Lefamulin

Nazwy marek: Xenleta
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Lefamulin

Społeczne zapalenie płuc

Leczenie pozaszpitalnego bakteryjnego zapalenia płuc (CABP) wywołanego przez wrażliwe Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (szczepy wrażliwe na metycylinę [oksacylinę]), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae i Chlamydophila pneumoniae (dawniej Chlamydia pneumoniae).

Powiąż narkotyki

Jak używać Lefamulin

Administracja

Podawać doustnie lub w powolnym wlewie dożylnym.

Podawanie doustne

Tabletki podawać doustnie na pusty żołądek (tj. co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku). (Patrz „Żywność” w części „Farmakokinetyka”).

Tabletki należy połykać w całości, popijając 6–8 uncji wody; nie ciąć, nie żuć ani nie kruszyć.

Podawanie dożylne

Podawać w infuzji dożylnej.

Koncentrat lefamuliny do wstrzykiwań należy rozcieńczyć przed wlewem dożylnym cytrynianem- buforowany 0,9% rozcieńczalnik chlorku sodu dostarczony przez producenta.

Nie należy używać worka do infuzji dożylnej zawierającego rozcieńczony roztwór lefamuliny w połączeniach szeregowych; nie dodawać żadnych dodatków do rozcieńczonego roztworu.

Rozcieńczanie

Przenieść całą zawartość 15-ml jednodawkowej fiolki zawierającej koncentrat lefamuliny do wstrzykiwań (150 mg) do 250-ml worka infuzyjnego IV zawierającego buforowany cytrynianem 0,9 % chlorku sodu do wstrzykiwań dostarczony przez producenta i dokładnie wymieszać.

Nie rozcieńczać w żadnych innych rozcieńczalnikach.

Rozcieńczony roztwór dożylny powinien wydawać się przezroczysty i bezbarwny.

Szybkość podawania Podawanie

Podawać w infuzji dożylnej trwającej 1 godzinę.

Nie przekraczać zalecanej dawki i szybkości infuzji dożylnej. (Patrz Przestrogi dotyczące wydłużenia odstępu QT.)

Dawkowanie

Dostępny w postaci octanu lefamuliny; dawka wyrażona w przeliczeniu na lefamulinę.

Dorośli

Pozaszpitalne zapalenie płuc Doustnie

600 mg co 12 godzin przez 5 dni.

IV

150 mg w infuzji dożylnej co 12 godzin przez 5–7 dni.

Można zmienić leczenie na doustną lefamulinę (600 mg co 12 godzin) według uznania lekarza, aby całkowity czas leczenia (dożylny i doustny) wynosił 5–7 dni.

p>

Limity przepisywania

Dorośli

Pozaszpitalne zapalenie płuc Doustnie

Maksymalnie 600 mg co 12 godzin przez 5 dni.

IV

Maksymalnie 150 mg dożylnie wlew co 12 godzin przez 5–7 dni.

Specjalne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby

Doustnie

Łagodne zaburzenia czynności wątroby (klasa A w skali Child-Pugh): Nie należy dostosowywać dawkowania konieczne.

Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub C w skali Child-Pugh): Niezalecane; nie oceniano farmakokinetyki.

Monitoruj pod kątem działań niepożądanych. (Patrz „Upośledzenie wątroby” w części „Przestrogi”).

IV

Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh): nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): 150 mg we wlewie dożylnym co 24 godziny.

Monitoruj pod kątem działań niepożądanych. (Patrz Przestrogi „Zaburzenie czynności wątroby”).

Zaburzenie czynności nerek

Doustnie lub dożylnie

Łagodne, umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności nerek, w tym u osób poddawanych hemodializie: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania. (Patrz Przestrogi dotyczące zaburzeń czynności nerek.)

Pacjenci w podeszłym wieku

Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania
  • Stwierdzona nadwrażliwość na lefamulinę, inne pleuromutyliny lub którykolwiek składnik preparatu.
  • Jednoczesne stosowanie doustnej lefamuliny z wrażliwymi substratami CYP3A4 (np. pimozydem), które wydłużają odstęp QT. (Patrz „Specyficzne leki” w sekcji „Interakcje”).
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Wydłużenie odstępu QT

    Zgłaszano wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc). Wydaje się, że występuje w sposób zależny od stężenia w osoczu; nie przekraczać zalecanej dawki i szybkości wlewu dożylnego.

    Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT i torsades de pointes w przypadku jednoczesnego stosowania z doustną lefamuliną wrażliwych substratów CYP3A4 wydłużających odstęp QT. Jednoczesne stosowanie może powodować zwiększenie stężenia tych leków w osoczu i może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i zaburzeń typu torsades de pointes; jednoczesne stosowanie z doustną lefamuliną jest przeciwwskazane.

