Lefamulin

Les noms de marques: Xenleta
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Lefamulin

Pneumonie communautaire

Traitement de la pneumonie bactérienne communautaire (CABP) causée par Streptococcus pneumoniae sensible, Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline [sensibles à l'oxacilline]), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae et Chlamydophila pneumoniae (anciennement Chlamydia pneumoniae).

Relier les médicaments

Comment utiliser Lefamulin

Administration

Administrer par voie orale ou par perfusion IV lente.

Administration orale

Administrer les comprimés par voie orale à jeun (c'est-à-dire au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas). (Voir Aliments sous Pharmacocinétique.)

Avalez les comprimés entiers avec 6 à 8 onces d'eau ; ne pas couper, mâcher ou écraser.

Administration IV

Administrer par perfusion IV.

Le concentré injectable de Léfamuline doit être dilué avant la perfusion IV en utilisant le citrate- diluant tamponné de chlorure de sodium à 0,9 % fourni par le fabricant.

N'utilisez pas de poche de perfusion IV contenant une solution de léfamuline diluée dans des connexions en série ; n'introduisez pas d'additifs dans la solution diluée.

Dilution

Transférez tout le contenu d'un flacon unidose de 15 ml contenant du concentré injectable de léfamuline (150 mg) dans la poche de perfusion IV de 250 ml contenant du 0,9 tamponné au citrate. % de chlorure de sodium injectable fourni par le fabricant et mélanger soigneusement.

Ne pas diluer dans d'autres diluants.

La solution IV diluée doit apparaître claire et incolore.

Taux de Administration

Administrer par perfusion IV pendant 1 heure.

Ne dépassez pas la posologie et le débit de perfusion IV recommandés. (Voir Prolongation de l'intervalle QT sous Précautions.)

Posologie

Disponible sous forme d'acétate de léfamuline ; dose exprimée en termes de léfamuline.

Adultes

Pneumonie communautaire Orale

600 mg toutes les 12 heures pendant 5 jours.

IV

150 mg par perfusion IV tous les 12 heures pendant 5 à 7 jours.

Peut passer à la léfamuline orale (600 mg toutes les 12 heures) à la discrétion du clinicien pour compléter une durée totale de traitement (IV et orale) de 5 à 7 jours.

Limites de prescription

Adultes

Pneumonie communautaire Orale

Maximum 600 mg toutes les 12 heures pendant 5 jours.

IV

Maximum 150 mg par IV perfusion toutes les 12 heures pendant 5 à 7 jours.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Orale

Insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) : aucun ajustement posologique n'est requis. nécessaire.

Insuffisance hépatique modérée ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh) : Non recommandé ; pharmacocinétique non évaluée.

Surveiller les effets indésirables. (Voir Insuffisance hépatique sous Mises en garde.)

IV

Insuffisance hépatique légère ou modérée (classe Child-Pugh A ou B) : aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : 150 mg par perfusion IV toutes les 24 heures.

Surveiller les effets indésirables. (Voir Insuffisance hépatique sous Mises en garde.)

Insuffisance rénale

Orale ou IV

Insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, y compris chez les personnes hémodialysées : aucun ajustement posologique n'est nécessaire. (Voir Insuffisance rénale sous Mises en garde.)

Patients gériatriques

Aucune recommandation posologique spécifique.

Avertissements

Contre-indications
  • Hypersensibilité connue à la léfamuline, à d'autres pleuromutilines ou à tout ingrédient de la formulation.
  • Utilisation concomitante de léfamuline orale avec des substrats sensibles du CYP3A4 (par exemple, le pimozide) qui prolongent l'intervalle QT. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)
    • Avertissements/Précautions

    Prolongation de l'intervalle QT

    Prolongation de l'intervalle QT corrigé (QTc) signalée. Semble se produire d'une manière dépendante de la concentration plasmatique ; ne pas dépasser la posologie et le débit de perfusion IV recommandés.

    Risque accru d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes si des substrats sensibles du CYP3A4 qui prolongent l'intervalle QT sont utilisés en concomitance avec la léfamuline orale. L'utilisation concomitante peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments et entraîner un allongement de l'intervalle QT et des torsades de pointes ; l'utilisation concomitante avec la léfamuline orale est contre-indiquée.

    Évitez la léfamuline chez les patients présentant un allongement connu de l'intervalle QT ou des arythmies ventriculaires (y compris des torsades de pointes). Si la léfamuline ne peut être évitée chez ces patients, surveiller les ECG.

