Lenacapavir (Systemic)

Nazwy marek: Sunlenca
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Lenacapavir (Systemic)

Leczenie zakażenia wirusem HIV

Leczenie zakażenia wirusem HIV-1 u dorosłych z dużym doświadczeniem w leczeniu, z zakażeniem wirusem HIV-1 opornym na wiele leków, u których obecny schemat leczenia przeciwretrowirusowego nie powiódł się ze względu na oporność, nietolerancję lub względy bezpieczeństwa. Stosowany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.

Aktualne wytyczne dotyczące leczenia zakażenia wirusem HIV u dorosłych obejmują między innymi lenakapawir o nowym mechanizmie działania, który można zastosować jako część nowego schematu leczenia po niepowodzeniu wirusologicznym leku istniejący schemat; zapoznaj się z wytycznymi, aby uzyskać najbardziej aktualne informacje na temat zalecanych schematów leczenia.

Powiąż narkotyki

Jak używać Lenacapavir (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Przejrzyj bieżący schemat leczenia, aby ocenić potrzebę dostosowania dawkowania lub zmiany terapii ze względu na interakcje leków.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Monitoruj reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak obrzęk, ból, rumień, guzek, stwardnienie, świąd, wynaczynienie lub guz.

    • Podawanie

    Podawany doustnie i we wstrzyknięciu sub-Q. Preparat doustny stosować wyłącznie jako część schematu początkowego; nie jest przeznaczony do długotrwałego dawkowania podtrzymującego.

    Podawanie doustne

    Podawać z jedzeniem lub bez.

    Podawanie Sub-Q

    Podawać sub-Q lenakapawir przez przeszkolonego lekarza. Podawać w brzuch, co najmniej 2 cale od pępka. Do podania pełnej dawki wymagane są dwa wstrzyknięcia po 1,5 ml; podawać każdy zastrzyk w inne miejsce na brzuchu.

    Dostarczany w zestawie do dawkowania zawierającym 2 fiolki jednodawkowe lenakapawiru (każda zawiera 463,5 mg/1,5 ml lenakapawiru), 2 urządzenia umożliwiające dostęp do fiolek, 2 jednorazowe strzykawki i 2 bezpieczne igły do ​​wstrzykiwań. Zawartość zestawów do wstrzykiwań jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Roztwór do wstrzykiwań powinien być przezroczysty i żółty, bez widocznych cząstek. Nie stosować, jeśli roztwór zmienił kolor lub zawiera cząstki. Do pobierania leku z fiolek do strzykawek w celu podania należy używać dostarczonych urządzeń zapewniających dostęp do fiolek. Szczegółowe instrukcje dotyczące przygotowania i podawania znajdują się w ulotce leku.

    Dawkowanie

    Dorośli

    Leczenie zakażenia wirusem HIV Doustnie, następnie Sub-Q

    Rozpocznij od 1 z 2 inicjacji schematy dawkowania, następnie rozpoczynaj dawkowanie podtrzymujące co 6 miesięcy (patrz Tabela 1).

    Tabela 1. Schemat dawkowania początkowego i podtrzymującego lenakapawiru1

    Schemat dawkowania początkowego, opcja 1

    Dzień 1: 927 mg we wstrzyknięciu sub-Q (2 × wstrzyknięcia 1,5 ml) i 600 mg doustnie (2 × tabletki 300 mg

    Dzień 2: 600 mg doustnie (2 tabletki 300 mg )

    Początkowy schemat dawkowania, opcja 2

    Dzień 1: 600 mg doustnie (2 tabletki x 300 mg)

    Dzień 2: 600 mg doustnie (2 x tabletki 300 mg)

    Dzień 8: 300 mg doustnie (1 x tabletka 300 mg)

    Dzień 15: 927 mg we wstrzyknięciu sub-Q (2 wstrzyknięcia x 1,5 ml)

    Dawkowanie podtrzymujące

    927 mg we wstrzyknięciu sub-Q (2 wstrzyknięcia po 1,5 ml) co 6 miesięcy (26 tygodni) od daty ostatniego wstrzyknięcia +/-2 tygodnie

    W okresie leczenia podtrzymującego, jeśli od ostatniego wstrzyknięcia minęło więcej niż 28 tygodni i jeśli jest to klinicznie uzasadnione, aby kontynuować leczenie lenakapawirem, należy wznowić początkowy schemat dawkowania od 1. dnia, stosując jeden z zalecanych schematy początkowe.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Brak modyfikacji dawkowania w przypadku łagodnych lub umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh); nie oceniano pod kątem ciężkich zaburzeń czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).