    Unikaj stosowania lefamuliny u pacjentów ze znanym wydłużeniem odstępu QT lub komorowymi zaburzeniami rytmu (w tym torsades de pointes). Jeżeli u takich pacjentów nie można uniknąć stosowania lefamuliny, należy monitorować EKG.

    Jednoczesne stosowanie leków przeciwarytmicznych klasy IA (np. chinidyna, prokainamid) lub klasy III (np. amiodaron, sotalol) lub innych leków wydłużających odstęp QT odstępu (np. erytromycyna, pimozyd, moksyfloksacyna, leki przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT; unikać jednoczesnego stosowania z tymi środkami. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować EKG.

    Ryzyko wydłużenia odstępu QT może być zwiększone u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz u pacjentów z niewydolnością nerek wymagających dializy, ponieważ zaburzenia metaboliczne związane z zaburzeniami czynności wątroby niewydolność i niewydolność nerek mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT. Jeżeli u takich pacjentów nie można uniknąć stosowania lefamuliny, należy monitorować EKG.

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    W oparciu o badania na zwierzętach, stosowanie u kobiet w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Toksyczność dla zarodka, śmiertelność i teratogenność wykazano na zwierzętach.

    Przed rozpoczęciem stosowania lefamuliny u kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy; Podczas leczenia lekiem należy unikać ciąży. (Zobacz „Kobiety o potencjale rozrodczym” w sekcji „Przestrogi”).

    Nadkażenie/biegunka i zapalenie jelita grubego związane z Clostridioides difficile (CDAD)

    Leczenie środkami przeciwinfekcyjnymi zmienia prawidłową florę okrężnicy i może powodować nadmierny wzrost Clostridioides difficile (dawniej Clostridium difficile).

    C. difficile (CDI) oraz biegunka i zapalenie jelita grubego związane z C. difficile (CDAD; znane również jako biegunka i zapalenie jelita grubego związane z antybiotykami lub rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego) zgłaszane w przypadku prawie wszystkich leków przeciwzakaźnych, w tym lefamuliny, a ich nasilenie może wahać się od łagodnej biegunki do śmiertelne zapalenie jelita grubego. C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD; Wytwarzające hipertoksyny szczepy C. difficile wiążą się ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością, ponieważ mogą być oporne na leki przeciwzakaźne i może być konieczna kolektomia.

    Rozważ CDAD, jeśli w trakcie lub po leczeniu wystąpi biegunka i odpowiednio postępuj. Należy zebrać dokładny wywiad lekarski, ponieważ CDAD może wystąpić dopiero po 2 miesiącach lub dłużej po zaprzestaniu leczenia przeciwinfekcyjnego.

    W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD, o ile to możliwe, należy przerwać stosowanie leków przeciwinfekcyjnych nieprzeznaczonych przeciwko C. difficile. Rozpocznij odpowiednie leczenie przeciwinfekcyjne skierowane przeciwko C. difficile (np. fidaksomycyna, wankomycyna, metronidazol), leczenie wspomagające (np. uzupełnianie płynów i elektrolitów, suplementacja białka) oraz ocenę chirurgiczną, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

    Wybór i stosowanie środków przeciwinfekcyjnych

    Aby ograniczyć rozwój bakterii lekoopornych i utrzymać skuteczność lefamuliny i innych środków przeciwbakteryjnych, należy stosować wyłącznie w leczeniu zakażeń, o których udowodniono lub istnieje duże podejrzenie, że są spowodowane przez wrażliwe bakterie .

    Przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwinfekcyjnej należy wykorzystywać wyniki hodowli i badania wrażliwości in vitro. W przypadku braku takich danych, przy wyborze leków przeciwinfekcyjnych do terapii empirycznej należy wziąć pod uwagę lokalną epidemiologię i wzorce wrażliwości.

    Informacje na temat metod badawczych i standardów kontroli jakości w przypadku badania wrażliwości in vitro środków przeciwbakteryjnych oraz szczegółowe kryteria interpretacji takie testy uznane przez FDA są dostępne na stronie [Web].

    Określone populacje

    Ciąża

    Brak dostępnych danych dotyczących stosowania lefamuliny u kobiet w ciąży w celu oceny związanego z lekiem ryzyka poważnych wad wrodzonych, poronień lub niekorzystnych skutków dla matki lub płodu.

    Na podstawie badań na zwierzętach, może powodować uszkodzenie płodu, jeśli jest stosowany u kobiet w ciąży. (Patrz Przestrogi dotyczące zachorowalności i śmiertelności płodów/noworodków.)

    W przypadku przypadkowego podania lefamuliny w czasie ciąży lub w przypadku zajścia w ciążę podczas przyjmowania leku, należy zgłosić narażenie w ramach programu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii lefamuliny w ciąży pod numerem 855-562-2748.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy lefamulina przenika do mleka kobiecego, wpływa na produkcję mleka lub wpływa na karmione piersią niemowlęta. U szczurów przenika do mleka.

    Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych lefamuliny u karmionych piersią niemowląt (np. wydłużenie odstępu QT), kobiety nie powinny karmić piersią podczas przyjmowania lefamuliny i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki .

    Kobiety w wieku rozrodczym

    Przed rozpoczęciem stosowania lefamuliny należy wykonać test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.

    Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia lefamuliną i przez 2 dni po jego zakończeniu ostatnia dawka.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów w wieku <18 lat.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    W badaniach klinicznych oceniających lefamulinę 41,5% pacjentów było w wieku ≥65 lat . Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie ani skuteczności pomiędzy tymi pacjentami w podeszłym wieku a młodszymi dorosłymi.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Zaburzenia metaboliczne związane z zaburzeniami czynności wątroby mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT. Należy monitorować EKG podczas doustnego lub dożylnego leczenia lefamuliną u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. (Patrz Przestrogi dotyczące wydłużenia odstępu QT).

    IV: Okres półtrwania ulega wydłużeniu, wiązanie z białkami jest zmniejszone, a AUC niezwiązanej lefamuliny zwiększa się trzykrotnie po podaniu dożylnym pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh klasa C). Dostosuj dawkowanie lefamuliny dożylnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. (Patrz „Zaburzenia czynności wątroby” w części „Dawkowanie i sposób podawania”).

    Doustnie: Nie zaleca się stosowania u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub C w skali Child-Pugh); farmakokinetyki doustnej lefamuliny nie oceniano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby;

    Zaburzenia czynności nerek

    Zaburzenia metaboliczne związane z niewydolnością nerek wymagającą dializy mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT. U takich pacjentów należy monitorować zapis EKG podczas doustnego lub dożylnego leczenia lefamuliną. (Patrz Przestrogi dotyczące wydłużenia odstępu QT).

    Zaburzenie czynności nerek nie ma wpływu na farmakokinetykę lefamuliny.

    Częste działania niepożądane

    Doustnie: biegunka, nudności, wymioty, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

    IV: Reakcje w miejscu podania (ból w miejscu wlewu, zapalenie żył), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych , nudności, hipokaliemia, bezsenność, ból głowy.

    Na jakie inne leki wpłyną Lefamulin

    Metabolizowany głównie przez CYP3A4.

    In vitro lefamulina hamuje CYP2C8, białko oporności raka piersi (BCRP) oraz transporter 1 wielolekowy i wytłaczający toksyny (MATE).

    Leki wpływające przez enzymy mikrosomalne wątroby

    Umiarkowane i silne inhibitory CYP3A: Potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zwiększona ekspozycja na lefamulinę) i możliwe zwiększone ryzyko toksyczności w przypadku stosowania z doustną lefamuliną.

    Umiarkowane i silne induktory CYP3A CYP3A: Potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zmniejszona ekspozycja na lefamulinę) i możliwa zmniejszona skuteczność terapeutyczna w przypadku stosowania z lefamuliną doustną lub dożylną.

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Substraty CYP3A: Potencjalne interakcje farmakokinetyczne z doustną lefamuliną (zwiększona ekspozycja na substrat CYP3A i możliwe zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych substratu CYP3A). Brak klinicznie istotnych interakcji z lefamuliną dożylną.

    Leki wpływające lub na które wpływają transportery błonowe

    Inhibitory glikoproteiny P (P-gp): potencjalne interakcje farmakokinetyczne (zwiększona ekspozycja na lefamulinę) i możliwe zwiększona toksyczność w przypadku stosowania z doustną lefamuliną.

    Induktory glikoproteiny P (P-gp): potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zmniejszona ekspozycja na lefamulinę) i możliwa zmniejszona skuteczność terapeutyczna.

    Leki przedłużające odstęp QT

    Potencjalna interakcja farmakologiczna (zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT). Unikaj jednoczesnego stosowania z innymi lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.

    Specyficzne leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Alprazolam

    Alprazolam (wrażliwy substrat CYP3A): możliwa zwiększona ekspozycja na alprazolam i zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych z alprazolamem w przypadku stosowania z doustną lefamuliną; nie należy spodziewać się wpływu na ekspozycję na alprazolam w przypadku stosowania z lefamuliną dożylną

    W przypadku jednoczesnego stosowania wrażliwego substratu CYP3A z doustną lefamuliną należy ściśle monitorować pod kątem toksyczności związanej z substratem CYP3A

    Leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. , chinidyna, prokainamid) lub III (np. amiodaron, sotalol)

    Możliwe zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT

    Unikać jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QT; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować EKG

    Leki przeciwbakteryjne

    Doksycyklina: Synergistyczne działanie przeciwbakteryjne przeciwko S. aureus in vitro

    Amikacyna, azytromycyna, aztreonam, ceftriakson, lewofloksacyna, linezolid, Meropenem, penicylina, tygecyklina, trimetoprim/sulfametoksazol, wankomycyna: Brak dowodów in vitro na antagonizm z lefamuliną

    Leki przeciwdepresyjne wydłużające odstęp QT (np. leki trójpierścieniowe)

    Możliwe zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT

    Unikaj jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QT; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować EKG

    Leki przeciwpsychotyczne, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (np. pimozyd)

    Pimozyd (wrażliwy substrat CYP3A wydłużający odstęp QT): możliwa zwiększona ekspozycja na pimozyd i zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze stosowaniem pimozydu w przypadku doustnej lefamuliny

    Możliwe zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT

    Pimozyd: jednoczesne stosowanie z doustną lefamuliną przeciwwskazane

    Inne leki przeciwpsychotyczne wiadomo, że wydłuża odstęp QT: należy unikać jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować EKG

    Digoksyna

    Brak wpływu na farmakokinetykę digoksyny w przypadku stosowania z doustną lefamuliną

    Diltiazem

    Diltiazem (wrażliwy substrat CYP3A): możliwa zwiększona ekspozycja na diltiazem i zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze stosowaniem diltiazemu w przypadku stosowania z doustną lefamuliną; nie należy spodziewać się wpływu na ekspozycję na diltiazem w przypadku stosowania z lefamuliną dożylną

    W przypadku jednoczesnego stosowania wrażliwego substratu CYP3A z doustną lefamuliną należy ściśle monitorować pod kątem toksyczności związanej z substratem CYP3A

    Erytromycyna

    Możliwe zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT

    Unikaj jednoczesnego stosowania z lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować EKG

    Ketokonazol

    Ketokonazol (silny inhibitor CYP3A): Zwiększone maksymalne stężenie lefamuliny w osoczu i AUC; możliwe zwiększone ryzyko toksyczności lefamuliny

    Silne inhibitory CYP3A: unikać jednoczesnego stosowania

    Midazolam

    Midazolam (wrażliwy substrat CYP3A): zwiększone maksymalne stężenie i AUC midazolamu w osoczu w przypadku stosowania z doustną lefamuliną; nie ma klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję na midazolam w przypadku stosowania z lefamuliną dożylną

    W przypadku jednoczesnego stosowania z lefamuliną doustną należy ściśle monitorować pod kątem toksyczności związanej z substratem CYP3A

    Moksyfloksacyna

    Możliwe zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT

    Unikaj jednoczesnego stosowania z innymi lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować EKG

    Rifampicyna

    Rifampicyna (silny induktor CYP3A): Zmniejszone maksymalne stężenie lefamuliny w osoczu i AUC oraz możliwe zmniejszenie skuteczności lefamuliny w przypadku stosowania lefamuliny doustnie lub dożylnie

    Unikać jednoczesnego stosowania, chyba że korzyści przewyższają ryzyko

    Symwastatyna

    Symwastatyna (wrażliwy substrat CYP3A): możliwa zwiększona ekspozycja na symwastatynę i zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych z symwastatyną, jeśli stosowany z doustną lefamuliną; nie oczekuje się wpływu na ekspozycję na symwastatynę w przypadku stosowania z lefamuliną dożylną

    W przypadku jednoczesnego stosowania wrażliwego substratu CYP3A z doustną lefamuliną należy uważnie monitorować pod kątem toksyczności związanej z substratem CYP3A

    Wardenafil

    Wardenafil (wrażliwy substrat CYP3A): możliwa zwiększona ekspozycja na wardenafil i zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze stosowaniem wardenafilu w skojarzeniu z doustną lefamuliną; nie należy spodziewać się wpływu na ekspozycję na wardenafil w przypadku stosowania z lefamuliną dożylną

    W przypadku jednoczesnego stosowania wrażliwego substratu CYP3A z doustną lefamuliną należy ściśle monitorować pod kątem toksyczności związanej z substratem CYP3A

    Werapamil

    Werapamil (wrażliwy substrat CYP3A): możliwa zwiększona ekspozycja na werapamil i zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z werapamilem w przypadku stosowania z doustną lefamuliną; nie oczekuje się wpływu na ekspozycję na werapamil w przypadku stosowania z lefamuliną dożylną

    W przypadku jednoczesnego stosowania wrażliwego substratu CYP3A z doustną lefamuliną należy uważnie monitorować pod kątem toksyczności związanej z substratem CYP3A

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe