Lecanemab

아밀로이드 관련 영상 이상

레카네맙을 포함하여 응집된 형태의 베타 아밀로이드에 대한 단일클론 항체는 부종이 있는 ARIA(ARIA-E)를 특징으로 하는 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)을 유발할 수 있습니다. MRI에서는 뇌부종이나 고랑삼출로 관찰될 수 있으며, 미세출혈과 표재성 철혈증을 포함하는 헤모시데린 침착을 동반한 ARIA(ARIA-H)가 관찰됩니다. ARIA-H는 알츠하이머병 환자에게서 자연적으로 발생할 수 있습니다. 응집된 형태의 베타 아밀로이드에 대한 단일클론 항체와 관련된 ARIA-H는 일반적으로 ARIA-E의 발생과 관련하여 발생합니다. 모든 원인의 ARIA-H와 ARIA-E가 함께 발생할 수 있습니다. ARIA는 일반적으로 치료 초기에 발생하며 일반적으로 무증상이지만, 발작 및 간질 지속증을 포함하여 심각하고 생명을 위협하는 사건이 드물게 발생할 수 있습니다. ARIA와 관련된 보고된 증상이 있는 경우 두통, 혼란, 시각적 변화, 현기증, 메스꺼움 및 보행 장애가 포함될 수 있습니다. 국소 신경학적 결손도 발생할 수 있습니다. ARIA와 관련된 증상은 일반적으로 시간이 지남에 따라 해결됩니다. 증상이 있는 ARIA와 심각한 ARIA를 포함한 ARIA의 위험은 아포지단백질 E ε4(ApoE ε4) 동형접합체에서 증가합니다. ARIA 외에도 레카네맙으로 치료받은 환자에게서 직경 1cm가 넘는 뇌내 출혈이 발생했습니다.

알츠하이머병 치료에 대한 레카네맙의 이점과 다음과 같은 경우 ARIA와 관련된 심각한 부작용의 잠재적 위험을 고려하십시오. 이 약물로 치료를 시작하기로 결정했습니다.

연구 2에서 레카네맙으로 치료받은 환자의 3%(29/898)에서 증상이 있는 ARIA가 발생했습니다. ARIA와 관련된 심각한 증상은 0.7%(6/898)에서 보고되었습니다. 레카네맙으로 치료받은 환자의 모습. ARIA와 관련된 임상 증상은 관찰 기간 동안 환자의 79%(23/29)에서 해결되었습니다. 연구 1에서도 유사한 결과가 관찰되었습니다. 무증상 방사선학적 사건을 포함하면, ARIA는 연구 2에서 위약 투여 환자의 9%(84/897)와 비교하여 레카네맙으로 치료받은 환자의 21%(191/898)에서 관찰되었습니다. ARIA-E 위약 투여 환자의 2%(15/897)에 비해 레카네맙 투여 환자의 13%(113/898)에서 관찰되었습니다. ARIA-H는 위약 투여 환자의 9%(80/897)에 비해 레카네맙 투여 환자의 17%(152/898)에서 관찰되었습니다. 위약에 비해 레카네맙에서 분리된 ARIA-H(즉, ARIA-E를 경험하지 않은 환자의 ARIA-H)는 증가하지 않았습니다.

알츠하이머병 환자의 약 15%가 ApoE ε4 동형접합체입니다. . 연구 2에서, 레카네맙군 환자의 16%(141/898)는 ApoE ε4 동형접합자, 53%(479/898)는 이형접합자, 31%(278/898)는 비보유자였습니다. ARIA 발생률은 이형접합체(레카네맙 19% 대 위약 9%) 및 비보유자(레카네맙 13% 대 위약 4%)보다 ApoE ε4 동형접합체(레카네맙 45% 대 위약 22%)에서 더 높았습니다. 레카네맙으로 치료받은 환자 중 증상이 있는 ARIA-E는 ApoE ε4 동형접합자의 9%, 이형접합자의 2%, 비보유자의 1%에서 발생했습니다. ARIA의 심각한 사례는 ApoE ε4 동형접합체의 3%, 이형접합체 및 비보유자의 약 1%에서 발생했습니다. ARIA 관리에 대한 권장 사항은 ApoE ε4 보균자와 비보유자 간에 다르지 않습니다. ARIA 발생 위험을 알리기 위해 치료 시작 전에 ApoE ε4 상태에 대한 테스트를 수행해야 합니다. 검사에 앞서 처방자는 유전자형 전반에 걸친 ARIA 위험과 유전자 검사 결과의 의미에 대해 환자와 논의해야 합니다. 처방자는 유전자형 검사를 수행하지 않더라도 레카네맙으로 치료할 수 있음을 환자에게 알려야 합니다. 그러나 ApoE ε4 동형접합체이고 ARIA에 대한 위험이 더 높은지는 판단할 수 없습니다. 레카네맙으로 치료할 경우 ARIA 위험이 있는 환자를 식별하기 위한 ApoE ε4 대립유전자 검출을 위한 FDA 승인 테스트는 현재 이용 가능하지 않습니다. ApoE ε4 대립유전자를 식별하는 데 사용되는 현재 이용 가능한 테스트는 정확도와 설계가 다를 수 있습니다.

lecanemab-irmb와 관련된 ARIA의 방사선학적 심각도는 표 3에 표시된 기준에 따라 분류되었습니다.

ARIA 유형

경도의 방사선학적 심각도

보통의 방사선학적 심각도

심각한 방사선학적 심각도

ARIA-E

한 위치의 고랑 및/또는 피질/피질하 백질에 국한된 FLAIR 고강도 신호 <5 cm

FLAIR 고강도 단일 최대 치수에서 5~10 cm, 또는 1개 이상의 침범 부위 , 각각 <10cm

FLAIR 고강도 >10cm를 측정하며 관련 회선 부기와 고랑 소실이 있습니다. 하나 이상의 개별적/독립적 침범 부위가 기록될 수 있습니다.

ARIA-H 미세출혈

≤ 4개의 새로운 미세출혈

5~9개의 새로운 미세출혈

10개 이상의 새로운 미세출혈

ARIA-H 표재성 철철증

1개의 표재성 철철증 초점 영역

2개의 표재성 철철증 초점 영역

> 표재성 철철증의 2가지 영역

ARIA-E 방사선학적 사건의 대부분은 치료 초기(처음 7회 용량 이내)에서 발생했지만, ARIA는 언제든지 발생할 수 있고 환자는 다음과 같은 조치를 취할 수 있습니다. 에피소드가 1개 이상 있습니다. lecanemab-irmb로 치료받은 환자에서 ARIA-E의 최대 방사선학적 중증도는 4%(37/398)의 환자에서 경증, 7%(66/898)의 환자에서 중등도, 1%(9/898)에서 중증이었습니다. 환자의. MRI의 해결은 ARIA-E 환자의 62%에서 12주까지, 81%는 17주까지, 발견 후 전체적으로 100% 발생했습니다. lecanemab-irmb로 치료받은 환자에서 ARIA-H 미세출혈의 최대 방사선학적 중증도는 환자의 9%(79/898)에서 경증, 2%(19/898)에서 중등도, 3%(28/898)에서 중증이었습니다. 표재성 철화물증은 경증 4%(38/898), 중등도 1%(8/898), 중증 0.4%(4/898)였습니다. 레카네맙으로 치료받은 환자 중 중증 방사선학적 ARIA-E 발생률은 ApoE ε4 동형접합체 5%(7/141)에서 가장 높았고, 이형접합체 0.4%(2/479) 또는 비보유자 0%(0/278)에 비해 높았다. 레카네맙으로 치료받은 환자 중 중증 방사선학적 ARIA-H 발생률은 ApoE ε4 동형접합체에서 13.5%(19/141)로 가장 높았고, 이형접합체에서는 2.1%(10/479) 또는 비보유자에서는 1.1%(3/278)였습니다.

Lecanemab 치료 후 연구 2의 환자 중 0.7%(6/898)에서 직경 1 cm 이상의 뇌내 출혈이 보고된 데 비해 위약 투여 환자에서는 0.1%(1/897)가 보고되었습니다. lecanemab을 복용한 환자에서 뇌내 출혈이라는 치명적인 사건이 관찰되었습니다.

연구 2에서는 환자가 안정적인 용량을 복용하는 경우 항혈전제(아스피린, 기타 항혈소판제 또는 항응고제)의 기본 사용이 허용되었습니다. 항혈전제 노출의 대부분은 아스피린이었습니다. 항혈전제는 레카네맙과 함께 ARIA의 위험을 증가시키지 않았습니다. 뇌내출혈 발생률은 사건 당시 항혈전제와 함께 레카네맙을 투여한 환자에서 0.9%(3/328명)였으며, 항혈전제를 투여받지 않은 환자에서는 0.6%(3/545명) 발생했습니다. 레카네맙을 항응고제 단독 또는 항혈소판제 또는 아스피린과 병용투여한 환자에서는 뇌내 출혈 발생률이 2.5%(2/79명)로 위약 투여 환자에서는 전혀 발생하지 않았습니다.

뇌내 출혈이 더 크기 때문입니다. 레카네맙을 복용하는 환자에서 직경이 1cm를 초과하는 경우가 관찰되었으므로 이미 레카네맙으로 치료를 받고 있는 환자에게 항응고제 또는 혈전용해제(예: 조직 플라스미노겐 활성화제) 투여를 고려할 때 추가적인 주의를 기울여야 합니다.

뇌내 출혈 위험 증가를 나타내는 신경 영상 검사 결과로 인해 환자는 연구 2 등록에서 제외되었습니다. 여기에는 뇌아밀로이드 혈관병증(최대 직경 1cm 이상의 뇌출혈, 4회 이상의 미세출혈, 표재성 철폐증, 혈관성 부종) 또는 잠재적으로 뇌내출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 기타 병변(동맥류, 혈관 기형)을 시사하는 소견이 포함되었습니다. ApoE ε4 대립유전자의 존재는 뇌내 출혈 위험이 증가하는 뇌 아밀로이드 혈관병증과도 관련이 있습니다. 뇌내출혈의 위험 증가를 나타내는 요인이 있는 환자, 특히 항응고제 치료를 받아야 하는 환자의 경우 레카네맙 사용을 고려할 때 주의해야 합니다.

ARIA- 환자의 투여에 대한 권장사항은 다음과 같습니다. E는 임상 증상과 방사선학적 심각도에 따라 다릅니다. ARIA-H 환자의 투여 권장사항은 ARIA-H의 유형과 방사선학적 중증도에 따라 다릅니다. 재발성 ARIA-E 환자에게 투여를 계속할지 여부를 고려할 때 임상적 판단을 사용하십시오.

기본 뇌 MRI 및 MRI를 통한 주기적인 모니터링이 권장됩니다. lecanemab-irmb 치료 첫 14주 동안 ARIA에 대한 강화된 임상적 경계가 권장됩니다. 환자가 ARIA를 암시하는 증상을 경험하는 경우, 필요한 경우 MRI를 포함하여 임상 평가를 수행해야 합니다. MRI에서 ARIA가 관찰되는 경우 치료를 계속하기 전에 신중한 임상 평가를 수행해야 합니다.

증상이 있는 ARIA-E 또는 무증상이지만 방사선학적으로 심각한 ARIA-E를 통해 계속 투여한 환자에 대한 경험은 없습니다. . 무증상이지만 방사선학적으로 경도에서 중등도의 ARIA-E를 통해 계속 투여한 환자에 대한 경험은 제한적입니다. 재발성 ARIA-E를 경험한 환자에게 투여한 데이터는 제한적입니다.

ALZ-NET(Alzheimer's Network for Treatment and Diagnostics)은 알츠하이머병 치료에 대한 정보를 수집하는 자발적인 의료 제공자 등록 환자 등록소입니다. lecanemab-irmb를 포함합니다. 제공자는 [웹]에서 레지스트리에 대한 정보를 얻거나 [email protected]에 문의할 수 있습니다.

