Lefamulin

Nomes de marcas: Xenleta
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Lefamulin

Pneumonia adquirida na comunidade

Tratamento da pneumonia bacteriana adquirida na comunidade (CABP) causada por Streptococcus pneumoniae suscetível, Staphylococcus aureus (cepas suscetíveis à meticilina [suscetíveis à oxacilina], Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae e Chlamydophila pneumoniae (anteriormente Chlamydia pneumoniae).

Relacionar drogas

Como usar Lefamulin

Administração

Administrar por via oral ou por infusão intravenosa lenta.

Administração Oral

Administrar os comprimidos por via oral com o estômago vazio (ou seja, pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois de uma refeição). (Veja Alimentos em Farmacocinética.)

Engula os comprimidos inteiros com 6–8 onças de água; não corte, mastigue ou esmague.

Administração IV

Administrar por infusão intravenosa.

O concentrado para injeção de lefamulina deve ser diluído antes da infusão intravenosa usando o citrato- diluente tamponado de cloreto de sódio a 0,9% fornecido pelo fabricante.

Não use bolsa de infusão intravenosa contendo solução diluída de lefamulina em conexões em série; não introduza aditivos na solução diluída.

Diluição

Transfira todo o conteúdo de um frasco para injetáveis ​​de dose única de 15 mL contendo concentrado para injeção de lefamulina (150 mg) para o saco de infusão IV de 250 mL contendo 0,9 tamponado com citrato. % de injeção de cloreto de sódio fornecida pelo fabricante e misture bem.

Não dilua em nenhum outro diluente.

A solução IV diluída deve parecer límpida e incolor.

Taxa de Administração

Administrar por infusão intravenosa durante 1 hora.

Não exceda a dosagem recomendada e a taxa de infusão intravenosa. (Consulte Prolongamento do intervalo QT em Cuidados.)

Dosagem

Disponível como acetato de lefamulina; dosagem expressa em termos de lefamulina.

Adultos

Pneumonia adquirida na comunidade Oral

600 mg a cada 12 horas durante 5 dias.

IV

150 mg por infusão intravenosa a cada 12 horas por 5–7 dias.

Pode mudar para lefamulina oral (600 mg a cada 12 horas) a critério do médico para completar uma duração total de tratamento (IV e oral) de 5–7 dias.

Limites de prescrição

Adultos

Pneumonia adquirida na comunidade Oral

Máximo de 600 mg a cada 12 horas durante 5 dias.

IV

Máximo de 150 mg por via intravenosa infusão a cada 12 horas por 5–7 dias.

Populações Especiais

Compromisso Hepático

Oral

Compromisso hepático leve (classe A de Child-Pugh): Ajustes de dose não necessário.

Compromisso hepático moderado ou grave (classe B ou C de Child-Pugh): Não recomendado; farmacocinética não avaliada.

Monitorar efeitos adversos. (Consulte Insuficiência Hepática em Cuidados.)

IV

Insuficiência hepática leve ou moderada (classe A ou B de Child-Pugh): Não são necessários ajustes de dose.

Insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh): 150 mg por infusão intravenosa a cada 24 horas.

Monitore os efeitos adversos. (Consulte Insuficiência Hepática em Cuidados.)

Insuficiência Renal

Oral ou IV

Insuficiência renal leve, moderada ou grave, incluindo aqueles em hemodiálise: Não são necessários ajustes de dose. (Consulte Insuficiência renal em Cuidados.)

Pacientes geriátricos

Não há recomendações de dosagem específicas.

Avisos

Contra-indicações
  • Hipersensibilidade conhecida à lefamulina, outras pleuromutilinas ou qualquer ingrediente da formulação.
  • Uso concomitante de lefamulina oral com substratos sensíveis do CYP3A4 (por exemplo, pimozida) que prolongam o intervalo QT. (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)
    • Avisos/Precauções

    Prolongamento do intervalo QT

    Relatado prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc). Parece ocorrer de maneira Dependente da concentração plasmática; não exceda a dosagem recomendada e a taxa de infusão IV.

    Risco aumentado de prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes se substratos sensíveis do CYP3A4 que prolongam o intervalo QT forem usados ​​concomitantemente com lefamulina oral. O uso concomitante pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos e pode levar ao prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes; o uso concomitante com lefamulina oral é contraindicado.

    Evite lefamulina em pacientes com prolongamento conhecido do intervalo QT ou arritmias ventriculares (incluindo torsades de pointes). Se a lefamulina não puder ser evitada nesses pacientes, monitore os ECGs.

    Uso concomitante de agentes antiarrítmicos de classe IA (por exemplo, quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol) ou outros medicamentos que prolongam o intervalo QT intervalo (por exemplo,., eritromicina, pimozida, moxifloxacina, agentes antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos) pode aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT; evite o uso concomitante com esses agentes. Se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os ECGs.

    O risco de prolongamento do intervalo QT pode aumentar em pacientes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave e em pacientes com insuficiência renal que necessitam de diálise, uma vez que distúrbios metabólicos associados à insuficiência hepática insuficiência e insuficiência renal podem levar ao prolongamento do intervalo QT. Se a lefamulina não puder ser evitada nesses pacientes, monitore os ECGs.

    Morbidade e mortalidade fetal/neonatal

    Com base em achados em animais, pode causar danos fetais se usado em mulheres grávidas. Toxicidade embriofetal, letalidade e teratogenicidade demonstradas em animais.

    Realizar teste de gravidez antes de iniciar lefamulina em mulheres com potencial para engravidar; a gravidez deve ser evitada durante a terapia com o medicamento. (Veja Mulheres com Potencial Reprodutivo sob Cuidados.)

    Diarréia e colite associadas à superinfecção/Clostridioides difficile (CDAD)

    O tratamento com antiinfecciosos altera a flora normal do cólon e pode permitir o crescimento excessivo de Clostridioides difficile (anteriormente Clostridium difficile).

    C. difficile (CDI) e diarreia e colite associada a C. difficile (CDAD; também conhecida como diarreia e colite associada a antibióticos ou colite pseudomembranosa) notificadas com quase todos os anti-infecciosos, incluindo lefamulina, e podem variar em gravidade desde diarreia ligeira a colite fatal. C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD; cepas produtoras de hipertoxina de C. difficile estão associadas ao aumento da morbidade e mortalidade, uma vez que podem ser refratárias a antiinfecciosos e colectomia pode ser necessária.

    Considere CDAD se a diarreia se desenvolver durante ou após a terapia e trate adequadamente. Obtenha um histórico médico cuidadoso, pois a CDAD pode ocorrer até 2 meses ou mais após a descontinuação da terapia anti-infecciosa.

    Se houver suspeita ou cOnfirmação de CDAD, interrompa os anti-infecciosos não direcionados contra C. difficile sempre que possível. Iniciar terapia antiinfecciosa apropriada dirigida contra C. difficile (por exemplo, Fidaxomicina, vancomicina, metronidazol), terapia de suporte (por exemplo, gerenciamento de fluidos e eletrólitos, suplementação de proteínas) e avaliação cirúrgica conforme indicação clínica.

    Seleção e uso de antiinfecciosos

    Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia da lefamulina e de outros antibacterianos, use apenas para tratamento de infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis .

    Ao selecionar ou modificar a terapia anti-infecciosa, use resultados de cultura e testes de suscetibilidade in vitro. Na ausência de tais dados, considere a epidemiologia local e os padrões de suscetibilidade ao selecionar anti-infecciosos para terapia empírica.

    Informações sobre métodos de teste e padrões de controle de qualidade para testes de sensibilidade in vitro de agentes antibacterianos e critérios interpretativos específicos para tais testes reconhecidos pela FDA estão disponíveis em [Web].

    Populações Específicas

    Gravidez

    Não há dados disponíveis sobre o uso de lefamulina em mulheres grávidas para avaliar o risco associado ao medicamento de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos.

    Com base em estudos em animais, pode causar danos fetais se usado em mulheres grávidas. (Consulte Morbidade e mortalidade fetal/neonatal em Cuidados.)

    Se a lefamulina for administrada inadvertidamente durante a gravidez ou se a gravidez ocorrer enquanto estiver recebendo o medicamento, relate a exposição ao programa de farmacovigilância da gravidez da lefamulina pelo telefone 855-562-2748.

    Lactação

    Não se sabe se a lefamulina é distribuída no leite humano, afeta a produção de leite ou afeta lactentes. Distribuído no leite em ratos.

    Devido ao potencial de reações adversas graves à lefamulina em lactentes (por exemplo, prolongamento do intervalo QT), as mulheres não devem amamentar enquanto recebem lefamulina e durante 2 dias após a última dose. .

    Mulheres com potencial reprodutivo

    Realizar testes de gravidez antes de iniciar o tratamento com lefamulina em mulheres com potencial reprodutivo.

    Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com lefamulina e por 2 dias após o tratamento. última dose.

    Uso pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes <18 anos de idade.

    Uso geriátrico

    Em estudos clínicos que avaliaram a lefamulina, 41,5% dos pacientes tinham ≥65 anos de idade. . Não foram observadas diferenças globais na segurança ou eficácia entre estes doentes geriátricos e os adultos mais jovens. Insuficiência Hepática

    Os distúrbios metabólicos associados à insuficiência hepática podem levar ao prolongamento do intervalo QT. Monitore os ECGs durante a terapia com lefamulina oral ou intravenosa em pacientes com insuficiência hepática. (Consulte Prolongamento do intervalo QT em Cuidados)

    IV: a meia-vida aumenta, a ligação às proteínas é reduzida e a AUC da lefamulina não ligada aumenta três vezes após a administração intravenosa em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C). Ajustar a dosagem de lefamulina IV em pacientes com insuficiência hepática grave. (Consulte Insuficiência Hepática em Dosagem e Administração.)

    Oral: Não recomendado em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (classe B ou C de Child-Pugh); a farmacocinética da lefamulina oral não foi avaliada em pacientes com insuficiência hepática;

    Insuficiência Renal

    Os distúrbios metabólicos associados à insuficiência renal que requerem diálise podem levar ao prolongamento do intervalo QT. Monitore os ECGs durante a terapia com lefamulina oral ou intravenosa nesses pacientes. (Consulte Prolongamento do intervalo QT em Cuidados.)

    Farmacocinética da lefamulina não afetada pela insuficiência renal.

    Efeitos adversos comuns

    Oral: diarreia, náusea, vômito, elevação das enzimas hepáticas.

    IV: reações no local de administração (dor no local da infusão, flebite), elevação das enzimas hepáticas , náusea, hipocalemia, insônia, dor de cabeça.

    Que outras drogas afetarão Lefamulin

    Metabolizado principalmente pelo CYP3A4.

    In vitro, a lefamulina inibe o CYP2C8, a proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) e o transportador 1 de extrusão de múltiplas drogas e toxinas (MATE).

    Drogas que afetam por enzimas microssomais hepáticas

    Inibidores moderados e potentes do CYP3A: potencial interação farmacocinética (exposição aumentada à lefamulina) e possível aumento do risco de toxicidade se usado com lefamulina oral.

    Indutores moderados e potentes de CYP3A: Potencial interação farmacocinética (diminuição da exposição à lefamulina) e possível redução da eficácia terapêutica se usada com lefamulina oral ou intravenosa.

    Fármacos metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Substratos do CYP3A: Potencial interação farmacocinética com lefamulina oral (exposição aumentada do substrato do CYP3A e possível aumento do risco de efeitos adversos do substrato do CYP3A). Nenhuma interação clinicamente importante com lefamulina IV.

    Medicamentos que afetam ou são afetados por transportadores de membrana

    Inibidores da glicoproteína P (gp-P): Potencial interação farmacocinética (aumento da exposição à lefamulina) e possível toxicidade aumentada se usada com lefamulina oral.

    Indutores da glicoproteína P (gp-P): Potencial interação farmacocinética (diminuição da exposição à lefamulina) e possível eficácia terapêutica reduzida.

    Drogas que Prolongam o intervalo QT

    Potencial interação farmacológica (aumento do risco de prolongamento do intervalo QT). Evite o uso concomitante com outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.

    Medicamentos Específicos

    Medicamentos

    Interação

    Comentários

    Alprazolam

    Alprazolam (substrato sensível do CYP3A): Possível aumento da exposição ao alprazolam e aumento do risco de efeitos adversos associados ao alprazolam se usado com lefamulina oral; nenhum efeito na exposição ao alprazolam é esperado se usado com lefamulina IV

    Se o substrato sensível do CYP3A for usado concomitantemente com lefamulina oral, monitore de perto as toxicidades relacionadas ao substrato do CYP3A

    Antiarrítmicos, classe IA (por exemplo, , quinidina, procainamida) ou III (por exemplo, amiodarona, sotalol)

    Possível risco aumentado de intervalo QT prolongado

    Evite o uso concomitante com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os ECGs

    Antibacterianos

    Doxiciclina: efeitos antibacterianos sinérgicos contra S. aureus in vitro

    Amicacina, azitromicina, aztreonam, ceftriaxona, Levofloxacina, linezolida, Meropenem, penicilina, tigeciclina, trimetoprim/sulfametoxazol, vancomicina: Nenhuma evidência in vitro de antagonismo com lefamulina

    Antidepressivos conhecidos por prolongarem o intervalo QT (por exemplo, tricíclicos)

    Possível risco aumentado de prolongamento do intervalo QT

    Evite o uso concomitante com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os ECGs

    Antipsicóticos conhecidos por prolongar o intervalo QT (por exemplo, pimozida)

    Pimozida (substrato sensível do CYP3A que prolonga o intervalo QT): Possível aumento da exposição à pimozida e aumento do risco de efeitos adversos associados à pimozida com lefamulina oral

    Possível risco aumentado de intervalo QT prolongado

    Pimozida: uso concomitante com lefamulina oral contraindicado

    Outros antipsicóticos conhecido por prolongar o intervalo QT: Evite o uso concomitante; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os ECGs

    Digoxina

    Nenhum efeito na farmacocinética da digoxina se usada com lefamulina oral

    Diltiazem

    Diltiazem (substrato sensível do CYP3A): Possível aumento da exposição ao diltiazem e aumento do risco de efeitos adversos associados ao diltiazem se usado com lefamulina oral; nenhum efeito na exposição ao diltiazem é esperado se usado com lefamulina IV

    Se substrato sensível do CYP3A for usado concomitantemente com lefamulina oral, monitore de perto as toxicidades relacionadas ao substrato do CYP3A

    Eritromicina

    Possível aumento do risco de prolongamento do intervalo QT

    Evite o uso concomitante com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os ECGs.

    Cetoconazol

    Cetoconazol (inibidor potente do CYP3A): Aumento da concentração plasmática máxima e da AUC da lefamulina; possível aumento do risco de toxicidade da lefamulina

    Inibidores potentes do CYP3A: Evitar o uso concomitante

    Midazolam

    Midazolam (substrato sensível do CYP3A): Aumento da concentração plasmática máxima do midazolam e da AUC se usado com lefamulina oral; nenhum efeito clinicamente importante na exposição ao midazolam se usado com lefamulina IV

    Se usado concomitantemente com lefamulina oral, monitore de perto as toxicidades relacionadas ao substrato do CYP3A

    Moxifloxacina

    Possível risco aumentado de prolongamento do intervalo QT

    Evite o uso concomitante com outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os ECGs.

    Evite o uso concomitante, a menos que os benefícios superem os riscos

    Sinvastatina

    Sinvastatina (substrato sensível do CYP3A): Possível aumento da exposição à sinvastatina e aumento do risco de efeitos adversos associados à sinvastatina se usado com lefamulina oral; nenhum efeito na exposição à sinvastatina é esperado se usado com lefamulina IV

    Se o substrato sensível do CYP3A for usado concomitantemente com lefamulina oral, monitore de perto as toxicidades relacionadas ao substrato do CYP3A

    Vardenafil

    Vardenafil (substrato sensível do CYP3A): Possível aumento da exposição ao vardenafil e aumento risco de efeitos adversos associados ao vardenafil se usado com lefamulina oral; nenhum efeito na exposição ao vardenafil é esperado se usado com lefamulina IV

    Se substrato sensível do CYP3A for usado concomitantemente com lefamulina oral, monitore de perto as toxicidades relacionadas ao substrato do CYP3A

    Verapamil

    Verapamil (substrato sensível do CYP3A): Possível aumento da exposição ao verapamil e aumento do risco de efeitos adversos associados ao verapamil se usado com lefamulina oral; nenhum efeito na exposição ao verapamil é esperado se usado com lefamulina IV

    Se substrato sensível do CYP3A for usado concomitantemente com lefamulina oral, monitore de perto as toxicidades relacionadas ao substrato do CYP3A

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