Leniolisib

Toxicidade embriofetal

Com base em resultados em animais, o leniolisib pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. A administração de leniolisib a ratos e coelhos durante o período de organogénese causou toxicidade embriofetal, incluindo malformações em exposições que foram 2-6 vezes superiores à dose humana máxima recomendada (MRHD) em doentes com síndrome de fosfoinositide 3-quinase delta (PI3Kδ) ( APDS) com base em comparações de AUC.

Verifique o estado de gravidez de pacientes com potencial reprodutivo antes de iniciar o tratamento. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 1 semana após a última dose.

Vacinações

Vacinações vivas atenuadas podem ser menos eficazes se administradas durante o tratamento com leniolisibe.

Populações Específicas

Leniolisib pode causar danos fetais com base em resultados de estudos em animais. Não há dados disponíveis sobre o uso de leniolisibe em mulheres grávidas que informem um risco associado ao medicamento de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou outros resultados maternos ou fetais adversos.

Em estudos de reprodução animal, a administração oral de leniolisibe para ratas e coelhas grávidas durante o período de organogênese com exposições aproximadamente 2-6 vezes o MRHD com base na AUC produziram toxicidade embriofetal, incluindo malformações. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto.

O risco histórico estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações apresentam um risco histórico de defeitos congênitos, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco histórico estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Não há dados sobre a presença do leniolisib ou dos seus metabolitos no leite humano ou os efeitos no lactente ou na produção de leite. Devido ao potencial de reações adversas graves do leniolisibe em crianças amamentadas, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com o medicamento e por 1 semana após a última dose.

Com base nos resultados a partir de estudos em animais, o leniolisibe pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida.

Verifique o estado de gravidez em mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar o fosfato de leniolisibe.

Aconselhe as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento com leniolisibe e a continuar a contracepção por 1 semana após a última dose.

A segurança e eficácia do leniolisibe para o tratamento da síndrome da fosfoinositídeo 3-quinase delta ativada foi estabelecido em pacientes pediátricos com 12 anos de idade ou mais. A utilização de leniolisib para esta indicação é apoiada por evidências de um estudo adequado e bem controlado em doentes adultos e pediátricos com 12 anos de idade ou mais. Não há posologia recomendada para pacientes pediátricos com 12 anos de idade ou mais e que pesem menos de 45 kg.

A segurança e eficácia do fosfato de leniolisibe não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com idade inferior a 12 anos.

Como os estudos clínicos de leniolisibe não incluíram pacientes com 65 anos de idade ou mais, não é possível determinar se eles respondem de maneira diferente dos pacientes adultos mais jovens.

Leniolisibe é extensivamente (60%) metabolizado pelo fígado. O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do leniolisib não foi estudado. O uso de leniolisibe em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave não é recomendado.