Letermovir

Nomes de marcas: Prevymis
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos , Agentes Antineoplásicos

Uso de Letermovir

Prevenção de infecção e doença por CMV

Profilaxia para prevenir infecção e doença por CMV em receptores adultos soropositivos para CMV (R+) de um transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH). Designado como medicamento órfão pela FDA para prevenção de viremia e doenças por CMV em populações de risco.

Relacionar drogas

Como usar Letermovir

Administração

Administrar por via oral ou por infusão intravenosa.

Use letermovir intravenoso apenas em pacientes incapazes de receber o medicamento por via oral. Naqueles que recebem letermovir IV, mude para comprimido oral assim que o paciente puder receber medicamentos orais.

Administração Oral

Administrar por via oral, independentemente dos alimentos. Engula o comprimido inteiro.

Administração intravenosa

Para obter informações sobre compatibilidade de soluções e medicamentos, consulte Compatibilidade em Estabilidade.

Administrar por infusão intravenosa através de cateter periférico ou acesso venoso central . Não administrar por injeção intravenosa rápida.

Disponível como concentrado estéril para injeção, sem conservantes, que deve ser diluído antes da infusão intravenosa.

Diluição

O concentrado deve ter uma aparência límpida e incolor; não use se parecer descolorido ou contiver partículas.

Para preparar uma dose de 240 ou 480 mg, retire todo o conteúdo do frasco para injetáveis ​​de dose única contendo 240 ou 480 mg, respectivamente, e adicione a um frasco de 250 mg. Bolsa IV pré-cheia de -mL contendo injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de Dextrose a 5%. Misture delicadamente; não agite.

A solução diluída deve ter uma aparência límpida e pode variar de incolor a amarela; descartar se contiver partículas.

O letermovir é compatível apenas com cloreto de sódio a 0,9% ou dextrose a 5%; não dilua usando nenhum outro fluido de infusão.

Deve ser usado com materiais compatíveis para bolsas intravenosas, materiais para conjuntos de infusão, plastificantes e cateteres.

Materiais compatíveis para bolsas intravenosas: cloreto de polivinila (PVC), etileno acetato de vinila (EVA), poliolefina (polipropileno e polietileno).

Materiais compatíveis do conjunto de infusão: PVC, polietileno (PE), polibutadieno (PBD), borracha de silicone (SR), copolímero de estireno-butadieno (SBC), copolímero de estireno-butadieno-estireno (SBS) , poliestireno (PS). O uso com tubos de conjunto de administração intravenosa contendo poliuretano não é recomendado.

Plastificantes compatíveis: ftalato de dietilhexila (DEHP), tris [2-etilhexil] trimeliatato (TOTM), ftalato de benzil butila (BBP).

Cateteres compatíveis: poliuretano radiopaco.

Taxa de administração

Administrar por infusão intravenosa durante 1 hora.

Dosagem

Adultos

Prevenção de CMV Infecção e doença Receptores de TCTH alogênico soropositivo para CMV oral ou IV

480 mg uma vez ao dia.

Iniciar dentro de 28 dias após o TCTH (antes ou após o enxerto) e continuar até o dia 100 pós-transplante. Monitore a reativação do CMV após a descontinuação do letermovir.

Receptores de TCTH alogênico soropositivo para CMV que recebem ciclosporina oral ou intravenosa

240 mg uma vez ao dia.

Se a ciclosporina for iniciada em um paciente recebendo letermovir 480 mg uma vez ao dia, diminuir a dose de letermovir para 240 mg uma vez ao dia.

Se a ciclosporina for descontinuada em um paciente que recebe letermovir 240 mg uma vez ao dia, aumente a dosagem de letermovir para 480 mg uma vez ao dia.

Se o regime de ciclosporina for interrompido devido a altas concentrações plasmáticas de ciclosporina em um paciente que receba letermovir 240 mg uma vez ao dia , continue a mesma dosagem de letermovir.

Populações Especiais

Compromisso Hepático

Oral ou IV

Compromisso hepático leve ou moderado (classe A ou B de Child-Pugh): Dosagem ajustes não necessários com base na função hepática.

Compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh): Não recomendado.

Compromisso renal

Oral ou IV

Clcr > 10 mL/minuto: Não são necessários ajustes de dose com base na função renal.

Doença renal em estágio terminal (Clcr ≤10 mL/minuto), incluindo aqueles em diálise: Dados insuficientes para fazer recomendações de dosagem; segurança desconhecida.

IV

Clcr <50 mL/minuto: pode ocorrer acúmulo do veículo IV (ou seja, hidroxipropil betadex). (Consulte Insuficiência renal em Cuidados.)

Pacientes geriátricos

Ajustes de dosagem com base na idade não são necessários.

Avisos

Contra-indicações
  • Uso concomitante com pimozida ou alcalóides do ergot. (Ver Interações.)
  • Uso concomitante com pitavastatina ou sinvastatina em pacientes que também recebem ciclosporina concomitante. (Veja Interações.)
    • Avisos/Precauções

    Interações

    O uso concomitante com certos medicamentos pode resultar em interações medicamentosas clinicamente importantes, que podem levar a efeitos adversos ou redução do efeito terapêutico do letermovir ou de medicamentos concomitantes. (Veja Interações.)

    Considere o potencial de interações medicamentosas antes e durante a terapia. Revise os medicamentos concomitantes e monitore os efeitos adversos associados ao letermovir e aos medicamentos concomitantes.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Não há dados humanos adequados para avaliar se o letermovir afeta negativamente os resultados da gravidez.

    Em estudos em animais, foi observada toxicidade no desenvolvimento embriofetal (incluindo malformações fetais) em ratos durante a organogênese. . Nenhuma toxicidade de desenvolvimento embriofetal foi observada em coelhos com exposições que não eram tóxicas para a mãe. Num estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, a perda total de ninhadas observada nas exposições maternas ao letermovir foi aproximadamente duas vezes superior à exposição humana na dosagem humana recomendada.

    Lactação

    Distribuído no leite de ratas lactantes e presente no sangue de ratas lactantes. filhotes amamentando.

    Não se sabe se é distribuído no leite humano, afeta a produção de leite ou afeta crianças amamentadas.

    Considere os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde, juntamente com o quadro clínico da mãe. necessidade do medicamento e potenciais efeitos adversos do letermovir ou da condição materna subjacente na criança amamentada.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes pediátricos <18 anos de idade. Farmacocinética não avaliada em pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Segurança e eficácia semelhantes entre adultos mais velhos e mais jovens.

    Os dados indicam que a idade (18–78 anos de idade) não tem um fator clinicamente importante efeito na farmacocinética. Não são necessários ajustes posológicos com base na idade.

    Insuficiência hepática

    Não recomendado em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh).

    Não são necessários ajustes posológicos em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada. insuficiência hepática (classe A ou B de Child-Pugh).

    Insuficiência Renal

    Segurança em pacientes com doença renal em estágio terminal (Clcr ≤10 mL/minuto), incluindo aqueles em diálise, desconhecida. Não são necessários ajustes posológicos em pacientes com Clcr >10 mL/minuto.

    Se letermovir IV for usado em pacientes com Clcr <50 mL/minuto, monitore de perto as concentrações de Scr; pode ocorrer acúmulo de veículo IV (ou seja, hidroxipropil betadex).

    Efeitos adversos comuns

    Náuseas, diarreia, vômitos, edema periférico, tosse, dor de cabeça, fadiga, dor abdominal.

    Que outras drogas afetarão Letermovir

    Substrato de CYP3A e 2D6. Inibidor moderado do CYP3A; também induz o CYP3A. Inibidor reversível do CYP2C8. Espera-se que induza CYP2C9 e 2C19. Não metabolizado por CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2E1 ou 4A11; não inibe CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 2E1; e não induz CYP1A2.

    Substrato do polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP) 1B1 e 1B3. Inibe OATP1B1, 1B3 e transportador renal de ânions orgânicos (OAT) 3; não inibe OAT2B1 ou OAT1. Transporte não mediado por OATP2B1 ou OAT1.

