Lecanemab

Nomes de marcas: Leqembi
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Lecanemab

Lecanemab-irmb tem os seguintes usos:

Lecanemab-irmb é indicado para o tratamento da doença de Alzheimer. O tratamento com lecanemab-irmb deve ser iniciado em pacientes com comprometimento cognitivo leve ou estágio de demência leve da doença, a população na qual o tratamento foi iniciado em ensaios clínicos.

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Como usar Lecanemab

Geral

Lecanemab-irmb está disponível nas seguintes formas farmacêuticas e dosagens:

  • 500 mg/5 mL (100 mg/mL) solução injetável em um frasco para injetáveis ​​de dose única
  • solução injetável de 200 mg/2 mL (100 mg/mL) em frasco para injetáveis ​​de dose única

    • Posologia

    É essencial que a bula do fabricante seja consultada para informações mais detalhadas sobre dosagem e administração deste medicamento. Resumo da dosagem:

    Adultos

    Dosagem e administração
  • COnfirme a presença de patologia beta amilóide antes de iniciar o tratamento.

  • É necessária a diluição em 250 mL de solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% antes da administração.
  • Administrar como uma infusão intravenosa durante aproximadamente uma hora através de um filtro em linha terminal de baixa ligação proteica de 0,2 mícron.
  • A dosagem recomendada é de 10 mg/kg que deve ser diluída em seguida, administrado como uma infusão intravenosa durante aproximadamente uma hora, uma vez a cada duas semanas.

    • Avisos

    Contra-indicações
  • Pacientes com hipersensibilidade grave ao lecanemab-irmb ou a qualquer um dos excipientes. As reações incluíram angioedema e anafilaxia.
    • Avisos/Precauções

    Anormalidades de imagem relacionadas à amiloide

    Anticorpos monoclonais direcionados contra formas agregadas de beta-amiloide, incluindo lecanemabe, podem causar anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIA), caracterizadas como ARIA com edema (ARIA-E), que pode ser observado na ressonância magnética como edema cerebral ou derrame sulcal, e ARIA com deposição de hemossiderina (ARIA-H), que inclui microhemorragia e siderose superficial. ARIA-H pode ocorrer espontaneamente em pacientes com doença de Alzheimer. ARIA-H associada a anticorpos monoclonais dirigidos contra formas agregadas de beta amilóide geralmente ocorre em associação com uma ocorrência de ARIA-E. ARIA-H de qualquer causa e ARIA-E podem ocorrer juntas. A ARIA geralmente ocorre no início do tratamento e geralmente é assintomática, embora raramente possam ocorrer eventos graves e potencialmente fatais, incluindo convulsões e estado de mal epiléptico. Quando presentes, os sintomas relatados associados à ARIA podem incluir dor de cabeça, confusão, alterações visuais, tontura, náusea e dificuldade de marcha. Déficits neurológicos focais também podem ocorrer. Os sintomas associados à ARIA geralmente desaparecem com o tempo. O risco de ARIA, incluindo ARIA sintomática e grave, é aumentado em homozigotos de apolipoproteína E ε4 (ApoE ε4). Além da ARIA, ocorreram hemorragias intracerebrais superiores a 1 cm de diâmetro em pacientes tratados com lecanemabe.

    Considere o benefício do lecanemabe para o tratamento da doença de Alzheimer e o risco potencial de eventos adversos graves associados à ARIA quando decidir iniciar o tratamento com o medicamento.

    ARIA sintomática ocorreu em 3% (29/898) dos pacientes tratados com lecanemabe no Estudo 2. Sintomas graves associados à ARIA foram relatados em 0,7% (6/898) de pacientes tratados com lecanemabe. Os sintomas clínicos associados à ARIA foram resolvidos em 79% (23/29) dos pacientes durante o período de observação. Achados semelhantes foram observados no Estudo 1. Incluindo eventos radiográficos assintomáticos, ARIA foi observada em 21% (191/898) dos pacientes tratados com lecanemabe, em comparação com 9% (84/897) dos pacientes que receberam placebo no Estudo 2. ARIA-E foi observada em 13% (113/898) dos pacientes tratados com lecanemab em comparação com 2% (15/897) dos pacientes que receberam placebo. ARIA-H foi observada em 17% (152/898) dos pacientes tratados com lecanemab em comparação com 9% (80/897) dos pacientes que receberam placebo. Não houve aumento de ARIA-H isolado (ou seja, ARIA-H em pacientes que também não apresentaram ARIA-E) para lecanemabe em comparação com placebo.