    Zaburzenia czynności nerek

    Brak modyfikacji dawkowania w przypadku łagodnych, umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń czynności nerek (szacowany Clcr ≥15 ml/min ); nie oceniano w schyłkowym stadium choroby nerek (szacowany Clcr <15 ml/minutę).

    Zastosowanie u osób starszych

    Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Jednoczesne podawanie z silnymi induktorami CYP3A.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Zespół rekonstytucji immunologicznej

    Zespół rekonstytucji immunologicznej zgłaszany u pacjentów leczonych skojarzoną terapią przeciwretrowirusową. W początkowej fazie skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów, u których układ odpornościowy reaguje, może rozwinąć się odpowiedź zapalna na łagodne lub resztkowe zakażenia oportunistyczne [takie jak zakażenie Mycobacterium avium, wirus cytomegalii, zapalenie płuc Pneumocystis jirovecii (PCP) lub gruźlica], co może wymagać dalszej oceny i leczenie.

    Zgłaszano także zaburzenia autoimmunologiczne (takie jak choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie wielomięśniowe, zespół Guillain-Barré i autoimmunologiczne zapalenie wątroby) w przebiegu rekonstrukcji odporności; jednakże czas do wystąpienia choroby jest bardziej zmienny i może wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia.

    Właściwości długo działające i potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem lenakapawiru

    Resztkowe stężenia lenakapawiru mogą pozostawać w krążeniu ogólnoustrojowym przez dłuższy czas (do 12 miesięcy lub dłużej po przyjęciu ostatniej dawki sub-Q). Należy poinformować pacjentów, że konieczne jest podawanie podtrzymującej dawki w postaci wstrzyknięć co 6 miesięcy; pominięcie dawki lub nieprzestrzeganie wstrzyknięć może prowadzić do utraty odpowiedzi wirusologicznej i rozwoju oporności.

    Lenakapawir, umiarkowany inhibitor CYP3A, może zwiększać narażenie na leki, a tym samym potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, przede wszystkim leków metabolizowany przez CYP3A, który rozpoczyna się w ciągu 9 miesięcy od ostatniej dawki sub-Q lenakapawiru.

    W przypadku przerwania podawania lenakapawiru należy rozpocząć alternatywny, w pełni hamujący schemat leczenia przeciwretrowirusowego, jeśli to możliwe, nie później niż 28 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu lenakapawiru . Jeśli w trakcie leczenia wystąpi niepowodzenie wirusologiczne, jeśli to możliwe, należy zmienić pacjenta na alternatywny schemat leczenia.

    Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

    Podawanie lenakapawiru Sub-Q może powodować miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym obrzęk, ból, rumień, guzek, stwardnienie, świąd, wynaczynienie lub guz. Jeśli wystąpią klinicznie istotne reakcje w miejscu wstrzyknięcia, należy ocenić i wdrożyć odpowiednie leczenie i obserwację. Guzki i stwardnienia w miejscu wstrzyknięcia mogą ustąpić dłużej niż inne reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

    Określone populacje

    Ciąża

    Zapis pacjentek w ciąży do Rejestru ciąż przeciwretrowirusowych pod numerem 1-800-258-4263.

    Nie ma wystarczających danych na temat stosowania lenakapawiru u ludzi w czasie ciąży, aby poinformować związane z lekiem ryzyko wad wrodzonych i poronień. W badaniach dotyczących reprodukcji zwierząt nie zaobserwowano żadnych niekorzystnych skutków rozwojowych, gdy lenakapawir był podawany szczurom i królikom w dawkach (AUC) ≥16 razy większych od narażenia u ludzi po podaniu zalecanej dawki lenakapawiru u ludzi.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy lenakapawir przenika do mleka ludzkiego, wpływa na produkcję mleka kobiecego lub wpływa na niemowlę karmione piersią. Dane na zwierzętach wskazują na niski poziom lenakapawiru w osoczu karmionych młodych szczurów.

    Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom zalecają, aby pacjentki zakażone wirusem HIV-1 w Stanach Zjednoczonych nie karmiły piersią swoich dzieci, aby uniknąć ryzyka przeniesienia zakażenia HIV-1 po urodzeniu. Ze względu na możliwość przeniesienia wirusa HIV (u niemowląt zakażonych wirusem HIV), rozwój oporności wirusa (u niemowląt zakażonych wirusem HIV) oraz działania niepożądane u niemowląt karmionych piersią podobne do tych obserwowanych u dorosłych, należy poinstruować pacjentki, aby nie karmiły piersią, jeśli otrzymują lenakapawir.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Wystarczająca liczba pacjentów w wieku ≥65 lat nie oceniana w badaniach klinicznych.

    Zaburzenia czynności nerek

    Na farmakokinetykę lenakapawiru nie wpływa znacząco ciężka niewydolność nerek (Clcr 15 do <30 ml/min). Nie zaleca się dostosowywania dawkowania lenakapawiru u pacjentów z Clcr ≥15 ml/min. Nie badano u pacjentów z szacowanym Clcr <15 ml/minutę.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby nie wpływają znacząco na farmakokinetykę lenakapawiru (klasa B w skali Child-Pugh). Nie zaleca się modyfikacji dawkowania u pacjentów z łagodnymi (klasa A w skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (klasa B w skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby. Nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).

    Częste działania niepożądane

    Najczęstsze działania niepożądane (≥3%): nudności, reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

    Na jakie inne leki wpłyną Lenacapavir (Systemic)

    Substrat CYP3A, glikoproteiny P (P-gp) i UGT1A1; umiarkowany inhibitor CYP3A; oraz inhibitor P-gp i białka oporności raka piersi (BCRP).

    Nie jest substratem, induktorem ani inhibitorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP2D6. Nie jest induktorem CYP3A4 ani inhibitorem UGT1A1. Nie jest inhibitorem polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP), transportera anionów organicznych (OAT) 1, OAT3, transportera kationów organicznych (OCT) 1, OCT2, transportera wielolekowego i transportera wytłaczania toksyn (MATE) 1 ani MATE 2-K. Nie jest substratem BCRP, OATP1B1 ani OATP1B3.

    Leki wpływające lub metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Silne lub umiarkowane induktory CYP3A

    Silne lub umiarkowane induktory CYP3A może znacząco zmniejszać stężenie lenakapawiru w osoczu, co może skutkować utratą efektu terapeutycznego i rozwojem oporności. Jednoczesne podawanie silnych induktorów CYP3A i lenakapawiru jest przeciwwskazane. Nie zaleca się jednoczesnego podawania umiarkowanych induktorów CYP3A i lenakapawiru.

    Połączenie P-gp, UGT1A1 i silnych inhibitorów CYP3A

    Połączenie P-gp, UGT1A1 i silnych inhibitorów CYP3A może znacząco zwiększyć stężenia lenakapawiru w osoczu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków i lenakapawiru.

    Leki metabolizowane głównie przez CYP3A

    Lenakapawir jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A. Ze względu na długi okres półtrwania po podaniu sub-Q, lenakapawir może zwiększać narażenie i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leków metabolizowanych głównie przez CYP3A, które rozpoczynają się w ciągu 9 miesięcy po podaniu ostatniej dawki lenakapawiru sub-Q. Może być konieczne dostosowanie dawkowania substratu CYP3A.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina)

    Zmniejszenie stężenia lenakapawiru prowadzące do utraty efektu terapeutycznego i rozwoju oporności

    Jednoczesne podawanie z karbamazepiną lub fenytoiną przeciwwskazane

    Nie zaleca się jednoczesnego podawania z okskarbazepiną lub fenobarbitalem; rozważyć zastosowanie alternatywnych leków przeciwdrgawkowych

    Leki przeciwprątkowe (ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna)

    Zmniejszenie stężenia lenakapawiru prowadzące do utraty efektu terapeutycznego i rozwoju oporności

    Wspólnie przeciwwskazane podawanie z ryfampicyną

    Nie zaleca się jednoczesnego podawania z ryfabutyną lub ryfapentyną

    Leki przeciwretrowirusowe (atazanawir/kobicystat, atazanawir/rytonawir, efawirenz, newirapina, typranawir/rytonawir)

    Atanazawir/kobicystat, atazanawir/rytonawir; zwiększone stężenie lenakapawiru

    Efawirenz, newirapina, typranawir/rytonawir: zmniejszenie stężenia lenakapawiru prowadzące do utraty efektu terapeutycznego i rozwoju oporności

    Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji z darunawirem/kobicystatem, kobicystatem lub alafenamid tenofowiru

    Kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (deksametazon, hydrokortyzon, kortyzon)

    Zwiększone stężenie kortykosteroidów; zwiększone ryzyko zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy.

    Rozpocząć od najmniejszej dawki kortykosteroidów i ostrożnie ją zwiększać, monitorując bezpieczeństwo

    Digoksyna

    Zwiększone stężenie digoksyny

    Należy zachować ostrożność i monitorować terapeutyczne stężenia digoksyny

    Bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe (DOAC) (rywaroksaban, dabigatran, edoksaban)

    Zwiększone stężenia DOAC

    Patrz Informacje dotyczące przepisywania DOAC dotyczące zaleceń dotyczących jednoczesnego stosowania ze złożonymi umiarkowanymi inhibitorami CYP3A i P-gp

    Pochodne sporyszu (dihydroergotamina, ergotamina, metyloergonowina)

    Zwiększone stężenie pochodnych sporyszu

    Nie zaleca się jednoczesnego podawania

    Inhibitory reduktazy HMG-CoA (lowastatyna, symwastatyna)

    Zwiększone stężenie lowastatyny lub symwastatyny

    Nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji pomiędzy lenakapawirem a pitawastatyną lub rosuwastatyną

    Rozpoczęcie leczenia lowastatyną lub symwastatyną od najniższej dawki początkowej i zwiększania dawki, monitorując bezpieczeństwo (np. miopatię)

    Naloksegol

    Zwiększone stężenie naloksegolu

    Unikać jednoczesnego stosowania; jeśli jest to nieuniknione, zmniejsz dawkę naloksegolu i monitoruj działania niepożądane

    Opioidowe leki przeciwbólowe (buprenorfina, fentanyl, metadon, oksykodon, tramadol)

    Fentanyl, oksykodon: zwiększone stężenie narkotyków metabolizowanych przez CYP3A

    Tramadol: zwiększone stężenie tramadolu

    Burpenorfina, metadon: wpływ na stężenie nieznany

    Fentanyl, oksykodon: monitoruj efekty terapeutyczne i działania niepożądane (np. depresję oddechową)

    Tramadol: może być konieczne zmniejszenie dawki

    Buprenorfina, metadon: rozpoczynając podawanie leku przeciwbólowego, ostrożnie zwiększaj dawkę i stosuj możliwie najmniejszą dawkę dawkę początkową lub podtrzymującą. Podczas rozpoczynania leczenia lenakapawirem może być konieczne dostosowanie dawki opioidowego leku przeciwbólowego; monitorować objawy kliniczne

    Inhibitory fosfodiesterazy (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, wardenafil)

    Zwiększone stężenia inhibitorów PDE-5

    W przypadku tętnic płucnych nadciśnienie (PAH): nie zaleca się jednoczesnego stosowania z tadalafilem

    W przypadku zaburzeń erekcji: zalecenia dotyczące dawkowania znajdują się w informacjach o przepisywaniu inhibitorów PDE-5

    Środki uspokajające/nasenne (midazolam [doustnie], triazolam)

    Zwiększone stężenia doustnie podawanego midazolamu i triazolamu

    Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania

    Św. Ziele dziurawca

    Zmniejszenie stężenia lenakapawiru

    Równoczesne podawanie przeciwwskazane

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe