Lefamulin

Nombres de marca: Xenleta
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Lefamulin

Neumonía adquirida en la comunidad

Tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (CABP) causada por Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (cepas sensibles a meticilina [susceptibles a oxacilina]), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae y Chlamydophila pneumoniae (anteriormente Chlamydia pneumoniae).

Relacionar drogas

Cómo utilizar Lefamulin

Administración

Administrar por vía oral o mediante infusión intravenosa lenta.

Administración oral

Administrar los comprimidos por vía oral con el estómago vacío (es decir, al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida). (Consulte Alimentos en Farmacocinética).

Trague las tabletas enteras con 6 a 8 onzas de agua; no cortar, masticar ni triturar.

Administración IV

Administrar mediante infusión IV.

El concentrado inyectable de lefamulina debe diluirse antes de la infusión IV utilizando el citrato- diluyente tamponado de cloruro de sodio al 0,9% proporcionado por el fabricante.

No utilice bolsas de infusión intravenosa que contengan solución diluida de lefamulina en conexiones en serie; no introduzca aditivos en la solución diluida.

Dilución

Transfiera el contenido completo de un vial de dosis única de 15 ml que contiene concentrado para inyección de lefamulina (150 mg) a la bolsa de infusión intravenosa de 250 ml que contiene 0,9 tamponado con citrato. % de cloruro de sodio inyectable proporcionado por el fabricante y mezclar bien.

No diluir en ningún otro diluyente.

La solución intravenosa diluida debe verse transparente e incolora.

Tasa de Administración

Administrar mediante infusión intravenosa durante 1 hora.

No exceda la dosis recomendada ni la velocidad de infusión intravenosa. (Consulte Prolongación del intervalo QT en Precauciones).

Dosis

Disponible como acetato de lefamulina; dosis expresada en términos de lefamulina.

Adultos

Neumonía adquirida en la comunidad Oral

600 mg cada 12 horas durante 5 días.

IV

150 mg por infusión intravenosa cada 12 horas durante 5 a 7 días.

Puede cambiar a lefamulina oral (600 mg cada 12 horas) a discreción del médico para completar una duración total del tratamiento (IV y oral) de 5 a 7 días.

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Límites de prescripción

Adultos

Neumonía adquirida en la comunidad Oral

Máximo 600 mg cada 12 horas durante 5 días.

IV

Máximo 150 mg por vía IV infusión cada 12 horas durante 5 a 7 días.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

Oral

Insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh): no se realizan ajustes de dosis necesario.

Insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C de Child-Pugh): no recomendado; farmacocinética no evaluada.

Monitorear efectos adversos. (Ver Insuficiencia hepática en Precauciones).

IV

Insuficiencia hepática leve o moderada (clase A o B de Child-Pugh): no es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): 150 mg por infusión intravenosa cada 24 horas.

Monitorear efectos adversos. (Consulte Insuficiencia hepática en Precauciones).

Insuficiencia renal

Oral o intravenosa

Insuficiencia renal leve, moderada o grave, incluidos aquellos que reciben hemodiálisis: no es necesario ajustar la dosis. (Consulte Insuficiencia renal en Precauciones).

Pacientes geriátricos

No hay recomendaciones de dosificación específicas.

Advertencias

Contraindicaciones
  • Hipersensibilidad conocida a la lefamulina, otras pleuromutilinas o cualquier ingrediente de la formulación.
  • Uso concomitante de lefamulina oral con sustratos sensibles de CYP3A4 (p. ej., pimozida) que prolongan el intervalo QT. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).
    • Advertencias/Precauciones

    Prolongación del intervalo QT

    Se informó una prolongación del intervalo QT corregido (QTc). Parece ocurrir de manera Dependiente de la concentración plasmática; no exceda la dosis recomendada ni la velocidad de infusión intravenosa.

    Mayor riesgo de prolongación del intervalo QT y torsades de pointes si se usan sustratos sensibles de CYP3A4 que prolongan el intervalo QT concomitantemente con lefamulina oral. El uso concomitante puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de dichos fármacos y puede provocar una prolongación del intervalo QT y torsades de pointes; el uso concomitante con lefamulina oral está contraindicado.

    Evite la lefamulina en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT o arritmias ventriculares (incluidas torsades de pointes). Si no se puede evitar la lefamulina en estos pacientes, controle los ECG.

    Uso concomitante de agentes antiarrítmicos de clase IA (p. ej., quinidina, procainamida) o clase III (p. ej., amiodarona, sotalol) u otros fármacos que prolongan el QT intervalo (p. ej., eritromicina, pimozida, moxifloxacina, agentes antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos) pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT; Evite el uso concomitante con estos agentes. Si no se puede evitar el uso concomitante, controle los ECG.

    El riesgo de intervalo QT prolongado puede aumentar en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave y en pacientes con insuficiencia renal que requieren diálisis, ya que los trastornos metabólicos asociados con la función hepática La insuficiencia y la insuficiencia renal pueden provocar una prolongación del intervalo QT. Si no se puede evitar la lefamulina en estos pacientes, controle los ECG.

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Según los hallazgos en animales, puede causar daño fetal si se usa en mujeres embarazadas. Toxicidad embriofetal, letalidad y teratogenicidad demostradas en animales.

    Realizar prueba de embarazo antes de iniciar lefamulina en mujeres en edad fértil; Se debe evitar el embarazo durante el tratamiento con el medicamento. (Consulte Mujeres con potencial reproductivo en Precauciones).

    Superinfección/diarrea y colitis asociadas a Clostridioides difficile (CDAD)

    El tratamiento con antiinfecciosos altera la flora normal del colon y puede permitir el crecimiento excesivo de Clostridioides difficile (anteriormente Clostridium difficile).

    C. difficile (CDI) y diarrea y colitis asociadas a C. difficile (CDAD; también conocida como diarrea y colitis asociadas a antibióticos o colitis pseudomembranosa) reportadas con casi todos los antiinfecciosos, incluida la lefamulina, y su gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis mortal. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD; Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxina se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad, ya que pueden ser refractarias a los antiinfecciosos y puede ser necesaria una colectomía.

    Considere la CDAD si se desarrolla diarrea durante o después del tratamiento y trate en consecuencia. Obtenga un historial médico cuidadoso, ya que la CDAD puede ocurrir hasta 2 meses o más después de suspender la terapia antiinfecciosa.

    Si se sospecha o cOnfirma CDAD, suspenda los antiinfecciosos que no estén dirigidos contra C. difficile siempre que sea posible. Inicie una terapia antiinfecciosa adecuada dirigida contra C. difficile (p. ej., Fidaxomicina, vancomicina, metronidazol), terapia de apoyo (p. ej., control de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos) y evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

    Selección y uso de antiinfecciosos

    Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de la lefamulina y otros antibacterianos, utilícelos solo para el tratamiento de infecciones que se haya comprobado o se sospeche fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles. .

    Al seleccionar o modificar la terapia antiinfecciosa, utilice los resultados del cultivo y las pruebas de susceptibilidad in vitro. En ausencia de tales datos, considere la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad al seleccionar antiinfecciosos para la terapia empírica.

    Información sobre métodos de prueba y estándares de control de calidad para pruebas de susceptibilidad in vitro de agentes antibacterianos y criterios interpretativos específicos para dichas pruebas reconocidas por la FDA están disponibles en [Web].

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    No hay datos disponibles sobre el uso de lefamulina en mujeres embarazadas para evaluar el riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes, abortos espontáneos o resultados maternos o fetales adversos.

    Según estudios en animales, puede causar daño fetal si se usa en mujeres embarazadas. (Consulte Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal en Precauciones).

    Si se administra lefamulina inadvertidamente durante el embarazo o si el embarazo ocurre mientras recibe el medicamento, informe la exposición al programa de farmacovigilancia del embarazo con lefamulina al 855-562-2748.

    Lactancia

    No se sabe si la lefamulina se distribuye en la leche humana, afecta la producción de leche o afecta a los lactantes. Se distribuye en la leche de ratas.

    Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves a la lefamulina en los lactantes (p. ej., prolongación del intervalo QT), las mujeres no deben amamantar mientras reciben lefamulina y durante 2 días después de la última dosis. .

    Mujeres con potencial reproductivo

    Realice pruebas de embarazo antes de iniciar el tratamiento con lefamulina en mujeres con potencial reproductivo.

    Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con lefamulina y durante 2 días después del tratamiento. última dosis.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes <18 años de edad.

    Uso geriátrico

    En estudios clínicos que evaluaron la lefamulina, el 41,5 % de los pacientes tenían ≥65 años de edad. . No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre estos pacientes geriátricos y adultos más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    Las alteraciones metabólicas asociadas con la insuficiencia hepática pueden provocar una prolongación del intervalo QT. Monitoree los ECG durante el tratamiento con lefamulina oral o intravenosa en pacientes con insuficiencia hepática. (Ver Prolongación del intervalo QT en Precauciones)

    IV: la vida media aumenta, la unión a proteínas se reduce y el AUC de la lefamulina libre aumenta tres veces después de la administración IV en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C). Ajustar la dosis de lefamulina intravenosa en pacientes con insuficiencia hepática grave. (Consulte Insuficiencia hepática en Posología y administración).

    Oral: no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C de Child-Pugh); farmacocinética de lefamulina oral no evaluada en pacientes con insuficiencia hepática;

    Insuficiencia renal

    Las alteraciones metabólicas asociadas con la insuficiencia renal que requieren diálisis pueden provocar una prolongación del intervalo QT. Monitoree los ECG durante el tratamiento con lefamulina oral o intravenosa en estos pacientes. (Consulte Prolongación del intervalo QT en Precauciones).

    La farmacocinética de la lefamulina no se ve afectada por la insuficiencia renal.

    Efectos adversos comunes

    Oral: diarrea, náuseas, vómitos, elevación de las enzimas hepáticas.

    IV: reacciones en el lugar de administración (dolor en el lugar de la infusión, flebitis), elevación de las enzimas hepáticas , náuseas, hipopotasemia, insomnio, dolor de cabeza.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Lefamulin

    Metabolizado principalmente por CYP3A4.

    In vitro, la lefamulina inhibe CYP2C8, la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) y el transportador 1 de extrusión de múltiples fármacos y toxinas (MATE).

    Fármacos que afectan por enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores moderados y potentes de CYP3A: posible interacción farmacocinética (aumento de la exposición a la lefamulina) y posible aumento del riesgo de toxicidad si se usa con lefamulina oral.

    Inductores moderados y potentes de CYP3A: posible interacción farmacocinética (disminución de la exposición a la lefamulina) y posible reducción de la eficacia terapéutica si se usa con lefamulina oral o intravenosa.

    Fármacos metabolizados por enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP3A: posible interacción farmacocinética con lefamulina oral (aumento de la exposición al sustrato de CYP3A y posible aumento del riesgo de efectos adversos del sustrato de CYP3A). No hay interacción clínicamente importante con la lefamulina intravenosa.

    Fármacos que afectan o se ven afectados por los transportadores de membrana

    Inhibidores de la glicoproteína P (P-gp): posible interacción farmacocinética (aumento de la exposición a la lefamulina) y posible mayor toxicidad si se usa con lefamulina oral.

    Inductores de la glicoproteína P (P-gp): posible interacción farmacocinética (disminución de la exposición a la lefamulina) y posible reducción de la eficacia terapéutica.

    Medicamentos que prolongan la vida el intervalo QT

    Posible interacción farmacológica (mayor riesgo de prolongación del intervalo QT). Evite el uso concomitante con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT.

    Fármacos específicos

    Fármaco

    Interacción

    Comentarios

    Alprazolam

    Alprazolam (sustrato sensible de CYP3A): posible aumento de la exposición al alprazolam y mayor riesgo de efectos adversos asociados al alprazolam si se usa con lefamulina oral; no se espera ningún efecto sobre la exposición al alprazolam si se usa con lefamulina intravenosa

    Si se usa un sustrato sensible de CYP3A concomitantemente con lefamulina oral, controle de cerca las toxicidades relacionadas con el sustrato de CYP3A

    Antiarrítmicos, clase IA (p. ej. , quinidina, procainamida) o III (p. ej., amiodarona, sotalol)

    Posible aumento del riesgo de intervalo QT prolongado

    Evite el uso concomitante con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT; si no se puede evitar el uso concomitante, controlar los ECG

    Antibacterianos

    Doxiciclina: efectos antibacterianos sinérgicos contra S. aureus in vitro

    Amikacina, azitromicina, aztreonam, ceftriaxona, Levofloxacino, linezolid, Meropenem, penicilina, tigeciclina, trimetoprim/sulfametoxazol, vancomicina: No hay evidencia in vitro de antagonismo con lefamulina

    Antidepresivos que se sabe que prolongan el intervalo QT (p. ej., tricíclicos)

    Posible aumento del riesgo de intervalo QT prolongado

    Evite el uso concomitante con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los ECG

    Antipsicóticos que se sabe que prolongan el intervalo QT (p. ej., pimozida)

    Pimozida (sustrato sensible de CYP3A que prolonga el intervalo QT): posible aumento de la exposición a pimozida y mayor riesgo de efectos adversos asociados a la pimozida con lefamulina oral

    Posible aumento del riesgo de intervalo QT prolongado

    Pimozida: uso concomitante con lefamulina oral contraindicado

    Otros antipsicóticos conocido por prolongar el intervalo QT: Evite el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los ECG

    Digoxina

    Sin efecto sobre la farmacocinética de la digoxina si se usa con lefamulina oral

    Diltiazem

    Diltiazem (sustrato sensible de CYP3A): posible aumento de la exposición al diltiazem y mayor riesgo de efectos adversos asociados al diltiazem si se usa con lefamulina oral; no se espera ningún efecto sobre la exposición al diltiazem si se usa con lefamulina intravenosa

    Si se usa un sustrato sensible de CYP3A concomitantemente con lefamulina oral, controle de cerca las toxicidades relacionadas con el sustrato de CYP3A

    Eritromicina

    Posible aumento del riesgo de intervalo QT prolongado

    Evite el uso concomitante con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los ECG

    Ketoconazol

    Ketoconazol (potente inhibidor de CYP3A): aumento de la concentración plasmática máxima de lefamulina y del AUC; posible aumento del riesgo de toxicidad por lefamulina

    Inhibidores potentes de CYP3A: evitar el uso concomitante

    Midazolam

    Midazolam (sustrato sensible de CYP3A): aumento de la concentración plasmática máxima de midazolam y del AUC si se usa con lefamulina oral; no hay efectos clínicamente importantes sobre la exposición al midazolam si se usa con lefamulina intravenosa

    Si se usa concomitantemente con lefamulina oral, controle de cerca las toxicidades relacionadas con el sustrato CYP3A

    Moxifloxacina

    Posible mayor riesgo de intervalo QT prolongado

    Evite el uso concomitante con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los ECG

    Rifampicina

    Rifampicina (potente inductor de CYP3A): disminución de la concentración plasmática máxima de lefamulina y del AUC y posible disminución de la eficacia de la lefamulina si se usa con lefamulina oral o intravenosa

    Evite el uso concomitante a menos que los beneficios superen los riesgos

    Simvastatina

    Simvastatina (sustrato sensible de CYP3A): Posible aumento de la exposición a simvastatina y mayor riesgo de efectos adversos asociados a simvastatina si usado con lefamulina oral; no se espera ningún efecto sobre la exposición a simvastatina si se usa con lefamulina intravenosa

    Si el sustrato sensible de CYP3A se usa concomitantemente con lefamulina oral, controle de cerca las toxicidades relacionadas con el sustrato de CYP3A.

    Vardenafil

    Vardenafil (sustrato sensible de CYP3A): posible aumento de la exposición a vardenafilo y aumento de riesgo de efectos adversos asociados con vardenafilo si se usa con lefamulina oral; no se espera ningún efecto sobre la exposición a vardenafil si se usa con lefamulina intravenosa

    Si se usa un sustrato sensible de CYP3A concomitantemente con lefamulina oral, controle de cerca las toxicidades relacionadas con el sustrato de CYP3A

    Verapamilo

    Verapamilo (sustrato sensible de CYP3A): Posible aumento de la exposición al verapamilo y mayor riesgo de efectos adversos asociados al verapamilo si se usa con lefamulina oral; no se espera ningún efecto sobre la exposición al verapamilo si se usa con lefamulina intravenosa

    Si se usa un sustrato sensible de CYP3A concomitantemente con lefamulina oral, controle de cerca las toxicidades relacionadas con el sustrato de CYP3A

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