    Aproximadamente 15% dos pacientes com doença de Alzheimer são homozigotos ApoE ε4 . No Estudo 2, 16% (141/898) dos pacientes no braço do lecanemab eram homozigotos ApoE ε4, 53% (479/898) eram heterozigotos e 31% (278/898) eram não portadores. A incidência de ARIA foi maior em homozigotos ApoE ε4 (45% com lecanemabe vs. 22% com placebo) do que em heterozigotos (19% com lecanemabe vs 9% com placebo) e não portadores (13% com lecanemabe vs 4% com placebo). Entre os pacientes tratados com lecanemabe, ARIA-E sintomática ocorreu em 9% dos homozigotos ApoE ε4 em comparação com 2% dos heterozigotos e 1% dos não portadores. Eventos graves de ARIA ocorreram em 3% dos homozigotos ApoE ε4 e aproximadamente 1% dos heterozigotos e não portadores. As recomendações sobre o manejo da ARIA não diferem entre portadores e não portadores de ApoE ε4. O teste do status da ApoE ε4 deve ser realizado antes do início do tratamento para informar o risco de desenvolvimento de ARIA. Antes dos testes, os prescritores devem discutir com os pacientes o risco de ARIA entre os genótipos e as implicações dos resultados dos testes genéticos. Os prescritores devem informar os pacientes que, se o teste genotípico não for realizado, eles ainda poderão ser tratados com lecanemab; no entanto, não pode ser determinado se eles são homozigotos ApoE ε4 e apresentam maior risco de ARIA. Um teste autorizado pela FDA para a detecção de alelos ApoE ε4 para identificar pacientes em risco de ARIA se tratados com lecanemab não está atualmente disponível. Os testes atualmente disponíveis usados ​​para identificar os alelos ε4 da ApoE podem variar em precisão e design.

    A gravidade radiográfica da ARIA associada ao lecanemab-irmb foi classificada pelos critérios mostrados na Tabela 3.

    Tabela 3: Critérios de classificação ARIA MRI

    Tipo ARIA

    Gravidade radiográfica leve

    Gravidade radiográfica moderada

    Gravidade radiográfica grave

    ARIA-E

    Hiperintensidade FLAIR confinada ao sulco e/ou substância branca do córtex/suBCórtex em um local <5 cm

    Hiperintensidade FLAIR de 5 a 10 cm em uma única dimensão maior, ou mais de 1 local de envolvimento , cada um medindo <10 cm

    hiperintensidade FLAIR >10 cm com inchaço giral associado e apagamento sulcal. Um ou mais locais de envolvimento separados/inDependentes podem ser observados.

    Micro-hemorragia ARIA-H

    ≤ 4 novas micro-hemorragias incidentes

    5 a 9 novas micro-hemorragias incidentes

    10 ou mais novas micro-hemorragias incidentes

    Siderose superficial ARIA-H

    1 área focal de siderose superficial

    2 áreas focais de siderose superficial

    > 2 áreas de siderose superficial

    A maioria dos eventos radiográficos ARIA-E ocorreu no início do tratamento (nas primeiras 7 doses), embora ARIA possa ocorrer a qualquer momento e os pacientes possam tem mais de 1 episódio. A gravidade radiográfica máxima de ARIA-E em pacientes tratados com lecanemab-irmb foi leve em 4% (37/398) dos pacientes, moderada em 7% (66/898) dos pacientes e grave em 1% (9/898) de pacientes. A resolução na ressonância magnética ocorreu em 62% dos pacientes com ARIA-E em 12 semanas, 81% em 17 semanas e 100% no geral após a detecção. A gravidade radiográfica máxima da microhemorragia ARIA-H em pacientes tratados com lecanemab-irmb foi leve em 9% (79/898), moderada em 2% (19/898) e grave em 3% (28/898) dos pacientes; a siderose superficial foi leve em 4% (38/898), moderada em 1% (8/898) e grave em 0,4% (4/898). Entre os pacientes tratados com lecanemab, a taxa de ARIA-E radiográfica grave foi mais alta em homozigotos ApoE ε4 5% (7/141), em comparação com heterozigotos 0,4% (2/479) ou não portadores 0% (0/278). Entre os pacientes tratados com lecanemabe, a taxa de ARIA-H radiográfica grave foi mais alta em homozigotos ApoE ε4 13,5% (19/141), em comparação com heterozigotos 2,1% (10/479) ou não portadores 1,1% (3/278).

    Hemorragia intracerebral superior a 1 cm de diâmetro foi relatada em 0,7% (6/898) dos pacientes no Estudo 2 após tratamento com lecanemabe em comparação com 0,1% (1/897) no placebo. Foram observados eventos fatais de hemorragia intracerebral em pacientes em uso de lecanemabe.

    No Estudo 2, o uso inicial de medicação antitrombótica (aspirina, outros antiplaquetários ou anticoagulantes) foi permitido se o paciente estivesse em uma dose estável. A maioria das exposições a medicamentos antitrombóticos foi à aspirina. Os medicamentos antitrombóticos não aumentaram o risco de ARIA com lecanemab. A incidência de hemorragia intracerebral foi de 0,9% (3/328 pacientes) em pacientes que tomaram lecanemabe com uma medicação antitrombótica concomitante no momento do evento, em comparação com 0,6% (3/545 pacientes) naqueles que não receberam um antitrombótico. Os pacientes que tomaram lecanemabe com um anticoagulante isolado ou combinado com um medicamento antiplaquetário ou aspirina tiveram uma incidência de hemorragia intracerebral de 2,5% (2/79 pacientes) em comparação com nenhuma em pacientes que receberam placebo.

    Porque as hemorragias intracerebrais são maiores. foram observados diâmetros superiores a 1 cm em pacientes que tomam lecanemabe, deve-se ter cautela adicional ao considerar a administração de anticoagulantes ou de um agente trombolítico (por exemplo, ativador do plasminogênio tecidual) a um paciente que já está sendo tratado com lecanemabe.

    Os pacientes foram excluídos da inscrição no Estudo 2 devido aos achados de neuroimagem que indicavam um risco aumentado de hemorragia intracerebral. Estes incluíram achados sugestivos de angiopatia amilóide cerebral (hemorragia cerebral prévia superior a 1 cm no maior diâmetro, mais de 4 micro-hemorragias, siderose superficial, edema vasogénico) ou outras lesões (aneurisma, malformação vascular) que poderiam potencialmente aumentar o risco de hemorragia intracerebral. A presença de um alelo ApoE ε4 também está associada à angiopatia amilóide cerebral, que apresenta risco aumentado de hemorragia intracerebral. Deve-se ter cautela ao considerar o uso de lecanemabe em pacientes com fatores que indicam um risco aumentado de hemorragia intracerebral e, em particular, em pacientes que necessitam de terapia anticoagulante.

    Recomendações de dosagem em pacientes com ARIA- E dependem dos sintomas clínicos e da gravidade radiográfica. As recomendações de dosagem em pacientes com ARIA-H dependem do tipo de ARIA-H e da gravidade radiográfica. Use o julgamento clínico ao considerar se deve continuar a dosagem em pacientes com ARIA-E recorrente.

    Ressonância magnética cerebral basal e monitoramento periódico com ressonância magnética são recomendados. Recomenda-se vigilância clínica reforçada para ARIA durante as primeiras 14 semanas de tratamento com lecanemab-irmb. Se um paciente apresentar sintomas sugestivos de ARIA, deverá ser realizada avaliação clínica, incluindo ressonância magnética, se indicada. Se ARIA for observada na ressonância magnética, uma avaliação clínica cuidadosa deve ser realizada antes de continuar o tratamento.

    Não há experiência em pacientes que continuaram a dosagem através de ARIA-E sintomática ou através de ARIA-E assintomática, mas radiograficamente grave. . A experiência em doentes que continuaram a administração através de ARIA-E assintomática mas radiograficamente ligeira a moderada é limitada. Existem dados limitados sobre a dosagem de pacientes que apresentaram ARIA-E recorrente.

    A Rede de Tratamento e Diagnóstico de Alzheimer (ALZ-NET) é um registro voluntário de pacientes inscritos por provedores que coleta informações sobre tratamentos para a doença de Alzheimer, incluindo lecanemabe-irmb. Os provedores podem obter informações sobre o registro em [Web] ou entrar em contato com [email protected].

    Reações de hipersensibilidade

    Ocorreram reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema, broncoespasmo e anafilaxia, em pacientes que foram tratados com lecanemabe. Interrompa imediatamente a infusão após a primeira observação de quaisquer sinais ou sintomas consistentes com uma reação de hipersensibilidade e inicie a terapia apropriada. Lecanemab está contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade grave ao lecanemab-irmb ou a qualquer um dos excipientes do medicamento.

    Reações relacionadas à infusão

    No Estudo 2, foram observadas reações relacionadas à infusão em 26% (237/898) dos pacientes tratados com lecanemabe em comparação com 7% (66/897) dos pacientes que receberam placebo ; e a maioria (75%, 178/237) ocorreu com a primeira infusão. As reações relacionadas à infusão foram principalmente de gravidade leve (69%) ou moderada (28%). As reações relacionadas com a perfusão resultaram em descontinuações em 1% (12/898) dos doentes tratados com lecanemab. Os sintomas de reações relacionadas à infusão incluem febre e sintomas semelhantes aos da gripe (calafrios, dores generalizadas, sensação de tremores e dores nas articulações), náuseas, vômitos, hipotensão, hipertensão e dessaturação de oxigênio.

    Após a primeira infusão no Estudo 1, 38% dos pacientes tratados com lecanemabe apresentaram diminuição transitória da contagem de linfócitos para menos de 0,9 x109/L em comparação com 2% nos pacientes que receberam placebo, e 22% dos pacientes tratados com lecanemabe apresentaram aumento transitório da contagem de Neutrófilos para mais de 7,9 x109/L. L em comparação com 1% dos pacientes que receberam placebo. As contagens de linfócitos e neutrófilos não foram obtidas após a primeira infusão no Estudo 2.

    No caso de uma reação relacionada à infusão, a taxa de infusão pode ser reduzida ou a infusão pode ser interrompida e a terapia apropriada iniciada conforme clinicamente indicado. O tratamento profilático com anti-histamínicos, paracetamol, antiinflamatórios não esteróides ou corticosteróides antes de futuras infusões pode ser considerado.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Não há dados adequados sobre o uso de lecanemabe-irmb em mulheres grávidas para avaliar o risco associado ao medicamento de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou outros resultados maternos ou fetais adversos. Nenhum estudo em animais foi conduzido para avaliar a potencial toxicidade reprodutiva ou de desenvolvimento do lecanemab-irmb.

    Na população geral dos EUA, o risco de base estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2 a 4 % e 15 a 20%, respectivamente. O risco de base de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido.

    Aleitamento

    Não há dados sobre a presença de lecanemab-irmb no leite humano, os efeitos no bebê amamentado ou os efeitos de a droga na produção de leite. Os dados publicados de outros anticorpos monoclonais indicam geralmente uma baixa passagem de anticorpos monoclonais para o leite humano e uma exposição sistémica limitada no lactente amamentado. Os efeitos desta exposição limitada são desconhecidos. Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de lecanemabe e quaisquer efeitos adversos potenciais sobre o bebê amamentado devido ao medicamento ou à condição materna subjacente.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia da amamentação lecanemabe-irmb em pacientes pediátricos não foram estabelecidos.

    Uso geriátrico

    Nos estudos 1 e 2, a idade dos pacientes expostos a lecanemabe 10 mg/kg a cada duas semanas (n=1.059) variou de 50 a 90 anos. anos, com média de idade de 72 anos; 81% tinham 65 anos ou mais e 39% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais na segurança ou eficácia do lecanemabe entre pacientes com 65 anos de idade ou mais e pacientes adultos mais jovens.

    Efeitos Adversos Comuns

    Reações adversas mais comuns (com incidência de aproximadamente 10% ou mais em comparação ao placebo): reações relacionadas à infusão, anormalidades de imagem relacionadas a amilóide - micro-hemorragias, anormalidades de imagem relacionadas a amilóide - edema /derrame e dor de cabeça.

    Que outras drogas afetarão Lecanemab

    Medicamentos Específicos

    É essencial que a bula do fabricante seja consultada para informações mais detalhadas sobre as interações com este medicamento, incluindo possíveis ajustes posológicos. Destaques de interação:

    Consulte o rótulo do produto para obter informações sobre interação medicamentosa.

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