    Metabolizado por UGT1A1 e 1A3 em menor extensão. Não metabolizado por UGT1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15 ou 2B17; não inibe UGT1A4, 1A6, 1A9 ou 2B7.

    Substrato e inibidor do transporte da glicoproteína P (P-gp).

    Inibe a proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP), bile bomba de exportação de sal (BSEP) e proteína associada à resistência a múltiplas drogas (MRP) 2. Não inibe o transportador renal de cátions orgânicos (OCT) 1 ou 2 e não é transportado por OCT1, BCRP ou MRP2.

    Medicamentos que afetam ou são metabolizados pelas enzimas microssomais hepáticas

    Substratos do CYP3A: Podem ocorrer concentrações aumentadas clinicamente importantes de tais substratos. A magnitude das interações medicamentosas mediadas pelo CYP3A pode ser diferente quando o letermovir é usado concomitantemente com a ciclosporina.

    Substratos do CYP2C8: Possíveis concentrações aumentadas de tais substratos.

    Substratos do CYP2C9 ou 2C19: Possíveis concentrações diminuídas de tais substratos.

    Medicamentos que afetam ou são afetados por transportadores de ânions orgânicos

    Inibidores OATP1B1 ou 1B3: Possível aumento nas concentrações de letermovir.

    Substratos OATP1B1 ou 1B3: Aumento clinicamente importante podem ocorrer concentrações de tais substratos. A magnitude das interações medicamentosas mediadas por OATP1B1 ou 1B3 pode ser diferente quando o letermovir é usado concomitantemente com ciclosporina.

    Medicamentos que afetam ou são metabolizados pela UGT

    Inibidores de UGT: Não são esperadas alterações clinicamente importantes nas concentrações de letermovir.

    Medicamentos afetados pelo transporte da glicoproteína-P

    Inibidores da gp-P: Não são esperadas alterações clinicamente importantes nas concentrações de letermovir.

    Medicamentos que afetam ou são afetados por outros transportadores de membrana

    Substratos BCRP, BSEP e MRP2: Uso concomitante não avaliado; o efeito clínico do letermovir nesses substratos é desconhecido.

    Medicamentos Específicos

    Medicamento

    Interação

    Comentários

    Agentes antiarrítmicos (amiodarona, quinidina)

    Amiodarona: Espera-se aumento das concentrações de amiodarona

    Quinidina: Espera-se aumento das concentrações de quinidina; a magnitude da interação pode ser diferente se a ciclosporina também for usada concomitantemente

    Amiodarona: Se usada concomitantemente, monitore de perto os efeitos adversos associados à amiodarona; monitorar frequentemente as concentrações de amiodarona

    Quinidina: Se o paciente estiver recebendo letermovir e ciclosporina, considere também as interações entre ciclosporina e quinidina

    Anticonvulsivantes (fenitoína)

    Fenitoína: são esperadas concentrações diminuídas de fenitoína

    Fenitoína: Monitore frequentemente as concentrações de fenitoína

    Agentes antidiabéticos (glibenclida, repaglinida, rosiglitazona)

    Glibenamida, repaglinida, rosiglitazona: São esperadas concentrações aumentadas de agente antidiabético

    Glibenamida, rosiglitazona: Monitore frequentemente as concentrações de glicose

    Repaglinida: Monitore frequentemente as concentrações de glicose; se o paciente estiver recebendo letermovir e ciclosporina, o uso concomitante com repaglinida não é recomendado

    Agentes antifúngicos (fluconazol, posaconazol, voriconazol)

    Fluconazol: Sem interações farmacocinéticas clinicamente importantes

    Posaconazol: Sem interações farmacocinéticas clinicamente importantes

    Voriconazol: Concentrações e AUC diminuídas de voriconazol

    Voriconazol: Se necessário o uso concomitante, monitore de perto a redução da eficácia do voriconazol

    Agentes antimicobacterianos (rifampicina)

    Rifampicina: Espera-se diminuição das concentrações de letermovir

    Rifampicina: Uso concomitante com letermovir não recomendado

    Agentes antivirais (aciclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir)

    Aciclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir: Nenhuma evidência in vitro de efeitos antagônicos anti-CMV com letermovir

