Letermovir

Les noms de marques: Prevymis
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques , Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Letermovir

Prévention de l'infection et de la maladie à CMV

Prophylaxie pour prévenir l'infection et la maladie à CMV chez les receveurs adultes séropositifs au CMV (R+) d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Désigné médicament orphelin par la FDA pour la prévention de la virémie et des maladies à CMV dans les populations à risque.

Relier les médicaments

Comment utiliser Letermovir

Administration

Administrer par voie orale ou par perfusion IV.

Utiliser le letermovir IV uniquement chez les patients incapables de recevoir le médicament par voie orale. Chez ceux qui reçoivent du letermovir IV, passez au comprimé oral dès que le patient est en mesure de recevoir des médicaments par voie orale.

Administration orale

Administrer par voie orale sans tenir compte de la nourriture. Avaler le comprimé entier.

Administration IV

Pour obtenir des informations sur la solution et la compatibilité des médicaments, voir Compatibilité sous Stabilité.

Administrer par perfusion IV via un cathéter périphérique ou un cathéter veineux central. . Ne pas administrer par injection IV rapide.

Disponible sous forme de concentré injectable stérile, sans conservateur, qui doit être dilué avant la perfusion IV.

Dilution

Le concentré doit apparaître clair et incolore ; ne pas utiliser s'il semble décoloré ou contient des particules.

Pour préparer une dose de 240 ou 480 mg, prélevez tout le contenu du flacon unidose contenant respectivement 240 ou 480 mg et ajoutez-le à un volume de 250 mg. Poche IV préremplie de 1 ml contenant soit 0,9 % de chlorure de sodium injectable, soit 5 % de Dextrose injectable. Mélanger délicatement; ne pas agiter.

La solution diluée doit apparaître claire et peut varier de l'incolore au jaune ; jeter s'il contient des particules.

Letermovir est compatible uniquement avec du chlorure de sodium à 0,9 % ou du dextrose à 5 % ; ne pas diluer avec d'autres liquides de perfusion.

Doit être utilisé avec des matériaux de poche IV compatibles, des matériaux de set de perfusion, des plastifiants et des cathéters.

Matériaux de poche IV compatibles : chlorure de polyvinyle (PVC), éthylène-acétate de vinyle (EVA), polyoléfine (polypropylène et polyéthylène).

Matériaux compatibles pour les sets de perfusion : PVC, polyéthylène (PE), polybutadiène (PBD), caoutchouc de silicone (SR), copolymère styrène-butadiène (SBC), copolymère styrène-butadiène-styrène (SBS) , polystyrène (PS). Utilisation avec des tubulures de kit d'administration IV contenant du polyuréthane non recommandée.

Plastifiants compatibles : phtalate de diéthylhexyle (DEHP), trimelliatate de tris [2-éthylhexyle] (TOTM), phtalate de benzyle et de butyle (BBP).

Cathéters compatibles : Polyuréthane radio-opaque.

Vitesse d'administration

Administrer par perfusion IV sur 1 heure.

Posologie

Adultes

Prévention du CMV Infections et maladies Bénéficiaires allogéniques de HSCT séropositifs au CMV Oral ou IV

480 mg une fois par jour.

Commencer dans les 28 jours suivant la HSCT (avant ou après la prise de greffe) et continuer jusqu'au 100e jour après la transplantation. Surveiller la réactivation du CMV après l'arrêt du letermovir.

Receveurs allogéniques de HSCT séropositifs au CMV recevant de la cyclosporine par voie orale ou IV

240 mg une fois par jour.

Si la cyclosporine est initiée chez un patient recevant 480 mg de letermovir une fois par jour, diminuer la dose de letermovir à 240 mg une fois par jour.

En cas d'arrêt du traitement par la cyclosporine chez un patient recevant 240 mg de letermovir une fois par jour, augmenter la dose de letermovir à 480 mg une fois par jour.

Si le traitement par la cyclosporine est interrompu en raison de concentrations plasmatiques élevées de cyclosporine chez un patient recevant 240 mg de letermovir une fois par jour. , continuez la même dose de letermovir.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Orale ou IV

Insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B de Child-Pugh) : Posologie aucun ajustement n'est nécessaire en fonction de la fonction hépatique.

Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : Non recommandé.

Insuffisance rénale

Orale ou IV

Clcr > 10 mL/minute : aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de la fonction rénale.

Insuffisance rénale terminale (Clcr ≤ 10 mL/minute), y compris chez les personnes dialysées : données insuffisantes pour formuler des recommandations posologiques ; sécurité inconnue.

IV

Clcr <50 ml/minute : une accumulation du véhicule IV (c'est-à-dire, l'hydroxypropyl bêtadex) peut se produire. (Voir Insuffisance rénale sous Mises en garde.)

Patients gériatriques

Les ajustements posologiques en fonction de l'âge ne sont pas nécessaires.

Avertissements

Contre-indications
  • Utilisation concomitante avec du pimozide ou des alcaloïdes de l'ergot de seigle. (Voir Interactions.)
  • Utilisation concomitante avec la pitavastatine ou la simvastatine chez les patients recevant également de la cyclosporine en concomitance. (Voir Interactions.)
    • Avertissements/Précautions

    Interactions

    L'utilisation concomitante avec certains médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses cliniquement importantes, qui pourraient entraîner des effets indésirables ou une réduction de l'effet thérapeutique du letermovir ou des médicaments concomitants. (Voir Interactions.)

    Envisagez le potentiel d'interactions médicamenteuses avant et pendant le traitement. Examinez les médicaments concomitants et surveillez les effets indésirables associés au letermovir et aux médicaments concomitants.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Aucune donnée humaine adéquate pour évaluer si le letermovir affecte négativement l'issue de la grossesse.

    Dans les études animales, toxicité pour le développement embryofœtal (y compris des malformations fœtales) observée chez le rat au cours de l'organogenèse. . Aucune toxicité sur le développement embryofœtal n'a été observée chez le lapin à des expositions qui n'étaient pas toxiques pour la mère. Dans une étude de développement pré- et postnatal chez le rat, une perte totale de litière a été observée lors d'expositions maternelles au letermovir environ deux fois supérieures aux expositions humaines à la dose humaine recommandée.

    Lactation

    Distribué dans le lait chez les rats allaitants et présent dans le sang de les chiots allaités.

    On ne sait pas s'il est distribué dans le lait maternel, s'il affecte la production de lait ou s'il affecte l'enfant allaité.

    Considérez les avantages de l'allaitement maternel pour le développement et la santé ainsi que les résultats cliniques de la mère. nécessité du médicament et effets indésirables potentiels du letermovir ou de l'affection maternelle sous-jacente sur l'enfant allaité.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans. Pharmacocinétique non évaluée chez les patients pédiatriques.

    Utilisation gériatrique

    Sécurité et efficacité similaires chez les adultes plus âgés et plus jeunes.

    Les données indiquent que l'âge (18 à 78 ans) n'a pas d'importance clinique. effet sur la pharmacocinétique. Des ajustements posologiques en fonction de l'âge ne sont pas nécessaires.

    Insuffisance hépatique

    Non recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

    Ajustements posologiques non nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. insuffisance hépatique (classe A ou B de Child-Pugh).

    Insuffisance rénale

    Sécurité chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (Clcr ≤ 10 ml/minute), y compris ceux sous dialyse, inconnue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec Clcr > 10 mL/minute.

    Si le letermovir IV est utilisé chez les patients avec Clcr < 50 mL/minute, surveiller étroitement les concentrations de Scr ; une accumulation de véhicule IV (c'est-à-dire, l'hydroxypropyl bêtadex) pourrait se produire.

    Effets indésirables courants

    Nausées, diarrhée, vomissements, œdème périphérique, toux, maux de tête, fatigue, douleurs abdominales.

    Quels autres médicaments affecteront Letermovir

    Substrat du CYP3A et 2D6. Inhibiteur modéré du CYP3A ; induit également le CYP3A. Inhibiteur réversible du CYP2C8. Devrait induire les CYP2C9 et 2C19. Non métabolisé par les CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2E1 ou 4A11 ; n'inhibe pas les CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 2E1 ; et n'induit pas le CYP1A2.

    Substrat du polypeptide transporteur d'anions organiques (OATP) 1B1 et 1B3. Inhibe l'OATP1B1, 1B3 et le transporteur d'anions organiques rénaux (OAT) 3 ; n'inhibe pas OAT2B1 ou OAT1. Transport non médié par OATP2B1 ou OAT1.

    Métabolisé par UGT1A1 et 1A3 dans une mesure mineure. Non métabolisé par UGT1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15 ou 2B17 ; n'inhibe pas l'UGT1A4, 1A6, 1A9 ou 2B7.

    Substrat et inhibiteur du transport de la glycoprotéine P (P-gp).

    Inhibe la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), la bile pompe d'exportation de sel (BSEP) et protéine associée à la multirésistance aux médicaments (MRP) 2. N'inhibe pas le transporteur de cations organiques rénaux (OCT) 1 ou 2 et n'est pas transporté par OCT1, BCRP ou MRP2.

    Médicaments affectant ou métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Substrats du CYP3A : une augmentation cliniquement importante des concentrations de ces substrats peut survenir. L'ampleur des interactions médicamenteuses médiées par le CYP3A peut être différente lorsque le letermovir est utilisé en concomitance avec la cyclosporine.

    Substrats du CYP2C8 : augmentation possible des concentrations de ces substrats.

    Substrats du CYP2C9 ou 2C19 : diminution possible des concentrations de ces substrats.

    Médicaments affectant ou affectés par les transporteurs d'anions organiques

    Inhibiteurs de l'OATP1B1 ou 1B3 : augmentation possible des concentrations de letermovir.

    Substrats OATP1B1 ou 1B3 : augmentation cliniquement importante des concentrations de ces substrats peuvent se produire. L'ampleur des interactions médicamenteuses médiées par l'OATP1B1 ou 1B3 peut être différente lorsque le letermovir est utilisé en concomitance avec la cyclosporine.

    Médicaments affectant ou métabolisés par l'UGT

    Inhibiteurs de l'UGT : des changements cliniquement importants dans les concentrations de letermovir ne sont pas attendus.

    Médicaments affectés par le transport de la glycoprotéine P

    Inhibiteurs de la P-gp : des changements cliniquement importants dans les concentrations de letermovir ne sont pas attendus.

    Médicaments affectant ou affectés par d'autres transporteurs membranaires

    Substrats BCRP, BSEP et MRP2 : utilisation concomitante non évaluée ; L'effet clinique du letermovir sur ces substrats n'est pas connu.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Agents antiarythmiques (amiodarone, quinidine)

    Amiodarone : augmentation des concentrations d'amiodarone attendue

    Quinidine : augmentation des concentrations de quinidine attendue ; l'ampleur de l'interaction peut être différente si la cyclosporine est également utilisée de manière concomitante.

    Amiodarone : en cas d'utilisation concomitante, surveiller étroitement les effets indésirables associés à l'amiodarone ; surveiller fréquemment les concentrations d'amiodarone

    Quinidine : si le patient reçoit du letermovir et de la cyclosporine, envisager également les interactions entre la cyclosporine et la quinidine

    Anticonvulsivants (phénytoïne)

    Phénytoïne : diminution des concentrations de phénytoïne attendue

    Phénytoïne : surveiller fréquemment les concentrations de phénytoïne

    Agents antidiabétiques (glyburide, répaglinide, rosiglitazone)

    Glyburide, répaglinide, rosiglitazone : augmentation des concentrations d'agent antidiabétique attendue

    Glyburide, rosiglitazone : surveillez fréquemment les concentrations de glucose

    Répaglinide : surveillez fréquemment les concentrations de glucose ; si le patient reçoit du letermovir et de la cyclosporine, l'utilisation concomitante avec le répaglinide n'est pas recommandée

    Agents antifongiques (fluconazole, posaconazole, voriconazole)

    Fluconazole : aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante

    Posaconazole : aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante

    Voriconazole : diminution des concentrations et de l'ASC du voriconazole

    Voriconazole : si une utilisation concomitante est nécessaire, surveiller étroitement l'efficacité réduite du voriconazole

    Agents antimycobactériens (rifampine)

    Rifampine : diminution des concentrations de letermovir attendue

    Rifampine : utilisation concomitante avec le letermovir déconseillée

    Agents antiviraux (acyclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir)

    Acyclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir : aucune preuve in vitro d'effets antagonistes anti-CMV avec le letermovir

    Acyclovir : aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante

    Digoxine

    Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante

    Alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine)

    Ergotamine, dihydroergotamine : augmentation des concentrations de l'alcaloïde de l'ergot attendue en raison de l'inhibition du CYP3A par le letermovir ; peut entraîner de l'ergotisme

    Ergotamine, dihydroergotamine : utilisation concomitante avec le letermovir contre-indiquée

    Œstrogènes et progestatifs (éthinylestradiol ou lévonorgestrel)

    Éthinylestradiol ou lévonorgestrel : non cliniquement interactions pharmacocinétiques importantes

    Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)

    Atorvastatine : augmentation de l'ASC et des concentrations plasmatiques maximales de l'atorvastatine

    Fluvastatine, lovastatine, pitavastatine, pravastatine, rosuvastatine , simvastatine : augmentation attendue des concentrations de statine.

    Atorvastatine : ne pas dépasser la dose d'atorvastatine de 20 mg par jour et surveiller étroitement toute myopathie et rhabdomyolyse ; chez les patients recevant du letermovir et de la cyclosporine, l'utilisation concomitante avec l'atorvastatine n'est pas recommandée

    Fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine : une réduction de la posologie des statines peut être nécessaire ; surveiller étroitement la myopathie et la rhabdomyolyse

    Lovastatine : une réduction de la posologie de la lovastatine peut être nécessaire ; surveiller de près la myopathie et la rhabdomyolyse ; chez les patients recevant du letermovir et de la cyclosporine, utilisation concomitante avec la lovastatine déconseillée

    Pitavastatine, simvastatine : utilisation concomitante non recommandée ; chez les patients recevant du letermovir et de la cyclosporine, l'utilisation concomitante avec de la pitavastatine ou de la simvastatine est contre-indiquée.

    Agents immunosuppresseurs (cyclosporine, mycophénolate mofétil, sirolimus, tacrolimus)

    Cyclosporine : augmentation de l'ASC du letermovir et des concentrations plasmatiques maximales ; augmentation de l'ASC de la cyclosporine, mais aucun effet substantiel sur les concentrations plasmatiques maximales de la cyclosporine

    Mycophénolate mofétil : aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante

    Sirolimus : augmentation de l'ASC et des concentrations plasmatiques maximales du sirolimus

    Tacrolimus : aucun effet substantiel sur les expositions au letermovir ; augmentation de l'ASC du tacrolimus et des concentrations plasmatiques maximales

    Cyclosporine : diminuer la dose de letermovir à 240 mg une fois par jour ; pendant l'utilisation concomitante et après l'arrêt du letermovir, surveiller fréquemment les concentrations dans le sang total de la cyclosporine et ajuster la posologie de la cyclosporine en conséquence

    Sirolimus, tacrolimus : pendant l'utilisation concomitante et après l'arrêt du letermovir, surveiller fréquemment les concentrations dans le sang total de l'agent immunosuppresseur et ajuster la posologie en conséquence

    Midazolam

    Augmentation de l'ASC du midazolam ; l'ampleur de l'interaction peut être différente si le patient reçoit du letermovir et de la cyclosporine

    Si le patient reçoit du letermovir et de la cyclosporine, envisager également les interactions entre la cyclosporine et le midazolam

    Agonistes des opiacés (alfentanil, fentanyl)

    Alfentanil, fentanyl : augmentation des concentrations de l'agoniste opiacé attendue ; l'ampleur de l'interaction peut être différente si la cyclosporine est également utilisée en concomitance

    Alfentanil, fentanyl : si le patient reçoit du letermovir et de la cyclosporine, envisager également les interactions entre la cyclosporine et l'agoniste opiacé

    Pimozide

    Augmentation des concentrations de pimozide attendue en raison de l'inhibition du CYP3A par le letermovir ; peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et des torsades de pointes

    L'utilisation concomitante avec le letermovir est contre-indiquée

    Inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, pantoprazole)

    Oméprazole, pantoprazole : diminution attendue de l'exposition aux inhibiteurs de la pompe à protons

    Oméprazole, pantoprazole : surveiller cliniquement et ajuster la dose de l'inhibiteur de la pompe à protons si nécessaire

    Warfarine

    Diminution des concentrations de warfarine attendue

    Surveiller fréquemment l'INR

    Avis de non-responsabilité

    Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

    L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

    Mots-clés populaires