Leniolisib

Embriyo-fetal Toksisite

Hayvanlardaki bulgulara göre, leniolisib hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Organogenez periyodu sırasında leniolisibin sıçanlara ve tavşanlara uygulanması, fosfoinositid 3-kinaz delta (PI3Kδ) sendromlu hastalarda önerilen maksimum insan dozundan (MRHD) 2-6 kat daha yüksek maruziyetlerde malformasyonlar dahil embriyo-fetal toksisiteye neden olmuştur. APDS) AUC karşılaştırmalarına dayanmaktadır.

Tedaviye başlamadan önce üreme potansiyeli olan hastaların gebelik durumunu doğrulayın. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Üreme potansiyeli olan kadınlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 1 hafta boyunca oldukça etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalarını önerin.

Aşılar

Canlı, zayıflatılmış aşılar, leniolisib tedavisi sırasında uygulanırsa daha az etkili olabilir.

Belirli Popülasyonlar

Hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara göre Leniolisib fetal zarara neden olabilir. Gebe kadınlarda leniolisibin kullanımına ilişkin, ilaca bağlı majör doğum kusurları, düşük veya diğer olumsuz anne veya fetüs sonuçları riskini bildirecek mevcut veri bulunmamaktadır.

Hayvan üreme çalışmalarında, leniolisibin oral yoldan uygulanması Organogenez periyodu sırasında AUC temelinde MRHD'nin yaklaşık 2-6 katı maruziyetlerde hamile sıçanlar ve tavşanlar, malformasyonlar da dahil olmak üzere embriyofetal toksisite üretmiştir. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun.

Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşükle ilgili tahmini arka plan riski bilinmiyor. Tüm gebeliklerin arka planda doğum kusuru, kayıp veya diğer olumsuz sonuçlar riski vardır. ABD genel popülasyonunda, büyük doğum kusurları ve klinik olarak tanınan gebeliklerdeki düşüklerin tahmini arka plan riski sırasıyla %2 ila %4 ve %15 ila %20'dir.

Varlığına ilişkin veri yoktur Leniolisibin veya metabolitlerinin insan sütündeki etkisi veya anne sütüyle beslenen bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri. Emzirilen çocukta leniolisibin ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara ilaç tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 1 hafta boyunca emzirmemelerini önerin.

Bulgulara dayalı Hayvan çalışmalarından elde edilen bilgiye göre, leniolisib hamile bir kadına uygulandığında fetusa zarar verebilir.

Leniolisib fosfat tedavisine başlamadan önce üreme potansiyeli olan dişilerde gebelik durumunu doğrulayın.

Üreme potansiyeli olan kadın hastalara, leniolisib tedavisi sırasında oldukça etkili doğum kontrolü kullanmaları ve son dozdan sonra 1 hafta boyunca doğum kontrolüne devam etmeleri konusunda tavsiyede bulunun.

Leniolisibin güvenliği ve etkinliği Aktif fosfoinositid 3-kinaz delta sendromunun tedavisi 12 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda belirlenmiştir. Bu endikasyon için leniolisib kullanımı, yetişkin ve 12 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda yapılan yeterli ve iyi kontrollü bir çalışmadan elde edilen kanıtlarla desteklenmektedir. 12 yaş ve üzeri, ağırlığı 45 kg'ın altında olan pediatrik hastalar için önerilen bir dozaj yoktur.

Leniolisib fosfatın güvenliği ve etkinliği 12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda belirlenmemiştir.

Leniolisibin klinik çalışmaları 65 yaş ve üzeri herhangi bir hastayı içermediğinden, genç erişkin hastalardan farklı yanıt verip vermedikleri belirlenememektedir.

Leniolisib yaygın olarak kullanılmaktadır. (%60) karaciğer tarafından metabolize edilir. Karaciğer yetmezliğinin leniolisibin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda leniolisib kullanımı önerilmemektedir.