    Utilisation concomitante d'agents antiarythmiques de classe IA (par exemple, quinidine, procaïnamide) ou de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol) ou d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT. l'intervalle QT (par ex. érythromycine, pimozide, moxifloxacine, agents antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques) peut augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QT ; éviter l'utilisation concomitante avec ces agents. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les ECG.

    Le risque d'allongement de l'intervalle QT peut être augmenté chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère et chez les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une dialyse en raison de troubles métaboliques associés à l'insuffisance hépatique. l'insuffisance et l'insuffisance rénale peuvent entraîner un allongement de l'intervalle QT. Si la léfamuline ne peut être évitée chez ces patients, surveillez les ECG.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    D'après les résultats d'études effectuées sur des animaux, peut nuire au fœtus s'il est utilisé chez la femme enceinte. Toxicité embryofœtale, létalité et tératogénicité démontrées chez les animaux.

    Effectuer un test de grossesse avant d'initier la léfamuline chez les femmes en âge de procréer ; la grossesse doit être évitée pendant le traitement par ce médicament. (Voir Femelles ayant un potentiel reproductif sous Mises en garde.)

    Surinfection/diarrhée et colite associées à Clostridioides difficile (MADC)

    Le traitement avec des anti-infectieux altère la flore normale du côlon et peut permettre une prolifération de Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile).

    C. difficile (ICD) et la diarrhée et la colite associées à C. difficile (MADC ; également connues sous le nom de diarrhée et colite associées aux antibiotiques ou colite pseudomembraneuse) signalées avec presque tous les anti-infectieux, y compris la léfamuline, et leur gravité peut varier d'une diarrhée légère à colite mortelle. C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la DACD ; Les souches de C. difficile productrices d'hypertoxines sont associées à une morbidité et une mortalité accrues, car elles peuvent être réfractaires aux anti-infectieux et une colectomie peut être nécessaire.

    Envisagez une DACD si une diarrhée se développe pendant ou après le traitement et gérez-la en conséquence. Obtenez des antécédents médicaux minutieux, car une DACD peut survenir jusqu'à 2 mois ou plus après l'arrêt du traitement anti-infectieux.

    Si une DACD est suspectée ou cOnfirmée, arrêtez les anti-infectieux non dirigés contre C. difficile dans la mesure du possible. Initier un traitement anti-infectieux approprié dirigé contre C. difficile (par exemple, Fidaxomicine, vancomycine, métronidazole), un traitement de soutien (par exemple, gestion des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines) et une évaluation chirurgicale selon les indications cliniques.

    Sélection et utilisation des anti-infectieux

    Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de la léfamuline et d'autres antibactériens, utiliser uniquement pour le traitement des infections prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. .

    Lors de la sélection ou de la modification d'un traitement anti-infectieux, utiliser les résultats de la culture et des tests de sensibilité in vitro. En l'absence de telles données, prendre en compte l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité lors de la sélection des anti-infectieux pour un traitement empirique.

    Informations sur les méthodes de test et les normes de contrôle de qualité pour les tests de sensibilité in vitro des agents antibactériens et les critères d'interprétation spécifiques pour de tels tests reconnus par la FDA sont disponibles sur [Web].

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Données non disponibles sur l'utilisation de la léfamuline chez les femmes enceintes pour évaluer le risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'issues maternelles ou fœtales indésirables.

    Basé sur des études animales, peut nuire au fœtus s'il est utilisé chez la femme enceinte. (Voir Morbidité et mortalité fœtales/néonatales sous Mises en garde.)

    Si la léfamuline est administrée par inadvertance pendant la grossesse ou si une grossesse survient pendant le traitement par le médicament, signalez l'exposition au programme de pharmacovigilance de la léfamuline pendant la grossesse au 855-562-2748.

    Lactation

    On ne sait pas si la léfamuline se diffuse dans le lait maternel, affecte la production de lait ou affecte les nourrissons allaités. Distribué dans le lait chez le rat.

    En raison du risque d'effets indésirables graves liés à la léfamuline chez les nourrissons allaités (par exemple, allongement de l'intervalle QT), les femmes ne doivent pas allaiter pendant qu'elles reçoivent de la léfamuline et pendant 2 jours après la dernière dose. .

    Femmes en âge de procréer

    Effectuer un test de grossesse avant de commencer le traitement par la léfamuline chez les femmes en âge de procréer.

    Recommander aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par la léfamuline et pendant 2 jours après le traitement. dernière dose.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients âgés de moins de 18 ans.

    Utilisation gériatrique

    Dans les études cliniques évaluant la léfamuline, 41,5 % des patients étaient âgés de ≥ 65 ans. . Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients gériatriques et les adultes plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    Les troubles métaboliques associés à une insuffisance hépatique peuvent entraîner un allongement de l'intervalle QT. Surveiller les ECG pendant un traitement par léfamuline par voie orale ou IV chez les patients présentant une insuffisance hépatique. (Voir Prolongation de l'intervalle QT sous Précautions)

    IV : la demi-vie est augmentée, la liaison aux protéines est réduite et l'ASC de la léfamuline non liée est multipliée par trois après une administration IV chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C). Ajuster la posologie de léfamuline IV chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. (Voir Insuffisance hépatique sous Posologie et administration.)

    Oral : Non recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh) ; la pharmacocinétique de la léfamuline orale n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ;

    Insuffisance rénale

    Les troubles métaboliques associés à une insuffisance rénale nécessitant une dialyse peuvent entraîner un allongement de l'intervalle QT. Surveiller les ECG pendant le traitement par la léfamuline par voie orale ou IV chez ces patients. (Voir Prolongation de l'intervalle QT sous Précautions.)

    La pharmacocinétique de la léfamuline n'est pas affectée par une insuffisance rénale.

    Effets indésirables courants

    Oral : diarrhée, nausées, vomissements, élévation des enzymes hépatiques.

    IV : réactions au site d'administration (douleur au site de perfusion, phlébite), élévation des enzymes hépatiques. , nausées, hypokaliémie, insomnie, maux de tête.

    Quels autres médicaments affecteront Lefamulin

    Métabolisée principalement par le CYP3A4.

    In vitro, la léfamuline inhibe le CYP2C8, la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) et le transporteur d'extrusion multidrogue et toxine (MATE) 1.

    Médicaments affectant par les enzymes microsomales hépatiques

    Inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A : interaction pharmacocinétique potentielle (exposition accrue à la léfamuline) et risque accru possible de toxicité en cas d'utilisation avec la léfamuline orale.

    Inducteurs modérés et puissants de la léfamuline CYP3A : interaction pharmacocinétique potentielle (diminution de l'exposition à la léfamuline) et efficacité thérapeutique réduite possible en cas d'utilisation avec la léfamuline par voie orale ou IV.

    Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Substrats du CYP3A : interaction pharmacocinétique potentielle avec de la léfamuline orale (exposition accrue au substrat du CYP3A et risque accru possible d'effets indésirables du substrat du CYP3A). Aucune interaction cliniquement importante avec la léfamuline IV.

    Médicaments affectant ou affectés par les transporteurs membranaires

    Inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) : interaction pharmacocinétique potentielle (exposition accrue à la léfamuline) et possible toxicité accrue en cas d'utilisation avec la léfamuline orale.

    Inducteurs de la glycoprotéine P (P-gp) : interaction pharmacocinétique potentielle (diminution de l'exposition à la léfamuline) et efficacité thérapeutique réduite possible.

    Médicaments qui prolongent l'intervalle QT

    Interaction pharmacologique potentielle (risque accru d'allongement de l'intervalle QT). Évitez l'utilisation concomitante avec d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Alprazolam

    Alprazolam (substrat sensible du CYP3A) : Augmentation possible de l'exposition à l'alprazolam et risque accru d'effets indésirables associés à l'alprazolam s'il est utilisé avec de la léfamuline orale ; aucun effet attendu sur l'exposition à l'alprazolam en cas d'utilisation avec la léfamuline IV

    Si un substrat sensible du CYP3A est utilisé en concomitance avec la léfamuline orale, surveiller étroitement les toxicités liées au substrat du CYP3A

    Antiarythmiques de classe IA (par ex. , quinidine, procaïnamide) ou III (par ex. amiodarone, sotalol)

    Risque possible accru d'allongement de l'intervalle QT

    Éviter l'utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les ECG

    Antibactériens

    Doxycycline : effets antibactériens synergiques contre S. aureus in vitro

    Amikacine, azithromycine, aztréonam, Ceftriaxone, lévofloxacine, linézolide, méropénem, ​​pénicilline, tigécycline, triméthoprime/sulfaméthoxazole, vancomycine : aucune preuve in vitro d'antagonisme avec la léfamuline

    Antidépresseurs connus pour prolonger l'intervalle QT (par exemple, tricycliques)

    Risque possible accru d'allongement de l'intervalle QT

    Éviter l'utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les ECG

    Antipsychotiques connus pour prolonger l'intervalle QT (par exemple, pimozide)

    Pimozide (substrat sensible du CYP3A qui prolonge l'intervalle QT) : augmentation possible de l'exposition au pimozide et risque accru d'effets indésirables associés au pimozide avec la léfamuline orale

    Risque accru possible d'allongement de l'intervalle QT

    Pimozide : utilisation concomitante avec la léfamuline orale contre-indiquée

    Autres antipsychotiques connu pour prolonger l'intervalle QT : éviter l'utilisation concomitante ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les ECG

    Digoxine

    Aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine si elle est utilisée avec de la léfamuline orale

    Diltiazem

    Diltiazem (substrat sensible du CYP3A) : augmentation possible de l'exposition au diltiazem et risque accru d'effets indésirables associés au diltiazem s'il est utilisé avec de la léfamuline orale ; aucun effet sur l'exposition au diltiazem n'est attendu en cas d'utilisation avec la léfamuline IV

    Si un substrat sensible du CYP3A est utilisé en concomitance avec la léfamuline orale, surveiller étroitement les toxicités liées au substrat du CYP3A

    Érythromycine

    Risque possible accru d'allongement de l'intervalle QT

    Éviter l'utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les ECG

    Kétoconazole

    Kétoconazole (puissant inhibiteur du CYP3A) : Augmentation de la concentration plasmatique maximale et de l'ASC de la léfamuline ; risque accru possible de toxicité de la léfamuline

    Inhibiteurs puissants du CYP3A : éviter l'utilisation concomitante

    Midazolam

    Midazolam (substrat sensible du CYP3A) : augmentation de la concentration plasmatique maximale et de l'ASC du midazolam en cas d'utilisation avec de la léfamuline orale ; aucun effet cliniquement important sur l'exposition au midazolam s'il est utilisé avec la léfamuline IV

    En cas d'utilisation concomitante avec la léfamuline orale, surveiller étroitement les toxicités liées au substrat du CYP3A

    Moxifloxacine

    Possible risque accru d'allongement de l'intervalle QT

    Éviter l'utilisation concomitante d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les ECG.

    Rifampine

    Rifampine (puissant inducteur du CYP3A) : diminution de la concentration plasmatique maximale et de l'ASC de la léfamuline et diminution possible de l'efficacité de la léfamuline si elle est utilisée avec la léfamuline par voie orale ou IV.

    Éviter l'utilisation concomitante à moins que les bénéfices ne l'emportent sur les risques

    Simvastatine

    Simvastatine (substrat sensible du CYP3A) : augmentation possible de l'exposition à la simvastatine et risque accru d'effets indésirables associés à la simvastatine si utilisé avec de la léfamuline orale ; aucun effet sur l'exposition à la simvastatine n'est attendu en cas d'utilisation avec la léfamuline IV

    Si un substrat sensible du CYP3A est utilisé en concomitance avec de la léfamuline orale, surveiller étroitement les toxicités liées au substrat du CYP3A

    Vardenafil

    Vardenafil (substrat sensible du CYP3A) : augmentation possible de l'exposition au vardénafil et augmentation risque d'effets indésirables associés au vardénafil s'il est utilisé avec de la léfamuline orale ; aucun effet attendu sur l'exposition au vardénafil en cas d'utilisation avec la léfamuline IV

    Si un substrat sensible du CYP3A est utilisé en concomitance avec la léfamuline orale, surveiller étroitement les toxicités liées au substrat du CYP3A

    Vérapamil

    Vérapamil (substrat sensible du CYP3A) : augmentation possible de l'exposition au vérapamil et risque accru d'effets indésirables associés au vérapamil en cas d'utilisation avec de la léfamuline orale ; aucun effet attendu sur l'exposition au vérapamil en cas d'utilisation avec la léfamuline IV

    Si un substrat sensible du CYP3A est utilisé en concomitance avec la léfamuline orale, surveiller de près les toxicités liées au substrat du CYP3A

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