Letermovir

Nombres de marca: Prevymis
Clase de droga: Agentes antineoplásicos , Agentes antineoplásicos

Uso de Letermovir

Prevención de la infección y la enfermedad por CMV

Profilaxis para prevenir la infección y la enfermedad por CMV en receptores adultos seropositivos para CMV (R+) de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH). Designado medicamento huérfano por la FDA para la prevención de la viremia y la enfermedad por CMV en poblaciones en riesgo.

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Cómo utilizar Letermovir

Administración

Administrar por vía oral o mediante infusión intravenosa.

Utilice letermovir por vía intravenosa sólo en pacientes que no puedan recibir el medicamento por vía oral. En aquellos que reciben letermovir intravenoso, cambie a una tableta oral tan pronto como el paciente pueda recibir medicamentos orales.

Administración oral

Administre por vía oral sin importar la comida. Trague la tableta entera.

Administración intravenosa

Para obtener información sobre la compatibilidad de la solución y el medicamento, consulte Compatibilidad en Estabilidad.

Administre mediante infusión intravenosa a través de un catéter periférico o una vía venosa central. . No administrar mediante inyección intravenosa rápida.

Disponible como concentrado estéril para inyección, sin conservantes, que debe diluirse antes de la infusión intravenosa.

Dilución

El concentrado debe tener un aspecto transparente e incoloro; no lo use si parece descolorido o contiene partículas.

Para preparar una dosis de 240 o 480 mg, retire todo el contenido del vial de dosis única que contiene 240 o 480 mg, respectivamente, y agréguelo a un vial de 250 Bolsa intravenosa precargada de -ml que contiene una inyección de cloruro de sodio al 0,9 % o una inyección de dextrosa al 5 %. Mezclar suavemente; no agite.

La solución diluida debe verse transparente y puede variar de incolora a amarilla; deséchelo si contiene partículas.

Letermovir es compatible sólo con cloruro de sodio al 0,9% o dextrosa al 5%; no lo diluya con ningún otro líquido de perfusión.

Debe usarse con materiales de bolsas intravenosas, materiales de equipos de infusión, plastificantes y catéteres compatibles.

Materiales de bolsas intravenosas compatibles: cloruro de polivinilo (PVC), acetato de etilenvinilo (EVA), poliolefina (polipropileno y polietileno).

Materiales del equipo de infusión compatibles: PVC, polietileno (PE), polibutadieno (PBD), caucho de silicona (SR), copolímero de estireno-butadieno (SBC), copolímero de estireno-butadieno-estireno (SBS) , poliestireno (PS). No se recomienda el uso con tubos de equipo de administración intravenosa que contengan poliuretano.

plastificantes compatibles: ftalato de dietilhexilo (DEHP), trimeliatato de tris [2-etilhexil] (TOTM), ftalato de bencilbutilo (BBP).

Catéteres compatibles: Poliuretano radiopaco.

Velocidad de administración

Administrar mediante infusión intravenosa durante 1 hora.

Dosificación

Adultos

Prevención del CMV Infección y enfermedad Receptores de TCMH alogénicos seropositivos para CMV Oral o IV

480 mg una vez al día.

Iniciar dentro de los 28 días posteriores al TCMH (antes o después del injerto) y continuar hasta el día 100 después del trasplante. Monitorear la reactivación del CMV después de suspender letermovir.

Receptores de TCMH alogénicos seropositivos para CMV que reciben ciclosporina oral o intravenosa

240 mg una vez al día.

Si se inició ciclosporina en un paciente que recibió 480 mg de letermovir una vez al día, reduzca la dosis de letermovir a 240 mg una vez al día.

Si se interrumpe el tratamiento con ciclosporina en un paciente que recibe 240 mg de letermovir una vez al día, aumente la dosis de letermovir a 480 mg una vez al día.

Si se interrumpe el régimen de ciclosporina debido a concentraciones plasmáticas altas de ciclosporina en un paciente que recibe 240 mg de letermovir una vez al día , continúe con la misma dosis de letermovir.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

Oral o IV

Insuficiencia hepática leve o moderada (clase A o B de Child-Pugh): dosis no se necesitan ajustes según la función hepática.

Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): no recomendado.

Insuficiencia renal

Oral o intravenosa

Clcr > 10 ml/minuto: no se necesitan ajustes de dosis según la función renal.

Enfermedad renal terminal (Clcr ≤10 ml/minuto), incluidos aquellos que reciben diálisis: datos insuficientes para hacer recomendaciones de dosificación; seguridad desconocida.

IV

Clcr <50 ml/minuto: puede ocurrir acumulación del vehículo intravenoso (es decir, hidroxipropil betadex). (Consulte Insuficiencia renal en Precauciones).

Pacientes geriátricos

No es necesario ajustar la dosis según la edad.

Advertencias

Contraindicaciones
  • Uso concomitante con pimozida o alcaloides del cornezuelo de centeno. (Ver Interacciones.)
  • Uso concomitante con pitavastatina o simvastatina en pacientes que también reciben ciclosporina concomitante. (Ver Interacciones.)
    • Advertencias/Precauciones

    Interacciones

    El uso concomitante con ciertos medicamentos puede dar lugar a interacciones farmacológicas clínicamente importantes, que podrían provocar efectos adversos o una reducción del efecto terapéutico de letermovir o de los medicamentos concomitantes. (Ver Interacciones.)

    Considere la posibilidad de interacciones medicamentosas antes y durante la terapia. Revisar los medicamentos concomitantes y controlar los efectos adversos asociados con letermovir y los medicamentos concomitantes.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    No hay datos adecuados en humanos para evaluar si letermovir afecta negativamente los resultados del embarazo.

    En estudios con animales, se observó toxicidad en el desarrollo embriofetal (incluidas malformaciones fetales) en ratas durante la organogénesis. . No se observó toxicidad para el desarrollo embriofetal en conejos en exposiciones que no fueron tóxicas para la madre. En un estudio de desarrollo prenatal y posnatal en ratas, se observó una pérdida total de camada con exposiciones maternas a letermovir aproximadamente dos veces mayores que las exposiciones humanas a la dosis humana recomendada.

    Lactancia

    Se distribuye en la leche de ratas lactantes y está presente en la sangre de cachorros lactantes.

    No se sabe si se distribuye en la leche humana, afecta la producción de leche o afecta al niño amamantado.

    Considere los beneficios de la lactancia materna para el desarrollo y la salud junto con los beneficios clínicos de la madre. necesidad del medicamento y posibles efectos adversos en el niño amamantado debido al letermovir o la condición materna subyacente.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes pediátricos <18 años de edad. Farmacocinética no evaluada en pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Seguridad y eficacia similares entre adultos mayores y jóvenes.

    Los datos indican que la edad (18 a 78 años) no tiene un efecto clínicamente importante. efecto sobre la farmacocinética. No es necesario ajustar la dosis según la edad.

    Insuficiencia hepática

    No se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).

    No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada insuficiencia hepática (clase A o B de Child-Pugh).

    Insuficiencia renal

    Se desconoce la seguridad en pacientes con enfermedad renal terminal (Clcr ≤10 ml/minuto), incluidos aquellos que reciben diálisis. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con Clcr >10 ml/minuto.

    Si se usa letermovir intravenoso en pacientes con Clcr <50 ml/minuto, controle de cerca las concentraciones de Scr; Podría ocurrir acumulación de vehículo intravenoso (es decir, hidroxipropil betadex).

    Efectos adversos comunes

    Náuseas, diarrea, vómitos, edema periférico, tos, dolor de cabeza, fatiga, dolor abdominal.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Letermovir

    Sustrato de CYP3A y 2D6. Inhibidor moderado de CYP3A; también induce CYP3A. Inhibidor reversible de CYP2C8. Se espera que induzca CYP2C9 y 2C19. No metabolizado por CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2E1 o 4A11; no inhibe CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 o 2E1; y no induce CYP1A2.

    Sustrato del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1 y 1B3. Inhibe OATP1B1, 1B3 y el transportador renal de aniones orgánicos (OAT) 3; no inhibe OAT2B1 ni OAT1. Transporte no mediado por OATP2B1 ni OAT1.

    Metabolizado por UGT1A1 y 1A3 en menor medida. No metabolizado por UGT1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15 o 2B17; no inhibe UGT1A4, 1A6, 1A9 o 2B7.

    Sustrato e inhibidor del transporte de la glicoproteína P (P-gp).

    Inhibe la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), la bilis bomba de exportación de sal (BSEP) y proteína asociada a resistencia a múltiples fármacos (MRP) 2. No inhibe el transportador renal de cationes orgánicos (OCT) 1 o 2 y no es transportado por OCT1, BCRP o MRP2.

    Fármacos que afectan o son metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP3A: pueden producirse concentraciones elevadas clínicamente importantes de dichos sustratos. La magnitud de las interacciones medicamentosas mediadas por CYP3A puede ser diferente cuando letermovir se usa concomitantemente con ciclosporina.

    Sustratos de CYP2C8: posible aumento de las concentraciones de dichos sustratos.

    Sustratos de CYP2C9 o 2C19: posible disminución de las concentraciones de dichos sustratos.

    Fármacos que afectan o se ven afectados por los transportadores de aniones orgánicos

    Inhibidores de OATP1B1 o 1B3: posible aumento de las concentraciones de letermovir.

    Sustratos de OATP1B1 o 1B3: aumento clínicamente importante Pueden producirse concentraciones de dichos sustratos. La magnitud de las interacciones medicamentosas mediadas por OATP1B1 o 1B3 puede ser diferente cuando letermovir se usa concomitantemente con ciclosporina.

    Fármacos que afectan o metabolizan la UGT

    Inhibidores de UGT: no se esperan cambios clínicamente importantes en las concentraciones de letermovir.

    Fármacos afectados por el transporte de la glicoproteína P

    Inhibidores de gp-P: no se esperan cambios clínicamente importantes en las concentraciones de letermovir.

    Fármacos que afectan o se ven afectados por otros transportadores de membrana

    Sustratos de BCRP, BSEP y MRP2: uso concomitante no evaluado; Se desconoce el efecto clínico de letermovir sobre dichos sustratos.

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Agentes antiarrítmicos (amiodarona, quinidina)

    Amiodarona: se esperan mayores concentraciones de amiodarona

    Quinidina: se esperan mayores concentraciones de quinidina; la magnitud de la interacción puede ser diferente si la ciclosporina también se usa concomitantemente

    Amiodarona: si se usa concomitantemente, controle de cerca los efectos adversos asociados a la amiodarona; controlar frecuentemente las concentraciones de amiodarona

    Quinidina: si el paciente recibe letermovir y ciclosporina, considere también las interacciones entre ciclosporina y quinidina

    Anticonvulsivos (fenitoína)

    Fenitoína: se espera una disminución de las concentraciones de fenitoína

    Fenitoína: controle con frecuencia las concentraciones de fenitoína

    Agentes antidiabéticos (glibenclamida, repaglinida, rosiglitazona)

    Gliburida, repaglinida, rosiglitazona: se esperan mayores concentraciones de agentes antidiabéticos

    Gliburida, rosiglitazona: controle frecuentemente las concentraciones de glucosa

    Repaglinida: controle frecuentemente las concentraciones de glucosa; si el paciente recibe letermovir y ciclosporina, no se recomienda el uso concomitante con repaglinida

    Agentes antifúngicos (fluconazol, posaconazol, voriconazol)

    Fluconazol: sin interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    Posaconazol: sin interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    Voriconazol: concentraciones y AUC de voriconazol disminuidas

    Voriconazol: si se requiere uso concomitante, controle de cerca la eficacia reducida de voriconazol

    Agentes antimicobacterianos (rifampicina)

    Rifampicina: se espera una disminución de las concentraciones de letermovir

    Rifampicina: no se recomienda el uso concomitante con letermovir

    Agentes antivirales (aciclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir)

    Aciclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir: no hay evidencia in vitro de efectos antagonistas anti-CMV con letermovir

    Aciclovir: no hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    digoxina

    No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    Alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina, dihidroergotamina)

    Ergotamina, dihidroergotamina: se esperan mayores concentraciones del alcaloide del cornezuelo de centeno debido a la inhibición de CYP3A por letermovir; puede provocar ergotismo

    Ergotamina, dihidroergotamina: uso concomitante con letermovir contraindicado

    Estrógenos y progestágenos (etinilestradiol o levonorgestrel)

    Etinilestradiol o levonorgestrel: no clínicamente interacciones farmacocinéticas importantes

    Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

    Atorvastatina: aumento del AUC de atorvastatina y de las concentraciones plasmáticas máximas

    Fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina , simvastatina: se esperan mayores concentraciones de la estatina

    Atorvastatina: no exceda la dosis de atorvastatina de 20 mg al día y controle de cerca la aparición de miopatía y rabdomiolisis; en pacientes que reciben letermovir y ciclosporina, no se recomienda el uso concomitante con atorvastatina

    Fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina: puede ser necesaria una reducción de la dosis de la estatina; controle estrechamente la miopatía y la rabdomiólisis

    Lovastatina: puede ser necesaria una reducción de la dosis de lovastatina; vigilar de cerca la miopatía y la rabdomiólisis; en pacientes que reciben letermovir y ciclosporina, no se recomienda el uso concomitante con lovastatina

    Pitavastatina, simvastatina: no se recomienda el uso concomitante; en pacientes que reciben letermovir y ciclosporina, el uso concomitante con pitavastatina o simvastatina está contraindicado

    Agentes inmunosupresores (ciclosporina, micofenolato de mofetilo, sirolimus, tacrolimus)

    Ciclosporina: aumento del AUC de letermovir y de las concentraciones plasmáticas máximas; aumento del AUC de ciclosporina, pero sin efecto sustancial sobre las concentraciones plasmáticas máximas de ciclosporina

    Micofenolato de mofetilo: sin interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    Sirolimus: aumento del AUC de sirolimus y de las concentraciones plasmáticas máximas

    Tacrolimus: No hay efectos sustanciales sobre las exposiciones a letermovir; aumento del AUC de tacrolimus y de las concentraciones plasmáticas máximas

    Ciclosporina: disminuir la dosis de letermovir a 240 mg una vez al día; durante el uso concomitante y después de suspender letermovir, controle con frecuencia las concentraciones de ciclosporina en sangre total y ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Sirolimus, tacrolimus: durante el uso concomitante y después de suspender letermovir, controle con frecuencia las concentraciones de agente inmunosupresor en sangre total y ajuste la dosis en consecuencia

    Midazolam

    Aumento del AUC de midazolam; la magnitud de la interacción puede ser diferente si el paciente recibe letermovir y ciclosporina

    Si el paciente recibe letermovir y ciclosporina, considere también las interacciones entre ciclosporina y midazolam

    Agonistas de opiáceos (alfentanilo, fentanilo)

    Alfentanilo, fentanilo: se esperan mayores concentraciones del agonista opiáceo; la magnitud de la interacción puede ser diferente si la ciclosporina también se usa concomitantemente

    Alfentanilo, fentanilo: si el paciente recibe letermovir y ciclosporina, considere también las interacciones entre la ciclosporina y el agonista opiáceo

    Pimozida

    Se esperan mayores concentraciones de pimozida debido a la inhibición de CYP3A por letermovir; puede provocar una prolongación del intervalo QT y torsades de pointes

    El uso concomitante con letermovir está contraindicado

    Inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, pantoprazol)

    Omeprazol, pantoprazol: se espera una disminución de la exposición al inhibidor de la bomba de protones

    Omeprazol, pantoprazol: controle clínicamente y ajuste la dosis del inhibidor de la bomba de protones si es necesario

    Warfarina

    Se espera una disminución de las concentraciones de warfarina

    Monitorear con frecuencia el INR

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