    Aciclovir: Nenhuma interação farmacocinética clinicamente importante

    Digoxina

    Sem interações farmacocinéticas clinicamente importantes

    Alcalóides da cravagem do centeio (ergotamina, di-hidroergotamina)

    Ergotamina, di-hidroergotamina: São esperadas concentrações aumentadas do alcalóide da cravagem do centeio devido à inibição do CYP3A pelo letermovir; pode levar ao ergotismo

    Ergotamina, diidroergotamina: Uso concomitante com letermovir contraindicado

    Estrogênios e progestágenos (etinilestradiol ou levonorgestrel)

    Etinilestradiol ou levonorgestrel: Não clinicamente interações farmacocinéticas importantes

    Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)

    Atorvastatina: Aumento da AUC da atorvastatina e das concentrações plasmáticas máximas

    Fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina , sinvastatina: Espera-se aumento das concentrações de estatina

    Atorvastatina: Não exceda a dosagem de atorvastatina de 20 mg por dia e monitore de perto miopatia e rabdomiólise; em paciente recebendo letermovir e ciclosporina, uso concomitante com atorvastatina não recomendado

    Fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina: pode ser necessária redução da dose da estatina; monitorar de perto miopatia e rabdomiólise

    Lovastatina: pode ser necessária redução da dose de lovastatina; monitorar de perto miopatia e rabdomiólise; em pacientes recebendo letermovir e ciclosporina, o uso concomitante com lovastatina não é recomendado

    Pitavastatina, sinvastatina: Uso concomitante não recomendado; em pacientes recebendo letermovir e ciclosporina, uso concomitante com pitavastatina ou sinvastatina contraindicado

    Agentes imunossupressores (ciclosporina, micofenolato mofetil, sirolimus, tacrolimus)

    Ciclosporina: Aumento da AUC do letermovir e das concentrações plasmáticas máximas; aumento da AUC da ciclosporina, mas nenhum efeito substancial nas concentrações plasmáticas máximas da ciclosporina

    Micofenolato de mofetil: Sem interações farmacocinéticas clinicamente importantes

    Sirolimus: Aumento da AUC do sirolimus e das concentrações plasmáticas máximas

    Tacrolimus: Nenhum efeito substancial nas exposições ao letermovir; aumento da AUC do tacrolimus e das concentrações plasmáticas máximas

    Ciclosporina: Diminuir a dose de letermovir para 240 mg uma vez ao dia; durante o uso concomitante e após a descontinuação do letermovir, monitore frequentemente as concentrações sanguíneas totais de ciclosporina e ajuste a dosagem da ciclosporina adequadamente

    Sirolimus, tacrolimus: Durante o uso concomitante e após a descontinuação do letermovir, monitore frequentemente as concentrações sanguíneas totais do agente imunossupressor e ajuste a dosagem adequadamente

    Midazolam

    Aumento da AUC do midazolam; a magnitude da interação pode ser diferente se o paciente estiver recebendo letermovir e ciclosporina

    Se o paciente estiver recebendo letermovir e ciclosporina, considerar também as interações entre ciclosporina e midazolam

    Agonistas opiáceos (alfentanil, fentanil)

    Alfentanil, fentanil: Espera-se aumento das concentrações do agonista opiáceo; a magnitude da interação pode ser diferente se a ciclosporina também for usada concomitantemente

    Alfentanil, fentanil: Se o paciente estiver recebendo letermovir e ciclosporina, considerar também as interações entre a ciclosporina e o agonista opiáceo

    Pimozida

    É esperado um aumento das concentrações de pimozida devido à inibição do CYP3A pelo letermovir; pode levar ao prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes

    Uso concomitante com letermovir contraindicado

    Inibidores da bomba de prótons (omeprazol, pantoprazol)

    Omeprazol, pantoprazol: é esperada diminuição da exposição ao inibidor da bomba de prótons

    Omeprazol, pantoprazol: monitorar clinicamente e ajustar a dosagem do inibidor da bomba de prótons, se necessário

    Varfarina

    É esperada uma diminuição nas concentrações de varfarina

    Monitore frequentemente o INR

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