémorragies et une sidérose superficielle. ARIA-H peut survenir spontanément chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. L'ARIA-H associé aux anticorps monoclonaux dirigés contre les formes agrégées de bêta-amyloïde se produit généralement en association avec l'apparition d'ARIA-E. ARIA-H, quelle que soit la cause, et ARIA-E peuvent survenir ensemble. L'ARIA survient généralement au début du traitement et est généralement asymptomatique, bien que des événements graves et potentiellement mortels, notamment des convulsions et un état de mal épileptique, puissent rarement survenir. Lorsqu'ils sont présents, les symptômes associés à l'ARIA peuvent inclure des maux de tête, de la confusion, des changements visuels, des étourdissements, des nausées et des difficultés de démarche. Des déficits neurologiques focaux peuvent également survenir. Les symptômes associés à l’ARIA disparaissent généralement avec le temps. Le risque d’ARIA, y compris les ARIA symptomatiques et graves, est augmenté chez les homozygotes à apolipoprotéine E ε4 (ApoE ε4). En plus de l'ARIA, des hémorragies intracérébrales supérieures à 1 cm de diamètre sont survenues chez des patients traités par le lécanemab.

    Considérez le bénéfice du lécanemab pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et le risque potentiel d'événements indésirables graves associés à l'ARIA lorsque décider de commencer le traitement avec le médicament.

    Une ARIA symptomatique est survenue chez 3 % (29/898) des patients traités par lecanemab dans l'étude 2. Des symptômes graves associés à l'ARIA ont été rapportés chez 0,7 % (6/898) des patients traités par lécanemab. Les symptômes cliniques associés à l'ARIA ont disparu chez 79 % (23/29) des patients au cours de la période d'observation. Des résultats similaires ont été observés dans l'étude 1. Y compris les événements radiographiques asymptomatiques, une ARIA a été observée chez 21 % (191/898) des patients traités par lecanemab, contre 9 % (84/897) des patients sous placebo dans l'étude 2. ARIA-E a été observé chez 13 % (113/898) des patients traités par lecanemab, contre 2 % (15/897) des patients sous placebo. ARIA-H a été observé chez 17 % (152/898) des patients traités par lecanemab, contre 9 % (80/897) des patients sous placebo. Il n'y a pas eu d'augmentation des ARIA-H isolés (c'est-à-dire ARIA-H chez les patients qui n'ont pas également présenté d'ARIA-E) avec le lécanemab par rapport au placebo.

    Environ 15 % des patients atteints de la maladie d'Alzheimer sont des homozygotes ApoE ε4. . Dans l'étude 2, 16 % (141/898) des patients du bras lécanemab étaient homozygotes ApoE ε4, 53 % (479/898) étaient hétérozygotes et 31 % (278/898) n'étaient pas porteurs. L'incidence de l'ARIA était plus élevée chez les homozygotes ApoE ε4 (45 % sous lécanemab vs 22 % sous placebo) que chez les hétérozygotes (19 % sous lécanemab vs 9 % sous placebo) et les non porteurs (13 % sous lécanemab vs 4 % sous placebo). Parmi les patients traités par lécanemab, un ARIA-E symptomatique est survenu chez 9 % des homozygotes ApoE ε4, contre 2 % des hétérozygotes et 1 % des non-porteurs. Des événements graves d'ARIA sont survenus chez 3 % des homozygotes ApoE ε4 et chez environ 1 % des hétérozygotes et des non-porteurs. Les recommandations sur la prise en charge de l'ARIA ne diffèrent pas entre les porteurs et les non-porteurs de l'ApoE ε4. Des tests de statut ApoE ε4 doivent être effectués avant le début du traitement pour informer sur le risque de développer une ARIA. Avant les tests, les prescripteurs doivent discuter avec les patients du risque d'ARIA selon les génotypes et des implications des résultats des tests génétiques. Les prescripteurs doivent informer les patients que si aucun test de génotype n'est effectué, ils peuvent toujours être traités par lecanemab ; cependant, il ne peut pas être déterminé s’il s’agit d’homozygotes ApoE ε4 et s’ils présentent un risque plus élevé d’ARIA. Un test autorisé par la FDA pour la détection des allèles ApoE ε4 afin d'identifier les patients à risque d'ARIA s'ils sont traités par lecanemab n'est actuellement pas disponible. Les tests actuellement disponibles utilisés pour identifier les allèles ApoE ε4 peuvent varier en termes de précision et de conception.

    La gravité radiographique de l'ARIA associée au lécanemab-irmb a été classée selon les critères présentés dans le tableau 3.

    Tableau 3 : Critères de classification ARIA IRM

    Type ARIA

    Gravité radiographique légère

    Gravité radiographique modérée

    Gravité radiographique sévère

    ARIA-E

    Hyperintensité FLAIR confinée au sulcus et/ou au cortex/sous-cortex substance blanche à un endroit <5 cm

    Hyperintensité FLAIR de 5 à 10 cm dans la plus grande dimension, ou plus d'un site d'atteinte , chacun mesurant <10 cm

    Hyperintensité FLAIR >10 cm avec gonflement gyral et effacement sulcal associés. Un ou plusieurs sites d'implication distincts/indépendants peuvent être notés.

    Microhémorragie ARIA-H

    ≤ 4 nouvelles microhémorragies incidentes

    5 à 9 nouvelles microhémorragies incidentes

    10 nouvelles microhémorragies incidentes ou plus

    Sidérose superficielle ARIA-H

    1 zone focale de sidérose superficielle

    2 zones focales de sidérose superficielle

    > 2 zones de sidérose superficielle

    La majorité des événements radiographiques ARIA-E sont survenus au début du traitement (au cours des 7 premières doses), bien que l'ARIA puisse survenir à tout moment et que les patients puissent avoir plus d'un épisode. La sévérité radiographique maximale de l'ARIA-E chez les patients traités par lécanemab-irmb était légère chez 4 % (37/398) des patients, modérée chez 7 % (66/898) des patients et sévère chez 1 % (9/898). de patients. La résolution à l'IRM s'est produite chez 62 % des patients ARIA-E au bout de 12 semaines, 81 % au bout de 17 semaines et 100 % globalement après la détection. La sévérité radiographique maximale de la microhémorragie ARIA-H chez les patients traités par lécanemab-irmb était légère chez 9 % (79/898), modérée chez 2 % (19/898) et sévère chez 3 % (28/898) des patients ; la sidérose superficielle était légère chez 4 % (38/898), modérée chez 1 % (8/898) et sévère chez 0,4 % (4/898). Parmi les patients traités par lécanemab, le taux d'ARIA-E radiographique sévère était le plus élevé chez les homozygotes ApoE ε4 5 % (7/141), par rapport aux hétérozygotes 0,4 % (2/479) ou aux non-porteurs 0 % (0/278). Parmi les patients traités par lécanemab, le taux d'ARIA-H radiographique sévère était le plus élevé chez les homozygotes ApoE ε4 13,5 % (19/141), par rapport aux hétérozygotes 2,1 % (10/479) ou aux non-porteurs 1,1 % (3/278).

    Une hémorragie intracérébrale supérieure à 1 cm de diamètre a été rapportée chez 0,7 % (6/898) des patients de l'étude 2 après un traitement par lecanemab, contre 0,1 % (1/897) sous placebo. Des hémorragies intracérébrales mortelles ont été observées chez des patients prenant du lécanemab.

    Dans l'étude 2, l'utilisation initiale d'un médicament antithrombotique (aspirine, autres antiplaquettaires ou anticoagulants) était autorisée si le patient recevait une dose stable. La majorité des expositions aux médicaments antithrombotiques concernaient l'aspirine. Les médicaments antithrombotiques n'ont pas augmenté le risque d'ARIA avec le lécanemab. L'incidence des hémorragies intracérébrales était de 0,9 % (3/328 patients) chez les patients prenant du lécanemab avec un médicament antithrombotique concomitant au moment de l'événement, contre 0,6 % (3/545 patients) chez ceux n'ayant pas reçu d'antithrombotique. Les patients prenant du lécanemab avec un anticoagulant seul ou en association avec un médicament antiplaquettaire ou de l'aspirine présentaient une incidence d'hémorragies intracérébrales de 2,5 % (2/79 patients), contre aucune chez les patients ayant reçu un placebo.

    Parce que les hémorragies intracérébrales étaient plus fréquentes. plus de 1 cm de diamètre ont été observés chez des patients prenant du lécanemab, des précautions supplémentaires doivent être prises lors de l'administration d'anticoagulants ou d'un agent thrombolytique (par exemple, un activateur tissulaire du plasminogène) à un patient déjà traité par lecanemab.

    Les patients ont été exclus du recrutement dans l'étude 2 en raison de résultats de neuroimagerie indiquant un risque accru d'hémorragie intracérébrale. Ceux-ci incluaient des résultats évocateurs d'une angiopathie amyloïde cérébrale (hémorragie cérébrale antérieure supérieure à 1 cm de diamètre maximal, plus de 4 microhémorragies, sidérose superficielle, œdème vasogénique) ou d'autres lésions (anévrisme, malformation vasculaire) susceptibles d'augmenter le risque d'hémorragie intracérébrale. La présence d'un allèle ApoE ε4 est également associée à une angiopathie amyloïde cérébrale, qui présente un risque accru d'hémorragie intracérébrale. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du lécanemab chez les patients présentant des facteurs indiquant un risque accru d'hémorragie intracérébrale et en particulier chez les patients qui doivent suivre un traitement anticoagulant.

    Recommandations posologiques chez les patients atteints d'ARIA- E dépendent des symptômes cliniques et de la gravité radiographique. Les recommandations posologiques chez les patients atteints d'ARIA-H dépendent du type d'ARIA-H et de la gravité radiographique. Faites preuve de jugement clinique pour déterminer s'il convient de poursuivre le traitement chez les patients atteints d'ARIA-E récurrente.

    Une IRM cérébrale de base et une surveillance périodique par IRM sont recommandées. Une vigilance clinique accrue pour ARIA est recommandée pendant les 14 premières semaines de traitement par lécanemab-irmb. Si un patient présente des symptômes évocateurs d'ARIA, une évaluation clinique doit être effectuée, y compris une IRM si cela est indiqué. Si une ARIA est observée à l'IRM, une évaluation clinique minutieuse doit être effectuée avant de poursuivre le traitement.

    Il n'existe aucune expérience chez les patients qui ont continué le traitement par ARIA-E symptomatique ou par ARIA-E asymptomatique, mais radiographiquement grave. . L'expérience est limitée chez les patients qui ont continué le traitement par ARIA-E asymptomatique mais radiographiquement léger à modéré. Il existe des données limitées sur le traitement des patients ayant présenté une récidive d'ARIA-E.

    Le Réseau Alzheimer pour le traitement et le diagnostic (ALZ-NET) est un registre volontaire de patients inscrits par des prestataires qui recueille des informations sur les traitements de la maladie d'Alzheimer, y compris le lécanemab-irmb. Les fournisseurs peuvent obtenir des informations sur le registre sur [Web] ou contacter [email protected].

    Réactions d'hypersensibilité

    Des réactions d'hypersensibilité, notamment un angio-œdème, un bronchospasme et une anaphylaxie, sont survenues chez des patients traités par lecanemab. Arrêtez rapidement la perfusion dès la première observation de tout signe ou symptôme compatible avec une réaction d'hypersensibilité et instaurez un traitement approprié. Le lécanemab est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité grave au lécanemab-irmb ou à l'un des excipients du médicament.

    Réactions liées à la perfusion

    Dans l'étude 2, des réactions liées à la perfusion ont été observées chez 26 % (237/898) des patients traités par lecanemab, contre 7 % (66/897) des patients sous placebo. ; et la majorité (75 %, 178/237) est survenue lors de la première perfusion. Les réactions liées à la perfusion étaient pour la plupart légères (69 %) ou modérées (28 %). Les réactions liées à la perfusion ont entraîné l'arrêt du traitement chez 1 % (12/898) des patients traités par lecanemab. Les symptômes des réactions liées à la perfusion comprennent de la fièvre et des symptômes pseudo-grippaux (frissons, douleurs généralisées, sensation de tremblement et douleurs articulaires), des nausées, des vomissements, une hypotension, une hypertension et une désaturation en oxygène.

    Après la première perfusion dans l'étude 1, 38 % des patients traités par lécanemab ont présenté une diminution transitoire du nombre de lymphocytes jusqu'à moins de 0,9 x109/L, contre 2 % des patients sous placebo, et 22 % des patients traités par lecanemab ont présenté une augmentation transitoire du nombre de Neutrophiles jusqu'à 7,9 x109/L. L contre 1% des patients sous placebo. Le nombre de lymphocytes et de neutrophiles n'a pas été obtenu après la première perfusion de l'étude 2.

    En cas de réaction liée à la perfusion, le débit de perfusion peut être réduit, ou la perfusion peut être interrompue et un traitement approprié instauré comme cliniquement indiqué. Un traitement prophylactique avec des antihistaminiques, de l'acétaminophène, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des corticostéroïdes avant de futures perfusions peut être envisagé.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation du lécanemab-irmb chez les femmes enceintes pour évaluer le risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'autres issues indésirables maternelles ou fœtales. Aucune étude animale n'a été menée pour évaluer la toxicité potentielle du lécanemab-irmb sur la reproduction ou le développement.

    Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé d'anomalies congénitales majeures et de fausse couche lors de grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4. % et 15 à 20 %, respectivement. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu.

    Lactation

    Il n'existe aucune donnée sur la présence de lécanemab-irmb dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets de le médicament sur la production de lait. Les données publiées sur d'autres anticorps monoclonaux indiquent généralement un faible passage des anticorps monoclonaux dans le lait maternel et une exposition systémique limitée chez le nourrisson allaité. Les effets de cette exposition limitée sont inconnus. Les bénéfices de l'allaitement maternel sur le développement et la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de lécanemab pour la mère et tout effet indésirable potentiel du médicament sur le nourrisson allaité ou de l'affection maternelle sous-jacente.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité de lécanemab-irmb chez les patients pédiatriques n'a pas été établi.

    Utilisation gériatrique

    Dans les études 1 et 2, l'âge des patients exposés au lécanemab 10 mg/kg toutes les deux semaines (n = 1 059) variait entre 50 et 90 ans. ans, avec un âge moyen de 72 ans ; 81 % avaient 65 ans et plus et 39 % avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale dans l'innocuité ou l'efficacité du lécanemab n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans et les patients adultes plus âgés et plus jeunes.

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables les plus fréquents (à une incidence d'environ 10 % et plus élevée par rapport au placebo) : réactions liées à la perfusion, anomalie d'imagerie liée à l'amyloïde-microhémorragies, anomalie d'imagerie liée à l'amyloïde-œdème /épanchement et maux de tête.

    Quels autres médicaments affecteront Lecanemab

    Médicaments spécifiques

    Il est essentiel que l'étiquetage du fabricant soit consulté pour des informations plus détaillées sur les interactions avec ce médicament, y compris d'éventuels ajustements posologiques. Points forts des interactions :

    Veuillez consulter l'étiquetage du produit pour obtenir des informations sur les interactions médicamenteuses.

    Avis de non-responsabilité

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