과민반응

혈관부종, 기관지경련, 아나필락시스를 포함한 과민반응이 레카네맙으로 치료받은 환자에게서 발생했습니다. 과민반응과 일치하는 징후 또는 증상이 처음 관찰되면 즉시 주입을 중단하고 적절한 치료를 시작하십시오. 레카네맙은 레카네맙-irmb 또는 약물 부형제에 대해 심각한 과민증 병력이 있는 환자에게는 금기입니다.

주입 관련 반응

연구 2에서 주입 관련 반응은 lecanemab 치료 환자의 26%(237/898)에서 관찰된 반면, 위약 치료 환자의 7%(66/897)에서 관찰되었습니다. ; 대다수(75%, 178/237)가 첫 번째 주입에서 발생했습니다. 주입 관련 반응은 대부분 경증(69%) 또는 중등도(28%)의 중증도였습니다. 주입 관련 반응으로 인해 레카네맙 치료를 받은 환자의 1%(12/898)가 중단되었습니다. 주입 관련 반응의 증상으로는 발열 및 독감 유사 증상(오한, 전신 통증, 떨림, 관절통), 메스꺼움, 구토, 저혈압, 고혈압, 산소 불포화반응 등이 있습니다.

첫 번째 주입 후 연구 1에서, 레카네맙으로 치료받은 환자의 38%는 일시적으로 림프구 수가 0.9 x109/L 미만으로 감소한 데 비해 위약 환자에서는 2%였으며, 레카네맙으로 치료받은 환자의 22%는 호중구 수가 7.9 x109/L 이상으로 일시적으로 증가했습니다. L은 위약을 투여한 환자의 1%와 비교됩니다. 연구 2에서는 첫 번째 주입 후 림프구 및 호중구 수치가 측정되지 않았습니다.

주입 관련 반응이 발생할 경우 주입 속도를 줄이거나 주입을 중단하고 적절한 치료를 시작할 수 있습니다. 임상적으로 지시된 대로. 향후 주입 전에 항히스타민제, 아세트아미노펜, 비스테로이드성 항염증제 또는 코르티코스테로이드를 사용한 예방 치료를 고려할 수 있습니다.

특정 집단

임산부의 lecanemab-irmb 사용에 대한 약물 관련 주요 선천적 결손, 유산 또는 기타 산모 또는 태아에 대한 부정적인 결과의 위험을 평가할 수 있는 적절한 데이터는 없습니다. lecanemab-irmb의 잠재적인 생식 또는 발달 독성을 평가하기 위한 동물 연구는 수행되지 않았습니다.

미국 일반 인구의 경우 임상적으로 인정된 임신에서 주요 선천적 결손 및 유산의 추정 배경 위험은 2~4입니다. %, 각각 15~20%입니다. 표시된 인구 집단에 대한 주요 선천적 결손 및 유산의 배경 위험은 알려져 있지 않습니다.

인유 내 레카네맙의 존재, 모유수유 중인 유아에 대한 영향 또는 다음의 영향에 대한 데이터는 없습니다. 우유 생산에 관한 약물. 다른 단클론 항체에 대해 발표된 데이터는 일반적으로 단클론 항체가 모유로 통과하는 경우가 적고 모유수유아의 전신 노출이 제한적임을 나타냅니다. 이러한 제한된 노출의 영향은 알려져 있지 않습니다. 모유수유의 발달 및 건강상 이점은 레카네맙에 대한 산모의 임상적 필요성, 약물이나 산모의 기저 질환으로 인해 모유수유 중인 유아에게 미칠 수 있는 잠재적 부작용과 함께 고려해야 합니다.

레카네맙의 안전성 및 유효성 소아 환자에 대한 lecanemab-irmb는 확립되지 않았습니다.

연구 1과 2에서 2주마다 lecanemab 10mg/kg(n=1059)에 노출된 환자의 연령은 50~90세였습니다. 평균 연령은 72세입니다. 81%는 65세 이상이었고, 39%는 75세 이상이었습니다. 65세 이상 환자와 젊은 성인 환자 사이에서 레카네맙의 안전성이나 유효성에 대한 전반적인 차이는 관찰되지 않았습니다.