Lenacapavir (Systemic)

Les noms de marques: Sunlenca
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Lenacapavir (Systemic)

Traitement de l'infection par le VIH

Traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes fortement expérimentés dans le traitement et atteints d'une infection par le VIH-1 multirésistante qui échouent à leur régime antirétroviral actuel en raison de résistance, d'intolérance ou de considérations de sécurité. Utilisé en association avec d'autres antirétroviraux.

Les lignes directrices actuelles sur le traitement du VIH chez les adultes incluent le lénacapavir parmi d'autres agents dotés d'un nouveau mécanisme d'action qui peut être utilisé dans le cadre d'un nouveau schéma thérapeutique après l'échec virologique d'un régime existant ; consultez les lignes directrices pour obtenir les informations les plus récentes sur les schémas thérapeutiques recommandés.

Relier les médicaments

Comment utiliser Lenacapavir (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • Réexaminer le régime médicamenteux actuel pour évaluer la nécessité d'ajuster la posologie ou de modifier le traitement en raison d'interactions médicamenteuses.

    • Suivi des patients

  • Surveiller les réactions au site d'injection telles que gonflement, douleur, érythème, nodule, induration, prurit, extravasation ou masse.

    • Administration

    Administré par voie orale et par injection sub-Q. Utiliser la formulation orale uniquement dans le cadre du schéma d'initiation ; non destiné à un dosage d'entretien à long terme.

    Administration orale

    Administrer avec ou sans nourriture.

    Administration Sub-Q

    Administrer lénacapavir sub-Q par un professionnel de la santé qualifié. Administrer dans l’abdomen à au moins 2 pouces du nombril. Deux injections de 1,5 mL nécessaires pour une dose complète ; administrer chaque injection à un site différent de l'abdomen.

    Fourni dans un kit de dosage contenant 2 flacons unidose de lénacapavir (chacun contenant 463,5 mg/1,5 mL de lénacapavir), 2 dispositifs d'accès aux flacons, 2 jetables. seringues et 2 aiguilles de sécurité pour injection. Le contenu des kits d’injection est à usage unique uniquement. La solution injectable doit apparaître claire et jaune sans particules visibles. Ne pas utiliser si la solution est décolorée ou contient des particules. Utilisez les dispositifs d'accès aux flacons fournis pour prélever les médicaments des flacons dans les seringues pour administration. Consultez les informations de prescription pour les instructions détaillées de préparation et d'administration.

    Posologie

    Adultes

    Traitement de l'infection par le VIH Orale, puis sous-Q

    Initier en utilisant 1 sur 2 initiations schémas posologiques, puis commencez une dose d'entretien tous les 6 mois (voir tableau 1).

    Tableau 1. Schémas posologiques d'initiation et d'entretien du lénacapavir1

    Schéma posologique d'initiation, option 1

    Jour 1 : 927 mg par injection sub-Q (2 injections de 1,5 mL) et 600 mg par voie orale (2 × comprimés de 300 mg

    Jour 2 : 600 mg par voie orale (2 x comprimés de 300 mg )

    Option 2 du schéma posologique d'initiation

    Jour 1 : 600 mg par voie orale (2 comprimés de 300 mg)

    Jour 2 : 600 mg par voie orale (2 x comprimés de 300 mg)

    Jour 8 : 300 mg par voie orale (1 comprimé de 300 mg)

    Jour 15 : 927 mg par injection sub-Q (2 injections de 1,5 mL)

    Posologie d'entretien

    927 mg par injection sub-Q (2 injections de 1,5 mL) tous les 6 mois (26 semaines) à compter de la date de la dernière injection +/-2 semaines

    Pendant la période d'entretien, si plus de 28 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection et s'il est cliniquement approprié de poursuivre le traitement par lenacapavir, reprendre le schéma posologique d'initiation à partir du jour 1 en utilisant l'un des médicaments recommandés. schémas thérapeutiques d'initiation.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Aucun ajustement posologique en cas d'insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B de Child-Pugh) ; non évalué en cas d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

    Insuffisance rénale

    Aucun ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (Clcr estimée ≥ 15 ml/minute ); non évalué dans l'insuffisance rénale terminale (Clcr estimée < 15 ml/minute).

    Utilisation gériatrique

    Aucune recommandation posologique spécifique.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Administration concomitante avec de puissants inducteurs du CYP3A.
    • Avertissements/Précautions

    Syndrome de reconstitution immunitaire

    Syndrome de reconstitution immunitaire signalé chez des patients traités par une thérapie antirétrovirale combinée. Au cours de la phase initiale du traitement antirétroviral combiné, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles [telles que l'infection à Mycobacterium avium, le cytomégalovirus, la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PCP) ou la tuberculose], ce qui peut nécessiter une évaluation plus approfondie. et le traitement.

    Des troubles auto-immuns (tels que la maladie de Basedow, la polymyosite, le syndrome de Guillain-Barré et l'hépatite auto-immune) ont également été rapportés dans le cadre d'une reconstitution immunitaire ; cependant, le délai d'apparition est plus variable et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.

    Propriétés à action prolongée et risques potentiels associés au lénacapavir

    Des concentrations résiduelles de lénacapavir peuvent rester dans la circulation systémique pendant des périodes prolongées (jusqu'à 12 mois ou plus après la dernière dose sub-Q). Informez les patients qu'un dosage d'entretien par injection est nécessaire tous les 6 mois ; L'oubli de doses ou le non-respect des injections pourraient entraîner une perte de réponse virologique et le développement d'une résistance.

    Le lénacapavir, un inhibiteur modéré du CYP3A, peut augmenter l'exposition aux médicaments, et donc le risque potentiel d'effets indésirables, principalement métabolisé par le CYP3A initié dans les 9 mois suivant la dernière dose sub-Q de lénacapavir.

    Si l'arrêt du lénacapavir est interrompu, instaurer un traitement antirétroviral alternatif, totalement suppressif, si possible, au plus tard 28 semaines après la dernière injection de lénacapavir. . Si un échec virologique survient pendant le traitement, faites passer le patient à un autre régime si possible.

    Réactions au site d'injection

    L'administration Sub-Q de lénacapavir peut entraîner des réactions locales au site d'injection, notamment gonflement, douleur, érythème, nodule, induration, prurit, extravastion ou masse. Si des réactions cliniquement significatives au site d’injection surviennent, évaluer et instaurer un traitement et un suivi appropriés. Les nodules et les indurations au site d'injection peuvent prendre plus de temps à se résorber que les autres réactions au site d'injection.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Inscrire les patientes enceintes dans le registre des grossesses antirétrovirales au 1-800-258-4263.

    Il existe des données humaines insuffisantes sur l'utilisation du lénacapavir pendant la grossesse pour éclairer un risque de malformations congénitales et de fausse couche associé aux médicaments. Dans les études sur la reproduction animale, aucun effet indésirable sur le développement n'a été observé lorsque le lénacapavir a été administré à des rats et des lapins à des expositions (ASC) ≥ 16 fois supérieures à l'exposition chez l'homme à la dose humaine recommandée de lénacapavir.

    Allaitement

    On ne sait pas si le lénacapavir est présent dans le lait maternel, affecte la production de lait maternel ou a des effets sur le nourrisson allaité. Les données animales indiquent de faibles niveaux de lénacapavir dans le plasma des ratons allaitants.

    Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent aux patients infectés par le VIH-1 aux États-Unis de ne pas allaiter leurs nourrissons afin d'éviter le risque de transmission postnatale de l'infection par le VIH-1. En raison du risque potentiel de transmission du VIH (chez les nourrissons séronégatifs), de développement d'une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs) et d'effets indésirables chez un nourrisson allaité similaires à ceux observés chez les adultes, demandez aux patientes de ne pas allaiter si elles reçoivent lénacapavir.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies.

    Utilisation gériatrique

    Un nombre suffisant de patients âgés de ≥65 ans n'a pas été évalué dans les études cliniques.

    Insuffisance rénale

    La pharmacocinétique du lénacapavir n'est pas significativement affectée par une insuffisance rénale sévère (Clcr 15 à <30 ml/minute). Aucun ajustement posologique du lénacapavir n'est recommandé chez les patients avec Clcr ≥15 mL/minute. Non étudié chez les patients présentant une Clcr estimée < 15 mL/minute.

    Insuffisance hépatique

    La pharmacocinétique du lénacapavir n'est pas significativement affectée par une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh). Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh). Non étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables les plus courants (≥3 %) : nausées, réactions au site d'injection.

    Quels autres médicaments affecteront Lenacapavir (Systemic)

    Substrat du CYP3A, de la glycoprotéine P (P-gp) et de l'UGT1A1 ; inhibiteur modéré du CYP3A ; et inhibiteur de la P-gp et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).

    N'est pas un substrat, un inducteur ou un inhibiteur du CYP1A2, du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2C19 ou du CYP2D6. Pas un inducteur du CYP3A4 ni un inhibiteur de l'UGT1A1. N'est pas un inhibiteur du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP), du transporteur d'anions organiques (OAT) 1, de l'OAT3, du transporteur de cations organiques (OCT) 1, de l'OCT2, du transporteur d'extrusion de médicaments et de toxines (MATE) 1 ou de MATE 2-K. N'est pas un substrat de la BCRP, de l'OATP1B1 ou de l'OATP1B3.

    Médicaments affectant ou métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Inducteurs forts ou modérés du CYP3A

    Inducteurs forts ou modérés du CYP3A peut diminuer significativement les concentrations plasmatiques du lénacapavir, ce qui peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique et le développement d'une résistance. L'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A et de lénacapavir est contre-indiquée. L'administration concomitante d'inducteurs modérés du CYP3A et de lénacapavir n'est pas recommandée.

    Les inhibiteurs combinés de la P-gp, de l'UGT1A1 et de puissants inhibiteurs du CYP3A

    Les inhibiteurs combinés de la P-gp, de l'UGT1A1 et de puissants inhibiteurs du CYP3A peuvent augmenter de manière significative concentrations plasmatiques de lénacapavir. L'administration concomitante de ces agents et du lénacapavir n'est pas recommandée.

    Médicaments principalement métabolisés par le CYP3A

    Le lénacapavir est un inhibiteur modéré du CYP3A. En raison de sa longue demi-vie après une administration sub-Q, le lénacapavir peut augmenter l'exposition et le risque d'effets indésirables des médicaments principalement métabolisés par le CYP3A initiés dans les 9 mois suivant la dernière dose sub-Q de lénacapavir. Des ajustements posologiques du substrat du CYP3A peuvent être nécessaires.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Anticonvulsivants (carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne)

    Diminution des concentrations de lénacapavir, entraînant une perte de l'effet thérapeutique et le développement d'une résistance

    La co-administration avec la carbamazépine ou la phénytoïne est contre-indiquée.

    La co-administration avec l'oxcarbazépine ou le phénobarbital n'est pas recommandée ; envisager l'utilisation d'anticonvulsivants alternatifs

    Antimycobactériens (rifampine, rifabutine, rifapentine)

    Diminution des concentrations de lénacapavir, entraînant une perte de l'effet thérapeutique et le développement d'une résistance

    Co- administration avec la rifampicine contre-indiquée

    Co-administration avec la rifabutine ou la rifapentine non recommandée

    Antirétroviraux (atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, éfavirenz, névirapine, tipranavir/ritonavir)

    Atanazavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir ; augmentation des concentrations de lénacapavir

    Éfavirenz, névirapine, tipranavir/ritonavir : diminution des concentrations de lénacapavir, entraînant une perte de l'effet thérapeutique et le développement d'une résistance

    Aucune interaction cliniquement significative observée avec darunavir/cobicistat, cobicistat , ou ténofovir alafénamide

    Corticostéroïdes systémiques (dexaméthasone, hydrocortisone, cortisone)

    Augmentation des concentrations de corticostéroïdes ; risque accru de syndrome de Cushing et de suppression surrénalienne.

    Initier avec la dose de corticostéroïdes la plus faible et titrer soigneusement tout en surveillant la sécurité

    Digoxine

    Augmentation des concentrations de digoxine

    Utiliser avec prudence et surveiller les concentrations thérapeutiques de digoxine

    Anticoagulants oraux directs (AOD) (rivaroxaban, dabigatran, edoxaban)

    Augmentation des concentrations d'AOD

    Se référer à les informations de prescription du AOD pour les recommandations sur l'administration concomitante avec des inhibiteurs combinés modérés du CYP3A et de la P-gp

    Dérivés de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergotamine, méthylergonovine)

    Augmentation des concentrations de dérivés de l'ergot de seigle

    Co-administration non recommandée

    Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine, simvastatine)

    Augmentation des concentrations de lovastatine ou de simvastatine

    Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée entre le lénacapavir et la pitavastatine ou la rosuvastatine

    Initier la lovastatine ou la simvastatine avec la dose initiale la plus faible et titrer tout en surveillant l'innocuité (par exemple, myopathie)

    Naloxégol

    Concentrations accrues de naloxégol

    Éviter l'utilisation concomitante ; si cela est inévitable, diminuer la dose de naloxégol et surveiller les effets indésirables

    Analgésiques opioïdes (buprénorphine, fentanyl, méthadone, oxycodone, tramadol)

    Fentanyl, oxycodone : augmentation des concentrations de stupéfiants métabolisés par le CYP3A

    Tramadol : augmentation des concentrations de tramadol

    Burpénorphine, méthadone : effet inconnu sur les concentrations

    Fentanyl, oxycodone : surveiller les effets thérapeutiques et les effets indésirables (par exemple, dépression respiratoire)

    Tramadol : une réduction de la dose peut être nécessaire

    Buprénorphine, méthadone : lors de l'instauration d'un analgésique, titrer soigneusement et utiliser le niveau le plus bas possible dose initiale ou d’entretien. Lors de l'instauration du lénacapavir, un ajustement posologique de l'analgésique opioïde peut être nécessaire ; surveiller les signes et symptômes cliniques

    Inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE-5) (sildénafil, tadalafil, vardénafil)

    Concentrations accrues d'inhibiteurs de la PDE-5

    Pour les voies artérielles pulmonaires hypertension (HTAP) : la co-administration avec le tadalafil n'est pas recommandée

    En cas de dysfonction érectile : se référer aux informations de prescription des inhibiteurs de la PDE-5 pour les recommandations posologiques

    Sédatifs/hypnotiques (midazolam [oral], triazolam)

    Concentrations accrues de midazolam et de triazolam administrés par voie orale

    À utiliser avec prudence en cas de co-administration

    St. Millepertuis

    Diminution des concentrations de lénacapavir

    Co-administration contre-indiquée

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