Lenacapavir (Systemic)

Nombres de marca: Sunlenca
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Lenacapavir (Systemic)

Tratamiento de la infección por VIH

Tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos con mucha experiencia en tratamiento con infección por VIH-1 resistente a múltiples medicamentos que no responden a su régimen antirretroviral actual debido a resistencia, intolerancia o consideraciones de seguridad. Se utiliza en combinación con otros antirretrovirales.

Las directrices actuales sobre el tratamiento del VIH en adultos incluyen al lenacapavir entre otros agentes con un nuevo mecanismo de acción que puede utilizarse como parte de un nuevo régimen de tratamiento tras el fracaso virológico de un régimen existente; consulte las pautas para obtener la información más actualizada sobre los regímenes recomendados.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Lenacapavir (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • Revisar el régimen de medicación actual para evaluar la necesidad de ajustar la dosis o cambiar la terapia debido a interacciones medicamentosas.

    • Monitoreo del paciente

  • Controle las reacciones en el lugar de la inyección, como hinchazón, dolor, eritema, nódulo, induración, prurito, extravasación o masa.

    • Administración

    Administrado por vía oral y mediante inyección sub-Q. Utilice la formulación oral únicamente como parte del régimen de inicio; no está destinado a una dosificación de mantenimiento a largo plazo.

    Administración oral

    Administrar con o sin alimentos.

    Administración de Sub-Q

    Administrar lenacapavir sub-Q por un profesional médico capacitado. Administrar en el abdomen al menos a 2 pulgadas del ombligo. Se requieren dos inyecciones de 1,5 ml para obtener una dosis completa; aplique cada inyección en un lugar diferente del abdomen.

    Se suministra en un kit de dosificación que contiene 2 viales de dosis única de lenacapavir (cada uno con 463,5 mg/1,5 ml de lenacapavir), 2 dispositivos de acceso a viales, 2 desechables jeringas y 2 agujas de seguridad para inyecciones. El contenido de los kits de inyección es para un solo uso. La solución inyectable debe verse clara y amarilla sin partículas visibles. No lo use si la solución está descolorida o contiene partículas. Utilice los dispositivos de acceso a los viales proporcionados para retirar el medicamento de los viales a las jeringas para su administración. Consulte la información de prescripción para obtener instrucciones detalladas de preparación y administración.

    Dosis

    Adultos

    Tratamiento de la infección por VIH Oral, luego Sub-Q

    Iniciar usando 1 de 2 iniciaciones regímenes de dosificación, luego comience una vez cada 6 meses con la dosis de mantenimiento (consulte la Tabla 1).

    Tabla 1. Regímenes de dosificación de inicio y mantenimiento para Lenacapavir1

    Régimen de dosificación de inicio, opción 1

    Día 1: 927 mg mediante inyección sub-Q (2 inyecciones de 1,5 ml) y 600 mg por vía oral (2 comprimidos de 300 mg

    Día 2: 600 mg por vía oral (2 comprimidos de 300 mg) )

    Régimen de dosificación inicial, opción 2

    Día 1: 600 mg por vía oral (2 comprimidos de 300 mg)

    Día 2: 600 mg por vía oral (2 x comprimidos de 300 mg)

    Día 8: 300 mg por vía oral (1 comprimido de 300 mg)

    Día 15: 927 mg mediante inyección sub-Q (2 inyecciones de 1,5 ml)

    Dosis de mantenimiento

    927 mg mediante inyección sub-Q (2 inyecciones de 1,5 ml) cada 6 meses (26 semanas) a partir de la fecha de la última inyección +/-2 semanas

    Durante el período de mantenimiento, si han transcurrido más de 28 semanas desde la última inyección y si es clínicamente apropiado continuar el tratamiento con lenacapavir, reinicie el régimen posológico de inicio desde el día 1 usando uno de los recomendados. regímenes de inicio.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Sin ajuste de dosis para insuficiencia hepática leve o moderada (Clase A o B de Child-Pugh); no evaluado en insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).

    Insuficiencia renal

    No hay ajuste de dosis para insuficiencia renal leve, moderada o grave (Clcr estimado ≥15 ml/minuto ); no evaluado en enfermedad renal terminal (Clcr estimado<15 ml/minuto).

    Uso geriátrico

    No hay recomendaciones de dosificación específicas.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Administración concomitante con inductores potentes de CYP3A.
    • Advertencias/Precauciones

    Síndrome de reconstitución inmune

    Síndrome de reconstitución inmune informado en pacientes tratados con terapia antirretroviral combinada. Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral combinado, los pacientes cuyo sistema inmunológico responde pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas indolentes o residuales [como infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP) o tuberculosis], que pueden requerir una evaluación adicional. y tratamiento.

    También se han informado trastornos autoinmunes (como enfermedad de Graves, polimiositis, síndrome de Guillain-Barré y hepatitis autoinmune) en el contexto de la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de aparición es más variable y puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.

    Propiedades de acción prolongada y posibles riesgos asociados con lenacapavir

    Las concentraciones residuales de lenacapavir pueden permanecer en la circulación sistémica durante períodos prolongados (hasta 12 meses o más después de la última dosis sub-Q). Aconseje a los pacientes que se requiere una dosis de mantenimiento mediante inyección cada 6 meses; la omisión de dosis o el incumplimiento de las inyecciones podrían provocar la pérdida de la respuesta virológica y el desarrollo de resistencia.

    Lenacapavir, un inhibidor moderado de CYP3A, puede aumentar la exposición y, por lo tanto, el riesgo potencial de reacciones adversas de medicamentos principalmente metabolizado por CYP3A iniciado dentro de los 9 meses posteriores a la última dosis sub-Q de lenacapavir.

    Si se suspende el tratamiento con lenacapavir, inicie un régimen antirretroviral alternativo totalmente supresor cuando sea posible a más tardar 28 semanas después de la inyección final de lenacapavir . Si se produce un fracaso virológico durante el tratamiento, cambie al paciente a un régimen alternativo si es posible.

    Reacciones en el lugar de la inyección

    La administración Sub-Q de lenacapavir puede provocar reacciones locales en el lugar de la inyección, que incluyen hinchazón, dolor, eritema, nódulo, induración, prurito, extravasación o masa. Si se producen reacciones clínicamente significativas en el lugar de la inyección, evalúe e instituya la terapia y el seguimiento adecuados. Los nódulos y las induraciones en el lugar de la inyección pueden tardar más en resolverse que otras reacciones en el lugar de la inyección.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Inscriba a pacientes embarazadas en el Registro de embarazos con antirretrovirales al 1-800-258-4263.

    Existen datos insuficientes en humanos sobre el uso de lenacapavir durante el embarazo para informar un riesgo asociado a las drogas de defectos de nacimiento y abortos espontáneos. En estudios de reproducción animal, no se observaron efectos adversos en el desarrollo cuando se administró lenacapavir a ratas y conejos en exposiciones (AUC) ≥16 veces la exposición en humanos a la dosis humana recomendada de lenacapavir.

    Lactancia

    No se sabe si lenacapavir está presente en la leche materna humana, afecta la producción de leche humana o tiene efectos en el lactante. Los datos en animales indican niveles bajos de lenacapavir en plasma de crías de rata lactantes.

    Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades recomiendan que los pacientes infectados por el VIH-1 en los Estados Unidos no amamanten a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión posnatal de la infección por el VIH-1. Debido a la posibilidad de transmisión del VIH (en lactantes VIH negativos), desarrollo de resistencia viral (en lactantes VIH positivos) y reacciones adversas en un lactante amamantado similares a las observadas en adultos, indique a las pacientes que no amamanten si están recibiendo lenacapavir.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas.

    Uso geriátrico

    Número suficiente de pacientes ≥65 años de edad no evaluados en estudios clínicos.

    Insuficiencia renal

    La farmacocinética de lenacapavir no se ve afectada significativamente por la insuficiencia renal grave (Clcr 15 a <30 ml/minuto). No se recomienda ajuste de dosis de lenacapavir en pacientes con Clcr ≥15 ml/minuto. No estudiado en pacientes con Clcr estimado <15 ml/minuto.

    Insuficiencia hepática

    La farmacocinética de lenacapavir no se ve afectada significativamente por la insuficiencia hepática moderada (Clase B de Child-Pugh). No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A) o moderada (Child-Pugh Clase B). No estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh).

    Efectos adversos comunes

    Reacciones adversas más comunes (≥3%): náuseas, reacciones en el lugar de la inyección.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Lenacapavir (Systemic)

    Sustrato de CYP3A, glicoproteína P (P-gp) y UGT1A1; inhibidor moderado de CYP3A; e inhibidor de P-gp y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).

    No es un sustrato, inductor o inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6. No es un inductor de CYP3A4 ni un inhibidor de UGT1A1. No es un inhibidor del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP), transportador de aniones orgánicos (OAT) 1, OAT3, transportador de cationes orgánicos (OCT) 1, OCT2, transportador de extrusión de toxinas y múltiples fármacos (MATE) 1 o MATE 2-K. No es sustrato de BCRP, OATP1B1 u OATP1B3.

    Fármacos que afectan o son metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas

    Inductores fuertes o moderados de CYP3A

    Inductores fuertes o moderados de CYP3A puede disminuir significativamente las concentraciones plasmáticas de lenacapavir, lo que puede provocar la pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de resistencia. La administración concomitante de inductores potentes de CYP3A y lenacapavir está contraindicada. No se recomienda la administración concomitante de inductores moderados de CYP3A y lenacapavir.

    La combinación de inhibidores potentes de CYP3A, P-gp y UGT1A1

    La combinación de inhibidores potentes de P-gp, UGT1A1 y CYP3A puede aumentar significativamente concentraciones plasmáticas de lenacapavir. No se recomienda la administración concomitante de estos agentes y lenacapavir.

    Fármacos metabolizados principalmente por CYP3A

    Lenacapavir es un inhibidor moderado de CYP3A. Debido a su larga vida media después de la administración sub-Q, lenacapavir puede aumentar la exposición y el riesgo de efectos adversos de medicamentos metabolizados principalmente por CYP3A iniciados dentro de los 9 meses posteriores a la última dosis sub-Q de lenacapavir. Es posible que sea necesario ajustar la dosis del sustrato CYP3A.

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Anticonvulsivos (carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína)

    Disminución de las concentraciones de lenacapavir, lo que provoca pérdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencia

    Está contraindicada la coadministración con carbamazepina o fenitoína

    No se recomienda la coadministración con oxcarbazepina o fenobarbital; considerar el uso de anticonvulsivos alternativos

    Antimicobacterianos (rifampicina, rifabutina, rifapentina)

    Disminución de las concentraciones de lenacapavir, lo que lleva a la pérdida del efecto terapéutico y al desarrollo de resistencia

    Co- contraindicada la administración con rifampicina

    No se recomienda la coadministración con rifabutina o rifapentina

    Antirretrovirales (atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, efavirenz, nevirapina, tipranavir/ritonavir)

    Atanazavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir; aumento de las concentraciones de lenacapavir

    Efavirenz, nevirapina, tipranavir/ritonavir: disminución de las concentraciones de lenacapavir, lo que lleva a la pérdida del efecto terapéutico y al desarrollo de resistencia

    No se observa interacción clínicamente significativa con darunavir/cobicistat, cobicistat o Tenofovir alafenamida

    Corticosteroides sistémicos (dexametasona, hidrocortisona, cortisona)

    Aumento de las concentraciones de corticosteroides; mayor riesgo de síndrome de Cushing y supresión suprarrenal.

    Iniciar con la dosis más baja de corticosteroides y ajustar cuidadosamente mientras se monitorea la seguridad

    Digoxina

    Aumento de las concentraciones de digoxina

    Utilizar con precaución y controlar las concentraciones terapéuticas de digoxina

    Anticoagulantes orales directos (ACOD) (rivaroxabán, dabigatrán, edoxabán)

    Aumento de las concentraciones de DOAC

    Consultar la información de prescripción de DOAC para recomendaciones sobre la administración concomitante con inhibidores moderados combinados de CYP3A y gp-P

    Derivados del cornezuelo de centeno (dihidroergotamina, ergotamina, metilergonovina)

    Concentraciones aumentadas de derivados del cornezuelo de centeno

    No se recomienda la coadministración

    Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina, simvastatina)

    Concentraciones aumentadas de lovastatina o simvastatina

    No se han observado interacciones clínicamente significativas entre lenacapavir y pitavastatina o rosuvastatina

    Iniciar lovastatina o simvastatina con la dosis inicial más baja y titular mientras se controla la seguridad (p. ej., miopatía)

    Naloxegol

    Concentraciones aumentadas de naloxegol

    Evitar el uso concomitante; si es inevitable, reduzca la dosis de naloxegol y controle las reacciones adversas

    Analgésicos opioides (buprenorfina, fentanilo, metadona, oxicodona, tramadol)

    Fentanilo, oxicodona: aumento de las concentraciones de narcóticos metabolizados por CYP3A

    Tramadol: aumento de las concentraciones de tramadol

    Burpenorfina, metadona: efecto desconocido sobre las concentraciones

    Fentanilo, oxicodona: controlar los efectos terapéuticos y las reacciones adversas (p. ej., depresión respiratoria)

    Tramadol: puede ser necesario reducir la dosis

    Buprenorfina, metadona: al iniciar el analgésico, valorar cuidadosamente y utilizar el nivel más bajo posible dosis inicial o de mantenimiento. Al iniciar el tratamiento con lenacapavir, puede ser necesario ajustar la dosis del analgésico opioide; controlar los signos y síntomas clínicos

    Inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Aumento de las concentraciones de inhibidores de la PDE-5

    Para la arteria pulmonar hipertensión (HAP): no se recomienda la coadministración con tadalafilo

    Para la disfunción eréctil: consulte la información de prescripción de los inhibidores de la PDE-5 para obtener recomendaciones de dosificación

    Sedantes/hipnóticos (midazolam [oral], triazolam)

    Concentraciones aumentadas de midazolam y triazolam administrados por vía oral

    Utilizar con precaución cuando se coadministran

    Calle. Hierba de San Juan

    Disminución de las concentraciones de lenacapavir

    Coadministración contraindicada

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