Leniolisib

Toksyczność dla zarodka i płodu

Na podstawie wyników badań przeprowadzonych na zwierzętach stwierdzono, że leniolizyb podawany kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Podawanie leniolizybu szczurom i królikom w okresie organogenezy powodowało toksyczne działanie na zarodek i płód, w tym wady rozwojowe, przy narażeniu 2–6 razy większym niż maksymalna zalecana dawka u ludzi (MRHD) u pacjentów z zespołem 3-kinazy fosfoinozytydu delta (PI3Kδ) ( APDS) na podstawie porównania AUC.

Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stan ciąży pacjentek w wieku rozrodczym. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki.

Szczepienia

Żywe, atenuowane szczepionki mogą być mniej skuteczne, jeśli zostaną podane podczas leczenia leniolizybem.

Określone populacje

Leniolizyb może powodować uszkodzenie płodu, jak wynika z badań na zwierzętach. Brak dostępnych danych dotyczących stosowania leniolizybu u kobiet w ciąży, które pozwalałyby określić związane z lekiem ryzyko poważnych wad wrodzonych, poronień lub innych niekorzystnych skutków dla matki lub płodu.

W badaniach dotyczących reprodukcji zwierząt, doustne podawanie leniolizybu pacjentom u ciężarnych szczurów i królików w okresie organogenezy przy narażeniu około 2-6 razy większym niż MRHD na podstawie AUC, powodowało toksyczne działanie na zarodek i płód, w tym wady rozwojowe. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu.

Szacowane podstawowe ryzyko poważnych wad wrodzonych i poronień we wskazanej populacji jest nieznane. Każda ciąża wiąże się z ryzykiem wystąpienia wady wrodzonej, utraty lub innych niekorzystnych skutków. W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w przypadku klinicznie rozpoznanych ciąż wynosi odpowiednio 2% do 4% i 15% do 20%.

Brak danych na temat obecności leniolizybu lub jego metabolitów w mleku kobiecym lub wpływ na niemowlę karmione piersią lub produkcję mleka. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych leniolizybu u dziecka karmionego piersią, należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią w trakcie leczenia lekiem i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki.

Na podstawie wyników badań z badań na zwierzętach wynika, że ​​leniolizyb podawany kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu.

Przed rozpoczęciem stosowania fosforanu leniolizybu należy sprawdzić stan ciąży u samic w wieku rozrodczym.

Zalecaj pacjentkom w wieku rozrodczym stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia leniolizybem i kontynuowanie antykoncepcji przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki.

Bezpieczeństwo i skuteczność leniolizybu w leczeniu Ustalono, że leczenie zespołu aktywowanej 3-kinazy fosfoinozytydu delta u dzieci i młodzieży w wieku 12 lat i starszych. Stosowanie leniolizybu w tym wskazaniu potwierdzają dowody z odpowiedniego i dobrze kontrolowanego badania z udziałem dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych. Nie ma zalecanego dawkowania u dzieci i młodzieży w wieku 12 lat i starszych, ważących mniej niż 45 kg.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności fosforanu leniolizybu u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Ponieważ badania kliniczne leniolizybu nie obejmowały żadnych pacjentów w wieku 65 lat i starszych, nie można określić, czy odpowiedź na nie jest inna niż u młodszych dorosłych pacjentów.

Leniolisib jest powszechnie stosowany (60%) metabolizowany w wątrobie. Nie badano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę leniolizybu. Nie zaleca się stosowania leniolizybu u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby.