Letermovir

Nazwy marek: Prevymis
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe , Środki przeciwnowotworowe

Użycie Letermovir

Zapobieganie zakażeniom i chorobom CMV

Profilaktyka mająca na celu zapobieganie zakażeniom i chorobom CMV u dorosłych biorców seropozytywnych względem CMV (R+) allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Uznany przez FDA za lek sierocy do zapobiegania wiremii CMV i chorobom w populacjach ryzyka.

Powiąż narkotyki

Jak używać Letermovir

Administracja

Podawać doustnie lub w infuzji dożylnej.

Letermowir dożylny należy stosować wyłącznie u pacjentów, którzy nie mogą przyjmować leku doustnie. U osób otrzymujących letermowir dożylnie należy przejść na tabletkę doustną, gdy tylko pacjent będzie mógł przyjmować leki doustne.

Podawanie doustne

Podawać doustnie, niezależnie od posiłku. Tabletkę należy połykać w całości.

Podawanie dożylne

Informacje dotyczące zgodności roztworów i leków znajdują się w części Zgodność w sekcji Stabilność.

Podawać w infuzji dożylnej przez cewnik obwodowy lub centralną linię żylną . Nie podawać w formie szybkiego wstrzyknięcia dożylnego.

Dostępny w postaci sterylnego koncentratu do wstrzykiwań niezawierającego środków konserwujących, który należy rozcieńczyć przed infuzją dożylną.

Rozcieńczanie

Koncentrat powinien być przezroczysty i bezbarwny; nie stosować, jeśli wydaje się odbarwiony lub zawiera cząstki.

Aby przygotować dawkę 240 lub 480 mg, należy pobrać całą zawartość fiolki jednodawkowej zawierającej odpowiednio 240 lub 480 mg i dodać do fiolki 250 mg -ml wstępnie napełniony worek dożylny zawierający 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań lub 5% roztwór dekstrozy. Delikatnie wymieszaj; nie wstrząsać.

Rozcieńczony roztwór powinien być przezroczysty i może mieć kolor od bezbarwnego do żółtego; wyrzucić, jeśli zawiera cząstki.

Letermowir jest zgodny tylko z 0,9% chlorkiem sodu lub 5% dekstrozą; nie rozcieńczać żadnymi innymi płynami infuzyjnymi.

Należy używać z kompatybilnymi materiałami worków IV, materiałami zestawów infuzyjnych, plastyfikatorami i cewnikami.

Materiały zgodnych worków IV: polichlorek winylu (PVC), etylen i octan winylu (EVA), poliolefina (polipropylen i polietylen).

Kompatybilne materiały zestawu infuzyjnego: PVC, polietylen (PE), polibutadien (PBD), kauczuk silikonowy (SR), kopolimer styren-butadien (SBC), kopolimer styren-butadien-styren (SBS) , styropian (PS). Nie zaleca się stosowania z rurkami zestawu do podawania dożylnego zawierającymi poliuretan.

Zgodne plastyfikatory: ftalan dietyloheksylu (DEHP), trimelinian tris [2-etyloheksylu] (TOTM), ftalan benzylu butylu (BBP).

Zgodne cewniki: poliuretan nieprzepuszczający promieni rentgenowskich.

Szybkość podawania

Podawać w infuzji dożylnej przez 1 godzinę.

Dawkowanie

Dorośli

Zapobieganie CMV Zakażenia i choroby Pacjenci seropozytywni względem CMV Allogeniczny HSCT Doustnie lub dożylnie

480 mg raz na dobę.

Rozpocząć leczenie w ciągu 28 dni po HSCT (przed lub po wszczepieniu) i kontynuować do 100. dnia po przeszczepieniu. Monitoruj reaktywację CMV po odstawieniu letermowiru.

Seropozytywni pod względem CMV allogeniczni biorcy HSCT otrzymujący cyklosporynę doustnie lub dożylnie

240 mg raz na dobę.

Jeśli rozpoczęto leczenie cyklosporyną u pacjenta otrzymującego letermowir w dawce 480 mg raz na dobę, zmniejszyć dawkę letermowiru do 240 mg raz na dobę.

W przypadku przerwania stosowania cyklosporyny u pacjenta otrzymującego letermowir w dawce 240 mg raz na dobę, należy zwiększyć dawkę letermowiru do 480 mg raz na dobę.

W przypadku przerwania leczenia cyklosporyną ze względu na wysokie stężenie cyklosporyny w osoczu u pacjenta otrzymującego letermowir w dawce 240 mg raz na dobę , kontynuuj tę samą dawkę letermowiru.

Specjalne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby

Doustnie lub dożylnie

Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh): Dawkowanie korekty nie są konieczne ze względu na czynność wątroby.

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): niezalecane.

Zaburzenia czynności nerek

Doustnie lub dożylnie

Clcr > 10 ml/minutę: nie jest konieczna modyfikacja dawkowania ze względu na czynność nerek.

Schyłkowa niewydolność nerek (Clcr ≤10 ml/minutę), w tym u pacjentów dializowanych: dane niewystarczające do sformułowania zaleceń dotyczących dawkowania; bezpieczeństwo nieznane.

IV

Clcr <50 ml/minutę: Może nastąpić akumulacja nośnika dożylnego (tj. hydroksypropylobetadeksu). (Patrz „Zaburzenia czynności nerek” w części „Przestrogi”).

Pacjenci w podeszłym wieku

Dostosowanie dawkowania w zależności od wieku nie jest konieczne.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania
  • Jednoczesne stosowanie z pimozydem lub alkaloidami sporyszu. (Patrz Interakcje.)
  • Jednoczesne stosowanie z pitawastatyną lub symwastatyną u pacjentów otrzymujących jednocześnie cyklosporynę. (Zobacz Interakcje.)
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Interakcje

    Jednoczesne stosowanie z niektórymi lekami może powodować klinicznie istotne interakcje leków, które mogą prowadzić do działań niepożądanych lub zmniejszenia efektu terapeutycznego letermowiru lub leków towarzyszących. (Patrz Interakcje.)

    Rozważ potencjalne interakcje leków przed i w trakcie terapii. Należy dokonać przeglądu leków towarzyszących i monitorować działania niepożądane związane z letermowirem i lekami towarzyszącymi.

    Określone populacje

    Ciąża

    Brak odpowiednich danych u ludzi, aby ocenić, czy letermowir niekorzystnie wpływa na przebieg ciąży.

    W badaniach na zwierzętach zaobserwowano toksyczność dla rozwoju zarodka i płodu (w tym wady rozwojowe płodu) u szczurów podczas organogenezy . Nie zaobserwowano toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu u królików przy narażeniu, które nie było toksyczne dla matki. W badaniu rozwoju przed- i pourodzeniowego szczurów całkowitą utratę miotu zaobserwowano po ekspozycji matki na letermowir około dwukrotnie większej niż narażenie człowieka po zastosowaniu zalecanej dawki u ludzi.

    Laktacja

    Przechodzi do mleka szczurów w okresie laktacji i jest obecny we krwi samic karmiące piersią.

    Nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego, wpływa na produkcję mleka lub wpływa na dziecko karmione piersią.

    Rozważ korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią wraz z objawami klinicznymi matki zapotrzebowanie na lek i potencjalne działania niepożądane letermowiru lub choroby matki na karmione piersią dziecko.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat. Nie oceniano farmakokinetyki u dzieci i młodzieży.

    Stosowanie w geriatrii

    Bezpieczeństwo i skuteczność podobne u osób starszych i młodszych.

    Dane wskazują, że wiek (18–78 lat) nie ma klinicznie istotnego znaczenia wpływ na farmakokinetykę. Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania w zależności od wieku.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Niezalecane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).

    Dostosowywanie dawkowania nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi chorobami wątroby zaburzenia czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh).

    Zaburzenia czynności nerek

    Bezpieczeństwo stosowania u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (Clcr ≤10 ml/min), w tym u pacjentów dializowanych, nieznane. Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne u pacjentów z Clcr >10 ml/minutę.

    W przypadku stosowania letermowiru dożylnie u pacjentów z Clcr <50 ml/minutę, należy ściśle monitorować stężenie Scr; może nastąpić akumulacja nośnika dożylnego (tj. hydroksypropylobetadexu).

    Częste działania niepożądane

    Nudności, biegunka, wymioty, obrzęki obwodowe, kaszel, ból głowy, zmęczenie, ból brzucha.

    Na jakie inne leki wpłyną Letermovir

    Substrat CYP3A i 2D6. Umiarkowany inhibitor CYP3A; indukuje również CYP3A. Odwracalny inhibitor CYP2C8. Oczekuje się, że będzie indukował CYP2C9 i 2C19. Nie metabolizowany przez CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2E1 lub 4A11; nie hamuje CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ani 2E1; i nie indukuje CYP1A2.

    Substrat polipeptydu transportującego anion organiczny (OATP) 1B1 i 1B3. Hamuje OATP1B1, 1B3 i nerkowy transporter anionów organicznych (OAT) 3; nie hamuje OAT2B1 ani OAT1. W transporcie nie pośredniczą OATP2B1 ani OAT1.

    Metabolizowany przez UGT1A1 i 1A3 w mniejszym stopniu. Nie metabolizowany przez UGT1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15 lub 2B17; nie hamuje UGT1A4, 1A6, 1A9 ani 2B7.

    Substrat i inhibitor transportu glikoproteiny P (P-gp).

    Hamuje białko oporności raka piersi (BCRP), żółć pompa eksportująca sól (BSEP) i białko związane z opornością wielolekową (MRP) 2. Nie hamuje nerkowego transportera kationów organicznych (OCT) 1 lub 2 i nie jest transportowany przez OCT1, BCRP ani MRP2.

    Leki wpływające lub metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    substraty CYP3A: Może wystąpić klinicznie istotne zwiększone stężenie takich substratów. Stopień interakcji leków za pośrednictwem CYP3A może być różny w przypadku jednoczesnego stosowania letermowiru z cyklosporyną.

    Substraty CYP2C8: Możliwe zwiększone stężenia takich substratów.

    Substraty CYP2C9 lub 2C19: Możliwe zmniejszone stężenia takie substraty.

    Leki wpływające lub na które wpływają transportery anionów organicznych

    Inhibitory OATP1B1 lub 1B3: Możliwe zwiększone stężenia letermowiru.

    substraty OATP1B1 lub 1B3: zwiększone znaczenie kliniczne mogą wystąpić stężenia takich substratów. Stopień interakcji leków, w których pośredniczy OATP1B1 lub 1B3, może być inny, gdy letermowir jest stosowany jednocześnie z cyklosporyną.

    Leki wpływające na UGT lub metabolizowane przez UGT

    Inhibitory UGT: nie oczekuje się klinicznie istotnych zmian w stężeniach letermowiru.

    Leki, na które wpływa transport glikoproteiny P

    Inhibitory P-gp: nie oczekuje się klinicznie istotnych zmian w stężeniach letermowiru.

    Leki wpływające lub na które wpływają inne transportery błonowe

    Substraty BCRP, BSEP i MRP2: Nie oceniano jednoczesnego stosowania; wpływ kliniczny letermowiru na takie substraty nie jest znany.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Leki przeciwarytmiczne (amiodaron, chinidyna)

    Amiodaron: spodziewane zwiększone stężenie amiodaronu

    Chinidyna: spodziewane zwiększone stężenie chinidyny; wielkość interakcji może być inna w przypadku jednoczesnego stosowania cyklosporyny.

    Amiodaron: w przypadku jednoczesnego stosowania należy ściśle monitorować pod kątem działań niepożądanych związanych ze stosowaniem amiodaronu; często monitoruj stężenie amiodaronu

    Chinidyna: Jeśli pacjent otrzymuje letermowir i cyklosporynę, należy również rozważyć interakcje między cyklosporyną i chinidyną

    Leki przeciwdrgawkowe (fenytoina)

    Fenytoina: Oczekuje się zmniejszonego stężenia fenytoiny

    Fenytoina: Często monitoruj stężenie fenytoiny

    Leki przeciwcukrzycowe (gliburyd, repaglinid, rozyglitazon)

    Gliburyd, repaglinid, rozyglitazon: Oczekuje się zwiększonego stężenia leków przeciwcukrzycowych

    Gliburyd, rozyglitazon: często monitoruj stężenie glukozy

    Repaglinid: często monitoruj stężenie glukozy; jeśli pacjent otrzymuje letermowir i cyklosporynę, nie zaleca się jednoczesnego stosowania z repaglinidem

    Środki przeciwgrzybicze (flukonazol, pozakonazol, worykonazol)

    Flukonazol: brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Pozakonazol: Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.

    Worykonazol: Zmniejszone stężenie i AUC worykonazolu.

    Worykonazol: Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy ściśle monitorować, czy nie zmniejsza się skuteczność worykonazolu.

    Środki przeciwprątkowe (ryfampicyna)

    Ryfampicyna: spodziewane zmniejszone stężenie letermowiru

    Ryfampicyna: niezalecane jednoczesne stosowanie z letermowirem

    Środki przeciwwirusowe (acyklowir, cydofowir, foskarnet, gancyklowir)

    Acyklowir, cydofowir, foskarnet, gancyklowir: Brak dowodów in vitro na antagonistyczne działanie letermowiru przeciwko CMV.

    Acyklowir: Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Digoksyna

    Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina)

    Ergotamina, dihydroergotamina: spodziewane zwiększone stężenie alkaloidu sporyszu w wyniku hamowania CYP3A przez letermowir; może powodować zatrucie zatruciem

    Ergotamina, dihydroergotamina: jednoczesne stosowanie z letermowirem przeciwwskazane

    Estrogeny i progestyny ​​(etynyloestradiol lub lewonorgestrel)

    Etynyloestradiol lub lewonorgestrel: Nie klinicznie ważne interakcje farmakokinetyczne

    Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny)

    Atorwastatyna: zwiększone AUC i maksymalne stężenie atorwastatyny w osoczu

    Fluwastatyna, lowastatyna, pitawastatyna, prawastatyna, rozuwastatyna , symwastatyna: spodziewane zwiększone stężenie statyny

    Atorwastatyna: nie przekraczać dawki atorwastatyny wynoszącej 20 mg na dobę i ściśle monitorować pod kątem miopatii i rabdomiolizy; u pacjenta otrzymującego letermowir i cyklosporynę nie zaleca się jednoczesnego stosowania z atorwastatyną

    Fluwastatyna, prawastatyna, rozuwastatyna: może być konieczne zmniejszenie dawki statyny; ściśle monitorować pod kątem miopatii i rabdomiolizy.

    Lovastatyna: może być konieczne zmniejszenie dawki lowastatyny; ściśle monitorować pod kątem miopatii i rabdomiolizy; u pacjentów otrzymujących letermowir i cyklosporynę nie zaleca się jednoczesnego stosowania z lowastatyną

    Pitawastatyna, symwastatyna: Nie zaleca się jednoczesnego stosowania; u pacjentów otrzymujących letermowir i cyklosporynę, jednoczesne stosowanie z pitawastatyną lub symwastatyną jest przeciwwskazane

    Środki immunosupresyjne (cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, syrolimus, takrolimus)

    Cyklosporyna: zwiększone AUC letermowiru i maksymalne stężenie w osoczu; zwiększone AUC cyklosporyny, ale bez istotnego wpływu na maksymalne stężenie cyklosporyny w osoczu

    Mykofenolan mofetylu: brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Syrolimus: zwiększone AUC syrolimusu i maksymalne stężenie w osoczu

    Takrolimus: Brak istotnego wpływu na ekspozycję na letermowir; zwiększone AUC takrolimusu i maksymalne stężenie w osoczu

    Cyklosporyna: zmniejszyć dawkę letermowiru do 240 mg raz na dobę; podczas jednoczesnego stosowania i po odstawieniu letermowiru należy często monitorować stężenie cyklosporyny w pełnej krwi i odpowiednio dostosować dawkę cyklosporyny

    Syrolimus, takrolimus: podczas jednoczesnego stosowania i po odstawieniu letermowiru należy często monitorować stężenie leku immunosupresyjnego w pełnej krwi i odpowiednio dostosować dawkowanie

    Midazolam

    Zwiększone AUC midazolamu; wielkość interakcji może być inna, jeśli pacjent otrzymuje letermowir i cyklosporynę

    Jeśli pacjent otrzymuje letermowir i cyklosporynę, należy również rozważyć interakcje między cyklosporyną i midazolamem

    Agoniści opiatów (alfentanyl, fentanyl)

    Alfentanyl, fentanyl: spodziewane jest zwiększone stężenie agonisty opiatów; wielkość interakcji może być inna w przypadku jednoczesnego stosowania cyklosporyny

    Alfentanyl, fentanyl: jeśli pacjent otrzymuje letermowir i cyklosporynę, należy również rozważyć interakcje pomiędzy cyklosporyną i agonistą opiatów

    Pimozyd

    Oczekuje się zwiększonego stężenia pimozydu w związku z hamowaniem CYP3A przez letermowir; może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i zaburzeń typu torsades de pointes

    Jednoczesne stosowanie z letermowirem przeciwwskazane

    Inhibitory pompy protonowej (omeprazol, pantoprazol)

    Omeprazol, pantoprazol: spodziewane zmniejszone narażenie na inhibitory pompy protonowej

    Omeprazol, pantoprazol: monitorować klinicznie i w razie potrzeby dostosować dawkę inhibitora pompy protonowej

    Warfaryna

    Oczekiwane obniżone stężenie warfaryny

    Często monitoruj INR

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe