Lenacapavir (Systemic)

Nomes de marcas: Sunlenca
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Lenacapavir (Systemic)

Tratamento da infecção por HIV

Tratamento da infecção por HIV-1 em adultos com muita experiência de tratamento com infecção por HIV-1 multirresistente que falharam em seu regime antirretroviral atual devido a resistência, intolerância ou considerações de segurança. Usado em combinação com outros antirretrovirais.

As diretrizes atuais sobre o tratamento do HIV em adultos incluem o lenacapavir entre outros agentes com um novo mecanismo de ação que pode ser usado como parte de um novo regime de tratamento após falha virológica de um regime existente; consulte as diretrizes para obter as informações mais atuais sobre os regimes recomendados.

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Como usar Lenacapavir (Systemic)

Geral

Triagem pré-tratamento

  • Revisar o regime de medicação atual para avaliar a necessidade de ajuste posológico ou mudança na terapia devido a interações medicamentosas.

    • Monitoramento do paciente

  • Monitore reações no local da injeção, como inchaço, dor, eritema, nódulo, endurecimento, prurido, extravasamento ou massa.

    • Administração

    Administrado por via oral e por injeção sub-Q. Use a formulação oral apenas como parte do regime de iniciação; não se destina a dosagem de manutenção de longo prazo.

    Administração Oral

    Administrar com ou sem alimentos.

    Administração Sub-Q

    Administrar sub-Q lenacapavir por um profissional médico treinado. Administrar no abdômen a pelo menos 5 cm do umbigo. São necessárias duas injeções de 1,5 mL para uma dose completa; administre cada injeção em um local diferente do abdômen.

    Fornecido em um kit de dosagem contendo 2 frascos para injetáveis ​​de dose única de lenacapavir (cada um contendo 463,5 mg/1,5 mL de lenacapavir), 2 dispositivos de acesso ao frasco, 2 descartáveis seringas e 2 agulhas de segurança para injeção. O conteúdo dos kits de injeção destina-se apenas a uma única utilização. A solução injetável deve ter uma aparência límpida e amarela, sem partículas visíveis. Não use se a solução estiver descolorida ou contiver partículas. Use os dispositivos de acesso aos frascos fornecidos para retirar a medicação dos frascos para as seringas para administração. Consulte as informações de prescrição para instruções detalhadas de preparação e administração.

    Dosagem

    Adultos

    Tratamento da infecção por HIV Oral, depois Sub-Q

    Iniciar usando 1 de 2 iniciação regimes posológicos de iniciação e manutenção para Lenacapavir1

    Opção 1 do regime posológico de iniciação

    Dia 1: 927 mg por injeção sub-Q (2 injeções de 1,5 mL) e 600 mg por via oral (2 comprimidos de 300 mg

    Dia 2: 600 mg por via oral (2 comprimidos de 300 mg )

    Opção 2 do regime posológico de iniciação

    Dia 1: 600 mg por via oral (2 comprimidos de 300 mg)

    Dia 2: 600 mg por via oral (2 comprimidos x comprimidos de 300 mg)

    Dia 8: 300 mg por via oral (1 comprimido de 300 mg)

    Dia 15: 927 mg por injeção sub-Q (2 injeções de 1,5 mL)

    Dose de manutenção

    927 mg por injeção sub-Q (2 injeções de 1,5 mL) a cada 6 meses (26 semanas) a partir da data da última injeção +/- 2 semanas

    Durante o período de manutenção, se tiverem decorrido mais de 28 semanas desde a última injeção e se for clinicamente apropriado continuar o tratamento com lenacapavir, reinicie o regime posológico inicial a partir do dia 1 usando um dos medicamentos recomendados. regimes de iniciação.

    Populações Especiais

    Insuficiência Hepática

    Não há ajuste posológico para insuficiência hepática leve ou moderada (Classe A ou B de Child-Pugh); não avaliado em insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh).

    Insuficiência Renal

    Não há ajuste posológico para insuficiência renal leve, moderada ou grave (Clcr estimada ≥15 mL/minuto ); não avaliado em doença renal terminal (Clcr estimada <15 mL/minuto).

    Uso geriátrico

    Não há recomendações de dosagem específicas.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Administração concomitante com indutores fortes do CYP3A.
    • Avisos/Precauções

    Síndrome de reconstituição imunológica

    Síndrome de reconstituição imunológica relatada em pacientes tratados com terapia antirretroviral combinada. Durante a fase inicial do tratamento antirretroviral combinado, os pacientes cujo sistema imunológico responde podem desenvolver uma resposta inflamatória a infecções oportunistas indolentes ou residuais [como infecção por Mycobacterium avium, citomegalovírus, pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PCP) ou tuberculose], o que pode necessitar de avaliação adicional e tratamento.

    Doenças autoimunes (como doença de Graves, polimiosite, síndrome de Guillain-Barré e hepatite autoimune) também foram relatadas no contexto da reconstituição imunológica; no entanto, o tempo de início é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.

    Propriedades de ação prolongada e riscos potenciais associados ao lenacapavir

    Concentrações residuais de lenacapavir podem permanecer na circulação sistêmica por períodos prolongados (até 12 meses ou mais após a última dose sub-Q). Aconselhe os pacientes que a dosagem de manutenção por injeção é necessária a cada 6 meses; O esquecimento de doses ou a não adesão às injeções pode levar à perda da resposta virológica e ao desenvolvimento de resistência.

    O lenacapavir, um inibidor moderado do CYP3A, pode aumentar a exposição e, portanto, o risco potencial de reações adversas, principalmente aos medicamentos. metabolizado pelo CYP3A iniciado dentro de 9 meses após a última dose sub-Q de lenacapavir.

    Se o lenacapavir for descontinuado, inicie um regime antirretroviral alternativo totalmente supressivo, sempre que possível, no máximo 28 semanas após a injeção final de lenacapavir . Se ocorrer falha virológica durante o tratamento, mude o paciente para um regime alternativo, se possível.

    Reações no local da injeção

    A administração Sub-Q de lenacapavir pode resultar em reações locais no local da injeção, incluindo inchaço, dor, eritema, nódulo, endurecimento, prurido, extravasamento ou massa. Se ocorrerem reações clinicamente significativas no local da injeção, avalie e institua terapia e acompanhamento apropriados. Nódulos e endurecimentos no local da injeção podem demorar mais para desaparecer do que outras reações no local da injeção.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Inscreva pacientes grávidas no Registro de Gravidez Antirretroviral pelo telefone 1-800-258-4263.

    Existem dados humanos insuficientes sobre o uso de lenacapavir durante a gravidez para informar um risco associado a medicamentos de defeitos congênitos e aborto espontâneo. Em estudos de reprodução animal, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento quando o lenacapavir foi administrado a ratos e coelhos com exposições (AUC) ≥16 vezes a exposição em humanos na dose humana recomendada de lenacapavir.

    Aleitamento

    Não se sabe se o lenacapavir está presente no leite materno, afeta a produção de leite humano ou tem efeitos no lactente amamentado. Dados em animais indicam níveis baixos de lenacapavir no plasma de filhotes de ratos lactantes.

    Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças recomendam que pacientes infectados pelo HIV-1 nos Estados Unidos não amamentem seus bebês para evitar o risco de transmissão pós-natal da infecção pelo HIV-1. Devido ao potencial de transmissão do HIV (em bebês HIV negativos), desenvolvimento de resistência viral (em bebês HIV positivos) e reações adversas em bebês amamentados semelhantes às observadas em adultos, instrua os pacientes a não amamentarem se estiverem recebendo lenacapavir.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas.

    Uso Geriátrico

    Número suficiente de pacientes ≥65 anos de idade não avaliados em estudos clínicos.

    Insuficiência Renal

    A farmacocinética do lenacapavir não foi significativamente afetada pela insuficiência renal grave (Clcr 15 a <30 mL/minuto). Nenhum ajuste posológico de lenacapavir é recomendado em pacientes com Clcr ≥15 mL/minuto. Não estudado em pacientes com Clcr estimada <15 mL/minuto.

    Insuficiência Hepática

    A farmacocinética do lenacapavir não foi significativamente afetada pela insuficiência hepática moderada (Classe B de Child-Pugh). Não é recomendado ajuste posológico em pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A de Child-Pugh) ou moderada (Classe B de Child-Pugh). Não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh).

    Efeitos adversos comuns

    Reações adversas mais comuns (≥3%): náuseas, reações no local da injeção.

    Que outras drogas afetarão Lenacapavir (Systemic)

    Substrato de CYP3A, glicoproteína P (P-gp) e UGT1A1; inibidor moderado do CYP3A; e inibidor da gp-P e da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP).

    Não é um substrato, indutor ou inibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6. Não é um indutor do CYP3A4 ou um inibidor do UGT1A1. Não é um inibidor do polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP), transportador de ânions orgânicos (OAT) 1, OAT3, transportador de cátions orgânicos (OCT) 1, OCT2, transportador de extrusão de múltiplas drogas e toxinas (MATE) 1 ou MATE 2-K. Não é um substrato de BCRP, OATP1B1 ou OATP1B3.

    Fármacos que afetam ou são metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Indutores fortes ou moderados de CYP3A

    Indutores fortes ou moderados de CYP3A pode diminuir significativamente as concentrações plasmáticas de lenacapavir, o que pode resultar na perda do efeito terapêutico e no desenvolvimento de resistência. A administração concomitante de indutores fortes do CYP3A e lenacapavir é contraindicada. A administração concomitante de indutores moderados do CYP3A e lenacapavir não é recomendada.

    Inibidores combinados da gp-P, UGT1A1 e fortes do CYP3A

    Os inibidores combinados da gp-P, UGT1A1 e fortes do CYP3A podem aumentar significativamente concentrações plasmáticas de lenacapavir. A administração concomitante destes agentes e lenacapavir não é recomendada.

    Medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP3A

    Lenacapavir é um inibidor moderado do CYP3A. Devido à sua longa meia-vida após administração sub-Q, o lenacapavir pode aumentar a exposição e o risco de efeitos adversos de medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP3A iniciados dentro de 9 meses após a última dose sub-Q de lenacapavir. Podem ser necessários ajustes de dosagem do substrato CYP3A.

    Medicamentos Específicos

    Medicamento

    Interação

    Comentários

    Anticonvulsivantes (carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína)

    Redução das concentrações de lenacapavir, levando à perda do efeito terapêutico e ao desenvolvimento de resistência

    Coadministração com carbamazepina ou fenitoína contraindicada

    Coadministração com oxcarbazepina ou fenobarbital não recomendada; considerar o uso de anticonvulsivantes alternativos

    Antimicobacterianos (rifampicina, rifabutina, rifapentina)

    Redução das concentrações de lenacapavir, levando à perda do efeito terapêutico e ao desenvolvimento de resistência

    Co- administração com rifampicina contraindicada

    Coadministração com rifabutina ou rifapentina não recomendada

    Antirretrovirais (atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, efavirenz, nevirapina, tipranavir/ritonavir)

    Atanazavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir; concentrações aumentadas de lenacapavir

    Efavirenz, nevirapina, tipranavir/ritonavir: concentrações diminuídas de lenacapavir, levando à perda do efeito terapêutico e ao desenvolvimento de resistência

    Nenhuma interação clinicamente significativa observada com darunavir/cobicistate, cobicistate ou Tenofovir alafenamida

    Corticosteróides sistêmicos (dexametasona, hidrocortisona, cortisona)

    Concentrações aumentadas de corticosteróides; risco aumentado de síndrome de Cushing e supressão adrenal.

    Iniciar com dose mais baixa de corticosteroide e titular cuidadosamente enquanto monitora a segurança

    Digoxina

    Concentrações aumentadas de digoxina

    Use com cautela e monitore as concentrações terapêuticas de digoxina

    Anticoagulantes orais diretos (DOACs) (rivaroxaban, dabigatrana, edoxabana)

    Concentrações aumentadas de DOAC

    Consulte as informações de prescrição do DOAC para recomendações sobre administração concomitante com inibidores moderados combinados do CYP3A e da gp-P

    Derivados do ergot (diidroergotamina, ergotamina, metilergonovina)

    Concentrações aumentadas de derivados do ergot

    Coadministração não recomendada

    Inibidores da HMG-CoA redutase (lovastatina, sinvastatina)

    Concentrações aumentadas de lovastatina ou sinvastatina

    Não foram observadas interações clinicamente significativas entre lenacapavir e pitavastatina ou rosuvastatina

    Iniciar lovastatina ou sinvastatina com a dose inicial mais baixa e titular enquanto monitora a segurança (por exemplo, miopatia)

    Naloxegol

    Concentrações aumentadas de naloxegol

    Evitar o uso concomitante; se inevitável, diminuir a dosagem de naloxegol e monitorar reações adversas

    Analgésicos opioides (buprenorfina, fentanil, metadona, oxicodona, tramadol)

    Fentanil, oxicodona: aumento das concentrações de narcóticos metabolizados pelo CYP3A

    Tramadol: aumento das concentrações de tramadol

    Burpenorfina, metadona: efeito desconhecido nas concentrações

    Fentanil, oxicodona: monitorar os efeitos terapêuticos e reações adversas (por exemplo, depressão respiratória)

    Tramadol: pode ser necessária redução da dose

    Buprenorfina, metadona: ao iniciar o analgésico, titular cuidadosamente e usar o menor valor possível dose inicial ou de manutenção. Ao iniciar o lenacapavir, pode ser necessário ajuste posológico do analgésico opioide; monitorar sinais e sintomas clínicos

    Inibidores da fosfodiesterase (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Concentrações aumentadas de inibidores da PDE-5

    Para artéria pulmonar hipertensão (HAP): a administração concomitante com tadalafil não é recomendada

    Para disfunção erétil: consulte as informações de prescrição dos inibidores PDE-5 para recomendações de dosagem

    Sedativos/hipnóticos (midazolam [oral], triazolam)

    Concentrações aumentadas de midazolam e triazolam administrados por via oral

    Use com cautela quando coadministrado

    Santo. Erva de São João

    Redução das concentrações de lenacapavir

    Coadministração contraindicada

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